荨麻疹诊疗新进展指南课件

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以下为本文档部分文字说明:

Yourcompanyslogan荨麻疹诊疗新进展1Yourcompanyslogan⚫荨麻疹是一种疾病,而非一种症状,症状相同,发病机制却异质性。⚫风团▪Acentralswellingofvariablesize,almostinvariablysurroundedbyar

eflexerythema.▪Associateditchingor,sometimes,burningsensation▪Afleetingnature,withtheskinreturningtoi

tsnormalappearance.2Yourcompanyslogan分类:EAACI指南大体分类急性荨麻疹(病程小于6周)慢性荨麻疹(病程长于6周)物理性荨麻疹•寒冷性荨麻疹•压力性荨麻疹•热性荨麻疹•日光性荨麻疹•人工荨麻疹•震动性荨麻疹其它•胆碱能性荨麻疹•血管性水肿•荨麻疹

性血管炎EuropeanAcademyofAllergyandClinicalImmunology3Yourcompanyslogan急性荨麻疹(Acuteurticaria,AU)⚫病因:过敏(Allergy),

包括食物、空气中的吸入物(尘螨、花粉、真菌袍子等),大部分AU能检测到食物或吸入物过敏原,阳性率为86%。说明AU是IgE介导的I型变态反应。⚫临床特点:1.起病急,皮疹泛发。2.病程不超过6周,80%不超过2天。3.多为急诊就诊,占皮肤科就诊率不到30%

。⚫治疗:第二代抗组胺药物,糖皮质激素。如发生过敏性休克、腹痛、气道阻塞,应给与相应处理。4Yourcompanyslogan⚫定义为风团、红斑、瘙痒,每天或几乎每天发作,病程超过6周。⚫依发病机制不同分为三类:1.物理性荨麻疹:肥大细胞膜的缺陷对物理因素不耐受。2.胆碱能性荨麻

疹。3.慢性特发性荨麻疹(Chronicidiopathicurticaria,CIU)慢性荨麻疹(Chronicurticaria,CU)5Yourcompanyslogan物理性荨麻疹⚫寒冷性荨麻疹:皮肤肥大细胞(Mastcells)膜

对冷不耐受⚫压力性荨麻疹:Mastcells细胞膜对外界压力不耐受⚫热性荨麻疹:Mastcells细胞膜对外界压力不耐受⚫日光性荨麻疹:Mastcells细胞膜对日光不耐受(属热性荨麻疹)⚫人工荨麻疹:Mastcells细胞膜对

划擦不耐受,和压力性荨麻疹没有实质性区别。⚫震动性荨麻疹:Mastcells细胞膜对震动不耐受6Yourcompanyslogan胆碱能性荨麻疹⚫主要由于运动、受热、精神紧张、进食热饮或酒精饮料后,躯体深部温度上升,皮肤神经末梢释放乙酰胆碱作用于肥大细胞而发病。表现为受刺激后数分钟出现直径

2mm左右的圆形丘疹性风团,周围有程度不一的红晕,有时仅有剧痒而无皮损。自觉瘙痒、麻刺感或烧灼感,安静、凉爽环境内很快消退。偶伴发乙酰胆碱引起的全身症状(如流涎、头痛、脉缓、瞳孔缩小及痉挛性腹痛、腹泻)。以1:5000乙酰胆碱做

皮试或划痕试验,可在注射处出现风团,周围可出现卫星状小风团。7Yourcompanyslogan⚫定义:风团、红斑、瘙痒,每天或几乎每天发作,病程超过6周,找不到已知食物、药物、感染、物理、化学、吸入物、精神因

素、内分泌因素、遗传因素、自身免疫性内科疾病(如红斑狼疮)等诱发因素。为常见的慢性难治性疾病之一,平均病程约为3-5年,病程长者达30-40年。⚫该病虽不威胁生命,但常散发于躯干上部和上肢,互不融合和

一些公认的慢性严重疾病一样,严重影响患者的生活质量。慢性特发性荨麻疹(Chronicidiopathicurticaria,CIU)8YourcompanysloganCausesofCIU⚫CIU患者检测不到

明确的过敏原,因此,经典的I型变态反应理论不能充分解释CIU发病机制。⚫30%-60%患者自身血清实验(ASST)阳性,提示血清内存在某种介质,通过非抗原途径活化肥大细胞。⚫ASST阳性的CIU患者抗FcεRI抗体和抗IgE抗体阳性率分别为63.67%

和24.67%。⚫因此,ASST阳性的CIU实际上就是自身免疫性荨麻疹(Autoimmuneurticaria)。9YourcompanysloganCausesofCIU抗原进入机体刺激B淋巴细胞产生特异性IgE细胞因子刺激B

淋巴细胞产生抗FcεRI抗体和抗IgE抗体(主要为IgG)与肥大细胞表面IgE或FcεRI结合肥大细胞致敏CIU为一种抗FcεRI抗体或抗IgE抗体介导的自身免疫性疾病特异性IgEFC段与真皮肥大细胞结合细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯、缓激肽等炎症介质红斑、风团再次接触抗原肥大细胞10Yourcom

panysloganHp感染与CU发病关系⚫以往的研究:1.部分Hp感染的CU患者经抗Hp治疗后,症状可改善或完全缓解。2.抗Hp抗体可活化肥大细胞释放组胺,导致CU发病?3.CU患者血清具有刺激HMC细

胞释放组胺的作用。11Yourcompanyslogan⚫目前研究证实:进一步研究证实,部分Hp感染者中抗FcεRI抗体和抗IgE抗体阳性,抗FcεRI抗体4%,抗IgE抗体3%。而抗Hp抗体(IgG)孵育HMC细胞,无活化HMC细胞释放组胺作用。抗Hp抗体与CU发病无

直接相关关系。Hp感染与CU发病关系12Yourcompanyslogan⚫因此,Hp感染的CU中一部分归因于血清中存在针对肥大细胞自身抗体(抗FcεRI抗体或抗IgE抗体),属慢性自身免疫性荨麻疹(CAU)。另一部分则可能HP可分解食物中某些成份,产生组胺释放因子或引起胃粘

膜炎症后屏障功能受到破坏,使大分子过敏物质通过胃粘膜等进入体内,导致组胺的释放,使患者长期处于过敏状态。Hp感染与CU发病关系13Yourcompanyslogan抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身免疫性荨麻疹的关系以往的研究:1.慢性荨麻疹患者血清TGAb水平高于正常人。2.针对甲

状腺疾病治疗可改善或治愈慢性荨麻疹。3.TGAb阳性的慢性荨麻疹患者也存在ASST阳性等。14Yourcompanyslogan4.Mozena等利用CAU患者血清孵育肥大细胞,证实具有刺激肥大细胞释放组胺的作用,因此认为TgAb是CAU的致病抗体。抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身免疫性荨麻疹的

关系15Yourcompanyslogan目前研究证实:1.用TgAb阳性CAU患者血清孵育HMC细胞能够释放组胺。2.但进一步使用TgAb孵育HMC细胞却不能活化HMC细胞释放组胺,3.说明TgAb在CAU发病中不起作用,

这些患者血清中存在另外的组胺释放因子。抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身免疫性荨麻疹的关系16Yourcompanyslogan4.研究已经证实了TgAb阳性的CAU患者血清中时存在抗FcεRI抗体或抗IgE抗体,而这2种抗体已经明确可活化HMC细胞释放组胺,导致

CAU发病。5.TgAb阳性的CAU患者抗FcεRI抗体和抗IgE抗体阳性率分别为58%和26%。抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身免疫性荨麻疹的关系17Yourcompanyslogan6.另外,研究也发现16%的CAU患者没有检测到抗FcεRI抗体或抗IgE抗体

阳性,我们认为可能是这部分患者的ASST存在假阳性,本不属于CAU,或实验的其它步骤存在误差所致。抗甲状腺球蛋白抗体与慢性自身免疫性荨麻疹的关系18YourcompanysloganB淋巴细胞刺激因子

对慢性特发性荨麻疹患者抗FcεRI抗体和抗IgE抗体产生的影响⚫BlyS是由Moore等于1999年首次发现并克隆的肿瘤坏死因子家族成员,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等骨髓源性细胞,是B淋巴细胞生长

、发育和分化中起重要作用的调控因子,异常的BlyS高表达可引起免疫失衡,导致免疫性疾病。19YourcompanysloganB淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcεRI抗体和抗IgE抗体产生的影响⚫B淋巴细胞刺激因子(Blymphocytestimulator,BlyS)能否刺激

慢性特发性荨麻疹(Chronicidiopathicurticaria,CIU)患者B淋巴细胞产生抗FcεRI抗体或抗IgE抗体导致CIU发病?20YourcompanysloganB淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcεRI抗体和

抗IgE抗体产生的影响目前的研究发现:1.CIU患者血清BlyS、抗FcεRI抗体和抗IgE抗体水平均显著较正常高。2.通过检测不同浓度BlyS刺激B淋巴细胞,培养液中抗FcεRI抗体和抗IgE抗体水平,验证了BlyS与两种抗体在CIU患者血清和B淋巴细胞培养液中均具有正相关性。3.

同一CIU患者样本血清和其B淋巴细胞BlyS体外刺激后几乎可以检测同样的抗体,平均检出符合率达92.82%。21YourcompanysloganCIU患者可能由于先天易感性遗传因素,体内存在针对IgE或IgE受体的B细胞克隆,在高水平Bly

S的刺激下可增殖分化,产生抗FcεRI抗体或抗IgE抗体,导致CIU发病。B淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者抗FcεRI抗体和抗IgE抗体产生的影响22YourcompanysloganB淋巴细胞抗F

cεRI抗体和抗IgE自身抗体肥大细胞释放组胺组胺靶器官(真皮血管)糖皮质激素、免疫抑制剂抗组胺药物、白三烯抑制剂BlyS23Yourcompanyslogan慢性荨麻疹是过敏吗?慢性荨麻疹为什么难治?应该怎样治疗?单纯使用抗组胺药物能获得满意的疗吗?

应该怎样治疗?24Yourcompanyslogan建议询问的14个问题EAACI指南(2008)1、发作时间2、发作频率和持续时间3、每日发作情况(变化)4、在周末、节假日、旅行时发作5、风团形状、大小和分布6、是否伴有血管性水肿7、

伴随症状,如疼痛、瘙痒等8、有无荨麻疹和AD的家族史9、过敏、感染、内脏疾病等病史10、心理、精神相关病史11、有无外科植入物12、胃肠道疾病,如嗳气、反酸、腹胀等13、物理因素或运动可否诱发14、用药史(如NSAIDS、ACEI)、接种史2009JohnWiley&SonsA

/SAllergy2009:64:1417–142625Yourcompanyslogan风团血管性水肿>24h?伴随风团?YesNoYesNo活检:血管No>6周?Yes荨麻疹性血管炎YesNo调查表/物理实验物理性荨麻疹其它

类型荨麻疹慢性荨麻疹急性荨麻疹调查表/压力实验:是合适的压力?YesNo迟发性压力性荨麻疹HAE,AAE或慢性荨麻疹2009JohnWiley&SonsA/SAllergy2009:64:1417–1426诊断:EAACI指南(20

08)26Yourcompanyslogan荨麻疹的诊断—实验室检查(1)⚫过敏原检测点刺试验、皮内试验特异性IgE检测IgG过敏原检测⚫ASST要慎重解读试验结果,一般体内试验意义更大,但是人工荨麻疹患者不

宜进行27Yourcompanyslogan自身血清皮试(ASST)⚫ASST是目前应用最多的检测组胺释放的活体试验⚫敏感性约为70%,特异性为80%。⚫ASST阳性提示存在自身免疫机制⚫方法:在未受累部位(通常可选前臂内侧)皮内注射0.05ml新鲜血清,以皮内注射生理盐水作为阴性对照,风团直

径超过对照1.5mm即为阳性。⚫ASST只是筛查诊断,不是确诊试验,确诊需要进行体外试验荨麻疹的诊断——实验室检查(2)28Yourcompanyslogan其它实验室检查:1.血细胞分类计数、尿液分析、肝功能检查2.嗜酸性粒细胞检查(药物、食物或寄生虫感染)3.ANA、血沉检查4.口服

食物添加剂负荷试验5.病损皮肤活检(除外荨麻疹性血管炎)6.补体C4检查荨麻疹的诊断——实验室检查(3)29Yourcompanyslogan荨麻疹的诊断详细收集病史:皮损特点/家族史/内在疾病/过敏史/用药史...物理试验:冷/热/压力/紫外线/水/运动诱发试验/皮肤划痕

试验...辅助检查:血常规,CRP,ESR,补体,ASST,过敏原检测…感染链球菌葡萄球菌耶尔森菌…自身免疫抗FcεRI抗体和抗IgE自身抗体自体血清皮试组胺释放实验……药物非甾体抗炎药ACEI其他组胺释放剂……变应原皮肤点刺试验低假变应原饮食……30Yourcompanysloga

n慢性荨麻疹治疗指南31Yourcompanyslogan(一)对症治疗⚫抑制肥大细胞炎性介质的作用:H1受体拮抗剂、白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特、扎鲁司特等)⚫抑制肥大细胞释放炎性介质:肥大细胞膜稳定

剂曲尼斯特、吡嘧司特(普利敏)、色甘酸钠。2009JohnWiley&SonsA/SAllergy2009:64:1417–142632Yourcompanyslogan(二)病因治疗1.停用可疑药物:NSAID,ACEI,吗啡类等2.避免各种物理性刺激:冷,热,压

力,水等3.清除感染灶,治疗潜在疾病4.饮食治疗,注意食品添加剂、人工色素,减少摄入假性食物变应原(如蛋白胨等)5.糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A、雷公藤、酶酚酸脂(骁悉)2009JohnWiley&SonsA/SAllerg

y2009:64:1417–142633Yourcompanyslogan慢性荨麻疹治疗方法:EAACI指南(2008)2009JohnWiley&SonsA/SAllergy2009:64:1417–142634Yourcompanyslogan35Yo

urcompanyslogan36Yourcompanyslogan关于新一代抗组胺药物2009JohnWiley&SonsA/SAllergy2009:64:1417–142637YourcompanysloganWalshGM,

etal.Drug.2001;61(2):207~236新一代第一代第二代羟嗪1955苯海拉明1945194519801997扑尔敏1950氯雷他定1986阿司咪唑1981特非那丁1980西替利嗪1987非索非那定左旋西替利嗪地氯雷他定2001镇

静类非镇静类酮替芬依巴斯汀咪唑斯汀1996传统新型抗组胺药的发展进程38Yourcompanyslogan慢性荨麻疹长期使用抗组胺药物长期的安全性⚫慢性荨麻疹病程绵延,医生根据个体化的原则,摸索到最佳控制剂量,长期使

用。⚫根据药物的半衰期和发疹时间决定服药时间和给药时间。⚫长期使用抗组胺药物的副作用主要是食量增加,肥胖。39Yourcompanyslogan孕妇和哺乳期用药新一代抗组胺药均属于较不安全的C类,应权衡利弊。40Yourcompanyslogan小儿

的治疗⚫大部分新一代抗组胺药物未进行儿童的临床安全性实验。▪西替利嗪2岁以下、非索非那定6岁以下、氯雷他定12岁以下▪目前大部分临床医生首选第一代H1受体拮抗剂,但安全性可能远远低于新一代抗组胺药。⚫EAACI指南(2008)指出:小儿的一线用药应该与成人一致。2009

JohnWiley&SonsA/SAllergy2009:64:1417–142641Yourcompanyslogan例外的情况胆碱能荨麻疹还是首选第一代抗组胺药物42Yourcompanyslogan二线药物⚫白三烯受体拮抗剂:1.阿司匹林敏感的荨麻疹

可考虑使用2.在慢性荨麻疹的治疗中疗效不确定3.主要有孟鲁司特、扎鲁斯特,普仑司特43Yourcompanyslogan三线药物⚫糖皮质激素-往往是慢性荨麻疹的必须治疗手段!⚫环孢素A▪口服环孢霉素对抗组胺治疗和无效的荨麻疹良效!▪价格较高。⚫其他免疫抑制剂:如硫唑嘌呤、甲

氨喋呤、麦考酚酸吗乙酯等均可用于治疗慢性自身免疫性荨麻疹。⚫H2受体拮抗剂:临床疗效不确定。⚫Omalizumab(奥马珠单抗):目前临床研究证明对慢性自身免疫性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、日光性荨麻疹疗效显著。44Yourcompanyslog

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