【文档说明】EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗-课件.ppt，共(71)页，2.283 MB，由小橙橙上传

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“突变”的发现JGuillermoPaez《科学》杂志2004年ThomasLynch《新英格兰医学杂志》2004年突变带来的个体化治疗问题晚期NSCLC治疗史上问题不断•我们曾经面对的问题–化疗还是不化疗？–双药联合还是多药联合？–一线化疗几个周期？–二线化疗有没有效

？–……–EGFR-TKI的疗效预测因素是什么？•我们今天讨论的问题EGFR突变阳性患者的治疗策略（一线）一线治疗的目的和影响因素•治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）；QL（PSorKPS）；OS？；•影响因素：PS（orKPS）；依从度（含二线）；二线选择和疗效；慈善（医保

）；………?IPASS研究：易瑞沙vs卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg

/m2每3周方案**入组患者⚫IIIB/IV期NSCLC⚫具有可测量病灶⚫既往未接受化疗⚫年龄≥18岁⚫腺癌⚫不吸烟或少吸烟*⚫生存预期≥12周⚫PS0-2终点⚫主要终点：PFS(非劣效性)⚫次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性⚫探索性终点-生物标记物易瑞沙

250mg/d新英格兰医学杂志2009年全文发表MokTS,etal.NEnglJMed2009;361:947-957.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月总人群：PFS含共变量的主要Cox分析HR<1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低609453(74.4%)608

497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001吉非替尼与卡铂/紫杉醇相比，吉非替尼被证明在PFS方面更具优势卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇吉非替尼中位PFS(月)4个月无疾病进展6个月无疾病进展12个月无疾病进展5.761%48%25%5

.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024月0.00.20.40.60.81.0PFS率生存患者:患者数事件数MoketalNEJM361:947200947.3%71.2%0%20%40%60%80%

易瑞沙卡铂/紫杉醇客观缓解率(%)(n=132)(n=129)P=0.000151%MokTS,etal.NEnglJMed2009;361:947-957.探索性分析显示，突变亚组显著提高RRONC-1301-I

R-0193有效期至2013年12月显著降低进展风险，显著延长PFS048121620240.00.80.20.40.61.0无进展生存概率时间(月)易瑞沙(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)HR=0.48P<0.000152%6.39.53.2个月MokTS,etal.NEJM2

009;361:947-957.MokT.PresentedatESMO2008.ArmourAAandWatkinsCL.EurRespirRev2010;19(117):186-196.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月突

变亚组:改善生活质量事后分析P值基于包含协变量WHOPS、吸烟史及性别的逻辑回归分析易瑞沙卡铂/紫杉醇OR(95%CI)=3.01(1.79,5.07)p<0.001131128131128131128OR(95%CI)=3.96(2.33,6.71)p<0.

001OR(95%CI)=2.70(1.58,4.62)p<0.001n=持续临床相关改善的患者比例(%)OR(95%CI)=0.31(0.15,0.65)p=0.002898089808980OR(95%CI)=0.35(0.16,0.79)p=0.011OR(95%C

I)=0.28(0.14,0.55)p<0.001n=EGFRM+EGFRM-MoketalNEJM361:9472009快速改善肺癌相关症状53.9%75.6%0%20%40%60%80%易瑞沙卡铂/紫杉醇肺癌相关症状

改善率(%)P<0.00140%(n=131)(n=128)ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.中位症状改善仅需8天IPASS研究ONC-1301-IR

-0193有效期至2013年12月延长生活质量维持时间ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.IPASS研究时间(月)易瑞沙(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.0

0.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P<0.0512.6个月ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月研究结果得到了另外两项研究的印证易瑞沙(n=115)卡铂+紫杉醇(n=115)⚫IIIB/IV期NSCLC⚫EGFR基因敏感

突变⚫既往未化疗⚫ECOGPS0-1⚫75岁(N=230)主要终点PFSNEJ002研究R易瑞沙(n=88)顺铂+多西他赛(n=89)⚫IIIB/IV期或复发的NSCLC⚫EGFR基因敏感突变⚫既往未化疗⚫ECOGPS0-1⚫75岁

(N=177)主要终点PFSWJTOG3405研究R男性：36％吸烟：38％腺癌：93％男性：31％吸烟：41％腺癌：97％MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.

LancetOncol2010;11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率73.762.130.732.2020406080NEJ002WJTOG340

5易瑞沙化疗客观缓解率(%)P<0.001P<0.0001MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.MitsudomiT,etal.LancetOncol2010;11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月两项研

究显著降低进展风险，显著延长PFSNEJ002研究WJTOG3405研究1.00.80.60.40.20.00时间(月)9无进展生存概率1827HR=0.3095%CI=0.22-0.41P<0.001时间(月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.48995%CI=0.

336-0.710P<0.0001吉非替尼卡铂+紫杉醇N114110中位PFS(月)10.85.4吉非替尼顺铂+多西他赛N8686中位PFS(月)9.26.3MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.Mitsud

omiT,etal.LancetOncol2010;11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月5036423826122221010203040506070躯体功能恶化生存状态恶化功能恶化社会功能恶化卡铂/紫杉醇易瑞沙患者(n)P<0.0001P<0.0001P

=0.007P=0.035YoshizawaH,etal.2010datainpress.NEJ002研究显著减少恶化事件ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的六项随机研究作者研究N(EGFR突变)R

R(TKIvs化疗)中位PFS(TKIvs化疗)MoketalIPASS13271.2%vs47.3%9.8vs6.4月LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7月M

itsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3月MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4月ZhouetalOPTIMA

L8283%vs36%13.1vs4.6月RoselletalEURTAC8658%vs15%9.7vs5.2月MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLance

tOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,结果EGFR-TKI一线•突变患者—RR提高！•突变患者—PFS提高！•突变患者—QL提高！•突变患者—OS?1999.1-2001

.7吉非替尼上市前(n=58)2002.7-2004.12吉非替尼上市后(n=78)日本136例EGFR敏感基因突变患者总生存期一项评估吉非替尼日本上市后对EGFR敏感基因突变患者生存期影响的回顾性研究基线特征均衡可比日本吉非替尼上市前后突变患者生存期的比较TakanoT,e

tal.JClinOncol2008;26:5589-5595.TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.吉非替尼上市后EGFR基因突变患者的总生存显著延长1.00.80.60.40.2001224364860时间(月)生存概率199

9-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P<0.00113.627.213.6个月混合因素OPTIMAL：同时接受EGFR-TKI与化疗患者的OSZhouCC,etal.2012ASCOAbst

ract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OS仅化疗(n=21)：中位11.70个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP

值<0.0001单一因素结果EGFR-TKI一线•突变患者—RR提高！•突变患者—PFS提高！•突变患者—QL改善！•突变患者—OS不确定如何选择？TKI一线！如何选择？化疗?晚期NSCLC化疗的疗效StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1

-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32

117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/Ci

sTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.4414638Tax:泰素；Gem:健择；Txt:泰索帝；Vnr:诺维本8-10月﹤1年30-40%~35%非亚洲数据（无选择）突变患者一线化疗的数据作者研究RR中位

PFSMoketalIPASS47.3%6.4月LeeetalFirst-SIGNAL37.5%6.7月MitsudomietalWJTOG340532.2%6.3月MaemondoetalNEJGSG00230.7%5.4月ZhouetalOPT

IMAL36%4.6月RoselletalEURTAC15%5.2月MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010Zhoueta

lESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,如何选择？EGFR-TKI•突变患者—RR提高！•突变患者—PFS提高！•突变患者—QL改善！突变患者—OS?降低化疗?IPASS研究中OS无获益FukuokaandMoketalJ

CO29,2010OPTIMAL：交叉入组患者的OS分析ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.805101520251.0303540时间(月)OS厄洛替尼(n=50)：中位30.39

个月吉西他滨/卡铂(n=46)：中位31.47个月HR=1.0895%CI=0.61-1.91P=0.7955所有研究中均无OS的延长研究药物对照组ORRPFSOSIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月（HR0.

48）（HR1.0）NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月（HR0.30）（HR0.89）WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月（HR1.18）（HR0.52）EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂健择/多

西他赛58%:15%9.7:5.2月19.3:19.5月（HR0.37）（HR1.04）OPTIMAL厄洛替尼卡铂健择83%:36%13.7：4.6月22.7:28.9月（HR0.16）（HR1.04）LUX-LUNG3阿法替尼顺铂力比泰61%

:22%13.6：6.9月（HR0.47）2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据原因1、PFS确未转化为OS2、后续交叉过多3、OS非主要终点4、样本量不够EGFR-TKI一线与二线

治疗无差异RoselletalNEJM361,2009研究患者人群NPFS(月)OS(月)TKI化疗TKI化疗IPASS亚裔、轻度吸烟/不吸烟、腺癌261G956321.621.9First-SIGNAL韩国、不吸烟腺癌42G8467306265NEJ002日本,228G1

0.8↓10.85.4↓5.430.5↓27.7236↓26.6WJTOG3405日本172G92↓9.663↓6.630.9↓35.5N/A↓38.8OPTIMAL中国154E13.14.622.728.8EURTAC高加索裔EGFR突变173E9.75.219.319.5EGFR-

TKI治疗EGFR突变患者总生存无差异；一线二线无差异因此，无所谓何时给予EGFR-TKI一线治疗的目的和影响因素•治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）；QL（PSorKPS）；OS？可能会影响选择；•影响因素：P

S（orKPS）；依从度（含二线）；二线选择和疗效；慈善（医保）；•PSTKI—PS0-4（3-4）CT—PS0-2（2单药或NP±C）TKI—PS改善CT—PS稳态EGFR-TKI对于PS0-4患者均适用•一线依从度一线好临床研究数据完整！•二线依从度？一线化疗进展后约65%没有

接受二线治疗GridelliC,etal.LungCancer2011;doi:10.1016/j.lungcan.2011.04.011.一项反映意大利常规临床实践中晚期NSCLC患者治疗方案选择的多中心观察性研究项目(SUN：肺癌管理调查)，总共在74个中心纳入98

7例连续病例，随访12个月（非选择人群）突变患者的治疗顺序对接受后续治疗的影响即使在体力状态良好的患者中（PS评分0-1），一线化疗后有高达近50%的患者不能接受后续治疗StinchcombeTEandSocinskiMA.JThoracOncol2009;

4:243-250.Datapresentedon2010EMSO.Socinski2002Belani2003Brodowicz2006vonPlessen2006Barata2007Park2007Ciuleanu2008Pirker20

08Scagliotti2008Fidias2009患者(%)025507510068.064.9020406080IPASSEGFR敏感基因突变亚组NEJGSG002患者(%)对于EGFR基因敏感突变患者，一线

易瑞沙治疗后近70%的患者仍可接受后续的含铂化疗InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.各项临床研究的后续治疗交叉情况临

床试验后续TKI率后续含铂化疗率IPASS突变人群64.3%68.2%FIRSTSIGNAL75%65%NEJ00298%65%WJTOG340591%60%OPTIMAL71%52%1.Fukuokaetal;JCO.2011;2.J.H

ANetal;JCO.2012;3.A.Inoueetal;Annalsofoncology.2012;4.M.Tetsuyaetal;2012ASCOAbstract7251;5.ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.依从度突变患者

二线选择和疗效？对于EGFR基因敏感突变患者，先用易瑞沙后用化疗是理想的选择•*中位肿瘤缩小：易瑞沙组－52%；化疗组－34%(IPASS)•药物起效时间：易瑞沙组－1.41个月(IPASS)/化疗组－2.7个月(卡铂+紫杉醇[JO19907]•中位PFS：易瑞沙组－9.5个月/

化疗组－6.3个月(IPASS)(月)易瑞沙易瑞沙化疗化疗8天易瑞沙→化疗化疗→易瑞沙肿瘤负荷/大小(%)上图原始数据来自IPSS研究，为模拟示意图MokTS,etal.NEnglJMed2009;361:947-957.ThongprasertS,etal.JTh

oracOncol2011;6(11):1872-1880.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月34.523.1010203040一线化疗

前一线化疗后EGFR突变率(%)P<0.001化疗显著降低EGFR敏感基因突变率BaiH,etal.JClinOncol2012;30:3077-3083.通过变性高效液相色谱法(DHPLC)对血浆样本进行EGFR突变率的检测（91/264）（61/

264）风险！NEJ002研究发现：突变患者，易瑞沙一线治疗的缓解率较二线治疗提高幅度达26%73.730.758.528.8020406080易瑞沙卡铂/紫杉醇客观缓解率(%)26%一线二线一线二线Maemon

doM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月风险！慈善突变患者一线或二线使用不增加患者负担从总体上看，对于EGFR基因敏感突变患者，既然EGFR-TKI是不容错过的选择，那么不会因

为用在化疗之前而增加额外的经济负担。化疗(医保)易瑞沙一线治疗二线治疗易瑞沙化疗(医保)指南推荐：指南不推荐：NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)2011年第一版.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月你宁愿失去哪个机会？吉非替尼化疗二/三线治疗死亡二/三线治疗死亡化

疗吉非替尼二/三线治疗死亡化疗x超过20-24个月12月一线接受化疗的患者面临无法接受EGFR-TKI的风险NO!WJTOG3405：后续治疗情况与OSMitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.1000204

0608001224364860•EGFR-TKI+含铂两药化疗(n=130)：中位OS35.9个月•EGFR-TKI+无含铂两药化疗(n=34)：中位OS45.4个月•仅含铂两药化疗(n=8)：中位OS13.5个月P=0.223时间(月)OS(%)OPTIMA

L：同时接受EGFR-TKI与化疗患者的OSZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OS仅化疗(n=21)：中位11.70个月仅EGFR-TKI

(n=33)：中位20.67个月EGFR-TKI联合化疗(n=94)：中位30.39个月EGFR-TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值<0.0001一线治疗的目的和影

响因素•治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）；QL（PSorKPS）；OS？可能会影响选择！•影响因素：PS（orKPS）；有差别！依从度（含二线）；有差别二线疗效和选择；TKI有差别！慈善（医保）；无差别…………不重要！选择——TKI！突

变患者OS结果TKI—OS长•突变患者TKI+CT/CT+TKI—OS相似！CT—OS短如何选择？新的治疗模式：插入治疗以往化疗和TKI联合的探索•4项Ⅲ期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益临床研究入组人数研究分组PFS/TTP(月)mST(月)IN

TACT11093顺铂+健择®+吉非替尼500mg/d顺铂+健择®+吉非替尼250mg/d顺铂+健择®+安慰剂5.55.86.09.99.910.9INTACT21097卡铂+紫杉醇+吉非替尼500mg/d卡铂+紫杉醇+吉非替尼250mg/d

卡铂+紫杉醇+安慰剂4.65.35.08.79.89.9TRIBUTE1059组1:卡铂+紫杉醇+厄洛替尼150mg/d组2:卡铂+紫杉醇+安慰剂6周后组1用厄洛替尼，组2用安慰剂维持治疗5.14.910.610.5TALENT1172顺铂+健择®+厄洛替尼150mg/

d顺铂+健择®+安慰剂66.210.811GiacconeG,etal.JClinOncol2004;22(5):777–84.HerbstRS,etal.JClinOncol2004;22(5):785–94.HerbstRS,etal.JCl

inOncol2005;23(25):5892–9.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25(12):1545–52.FASTACT-II(CTONG0902)•主要终点：PFS(独立审查委员会评估)•次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS

、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展率、安全性、QOL•283例(62.7%)标本适用于进行生物标记物分析•241例进行了EGFR突变检测；210例患者EGFR突变状态未知安慰剂厄洛替尼150

mg/d•既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC•PS0-1分(n=451)1:1RPD吉西他滨1250mg/m2(d1,8)+顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5(d1)+安慰剂(d15-28),Q28d×6个周期(n=225)吉西他滨1250m

g/m2(d1,8)+顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5(d1)+厄洛替尼150mg/d(d15-28),Q28d×6个周期(n=226)PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案研究治疗维持阶段筛查研究后MokT,etal.2012ESM

OAbstract1226O.全组检测EGFR突变的患者研究中210例患者EGFR突变状态未知EGFR突变状态厄洛替尼(n=49)安慰剂(n=48)厄洛替尼(n=69)安慰剂(n=67)*n=8:1例T790M(

接受安慰剂)；1例S768I(接受安慰剂)；6例20外显子突变(2例接受厄洛替尼，4例接受安慰剂)研究中EGFR的突变状态*ITT人群的ORR42.9%17.8%P=0.0001ITT人群的PFS及OS(2012/6更新)MokT,etal.2012ESMOAbstract1

226O.突变型亚组的PFS与OSHR=0.25(0.16-0.39)P<0.0001RR:83.7%vs14.6%HR=0.48(0.27-0.84)P=0.00921.00.80.60.40.200816

2432时间(月)PFSGC-E(n=49)GC-P(n=48)6.916.81.00.80.60.40.2004163436时间(月)GC-E(n=49)GC-P(n=48)20.631.43281220382820124OSPFSOSMokT,etal.2012ES

MOAbstract1226O.EGFR野生型亚组的PFS与OS1.00.80.60.40.2005.9162434401.00.80.60.40.200816243440时间(月)时间(月)PFSOSGC-E(n=69)GC

-P(n=67)HR=0.97(0.69-1.36)P=0.8467RR:26.1%vs19.4%GC-E(n=69)GC-P(n=67)HR=0.77(0.53-1.11)P=0.161214.96.712.28PFSOSMokT,etal.2012ESMOAbstract

1226O.吉非替尼+培美曲塞一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者：一项II期研究•研究设计•组织学或细胞学确认的非鳞癌NSCLC•活化EGFR突变•可测量病灶•IIIB期(包括无法接受根治性放疗的患者)或I

V期•ECOGPS0-1•20岁•预期生存至少12周•足够器官功能•既往未接受化疗与靶向治疗(允许辅助化疗)培美曲塞500mg/m2d1+吉非替尼250mg/dd2-d16q3w治疗直至疾病进展主要终点：RR次要终点：•PFS•OS•DCR•

毒性YoshimuraN,etal.2012ESMOAbstract1258P.疗效与生存期疗效N=22CR0PR18SD3PD1ORR81.8%DCR95.5%中位PFS(月)18.26个月PFS(%)85.11年PFS(%)58.6中位OS(

月)未达到00.20.40.60.81.0020040060080000.20.40.60.81.00200400600800时间(天)OSPFSYoshimuraN,etal.2012ESMOAbstract1258P.LUXLung

3:ASCO2012随机2:1根据EGFR突变种类分层(Del19/L858R/其他)与种族(亚裔/非亚裔)阿法替尼40mg/d†顺铂+培美曲塞75mg/m2+500mg/m2i.v.q21d,最多6周期主要终点:PFS(RE

CIST1.1,独立评估)‡次要终点:ORR,DCR,DoR,肿瘤缩小,OS,PRO§,安全性,PKIIIB(湿性)/IV期肺腺癌(AJCC第6版)EGFR突变(中心实验室检测;TherascreenEGFR29*RGQPCR)

主要PFS分析(独立评估)样本量：需要217个独立事件数以检测到HR0.64(或中位PFS从7个月延长到11个月)，在5%水平上采用双侧检验，90%检验效能YangetalASCO2012主要终点:PFS独立评估‒所有随机患者PFS1.00.80.60.40.20.0处风险患者数阿法替尼2

301801511207750311030Cis/Pem1157241211173200PFS(月)0369121518212427阿法替尼n=230Cis/pemn=115PFS事件,n(%)152(66)69(60)中位PFS(月)11.16.9HR(

95%CI)0.58(0.43–0.78)P=0.000447%22%YangJC,etal.PFS1.00.80.60.40.20.0处风险患者阿法替尼2041691431157549301030Cis/Pem104623517962200PFS(月)0369121518212427

阿法替尼n=204Cis/pemn=104PFS事件,n(%)130(64)61(59)中位PFS(月)13.66.9HR(95%CI)0.47(0.34–0.65)P<0.0001PFS:常见突变(Del19/L858R)独立评估–Del19/L858R(n=308)YangJC,etal.

次要终点：ORR56%23%P<0.0001毒性反应阿法替尼(n=229)Cis/pem(n=111)所有级别†(%)3级(%)4级(%)所有级别†(%)3级(%)4级(%)腹泻218(95.2)33(14.4)017(15.3)00皮疹/痤疮*204(89.1)37(16.2)07(6.

3)00口腔炎/粘膜炎*165(72.1)19(8.3)1(0.4)17(15.3)1(0.9)0甲沟炎130(56.8)26(11.4)0000皮肤干燥67(29.3)1(0.4)02(1.8)00恶心41(17.9)2(0.9)073(65.8)4(3.6)0食欲减退

47(20.5)7(3.1)059(53.2)3(2.7)0乏力*40(17.5)3(1.3)052(46.8)14(12.6)0呕吐39(17.0)7(3.1)047(42.3)3(2.7)0中性粒细胞减少2(0.9)1(0.4)035(31.5)17(15.3)3(2.7)贫

血7(3.1)1(0.4)031(27.9)5(4.5)2(1.8)YangJC,etal.*分组术语†公布的不良事件中没有5级事件迄今，没有确切证据显示“哪个EGFR-TKI更好”中国原发性肺癌诊疗规范(2011年版)原发性肺癌诊疗规范(2011年版).Ⅳ期非小

细胞肺癌的治疗Ⅳ期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体（EGFR）是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。①EGFR敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌，推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。②对EGFR野生型或突变状况未知的Ⅳ期非小细

胞肺癌，如果功能状态评分为PS=0～1，应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月Recommendation12推荐EGFRTKI用于晚期E

GFR敏感突变患者一线治疗EuropeanSocietyforMedicalOncologyRecommendationA7推荐吉非替尼用于晚期EGFR敏感突变患者一线治疗AzzoliCG,etal.JClinO

ncol2011;29:3825-3831.FelipP,etal.AnnOncol2011;22(7):1507-1519.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月总结•非小细胞肺癌的治

疗应该个体化治疗•EGFR-TKI是突变患者的一线选择，•吉非替尼获批一线适应症展望•如果一线TKI耐药后，不断有新的、不良反应更小的靶向治疗药物出现，PFS的累积可能会转化为OS的延长。•细胞毒药物的应用将逐线后移，对于OS的贡献也将越来越小谢谢EN

DOPTIMAL：化疗组后续接受TKI的OS分析00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OS接受TKI(n=51)：中位31.44个月不接受TKI(n=21)：中位11.66个月P<0.0001ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.