【文档说明】多巴胺受体激动剂早期帕金森病的选择课件.ppt，共(30)页，139.500 KB，由小橙橙上传

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多巴胺受体激动剂－早期帕金森病的合理选择多巴胺受体激动剂分类A:麦角衍生物制剂1.溴隐亭（溴麦角环肽）2.甲黄酸麦角腈3.麦角乙脲4.培高利特（协良行）5B:非麦角类衍生物制剂1.阿普吗啡2.吡贝地尔（泰舒达）3.米拉帕456多巴胺受体分类—多

巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(GPCR)—药理学和生物学分类：（传统分类）D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性D2受体－抑制腺苷酸环化酶活性—基因克隆技术分类D1类受体－D1、D5受体D2类受体－D2、D3、D4受体多巴胺受体在脑内的分布D1D2D3D4

D5氨基酸数目446477443400387脑内重要部位纹状体纹状体纹状体额叶皮层额叶皮层边缘系统边缘系统边缘系统中脑下丘脑额叶皮层下丘脑下丘脑延髓海马伏隔核伏隔核伏隔核杏仁核黑质多巴胺受体激动剂对受体作用的比较D2D3D4D5D1TmaxT1/2多巴胺+++++++++++溴

隐亭++++++-+70-1006培高利特++++++++60-12015-27吡贝地尔++++++?±2-7Cabergollne++++++?+120-24065Ropinirele++++++--906Pramipexola

++++++?-60-1807-9阿普吗啡++++++++++目前国内应用抗帕金森病药物的情况美多笆98.0%1安坦63.3%2息宁43.3%3金刚烷胺36.7%4溴隐亭33.3%5培高利特8.3%6丙炔苯丙胺6.7%7溴隐亭(1974年应用于临床).激动D2受体

，抑制D1受体.每片剂量2.5.起效快，作用时间较长.开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体.服用：0.625(1/4片)每日一次.缓慢递增，每1－2周加量一次.一般有效剂量：3.75－15日，最大剂量<30日.对僵直、少动效果好于震颤溴

隐亭早期单用治疗,第1－2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年大剂量（>20日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）严重心脏病、胃溃疡、周

围血管病和重症精神病者－慎用常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等培高利特（1981年应用于临床）.唯一有效的D1、D2受体激动剂.剂量：乳白色每片50,淡绿色每片250,粉红色每片1000.激动作用较溴隐亭强十

倍，维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭.开始小剂量服用：0.0125(1/4片)，每日一次.逐渐递增，每3－7天加量一次培高利特一般有效加量0.15－0.3日，最大剂量<3-5日对震颤、僵直和少动均有效怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用常见副作用：恶心、呕吐食欲减退

、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状（幻觉和妄想）等等副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受吡贝地尔（泰舒达）选择性D2、D3受体激动剂(D2>D3>D4)缓释片，每片剂量50,作用可维持20小时开始服用50,每日一次，每周加服一片一般有效剂量：

150200日，最大剂量<250与合用时，50日＝250,吡贝地尔每日维持量：50150日吡贝地尔（泰舒达）能提高注意力和警觉性对缓解震颤优于僵直和少动可以改善精神症状妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血

压多巴胺受体激动剂的优点起效较快，在纹状体内作用时间较长在体内不需要转化而直接发挥作用在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用可直接通过血脑屏障选择性作用于多巴胺受体不依赖于触突末端储存的释放而缓解血浆浓度的波动大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好早期单用可以延缓或推迟

的应用，延长治疗总有效期与合用时，可以减少的用量，预防和缓解长期服用所引起的运动障碍具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的需求量3、刺激受体，的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应多巴胺受体激动剂的优点多巴胺受体激动剂的缺点单独应用时，疗

效不如明显对药物的反应存在个体差异某些药物副作用较多－精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见有加重认知障碍的可能性多数药物未进“公疗”，价格昂贵注：大约有20－30患者疗效可以维持两年以上帕金森病的治疗.目前尚未发现能治愈的有效方法，所以延缓疾病的进展

是当今治疗的主要目的.治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异.1、临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）－非药物疗法.2、临床期（又称功能失代偿期）－药物治疗任何药物干预治疗的目的：.1.补充或促进脑内的合成和释放（和受体激动剂），减慢或缓解脑内的

降解（酶的抑制剂）.2、药物治疗－早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量－脑保护剂.3、脑保护剂－、、司来吉林、受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子()、甲基

门冬氨酸(受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂（拉莫三嗪）国际标准帕金森病治疗方案是金刚烷胺抗胆碱能药多巴胺受体激动剂，合并用药（左旋多巴），小剂量L-dopa否年龄<70岁复方左旋多巴金刚烷胺否年龄>70岁明显震颤否药物治疗是开始神经保护治疗？

多巴胺受体激动剂抗氧化剂、司来吉林功能受损低剂量而保持症状改善疗效良好提高剂量考虑其他诊断疗效不佳减少每次剂量，增加服药次数调整膳食多巴胺受体激动剂转换COMT抑制剂合并用药：DA激动剂＋复方左旋多巴加用复方左旋多巴金刚浣胺、司来吉林

抗胆碱能药物剂末现象降低复方左旋多巴剂量提高多巴胺受体激动剂剂量多巴胺受体激动剂转换考虑手术治疗出现多动治疗效果治疗效果帕金森氏病的手术治疗帕金森手术疗法的发展史1817年（英）首先描述震颤麻痹。并发现该症状在对侧脑出血后消失。早期手术以锥体束为靶区：切除皮层运动区、运动前区

、内囊后肢、大脑脚、脊髓前角—震颤的消失，偏瘫的出现。1941年创立了的锥体外系手术，技术粗糙，死亡率达15%1960年苍白球腹后部切开术，对震颤、僵直和行动迟缓的全面治疗作用。90年代帕金森手术疗法的复兴左旋多巴衰竭综合征（L—)异动症

动作不能“关”状态的进展性延长移植手术自体肾上腺髓质移植胎脑移植手术疗法1992年苍白球腹后部切开术（），消除改善震颤、僵直和，且能改善运动减少症。手术治疗适应症手术类型震颤僵直行动迟缓异动症步态僵住苍白球切开术++++++丘脑切开术++-+--丘脑深部电刺激+-+--胎脑移植

？？？？？？影响手术效果的因素适应症的掌握病情的严重程度准确毁损靶点的技术和能力术后的药物治疗（手术和药物的协同治疗是治疗的基本原则）手术的并发症和禁忌症视野缺损，轻度偏瘫，颅内出血、感染，手术无效，构音、认知障

碍（丘脑切开术）。帕金森叠加综合征，高血压，心脏病，相对禁忌症。初步结论：手术治疗是一种非多巴胺能的代偿机制，并不能完全取代的药物疗法，二者能发挥协同作用。丘脑切开术对消除震颤及肌强直疗效显著。与多巴胺补偿疗法结合，治疗动作不能。只能用才能有效控

制。