【文档说明】贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响培训课件.ppt，共(33)页，1.052 MB，由小橙橙上传

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贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响研究背景近年来国内外治疗慢性乙型肝炎的主要措施是抗病毒治疗，一线药物为干扰素及核苷类似物（NA），但主要的面对人群为慢性肝炎阶段。对于失代偿期乙肝肝硬化,在患者知情同意的基础上

可抗病毒治疗。但目前国内外的研究包括“4006研究”在内的研究对象大多为代偿期肝病。肝移植作为治疗终末期肝病的最终治疗办法，由于肝源紧缺及昂贵的费用与我国的人均收入水平差距较大，亦难以普遍开展。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响2研究目的目的：进

一步证明抗病毒治疗能够缓解伴有HBV复制的失代偿期肝病患者的病情，以延长生存期及部分改善预后。安全、有效、价廉的抗病毒治疗以控制失代偿期肝病的进展至关重要对于失代偿期肝病的抗病毒治疗国内外尚缺乏较大样本随机对照的临床研究贺普丁

长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响3病例纳入时间－2004年1-7月研究截止日期－2006年6月30日贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响4前期工作一.抗病毒治疗是慢性病毒性肝病活动期的首要治疗措施.•二.拉米夫定是慢性活动性乙肝感染任何

阶段的安全、有效的选择.•三.临床40例总结.贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响5临床中观察到乙肝肝硬化的大部分病例：•静止期=HBVDNA（-）•活动期=HBVDNA（+）•（除外重叠其它嗜肝病毒

感染、自身免疫、酒精及脂肪肝等因素）贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响6发表的论文：•肝硬化病人病毒感染状态与临床•刘丹阳胃肠病学与肝病学杂志•222例住院肝硬化患者的临床分析•杨方海南医学杂

志•肝硬化患者的乙肝病毒复制与临床•马轶中国医学试验与临床杂志•肝硬化患者HBV感染与临床关系的探讨•魏倪中国医师杂志贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响7乙肝肝硬化的总体治疗原则是：•1.控制病

情进展.•抗病毒治疗是最重要的方面！•代偿期LAM•IFN•失代偿期LAM•2.预防及治疗并发症.贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响8核苷类似物长期治疗乙肝失代偿肝病的风险？贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响9

肝硬化疾病进展代偿期肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化5年病死率14-20%5年病死率70-86%每年发生率3%中国慢性乙肝防治指南2005EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.J

Hepatol，2003,39(Suppl):S3-S25贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响10“亡羊补牢”抗病毒治疗是根本！目标：延长寿命、提高生活质量、减少肝移植的需求。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响11拉米夫定是慢性活动性HBV感染任何阶

段的安全、有效的选择.•慢性肝炎•肝硬化（代偿及失代偿）任何阶段重型肝炎•化疗及应用免疫抑制剂•肝移植前后•12岁以上儿童•贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响12循证－2004年LAM专家共

识•1.HBV活跃复制可使肝硬化进一步进展.抗病毒是阻止进展的重要手段，减轻炎症及纤维化.•2LAM早期应用（Child评分≤6分）效果好。•3.对失代偿期病人可延缓病情进展，纠正失代偿，提高生存率。•4.肝硬化病人不可轻易停药。•5.肝移植前1-3月开始服用，术后疗程未定。贺普

丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响13循证－专家论述（中华肝脏病杂志）1.于乐成，候金林：LAM抑制HBVDNA和ALT复常率较IFN迅速，适应症较IFN宽，对失代偿肝硬化和重型肝炎也适用－20042.

美国肝病年会：失代偿期肝硬化应用LAM治疗，阿德福韦（adefovir)可作为LAM的替代品－2004.3.张定凤：对严重肝损害或伴失代偿性肝硬化则以选择LAM为宜。－20044.中国慢性乙肝治疗研讨会：我国亚急性和慢

性重型乙肝，在综合治疗基础上，对伴有病毒复制阳性可同时采用LAM，可显著改善预后，但疗程应适当延长至1年。－2004贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响14临床40例总结(可随访到的病例）开展时间2

001年1例（CSH）2002年8例（代偿期1、失代偿期5、CSH2）2003年8例（代偿期2、失代偿期4、CSH2）2004年23例（代偿期6、失代偿期11、CSH6）贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预

后的影响15病例构成代偿期肝硬化9例失代偿期肝硬化20例C-T-P#分级A1例•B8例•C11例慢性重型肝炎（CSH）11例••合计40例贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响16•eAg(+)eAg(-)合计•LC（代偿期）459•44%56%•LC（失代偿期）13720•65%3

5%•CSH3811•27%73%治疗前病人血清HBVM状况贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响17治疗前病人血清HBVDNA定量105106107108合计LC（代偿期）21339•22%11%33%33%•LC（失代偿期）1124320•5%

60%20%15%•CSH143311•5%36%27%27%贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响18LAM应用过程中的耐药变异：•例数发生时间结果代偿期310-12月2例ALT升高换用ADV•

1例ALT正常继续服用LAM失代偿期212-15月1例因肝功衰竭死亡！！•1例因冠心病猝死•贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响20应用LAM的停药—复发：•1.代偿期肝硬化病人无停药.•2.失代偿期肝硬化病人停药4例：

•①2例（1例为CSH）服药1.5年达完全应答停药,未•复发。•②1例服药1.5年达完全应答后停药，3月后复发再服•LAM，现病情稳定,继续服用。•③1例（肝癌）服药7月后因上消化道出血而停药，•现已8月余，仍存活。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影

响2120例失代偿期肝硬化病人的预后：•1.应用LAM前的病情：Child-Pugh评分为11.3±1.69•2.死亡率：5例/20例25%•3.死亡时间及原因：•⑴3月死亡2例：肝癌1、终末期肝病1。•⑵10月死亡1例：上消化道出血。•⑶12月死亡1例

：YMDD变异致肝功衰竭。•⑷15月死亡1例：冠心病猝死。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响22CSH应用LAM临床分析：•⑴共11例应用LAM，男性9例、女性2例，存活6例（包括肝移植1例），死亡5例，成功率为54.55%。•⑵存活6例中，1例已成功停用LAM

2年余，未复发，1例4月后失访，其余均未停药。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响23研究设计随机、对照的队列研究分组：对照组(n=84)—保肝、对症、支持等综合治疗试验组组(n=84)—保肝、对症、支持等综合治疗+贺普丁100mgQd研究期限：2年终点事件

:定义为肝病相关死亡或确诊为原发性肝癌（primarycarcinomaoftheliver,PCL）贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响24入选标准年龄不小于16岁；HBsAg阳性(采用酶免疫法，MK

3全自动酶标仪，试剂盒由洛阳华美生物工程公司提供)；HBV-DNA≥1×104copi/ml（采用PCR检测方法，MJRCsearch®分析仪，深圳“匹基”试剂）；Child-Pugh评分≥7分；患者可出现腹水、肝性脑病及门静脉高压症引起的食

管、胃底静脉明显曲张或破裂出血贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响25排除标准合并PCL；伴有自身免疫性肝病；合并其它嗜肝病毒感染；有其它严重并存疾病贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响26统计方法采用Kapl

an-Meier检验进行生存分析并计算生存率对可能影响预后的因素引入CoX比例风险模型作多因素回归分析贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响27两组患者的基线特征临床资料对照组(n=84)实验组(n=84)统

计值P值年龄(岁)53(26~78)50.5(28~75)-1.3010.193男性(%)59（70.2）65（77.4）1.1090.292Child-Pugh评分11（5~15）10（5~15）-1.8330.067肝性脑病(%)

19(22.6)16(19)0.3250.569上消化道出血(%)14(16.7)10(11.9)0.7780.378肝肾综合征(%)7(8.3)5(6.0)0.3590.549自发性细菌性腹膜炎(%)21(

25)27(32.5)1.1560.282HBVDNA-lgcoi/ml6.19±1.235.95±1.191.1640.246ALT(u/l)58（10~372）73（15~465）-2.3190.020AST

(u/l)75.5（29~305）89.5（26~756）-1.5720.116注：﹟以10为底的对数转换，采用t检验，其它计量资料因呈偏态分布采用秩和检验，计数资料采用卡方检验。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响28实验结果2

:Kaplan-Meier分析结果贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响30实验结果3：单因素Cox回归对预后有影响的因素因素βSEWald值P值RR年龄0.0450.01311.1230.0011

.046抗病毒治疗-1.4430.30722.0470.0000.236肝性脑病1.3000.26923.4040.0003.670上消化道出血1.1050.32511.5580.0013.019肝肾综合征2.5760.35253.6830.000

13.146ln(Child-Pugh评分)*1.9340.55911.9780.0016.916lg(HBVDNA)*0.2060.1033.9870.0461.228ln(胆碱脂酶)*-0.7650.21612.5050.0000.465ln(总胆红素

)*0.4660.14210.8050.0011.594ln(凝血酶原时间)*0.7890.22911.8290.0012.201ln(凝血酶原活动度)*-1.5100.32122.1660.0000.221ln(国际标准化比值)*0.7450.3364.9320.0262.107

ln(白细胞计数)*1.2690.27820.8420.0003.559ln(血小板计数)*-0.4900.2294.5800.0320.613ln(尿素氮)*1.3910.28823.3180.0004.019ln(肌酐)*1.8010.46714.9000.000

6.058ln(总胆固醇)*-0.9570.4125.3860.0200.384*实测值对数转换后分析的结果,β为正值表示危险因素,负值表示为保护因素贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响31实验结果3：贺普丁治疗是预后有统计学意义的影响因素因

素βSEWald值P值RR95%可信区间年龄0.0340.0174.2470.0381.0351.002～1.069抗病毒治疗-1.1800.31713.8670.0000.3070.165～0.572上消化道出血0.9280.3417.3960.0072.5291.29

6～4.936肝肾综合征3.1040.45147.3460.00022.2849.205～53.945ln(白细胞计数)1.3110.32316.4210.0003.7091.968～6.992ln(总胆固醇)1.3680.5157.049

0.0083.9281.431～10.784ln(血小板计数)-0.5090.2993.8850.0490.5540.308～0.997ln(凝血酶原活动度)-3.5351.1958.7520.0030.0290.003～0.303贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者

预后的影响32总结贺普丁治疗组病例的存活例数显著高于对照组。贺普丁治疗组病例的生存时间及发生PCL的时间明显长于对照组。抗病毒治疗是影响乙肝相关失代偿活动性肝病预后的独立保护性因素。因此，对于乙肝相关失代偿活动性肝病患者而言，无论是否最终能够行肝移植，均应尽早应用，以最大限度延长寿命，防止

病变以及等待肝源。本研究中的病人所采用的NA为贺普丁，虽然其长期应用存在HBV耐药问题，但与其所获得的益处相比，仍值得应用。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响33总结HBV感染呈全球性流行，尤其是亚洲。我国是HBV感染的高流行区。对人类的危害性极大。慢性乙型肝炎是一

种进展性、难治性的传染病。抗病毒治疗治疗慢性乙肝和控制乙肝病情发展的关键。干扰素应该是有效治疗慢性乙肝的首选用药。干扰素长期应用能够明显改善慢性乙肝患者预后，预防肝硬化、肝癌的发生。重组人干扰素1

b（运德素）治疗慢性乙肝安全、高效、稳定，并且不良反应少而轻，更是儿童乙肝患者、代偿期肝硬化患者以及药物耐受性差人群的最佳选择。贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响34