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肠杆菌科医学知识讲座本章重点及难点➢掌握致病性大肠埃希菌及其所致疾病➢掌握志贺菌属与沙门菌属的致病性➢掌握志贺菌属与沙门菌属微生物学检查步骤➢熟悉肠杆菌科的共同特性➢了解大肠埃希菌的微生物学检查及防治原则、志贺菌和沙门菌的防治原则、沙门菌分类、其他肠

道细菌2肠杆菌科医学知识讲座肠杆菌科细菌是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。目前已有44个属，170多个种。引起人类感染的并不多。3肠杆菌科医学知识讲座与医

学的关系：•致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；•机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷

伯菌、奇异变形杆菌等；4肠杆菌科医学知识讲座•由正常菌群转变而来的致病菌：由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌，如引起胃肠炎的大肠埃希菌。5肠杆菌科医学知识讲座肠杆菌科细菌共同生物学特性：•形态与结构中等大小G-杆菌。大多有菌毛，多数有周鞭毛，

少数有荚膜，不产生芽胞。•培养兼性厌氧或需氧。6肠杆菌科医学知识讲座•生化反应–活泼，可发酵多种糖类–乳糖发酵试验有重要鉴别意义肠道致病菌与非致病菌鉴定中重要的生化反应乳糖发酵试验肠道非致病菌（埃希菌）发酵乳糖（志贺

菌、沙门菌等）不发酵乳糖7肠杆菌科医学知识讲座•抗原结构–菌体抗原（O）–鞭毛抗原（H）–荚膜抗原（K或Vi抗原）。8肠杆菌科医学知识讲座•抵抗力不强•变异易变异耐药性变异毒性变异生化反应性变异接合、转导、溶源性转换等9肠杆菌科医学知识讲座第一节埃希菌属Escherichia大肠埃希菌最

为重要•肠道内正常菌群•引起肠道外感染•少数致病性血清型引起人类胃肠炎•卫生监测指标10肠杆菌科医学知识讲座生物学性状•G-杆菌，多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞•兼性厌氧•生化反应•有O、H和K三种抗原•能产生大肠菌素（colicine）葡乳麦甘蔗尿素酶H2SIMViC动力⊕⊕⊕⊕⊕--++-

-+11肠杆菌科医学知识讲座致病性与免疫性•致病物质–黏附素定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundleformingpili,Bfp）、紧密黏附素（intimin）、P菌毛、Dr菌毛、I

型菌毛和侵袭质粒抗原（invasionplasmidantigen,Ipa）蛋白等。–外毒素志贺毒素（Stx）、耐热肠毒素（ST）、不耐热肠毒素（LT）；–内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统（typeIIIsecretiont）12肠杆菌科医学知识讲座•所致疾病–肠道外感染败血症、

新生儿脑膜炎、泌尿道感染最常见由尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）引起。–胃肠炎某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关。13肠杆菌科医学知识讲座引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导

LT和ST肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠黏膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导A/E组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻EHEC大肠水样便

，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II，中断蛋白质合成;A/E损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性黏附上皮细胞，伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血

，液体吸收下降14肠杆菌科医学知识讲座肠产毒性大肠埃希菌EnterotoxigenicE.coliETEC➢旅游者腹泻、婴幼儿腹泻➢致病物质-enterotoxin肠毒素不耐热肠毒素heatlabileenterotox

in(LT)耐热肠毒素heatstableenterotoxin(ST)-thecolonizationfactor定植因子(菌毛）15肠杆菌科医学知识讲座不耐热肠毒素（LT）：分LT-I和LT-Ⅱ两型蛋白质，对热不稳定，与霍乱肠毒素相似。A亚单位——毒素活性成分机制B亚单位

—与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）结合A进入细胞内→激活腺苷酸环化酶耐热肠毒素（ST）：分STa、STb两型，对热稳定。机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP↑导致腹泻。ATPCAMP↑肠腔积液、腹泻16肠杆菌科医学知识讲座肠侵袭性大肠埃希菌

EnteroinvasiveE.coliEIEC➢侵犯较大儿童和成人➢发热，腹痛，有脓血便，似菌痢样➢致病机制：侵袭并破坏结肠黏膜上皮17肠杆菌科医学知识讲座肠致病性大肠埃希菌EnteropathogenicE.coliEPEC➢婴幼儿腹泻➢致病机制黏附到小肠上

皮细胞，破坏刷状缘，导致邻近微绒毛破坏，A/E组织病理损伤，引起严重水样腹泻。BrettFinlay,UniversityofBritishColumbia18肠杆菌科医学知识讲座肠出血性大肠埃希菌Enterohemorrh

agicE.coliEHEC➢主要血清型：O157:H7➢所致疾病-可逾万人流行-轻度水泻伴剧烈腹痛的血便-出血性结肠炎-溶血性尿毒综合症-死亡率：3%～5%➢致病物质-志贺毒素(Stx-IandStx-II).19肠杆菌科医学知识讲座20肠集聚型大肠埃希菌Enteroaggre

gativeE.coliEAEC➢婴儿、旅行者持续性水样腹泻➢致病机制-黏附肠细胞表面聚集，形成砖状排列。-导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血-产生肠毒素肠杆菌科医学知识讲座微生物学检查法•标本–肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液–胃肠炎则取粪便•分离培养与鉴定–肠道外感染–肠道

内感染•卫生细菌学检查常被用作粪便污染的检测指标–大肠菌群数国家标准：≤3个大肠菌群/1L饮水21肠杆菌科医学知识讲座第二节志贺菌属Shigella•引起细菌性痢疾•俗称痢疾杆菌22肠杆菌科医学知识讲座生物学性状•G-杆菌，无鞭毛，有菌毛，

无芽胞，无荚膜•生化反应•抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感多重耐药问题严重葡乳尿素酶H2SIMViC动力+----+---（宋内志贺菌迟缓发酵）23肠杆菌科医学知识讲座•抗原与分类–O抗原与K抗原菌种群型甘露醇痢疾志贺菌

S.dysenteriaeA1~10-福氏志贺菌S.flexncriB1~6，X，Y变种+鲍氏志贺菌S.boydiiC1~18+宋内志贺菌S.sonneiD1+我国以福氏、宋内流行多见24肠杆菌科医学知识讲座菌毛穿入回肠未端、结肠黏膜上皮细胞黏膜固有层上皮细胞内增殖、炎症Ⅲ型分泌系统M细胞Ipa

黏附诱导内吞致病性与免疫性•致病物质–侵袭力25肠杆菌科医学知识讲座内毒素脓血粘液便刺激肠壁植物神经功能紊乱破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成腹痛、里急后重等典型痢疾症状全身表现：内毒素血症、发烧、神志障碍、严重者中毒性休克–内毒素志贺菌致病的主要因素肠黏膜通透性内毒素吸收26肠杆菌科医学知

识讲座–外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型）•志贺毒素ST(VT)•有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状•可导致溶血性尿毒综合征27肠杆菌科医学知识讲座•所致疾病–细菌性痢疾•传染源：患者和带菌者•感染剂量：103个，最低10个•传播方式：粪-口途径•特点：感染限于肠道，细菌不入血28肠杆菌科医学知

识讲座细菌性痢疾Ø急性Ø典型发热、腹痛、水样便而后发展为脓血粘液便、里急后重、下腹部疼痛Ø非典型易误诊，导致带菌和慢性Ø中毒性痢疾小儿，无消化道症状而是全身中毒症状Ø慢性Ø反复发作，病程＞2个月Ø带菌者细

菌长期存在于结肠，重要传染源20%保护性抗体：sIgA，短暂而不持久29肠杆菌科医学知识讲座及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学试验（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断微生物学检查法30肠杆菌科

医学知识讲座•预防–控制传染源，切断传播途径–研制减毒活疫苗：如依链株•治疗–抗生素–易引起耐药性，应联合用药防治原则31肠杆菌科医学知识讲座第三节沙门菌属Salmonella•一大群人与动物肠道中的寄生菌•两个

种：肠道沙门菌、邦戈沙门菌•菌群菌型甚多，仅少数对人致病，且多为人畜共患病32肠杆菌科医学知识讲座•抗原构造–菌体抗原（O抗原）：由数个成分组成不同型别之间常有交叉，特异性较差–鞭毛抗原（H抗原）：有第Ⅰ相和第Ⅱ相第Ⅰ相特异性强–Vi抗原➢伤寒、希氏沙门菌的表面抗原，与毒力有关➢抗原

性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在，故可用于检出带菌者34肠杆菌科医学知识讲座致病性与免疫性•致病物质–侵袭力–内毒素–肠毒素•所致疾病–肠热症（伤寒和副伤寒）–胃肠炎（食物中毒）–败血症–带菌者胞内菌35肠杆菌科医学知识讲座肠热症

伤寒沙门菌S.typhi,甲型副伤寒沙门菌S.paratyphiA,肖氏沙门菌S.schottmuelleri,希氏沙门菌S.hirschfeldii小肠上部黏膜肠系膜淋巴结血液血液第一次菌血症第二次菌血症细菌增殖肝、脾、肾、皮肤、胆囊胸导管持续高热相对缓脉肝脾肿大玫瑰疹白细胞减

少尿肠道粪肠壁淋巴组织肠出血肠穿孔死亡主要原因36肠杆菌科医学知识讲座胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌大于108食物中毒（发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻）败血症：希氏沙门菌鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙

门菌血败血症（高热、寒战、厌食、贫血）脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎最常见37肠杆菌科医学知识讲座无症状带菌者约1%～5%伤寒或副伤寒患者，症状消失1年后，粪便仍可排菌，这些菌主要留在胆囊中，有传染性。细胞免疫起主要

作用38肠杆菌科医学知识讲座微生物学检查法•标本–肠热症：第1周血液第2周粪便第3周尿液第1～3周骨髓液–胃肠炎：剩余食物和粪便–败血症：血液–带菌者：十二指肠引流液后续过程同志贺菌的微生物学检查法39肠杆菌科医学知识讲座•血清学诊

断——肥达试验（Widaltest）–用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。40肠杆菌科医学知识讲座–肥达试

验的结果判断考虑正常人群抗体水平动态观察：恢复期效价增加≥4倍诊断意义–O高H高肠热症可能性大–O低H低排除–O高H低早期或有交叉反应的其它沙门菌感染–O低H高预防接种或曾患病41肠杆菌科医学知识讲座•预防–水源和食品的管理–发现、确诊、治疗带菌者–带菌者带菌期间严禁

从事餐饮业–伤寒Vi荚膜多糖疫苗•治疗–环丙沙星防治原则42肠杆菌科医学知识讲座43•克雷伯菌属——肺炎克雷伯菌–医院感染的重要细菌–以肺炎最常见。可引起尿路感染、创伤感染及腹泻等，有时导致严重的败血症、脑膜炎、腹膜炎等其他菌属肠杆菌科医学知识讲座44•变形杆菌属–条件致病菌，可引

起泌尿道感染，食物中毒–多形性–有周鞭毛——迁徙生长现象–具有尿素酶–与立克次体有共同抗原：外斐试验肠杆菌科医学知识讲座45复习思考题1.肠道杆菌的共同特点是什么？2.归纳志贺菌致病的主要特点。3.急性菌痢的典型症状有哪些?解释其形成机制。4.什么是肥达试验？如何进行结果判定?5.简述肠道菌粪

便标本分离鉴定的流程。肠杆菌科医学知识讲座中英文关键词Escherichia埃希菌属E.coli大肠埃希菌ETEC肠产毒型大肠埃希菌EPEC肠致病型大肠埃希菌EAEC肠集聚型大肠埃希菌EIEC肠侵袭型大肠埃希菌EHEC肠出血型大肠埃希菌heatstable

enterotoxin(ST)耐热肠毒素heatlabileenterotoxin(LT)不耐热肠毒素Shigella志贺菌属S.dysenteriae痢疾志贺菌S.flexneri福氏志贺菌46肠杆菌科医学知识讲座中英文关键词S.boydii鲍氏志贺菌S.sonnei宋内志贺菌Shigatoxi

n志贺毒素Salmonella沙门菌属S.typhi伤寒沙门菌S.paratyphiA甲型副伤寒沙门菌S.schottmuelleri肖氏沙门菌S.hirschfeldii希氏沙门菌S.typhimurium鼠伤寒沙门菌S.choleraesuis猪霍乱沙门菌S.enteritidi

s肠炎沙门菌Widaltest肥达试验47肠杆菌科医学知识讲座课外阅读资料目录[1]PenningtonH.,EscherichiacoliO157.Lancet.2010Oct23;376(9750):142

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