【文档说明】亿迈林伊立替康持续治疗转移性结直肠癌的典范培训课件.ppt，共(94)页，6.035 MB，由小橙橙上传

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亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范李云利•医学学士、MBA、经济学博士•医师、主管药师、国家执业药师、高级经济师•综合掌握医学、药学、经济、管理等知识•从业经历：临床医生、产品管理、营销管

理•特长和爱好：英语、摄影、计算机、旅游2亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范李云利医学士、MBA、经济学博士2亿迈林(伊立替康)持续治结直肠癌药物治疗的演进198019851990199520002005治疗理念

姑息化疗辅助化疗新辅助化疗Oxaliplatin2002年Cetuximab2004年Irinotecan1996年5-FU1962年bolusorinfusional大肠癌治疗的基石Panitumumab2006年分子靶向治疗Capecitabin2001年Be

vacizumab2004年S-11999年3亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌药物治疗的演进19801985190195205-Fu/CF常用方案◼欧洲(滴注)方案◼AIO方案：5-FU2300~2600mg/m2/24hd1.8.15.

22.29.36CF500mg/m2/2hd1.8.15.22.29.367w◼DeGramont(DGM)方案:5-FU400mg/m2/推注600mg/m2/22hd1.2CF200mg/m2/2hd1.2/2W◼ModifieddeGramont(MdG)方案

:5-FU400mg/m2/推注2800mg/m2/CIV>46hCF175mg/m2/>2hinfusionday1before5-FUd1.2/2W◼美国(推注)方案◼MayoClinic方案:5-FU425mg/m2/d

d1.2.3.4.5低剂量CF20mg/m2/dd1.2.3.4.54W◼RosewellPark方案:5-FU500mg/m²高剂量LV500mg/m²Weekly4亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范5-Fu/

CF常用方案欧洲(滴注)方案4亿迈林(伊立替康)强调5-FU持续静脉泵入静滴5-FU明显提高RR，更小3/4级毒性，但中位生存期仍然是12个月Meta-analysisGroupinCancer.JClinOncol.1998;16:301-308.6个随机分组研究的Meta

分析(N=1219)14%22%0%10%20%30%40%5-FUBolus(N=612)5-FUInfusion(N=607)ResponseRateSurvival(median)5亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范强调5-FU持续静脉泵入静滴5-FU明显提高RR，更小3/4亿迈

林®(伊立替康)作用机制•伊立替康是喜树碱的半合成衍生物•体内活化成代谢物SN38，活性为喜树碱的10倍•拓扑异构酶I抑制剂•拓扑异构酶I-DNA的复合形式•抑制DNA单链断裂后的修复•双链断裂最后导致细胞死亡6亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌

的典范亿迈林®(伊立替康)作用机制伊立替康是喜树碱的半合成衍生物6ContinuumofCare:DefiningaStrategicApproach•TheTreatmentContinuumisastrategicframework–

Considerationofallavailabletreatmentoptionsandregimensequencesacrossmultiplelinesoftherapy–Upfrontplanningforeachpatienttoextend

survivalwhileminimizingsideeffects–Flexibilitytoadjustthetreatmentplan–Replacementofastrictly“treat-as-you-go”approach•TheTr

eatmentContinuumconceptisconsistentwiththecurrentNCCNGuidelinesformCRCtreatmentandputstheguidelinesinthecontextofpatientbenefits.7亿迈林(伊立替康)

持续治疗转移性结直肠癌的典范ContinumofCare:DefiningaAdvanced/mCRCPatientsCanTolerateIntensiveTherapy一线方案二线方案8亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结

直肠癌的典范Advanced/mCRCPatientsCanTol一线方案二线方案9亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一线方案二线方案9亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的102012年版NCCN指南指出，无论在晚期一线还是二线治疗

，FOLFIRI联合贝伐单抗均是推荐方案FOLFIRI方案是贝伐单抗联合治疗的更优选择亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范102012年版NCN指南指出，无论在晚期一线还是二线治疗FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出NCCN指南FOLFOX联合爱必妥全面退出指南，包括新

辅助及晚期治疗11亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出NCN指南FOLFOX联12亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范12亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范NCCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择一线应用F

OLFIRI方案，无论联合C-mab还是BV，在二线治疗中仍有更多的方案选择来改善病患的整体生存期13亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范NCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择一线应用FOLF14亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范14亿迈林(伊立替康)持续

治疗转移性结直肠癌的典范15亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范15亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范16亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范16亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的

典范17亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范17亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范18亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范18亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范TreatmentSelectionFactors•Per

sonalizetreatmentbasedon:–Prioradjuvanttherapy–Abilitytoberesected–Incorporationoftargetedagents–Whentochangeregimens–Patie

ntcondition–Comorbidities–QoLissues19亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范TreatmentSelectionFactorsPer一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotec

anandoxaliplatinareequivalentalternativesinfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFOLFOX3.FOLFIRIissuperiortoI

FL4.Initialtherapywithfluoropyrimidinesisproperinsomepatients20亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoCPT-11180m

g/m2IV+简化的LV5FU2FOLFIRIOXA100mg/m2IV+简化的LV5FU2RFOLFIRIPDPDPDA组B组PDFOLFOX6FOLFOX6V308研究-FOLFIRI还是FOLFOX6更好？PhaseIII序贯研究TournigangC,etal.JclinOncol,200

4;22:229-3721亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范CPT-1180mg/m2IV+简化的LV5FUV308研究:生存分析TournigangC,etal.JclinOncol,2004;22:229-37一线治疗FOLFIRI＝FOLFOX二线治疗FOLFIR

I<FOLFOX22亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V308研究:生存分析TournigangC,etalArmAArmBpvalueFOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI(n=109)(n=81)(n=111)(n=69)中位疗程数（周期）13(1-43)

8(2-23)12(1-38)6(1-33)缓解率56%15%54%4%ns一线无进展生存期(月)8.58.00.26二线无进展生存期(月)4.22.50.003总进展时间（月）14.211.80.64总生

存期（月）21.520.60.99切除率9%22%0.02R0切除率7％13％0.26V308研究:疗效分析TournigangC,etal.JclinOncol,2004;22:229-3723亿迈林(伊

立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ArmArmBpvalueFOLFIRIFOLFO多项临床研究显示：一线应用FOLFIRI与FOLFOX腹泻发生率无明显差异24亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范多项临床研究显示：一线应用FOLFIRI与FOLFOX腹泻发FOLFOX和

FOLFIRI有何区别?StudyYearPatientnumbersMedianPFS/TTPMedianOSWeightedPFSaverageWeightedOSaverageFOLFIRIDouillard20001996.7mo17.4mo7.6mo18.9moTourn

igand20041138.5mo20.9moColucci20051647.0mo14.0moKohne20052148.5mo20.1moFuchs(BICC)20071447.6mo23.1moFOLFOX/XELOXdeGramont20002109.0mo16.2mo8.2mo

18.2moGoldberg20042678.7mo19.5moTournigand20041118.0mo21.5moColucci20051727.0mo15.0moCassidyFOLFOX20063177

.7mo17.7moCassidyXELOX20063177.3mo18.8moDucreuxFOLFOX20071509.7mo18.4moDucreuxXELOX20071509.3mo19.9mo25亿迈林(伊立替康)持

续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFOX和FOLFIRI有何区别?StudyYearPaV308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势⚫一线治疗更少的¾级毒性反应(53vs74%，P=.001)⚫没有蓄积性神经毒性⚫较低的毒性治疗中断率(6%vs11%)⚫临

床显著体重增加(35%vs24%,P=0.05)⚫更多比例的患者提高生活质量Survival生存⚫显著改善二线PFS和有效率⚫二线化疗后更长的无进展生存(14.2vs11.8月)⚫当时III期临床中最长的中位总生存期(21.5VS20.6月)Opp

ortunity机会⚫更多的患者可以接受二线治疗(74%vs64%）Safety安全26亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势一线治疗更少一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotecanandoxaliplat

inareequivalentalternativesinfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFolfox3.FolfiriissuperiortoIFL优化伊立替康为基础的化疗方案(从BICC-C到MEXICO)4.Initialthe

rapywithfluoropyrimidinesisproperinsomepatients27亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoFuchsCS,etal.JClinOncol

.2007;25:4779.28亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FuchsCS,etal.JClinOncol.29亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范29亿迈林(伊立替康)持续治

疗转移性结直肠癌的典范BICC-C第一阶段：PFS和OS——有效性FOLFIRIvsmIFLvsCapeIRI0102030255075100040MonthsPFS(%)FOLFIRIvsmIFL:P=.004FOLFIRIvsCapelri:P=.015mIFLvsC

apelri:P=.46FOLFIRI7.6月mIFL6.0月Capelri5.8月FOLFIRIvsmIFL:P=.09FOLFIRIvsCapelri:P=.27mIFLvsCapelri:P=.930102030255075100040MonthsA

live(%)FOLFIRI23.1月mIFL17.6月Capelri18.9月50PFSOSFuchsCS,etal.JClinOncol.2007;25(30):4779-4786.30亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范BIC-C第一阶段：PFS和OS—有效性FOLFIRIFOL

FIRI+bevacizumab11.2月BICC-C第二阶段+贝伐单抗01020252550751000MonthsProgressionFree(%)mIFL+bevacizumab8.3月P=.2801020302550751000Mont

hsAlive(%)FOLFIRI+bevacizumab28月mIFL+bevacizumab19.2月P=.007PFSOS155FuchsCS,etal.Randomized,controlledtrialofirinotecanplusinfusion

al,bolus,ororalfluoropyrimidinesinfirst-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:resultsfromtheBICC-CStudy.J

ClinOncol.2007;25(30):4779-4786.87%61%31亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFIRI+bevacizumab1.2月BAdverseEventGrade3-4FOLFIRIn

=137(%)m-IFLn=137(%)CapeIRIn=141(%)Nausea8.87.3-Vomiting8.87.3-Diarrhea13.91947.5Dehydration5.87.3-Neutropenia43.140.9-Febril

eneutropenia3.612.4-Hand-footsyndrome00-MI/stroke0.73.6-60-daymortality3.65.1-3-4级不良事件CapeIRI的3/4级腹泻、脱水、恶心呕吐、手足综合征发生率更高32亿

迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范AdverseEventFOLFIRIm-IFLCapeI一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotecanandoxaliplatinareequivalentalternativesi

nfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFolfox3.FolfiriissuperiortoIFL4.Initialtherapywithfluoropyrimidinesi

sproperinsomepatients33亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoFOCUS=Fluorouracil,Oxaliplat

in,andCPT-11:UseandSequencingFOCUS试验(n=2100)13.9*mOS(月)15.015.216.715.4SeymourMT,etal.Differentstrategiesofsequ

entialandcombinationchemotherapyforpatientswithpoorprognosisadvancedcolorectalcancer[MRCFOCUS]:arand

omisedcontrolledtrial.Lancet2007;370:143–152.)•策略AOS明显要短C(IRI)VSAP=0.043HR=0.86•其他组OS无差异34亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOCUS=Fluoroura

cil,OxaliplaAll3Drugs与生存的关系11个III期RCT,5768名患者01020304050607080Infusional5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxaliplatinBolus5-FU/LV+irinote

canIrinotecan+oxaliplatinBolus5-FU/LVLV5FU2FOLFOXIRICAIRO2221201918171615141312中位生存期(月)应用三药患者比例(%)P=.0

001一线治疗方案多元分析:OSP一线两联0.69All3drugs0.0052007*3drugs:5-FU/LV,irinotecan,oxaliplatin.GrotheyA,etal.JClinOncol.2005;23:944135亿迈林(伊立替康)持续治疗

转移性结直肠癌的典范Al3Drugs与生存的关系1个III期RCT,在大肠癌的治疗中,我们需要这三种有效的药物Saltz,ASCO,2002在不同治疗阶段,尽量给予转移性大肠癌使用这三药的机会,可有效延长患者生存期GrotheyJCO,2004“5F

U,CPT-11,OXA’’36亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范在大肠癌的治疗中,我们需要这三种有效的药物Saltz,AS结直肠癌的靶向治疗37亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌的靶向治疗37

亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠有效率(%)5937010203040506070CRYSTAL(540例)OPUS(233例)4361FOLFIRIFOLFOX西妥昔+FOLFIRI西妥昔+FOLF0XCRYSTAL–KRAS

野生型:HR=0.68p=0.017进展风险降低32%OPUS–KRAS野生型:HR=0.57p=0.016进展风险降低43%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618月PFS0.00.10.20.30.40.50.

60.70.80.91.0024681012月PFS西妥昔单抗+化疗从K-ras野生型患者获益明显1BokemeyerCetal,Abst#4000;Proc.ASCO2008CRYSTALVSOPUS38亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范有效率(%)59370

10203040506070CRYSCRYSTAL和OPUS试验结论•西妥昔单抗+FOLFIRIorFOLFOX对KRAS野生型获益明显–PFS风险降低(32-43%)–提高RR16-24%•KRAS突变型患者不能从西妥昔单抗+FO

LFIRI或FOLFOX获益39亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范CRYSTAL和OPUS试验结论西妥昔单抗+FOLFIRIFOLFIRI是与西妥昔单抗配伍的理想方案(从CRYSTAL至OPUS)40亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFIRI是与

西妥昔单抗配伍的理想方案(从CRYSTAHistoricalimprovementsofTherapyinAdvancedCRC21.5VanCutsem/HoffJCO2000DoulliardLancet200014.817.425.119.5

20.3SaltzNEJM2000DouillardLancet2000SaltzNEJM2000GoldbergJCO2004HurwitzNEJM2004HurwitzNEJM2004DouillardLancet2000TournigandJCO2004Months123

4567891011141512131617181920222123242526Medianoverallsurvival(months)12.614.1SupportiveCare5-FUbolus5-FU

infusionIrinotecan/5-FUbolusIrinotecan/5-FUinfusionOxaliplatin+5-FUinfusionIrinotecan/5-FUinf.followedbyoxalip

latin/inf.5-FUIrinotecan/5-FUbolus/bevacizumabfollowedbyoxaliplatinIrinotecan/5-FUbolus/bevacizumabNextStep:FOLFOX+Avasti

n,followedbyCetuximab(KRASwild-type)?41亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范HistoricalimprovementsofThe结直肠癌肝转移新辅助化疗•结直肠癌患者合并肝转移，可切

除或者潜在可切除，推荐术前化疗或化疗联合靶向药物治疗：西妥昔单抗（推荐用于K-ras基因状态野生型患者），或联合贝伐珠单抗。•化疗方案推荐FOLFOX，或FOLFIRI，或CapeOx。•建议治疗时限2-3个月。•治疗后必须重

新评价，并考虑是否可行手术。结直肠癌的诊疗规范（2010年版）42亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌肝转移新辅助化疗结直肠癌患者合并肝转移，可切除或者潜亿迈林推荐化疗方案FOLFIRIIF

LXELIRI>=？5-Fu持续滴注2.4-3.0g/m2CIV46hLV200mg/m22hiv伊立替康180mg/m22hiv5-Fu推注400mg/m2第1天第2天FOLFIRI22周为一个疗程2.TournigandC,AndréT,

AchilleE,etal.FOLFIRIfollowedbyFOLFOX6ortherenversesequenceinadvancedcolorectalcancer:arandomizedGERCORstudy.JC

linOncol.2004;22:229-237.43亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林推荐化疗方案FOLFIRIFLXELIRI>=？5-亿迈林治疗晚期胃癌临床进展44亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林治疗晚期胃癌临床进展4亿迈林(伊立替康)持续治疗

转移45亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范45亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范46亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范46亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF一线治疗AGC欧洲III期IF(N=

170)伊立替康80mg/m2IV30mind1CF500mg/m2iv2hd1;5-FU2000mg/m2CIV22h每周×6周q7wCF(N=163)DDP100mg/m2IV1-3hd15-FU1000mg/m224hCI

Vd1-5q4wRN=333⚫主要终点：TTP(优效性或非劣性)⚫次要终点：RR,缓解持续时间，TTF(timetotreatmentfailure),OSDank,M.,J.Zaluski,C.Barone，

etal.RandomizedphaseIIIstudycomparingirinotecancombinedwith5-fluorouracilandfolinicacidtocisplatincombinedwith5-fluo

rouracilinchemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomaofthestomachoresophagogastricjunction.AnnOncol2008；19(8):1450-1457⚫分层：➔可测量或不可测量➔是否肝转移➔是否

体重基线下降5%➔是否手术➔治疗中心47亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF一线治疗AGC欧洲III期IV306:IFVSCF结果IF(n=170)CF(n=163)P值HRRR32%26%--TTP(月)5.04.20.0881.23TTF(月)4.03.4

0.0181.43有效持续时间(月)7.67.40.131.45OS(月)9.08.70.531.08毒性致死率(%)0.6%3%--毒性中断治疗率(%)10%22%--TTP:从随机入组到PD或死亡的日期TTF:从随机入组到PD或死亡或治疗中断的日期M.Danketal:AnnalsofOn

cology19:1450‐1457,200848亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF结果IF(n=170)CF(V306:IF具有更好的安全性%IF(n=170)CF(n=163)P值¾血液学毒性白细胞降低1625-中性粒细胞减少255

2<0.001粒缺性发热/感染510-血小板下降2120.0003¾非血液学毒性任何4044-腹泻227<0.001呕吐78>0.05口腔黏膜炎217<0.001肾功能0.66-感觉神经(1-4级)523-49亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌

的典范V306:IF具有更好的安全性%IF(n=170)CFIF具有更好的生活质量Curran,D.,C.Pozzo,J.Zaluski,etal.Qualityoflifeofpalliativechemotherapynaivepatients

withadvancedadenocarcinomaofthestomachoresophagogastricjunctiontreatedwithirinotecancombinedwith5-fluor

ouracilandfolinicacid:resultsofarandomisedphaseIIItrial.QualLifeRes2009;publishedonline50亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IF具有更好的生活质量Curan,D.,

C.Poz•伊立替康+5-FU/CF在TTP/OS方面非劣于CF➔处于非劣性检验边界•伊立替康+5-FU/CFTTF明显优于CF➔CF毒性反应中断化疗率是IF2.2倍,P<0.018•伊立替康+5-FU/CF¾级毒性明显低于CF•伊立替康+5-FU/CF生活质量明显优于CFV306:IFVSC

F结论一线非铂等效低毒方案的另一种选择51亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康+5-FU/CF在TP/OS方面非劣于CFV306肺癌52亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范肺癌52亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康非小细

胞肺癌临床研究53亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康非小细胞肺癌临床研究53亿迈林(伊立替康)持续治疗54亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范54亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范55亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范5亿迈林(伊立替康

)持续治疗转移性结直肠癌的典范56亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范56亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范57亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范57亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范58亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范

58亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范59亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范59亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范60亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范60亿迈林(伊立替康)持续治疗转

移性结直肠癌的典范61亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范61亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Y.Ohe,etal.AnnalsofOncology2007；18:317–323,D

DP+IRICBP+TAXDDP+GEMDDP+NVBAdvancedNSCLCRandomizedphaseIIIstudyJapan--FACSCooperativeGroup62亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Y.Ohe,etal.AnalsofOncoAdvancedNSC

LCN=602RIPn=145DDP80mg/m2d1Irinotecan60mg/m2d1,8,15q4wTCn=145CBPAUC6d1Paclitaxel200mg/m2d1q3wGPn=146DDP80mg/m2d1GEM1000mg/

m2d1,8q3wNPn=145DDP80mg/m2d1NVB25mg/m2d1,8q3wY.Ohe,etal.AnnalsofOncology18:317–323,200763亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌

的典范AdvancedNSCLCRIPPatientcharacteristicsandtreatmentdelivery64亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范PatientcharacteristicsandtrSurvival,TTP,TTTF,responserate

,andresponseduration65亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Survival,TP,TF,responseIPVSTCPFSOS66亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSTCPFSOS6亿迈林(伊立替康)持续治疗转移IPVSGPPFSOS6

7亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSGPFSOS67亿迈林(伊立替康)持续治疗转移IPVSNPPFSOS68亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSNPFSOS68亿迈林(伊立替康)持续治疗

转移Toxicity69亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Toxicity69亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌Conclusion⚫相同的疗效⚫不同的毒性⚫IP/GP/NP/TC方案均可一线用于晚期NSCLC化疗70亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Conclus

ion相同的疗效70亿迈林(伊立替康)持续治疗伊立替康小细胞肺癌临床研究71亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康小细胞肺癌临床研究71亿迈林(伊立替康)持续治疗转72亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范72亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直

肠癌的典范伊立替康顺铂顺铂治疗广泛期小细胞肺癌随机期临床R.B.Natale,P.N.Lara,K.Chansky,J.Crowley,J.RJett,J.E.Carlton,J.P.Kuebler,H.Lenz,P.Mack,D.G.Gandara,SWOG,NCCTG,CALGB73亿迈

林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范S0124:伊立替康+顺铂(IP)vsVP-16+顺背景•VP-16+顺铂(EP)是近20年最为广泛接受SCLC标准化疗方案。•伊立替康，拓扑异构酶I抑制剂，单药或联合顺铂组成

IP方案治疗SCLC有效。•IPvsEP一线治疗E-SCLC疗效如何？74亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范背景VP-16+顺铂(EP)是近20年最为广泛ED-SCLCJapanandNorthAmerica

n/AustraliaIIIphase:IPvsEPRANDOMIZATION伊立替康60mg/m2d1,8,15DDP60mg/m2day1Q4weeksx4cyclesVP-16100mg/m2days1-3DDP80mg/m2day1Q3weeksx4cyclesJa

pan--JCOG9511伊立替康65mg/m2d1,8DDP30mg/m2days1,8Q3weeksx4cyclesVP-16120mg/m2days1-3DDP60mg/m2day1Q3weeksx4cyclesNorthAmerican/

AustraliaRANDOMIZATION2:1伊立替康总剂量520mg/m2伊立替康总剂量720mg/m275亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ED-SCLCJapanandNorthAmericED-SC

LCJapanandNorthAmerican/AustraliaIIIphase:IPvsEPRANDOMIZATION伊立替康60mg/m2d1,8,15DDP60mg/m2day1Q4weeksx4

cyclesVP-16100mg/m2days1-3DDP80mg/m2day1Q3weeksx4cyclesJapan--JCOG9511伊立替康65mg/m2d1,8DDP30mg/m2days1,8Q3weeksx4cyclesVP-16120mg/m

2days1-3DDP60mg/m2day1Q3weeksx4cyclesNorthAmerican/AustraliaRANDOMIZATION2:1伊立替康总剂量520mg/m2伊立替康总剂量720mg/m276

亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ED-SCLCJapanandNorthAmeric疗效结果对比JCOG9511N.American/AustralianResultIP(n=77)EP(n=77)IP(n=

221)EP(n=110)RR(%)84.4%*(75-92%)67.5%*(56-78%)48%43.6%SD2.6%20.8%4.1%7.3%PD3.9%11.7%----NEforResponse9.1%028.1%29.1%中位生存期(月)12.8月**9.4月**9.3月

10.2月1年生存率58.4%37.7%35%35.2%2年生存率19.5%5.2%8%7.9%*p=.02**p=.00277亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范疗效结果对比JCOG951N.American/AuJCOG9511SurvivalIPEPIPEPMedian(95%CI

)12.8月9.4月9.3月10.2月1年生存率2年生存率58.4%19.5%37.7%5.2%35%8.0%35.2%7.9%N.American/Australian生存期结果对比IPIP(n=77)EP(n=77)78亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范JCOG951Sur

vivalIPEPIPEPMediaS0124:IPvsEPinE-SCLC结论1.以往日本IP方案治疗E-SCLC生存获益在北美大型III期临床中没有再现.2.这种分歧的结论可能来自以下几个原因:•入组患者特征的明显不同•药物基因组学•日本JCOG9511I

II期临床过早结束3.EP仍然是SCLC治疗的标准方案4.IP方案不失为一种一线等效减毒方案或挽救治疗方案79亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范S0124:IPvsEPinE-SCLC以往日本亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范培训课件结论

•6个研究，N=1365•生存优势获益更倾向于IP方案，但存在明显异质性(I2=50%).•敏感度分析显示JCOG9511III期中144例日本人种是异质性来源•排除后异质性消失，Meta分析显示IP与

EP方案相比：–OSHR=0.86(95%CI=0.76-0.97,p=0.01)–PFSHR=0.96(95%CI=0.85-1.09,p=0.54)–RR(ITT分析):IP(60%)vsEP(49%)P

<0.0001•Meta-analysis证实西方人种生存获益IP>EP•IP更多出现3/4级腹泻，EP更多出现3/4级三系骨髓抑制81亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结论6个研究，N=136581亿迈林(伊立替康)持续治82亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性

结直肠癌的典范82亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点类别齐鲁--亿迈林其他厂家备注剂型水针剂粉针剂我公司生产的伊利替康注射液是国内唯一与原研进口产品剂型一致的产品，均为注射液，采用过度灭菌法终端灭菌，

SAL（无菌保证水平）≤10-6，无菌更有保障；而冻干产品采用无菌过滤工艺，SAL（无菌保证水平）≤10-3。不能采用高温过度灭菌法，存在风险。并且注射液较冻干制剂更方便临床应用辅料山梨醇、乳酸、氢氧化钠乳酸和甘露醇多一种辅料，与原研产品相同，更稳定执行标准YBH14162008W

S1-（X-166）-2005Z亿迈林执行欧盟质量标准，艾力执行国内标准，后者要求相对较低。适应症适用于晚期大肠癌患者的治疗:与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。用

于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗适应症不同。亿迈林为一线和二线适应症，且有联合用药和单药两种用法。艾力仅限于单药二线应用。83亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点类别齐鲁--亿

迈林其他厂家备亿迈林VS其他伊立替康差异点使用方法单药治疗+联合治疗单药治疗更符合临床联合用药的现实不良反应不良反应报道更详细，便于临床了解药品性状，合理用药不良反应报道简略药代动力学单药治疗+联合用药药

代动力学单药治疗药代动力学亿迈林临床经验更丰富。亿迈林增加了联合用药的药代动力学，艾力仅有单药使用药代动力学生产工艺我公司的亿迈林生产工艺先进，质量控制严格，达到同类产品进口质量标准；部分项目比进口盐酸伊立替康注射液的

标准还要严格。例如我公司亿迈林内毒素≤0.29EU/mg，进口的为≤0.5EU/mg。为了保证产品质量及稳定性，我们对直接接触药品的包材进行了严格的控制和检验，产品均采用进口的镀膜胶塞和进口玻璃瓶。虽然大大提高了产品的生产成本，但产品更稳定，质量更有保障。84

亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点使用方法单药治疗+联合治疗单强细胞毒性无毒性代谢酶毒副作用产生机理：伊立替康——DNA复制阻遏伊立替康的毒副作用预测JNatlCa

ncerInst,2007.99(17):p.1290-5FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，UGT1A1*28突变容易使患者产生中性白血球减少，要求临床医师慎重考虑给药剂量并建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。UGT

1A1突变型——UGT1A1*28低酶活，不能完全代谢85亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范强细胞毒性无毒性代谢酶毒副作用产生机理：伊立替康—DNIrinotecanIrinotecanSN-38SN-

38GSN-38G由胆汁分泌入肠道APCNPCSN-38SN-38肝细胞膜基因多态性对伊立替康代谢的影响肠道细菌产生的β-葡萄糖醛酸酶86亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IrinotecanIrinot

ecanABCB1ABC伊立替康的毒副作用预测接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险野生型UGT1A1（6/6）较低UGT1A1*28突变杂合子（6/7）12.5%突变型纯合子（7/7）50%•该突变的影响与剂量相关，在使用低剂量伊立替康治疗时，UGT1A1突变与否对

毒副作用的风险影响不大。•美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前需检测患者是否带有UGT1A1*28突变。87亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康的毒副作用预测接受伊立替康治疗时产生毒副作用

风险野生伊立替康的毒副作用预测郭栋庞、良芳、周宏灏.尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因多态性的研究进展[J].生理科学进展，２０１０，４１（２）：１０７－１１１在突变纯合子中游离型的SN-38持续增加，从而更容易产生毒副作用。SN-38G与SN-38的AUC之比葡萄糖醛酸化活性UGT1A1*28的野

生型7UGT1A1*28的杂合子6.26和野生型相似UGT1A1*28的突变纯合子2.51是杂合子和野生型的35％88亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康的毒副作用预测郭栋庞、良芳、周宏灏.尿苷二磷酸葡萄糖UGT1A1*2

8野生型检测结果：UGT1A1基因启动子区（TA）n基因型为6/6纯合型，属正常野生型（附测序图）。89亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范UGT1A1*28野生型检测结果：89亿迈林(伊立替康)持UGT1A1*28

6/7杂合突变型90亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范UGT1A1*286/7杂合突变型90亿迈林(伊立替康)持UGT1A1*287/7纯合突变型91亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌

的典范UGT1A1*287/7纯合突变型91亿迈林(伊立替康)持基因检测操作流程92亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范基因检测操作流程92亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌标本要求•外周全血标

本：外周全血用于检测患者的种系突变或个体的基因多态性。•静脉采血2ml，置于EDTA抗凝管（紫盖）内，轻轻颠倒混匀。•必须注意抗凝剂的选择，一般使用EDTA-Na2、草酸钾或枸椽酸钠，严禁使用肝素，因其对PCR扩增有抑制，且在核酸提取过程中很难完全

去除。•置于4℃冷藏保存，24小时内送达。93亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范标本要求外周全血标本：外周全血用于检测患者的种系突变或个体的谢谢！94亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠

癌的典范谢！94亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范