【文档说明】亿迈林伊立替康持续治疗转移性结直肠癌的典范培训课件.ppt，共(94)页，6.035 MB，由小橙橙上传

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亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范李云利•医学学士、MBA、经济学博士•医师、主管药师、国家执业药师、高级经济师•综合掌握医学、药学、经济、管理等知识•从业经历：临床医生、产品管理、营销管理•特长和爱好：

英语、摄影、计算机、旅游2亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范李云利医学士、MBA、经济学博士2亿迈林(伊立替康)持续治结直肠癌药物治疗的演进198019851990199520002005治疗理念姑息化疗辅助化疗新辅助化疗Oxalipla

tin2002年Cetuximab2004年Irinotecan1996年5-FU1962年bolusorinfusional大肠癌治疗的基石Panitumumab2006年分子靶向治疗Capecitabin2001年Bevac

izumab2004年S-11999年3亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌药物治疗的演进19801985190195205-Fu/CF常用方案◼欧洲(滴注)方案◼AIO方案：5-FU2300~2600mg/m2/24hd1.8.15.22.29.36CF500mg

/m2/2hd1.8.15.22.29.367w◼DeGramont(DGM)方案:5-FU400mg/m2/推注600mg/m2/22hd1.2CF200mg/m2/2hd1.2/2W◼ModifieddeGramont(MdG)方案:5-FU400m

g/m2/推注2800mg/m2/CIV>46hCF175mg/m2/>2hinfusionday1before5-FUd1.2/2W◼美国(推注)方案◼MayoClinic方案:5-FU425mg/m2/dd1.2.3.4.5低剂

量CF20mg/m2/dd1.2.3.4.54W◼RosewellPark方案:5-FU500mg/m²高剂量LV500mg/m²Weekly4亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范5-Fu/CF常用方案欧

洲(滴注)方案4亿迈林(伊立替康)强调5-FU持续静脉泵入静滴5-FU明显提高RR，更小3/4级毒性，但中位生存期仍然是12个月Meta-analysisGroupinCancer.JClinOncol.1998;16:

301-308.6个随机分组研究的Meta分析(N=1219)14%22%0%10%20%30%40%5-FUBolus(N=612)5-FUInfusion(N=607)ResponseRateSurvival(median)5亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范强调5-FU持续静

脉泵入静滴5-FU明显提高RR，更小3/4亿迈林®(伊立替康)作用机制•伊立替康是喜树碱的半合成衍生物•体内活化成代谢物SN38，活性为喜树碱的10倍•拓扑异构酶I抑制剂•拓扑异构酶I-DNA的复合形式•抑制DNA单链断裂后的修复

•双链断裂最后导致细胞死亡6亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林®(伊立替康)作用机制伊立替康是喜树碱的半合成衍生物6ContinuumofCare:DefiningaStrategicApproach•TheTreatmentContinuumis

astrategicframework–Considerationofallavailabletreatmentoptionsandregimensequencesacrossmultiplelinesofther

apy–Upfrontplanningforeachpatienttoextendsurvivalwhileminimizingsideeffects–Flexibilitytoadjustthetreatmentplan–Rep

lacementofastrictly“treat-as-you-go”approach•TheTreatmentContinuumconceptisconsistentwiththecurrentNCCNGuidelinesformCRCtreatmentandputstheguid

elinesinthecontextofpatientbenefits.7亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ContinumofCare:DefiningaAdvanced/mCRCPatientsCanTolera

teIntensiveTherapy一线方案二线方案8亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Advanced/mCRCPatientsCanTol一线方案二线方案9亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一线方案二线方案9亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的1

02012年版NCCN指南指出，无论在晚期一线还是二线治疗，FOLFIRI联合贝伐单抗均是推荐方案FOLFIRI方案是贝伐单抗联合治疗的更优选择亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范102012年版NCN指南指出，无论在晚期一线还是二线治疗FOLFOX

联合西妥昔单抗全面退出NCCN指南FOLFOX联合爱必妥全面退出指南，包括新辅助及晚期治疗11亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出NCN指南FOLFOX联12亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范12亿迈林

(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范NCCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择一线应用FOLFIRI方案，无论联合C-mab还是BV，在二线治疗中仍有更多的方案选择来改善病患的整体生存期13亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范NCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择一

线应用FOLF14亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范14亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范15亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范15亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范16亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典

范16亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范17亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范17亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范18亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范18亿

迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范TreatmentSelectionFactors•Personalizetreatmentbasedon:–Prioradjuvanttherapy–Abilitytoberesecte

d–Incorporationoftargetedagents–Whentochangeregimens–Patientcondition–Comorbidities–QoLissues19亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范TreatmentSelectionFactorsPer

一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotecanandoxaliplatinareequivalentalternativesinfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFOLFOX3.FOLFIRIis

superiortoIFL4.Initialtherapywithfluoropyrimidinesisproperinsomepatients20亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoCPT-1

1180mg/m2IV+简化的LV5FU2FOLFIRIOXA100mg/m2IV+简化的LV5FU2RFOLFIRIPDPDPDA组B组PDFOLFOX6FOLFOX6V308研究-FOLFIRI还是FOLFOX6更好？

PhaseIII序贯研究TournigangC,etal.JclinOncol,2004;22:229-3721亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范CPT-1180mg/m2IV+简化的LV5FUV308研究:生存分析Tou

rnigangC,etal.JclinOncol,2004;22:229-37一线治疗FOLFIRI＝FOLFOX二线治疗FOLFIRI<FOLFOX22亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V308研究:生存分析TournigangC,etalArmAArmBpvalueFOLFIRI

FOLFOXFOLFOXFOLFIRI(n=109)(n=81)(n=111)(n=69)中位疗程数（周期）13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)缓解率56%15%54%4%ns一线无进展生存期(月)8.58.00.

26二线无进展生存期(月)4.22.50.003总进展时间（月）14.211.80.64总生存期（月）21.520.60.99切除率9%22%0.02R0切除率7％13％0.26V308研究:疗效分析TournigangC,etal.JclinOncol,2004;22:229-3

723亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ArmArmBpvalueFOLFIRIFOLFO多项临床研究显示：一线应用FOLFIRI与FOLFOX腹泻发生率无明显差异24亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范多项临床研究显示：一线应用FOLFIRI与FOLFOX

腹泻发FOLFOX和FOLFIRI有何区别?StudyYearPatientnumbersMedianPFS/TTPMedianOSWeightedPFSaverageWeightedOSaverageFOLFIRIDouillard20001996.7mo17.4mo7.6mo18.

9moTournigand20041138.5mo20.9moColucci20051647.0mo14.0moKohne20052148.5mo20.1moFuchs(BICC)20071447.6mo23.1moFOLFOX/XELOXdeGramont2000210

9.0mo16.2mo8.2mo18.2moGoldberg20042678.7mo19.5moTournigand20041118.0mo21.5moColucci20051727.0mo15.0moCassidyFOLFOX20063177.7mo1

7.7moCassidyXELOX20063177.3mo18.8moDucreuxFOLFOX20071509.7mo18.4moDucreuxXELOX20071509.3mo19.9mo25亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFOX和FOLFIR

I有何区别?StudyYearPaV308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势⚫一线治疗更少的¾级毒性反应(53vs74%，P=.001)⚫没有蓄积性神经毒性⚫较低的毒性治疗中断率(6%vs11%)⚫临床显著体重增加(35%vs24%,P=0.05)

⚫更多比例的患者提高生活质量Survival生存⚫显著改善二线PFS和有效率⚫二线化疗后更长的无进展生存(14.2vs11.8月)⚫当时III期临床中最长的中位总生存期(21.5VS20.6月)Opportunit

y机会⚫更多的患者可以接受二线治疗(74%vs64%）Safety安全26亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势一线治疗更少一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotecanandoxali

platinareequivalentalternativesinfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFolfox3.FolfiriissuperiortoIFL优化伊立替康为基础的化疗方案(从BICC-C到

MEXICO)4.Initialtherapywithfluoropyrimidinesisproperinsomepatients27亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoFuchsCS,etal.JCl

inOncol.2007;25:4779.28亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FuchsCS,etal.JClinOncol.29亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范29亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范BICC-C第一阶

段：PFS和OS——有效性FOLFIRIvsmIFLvsCapeIRI0102030255075100040MonthsPFS(%)FOLFIRIvsmIFL:P=.004FOLFIRIvsCapelri

:P=.015mIFLvsCapelri:P=.46FOLFIRI7.6月mIFL6.0月Capelri5.8月FOLFIRIvsmIFL:P=.09FOLFIRIvsCapelri:P=.27mIFLvsCapelri:P=.930102030255075100040MonthsAlive(%

)FOLFIRI23.1月mIFL17.6月Capelri18.9月50PFSOSFuchsCS,etal.JClinOncol.2007;25(30):4779-4786.30亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范BIC-C

第一阶段：PFS和OS—有效性FOLFIRIFOLFIRI+bevacizumab11.2月BICC-C第二阶段+贝伐单抗01020252550751000MonthsProgressionFree(%)mIFL+bevacizumab8.3月

P=.2801020302550751000MonthsAlive(%)FOLFIRI+bevacizumab28月mIFL+bevacizumab19.2月P=.007PFSOS155FuchsCS,etal.Randomiz

ed,controlledtrialofirinotecanplusinfusional,bolus,ororalfluoropyrimidinesinfirst-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:resultsfromtheBI

CC-CStudy.JClinOncol.2007;25(30):4779-4786.87%61%31亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOLFIRI+bevacizumab1.2月BAdverseEventGrade3-4FOLF

IRIn=137(%)m-IFLn=137(%)CapeIRIn=141(%)Nausea8.87.3-Vomiting8.87.3-Diarrhea13.91947.5Dehydration5.87.3-Neutropenia43.140.9-Febrileneu

tropenia3.612.4-Hand-footsyndrome00-MI/stroke0.73.6-60-daymortality3.65.1-3-4级不良事件CapeIRI的3/4级腹泻、脱水、恶心

呕吐、手足综合征发生率更高32亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范AdverseEventFOLFIRIm-IFLCapeI一、二线化疗：我们知道了什么1.Irinotecanandoxaliplatinareequivale

ntalternativesinfirstlinetreatment2.XeloxisequivalenttoFolfox3.FolfiriissuperiortoIFL4.Initialtherapywithfluor

opyrimidinesisproperinsomepatients33亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范一、二线化疗：我们知道了什么IrinotecanandoFOCUS=Fluorouracil,Oxaliplatin,andCPT-11:UseandSequencingFO

CUS试验(n=2100)13.9*mOS(月)15.015.216.715.4SeymourMT,etal.Differentstrategiesofsequentialandcombinationchemotherapyforpatientswithpoorprog

nosisadvancedcolorectalcancer[MRCFOCUS]:arandomisedcontrolledtrial.Lancet2007;370:143–152.)•策略AOS明显要短C(IRI)VSAP=0.043HR=0.86•其他组

OS无差异34亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范FOCUS=Fluorouracil,OxaliplaAll3Drugs与生存的关系11个III期RCT,5768名患者01020304050607080Infusi

onal5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxaliplatinBolus5-FU/LV+irinotecanIrinotecan+oxaliplatinBolus5-FU/LVLV5FU

2FOLFOXIRICAIRO2221201918171615141312中位生存期(月)应用三药患者比例(%)P=.0001一线治疗方案多元分析:OSP一线两联0.69All3drugs0.0052007*3drugs:5-FU/LV,irinotecan,

oxaliplatin.GrotheyA,etal.JClinOncol.2005;23:944135亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Al3Drugs与生存的关系1个III期RCT,在大肠癌的

治疗中,我们需要这三种有效的药物Saltz,ASCO,2002在不同治疗阶段,尽量给予转移性大肠癌使用这三药的机会,可有效延长患者生存期GrotheyJCO,2004“5FU,CPT-11,OXA’’36亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范在大肠癌的治疗中,我们需要这三种

有效的药物Saltz,AS结直肠癌的靶向治疗37亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌的靶向治疗37亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠有效率(%)5937010203040506070CRYSTAL(540例)OPUS(233例)4361F

OLFIRIFOLFOX西妥昔+FOLFIRI西妥昔+FOLF0XCRYSTAL–KRAS野生型:HR=0.68p=0.017进展风险降低32%OPUS–KRAS野生型:HR=0.57p=0.016进展风

险降低43%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618月PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012月PFS西妥昔单抗+化疗从K-ras野生型患者获益明显1

BokemeyerCetal,Abst#4000;Proc.ASCO2008CRYSTALVSOPUS38亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范有效率(%)5937010203040506070CRYSCRYSTAL和OPUS

试验结论•西妥昔单抗+FOLFIRIorFOLFOX对KRAS野生型获益明显–PFS风险降低(32-43%)–提高RR16-24%•KRAS突变型患者不能从西妥昔单抗+FOLFIRI或FOLFOX获益39亿

迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范CRYSTAL和OPUS试验结论西妥昔单抗+FOLFIRIFOLFIRI是与西妥昔单抗配伍的理想方案(从CRYSTAL至OPUS)40亿迈林(伊立替康)持续治疗转移

性结直肠癌的典范FOLFIRI是与西妥昔单抗配伍的理想方案(从CRYSTAHistoricalimprovementsofTherapyinAdvancedCRC21.5VanCutsem/HoffJCO2000Doulliard

Lancet200014.817.425.119.520.3SaltzNEJM2000DouillardLancet2000SaltzNEJM2000GoldbergJCO2004HurwitzNEJM2004HurwitzNEJM2004DouillardLancet200

0TournigandJCO2004Months1234567891011141512131617181920222123242526Medianoverallsurvival(months)12.614.1SupportiveCare5-FUbolus5-FUinfu

sionIrinotecan/5-FUbolusIrinotecan/5-FUinfusionOxaliplatin+5-FUinfusionIrinotecan/5-FUinf.followedbyoxaliplatin/inf.5-FUI

rinotecan/5-FUbolus/bevacizumabfollowedbyoxaliplatinIrinotecan/5-FUbolus/bevacizumabNextStep:FOLFOX+Avastin,followedbyCetuximab(KRASwil

d-type)?41亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范HistoricalimprovementsofThe结直肠癌肝转移新辅助化疗•结直肠癌患者合并肝转移，可切除或者潜在可切除，推荐术前化疗或化疗联合靶向药物治疗：西妥昔单抗（推荐用于K-ras基因状态野生型患者），或联合贝伐珠单

抗。•化疗方案推荐FOLFOX，或FOLFIRI，或CapeOx。•建议治疗时限2-3个月。•治疗后必须重新评价，并考虑是否可行手术。结直肠癌的诊疗规范（2010年版）42亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结直肠癌肝转移新辅助化疗结直肠癌患者合并肝转移，可切除或者潜亿迈林推荐化疗方案

FOLFIRIIFLXELIRI>=？5-Fu持续滴注2.4-3.0g/m2CIV46hLV200mg/m22hiv伊立替康180mg/m22hiv5-Fu推注400mg/m2第1天第2天FOLFIRI22周为一个疗程2.TournigandC,AndréT,AchilleE,e

tal.FOLFIRIfollowedbyFOLFOX6ortherenversesequenceinadvancedcolorectalcancer:arandomizedGERCORstudy.JClinOncol.2004;22:229-237.43亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌

的典范亿迈林推荐化疗方案FOLFIRIFLXELIRI>=？5-亿迈林治疗晚期胃癌临床进展44亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林治疗晚期胃癌临床进展4亿迈林(伊立替康)持续治疗转移45亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范45亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直

肠癌的典范46亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范46亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF一线治疗AGC欧洲III期IF(N=170)伊立替康80mg/m2IV30mind1CF500mg/m2iv2hd1;5-FU200

0mg/m2CIV22h每周×6周q7wCF(N=163)DDP100mg/m2IV1-3hd15-FU1000mg/m224hCIVd1-5q4wRN=333⚫主要终点：TTP(优效性或非劣性)⚫次要终点：RR,缓

解持续时间，TTF(timetotreatmentfailure),OSDank,M.,J.Zaluski,C.Barone，etal.RandomizedphaseIIIstudycomparingirinotecancombinedw

ith5-fluorouracilandfolinicacidtocisplatincombinedwith5-fluorouracilinchemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomao

fthestomachoresophagogastricjunction.AnnOncol2008；19(8):1450-1457⚫分层：➔可测量或不可测量➔是否肝转移➔是否体重基线下降5%➔是否手术➔治疗中心47亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF一线治疗AGC

欧洲III期IV306:IFVSCF结果IF(n=170)CF(n=163)P值HRRR32%26%--TTP(月)5.04.20.0881.23TTF(月)4.03.40.0181.43有效持续时间(月)7.67.40.13

1.45OS(月)9.08.70.531.08毒性致死率(%)0.6%3%--毒性中断治疗率(%)10%22%--TTP:从随机入组到PD或死亡的日期TTF:从随机入组到PD或死亡或治疗中断的日期M.Danketal:AnnalsofOncology19:1450‐1457,20

0848亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IFVSCF结果IF(n=170)CF(V306:IF具有更好的安全性%IF(n=170)CF(n=163)P值¾血液学毒性白细胞降低1625-中性粒细胞减少2552<0.001粒缺性发热/感染510-血小板下降2120.0

003¾非血液学毒性任何4044-腹泻227<0.001呕吐78>0.05口腔黏膜炎217<0.001肾功能0.66-感觉神经(1-4级)523-49亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范V306:IF具有更好的安全性%IF(

n=170)CFIF具有更好的生活质量Curran,D.,C.Pozzo,J.Zaluski,etal.Qualityoflifeofpalliativechemotherapynaivepatientswithadvancedadenocarcinomaofthes

tomachoresophagogastricjunctiontreatedwithirinotecancombinedwith5-fluorouracilandfolinicacid:resultsofarando

misedphaseIIItrial.QualLifeRes2009;publishedonline50亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IF具有更好的生活质量Curan,D.,C.Poz•伊立

替康+5-FU/CF在TTP/OS方面非劣于CF➔处于非劣性检验边界•伊立替康+5-FU/CFTTF明显优于CF➔CF毒性反应中断化疗率是IF2.2倍,P<0.018•伊立替康+5-FU/CF¾级毒性明显低于CF•伊立

替康+5-FU/CF生活质量明显优于CFV306:IFVSCF结论一线非铂等效低毒方案的另一种选择51亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康+5-FU/CF在TP/OS方面非劣于CFV306肺癌52亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范肺癌5

2亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康非小细胞肺癌临床研究53亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康非小细胞肺癌临床研究53亿迈林(伊立替康)持续治疗54亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范54亿迈林(伊立替康)持续治疗转移

性结直肠癌的典范55亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范5亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范56亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范56亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范57亿迈

林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范57亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范58亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范58亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范59亿迈林(伊立替康)持续治疗转

移性结直肠癌的典范59亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范60亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范60亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范61亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范61亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的

典范Y.Ohe,etal.AnnalsofOncology2007；18:317–323,DDP+IRICBP+TAXDDP+GEMDDP+NVBAdvancedNSCLCRandomizedphaseIII

studyJapan--FACSCooperativeGroup62亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Y.Ohe,etal.AnalsofOncoAdvancedNSCLCN=602RIPn=145DDP80mg/m2d1Irinotecan60mg/m2d1,8,

15q4wTCn=145CBPAUC6d1Paclitaxel200mg/m2d1q3wGPn=146DDP80mg/m2d1GEM1000mg/m2d1,8q3wNPn=145DDP80mg/m2d1NVB25mg/m2d1,8q3w

Y.Ohe,etal.AnnalsofOncology18:317–323,200763亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范AdvancedNSCLCRIPPatientcharacteristicsandtreatmentdelivery64亿迈林

(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范PatientcharacteristicsandtrSurvival,TTP,TTTF,responserate,andresponseduration65亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Sur

vival,TP,TF,responseIPVSTCPFSOS66亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSTCPFSOS6亿迈林(伊立替康)持续治疗转移IPVSGPPFSOS67亿迈林(伊立替康

)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSGPFSOS67亿迈林(伊立替康)持续治疗转移IPVSNPPFSOS68亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IPVSNPFSOS68亿迈林(伊立替康)持续治疗转移Toxicity69亿迈

林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范Toxicity69亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌Conclusion⚫相同的疗效⚫不同的毒性⚫IP/GP/NP/TC方案均可一线用于晚期NSCLC化疗70亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范C

onclusion相同的疗效70亿迈林(伊立替康)持续治疗伊立替康小细胞肺癌临床研究71亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康小细胞肺癌临床研究71亿迈林(伊立替康)持续治疗转72亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范7

2亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康顺铂顺铂治疗广泛期小细胞肺癌随机期临床R.B.Natale,P.N.Lara,K.Chansky,J.Crowley,J.RJett,J.E.Carlton,J.P.Kuebler,

H.Lenz,P.Mack,D.G.Gandara,SWOG,NCCTG,CALGB73亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范S0124:伊立替康+顺铂(IP)vsVP-16+顺背景•VP-16+顺铂(EP)是近20年最为

广泛接受SCLC标准化疗方案。•伊立替康，拓扑异构酶I抑制剂，单药或联合顺铂组成IP方案治疗SCLC有效。•IPvsEP一线治疗E-SCLC疗效如何？74亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范背景VP-16+顺铂(EP)是近20年最为广泛ED-

SCLCJapanandNorthAmerican/AustraliaIIIphase:IPvsEPRANDOMIZATION伊立替康60mg/m2d1,8,15DDP60mg/m2day1Q4weeksx4cyclesVP-16100mg/m2days1-3

DDP80mg/m2day1Q3weeksx4cyclesJapan--JCOG9511伊立替康65mg/m2d1,8DDP30mg/m2days1,8Q3weeksx4cyclesVP-16120mg/m2days1-3DDP60mg/m2day1Q3weeksx4cyclesNorthA

merican/AustraliaRANDOMIZATION2:1伊立替康总剂量520mg/m2伊立替康总剂量720mg/m275亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ED-SCLCJapanandNorthAme

ricED-SCLCJapanandNorthAmerican/AustraliaIIIphase:IPvsEPRANDOMIZATION伊立替康60mg/m2d1,8,15DDP60mg/m2day1Q4weeksx4cycles

VP-16100mg/m2days1-3DDP80mg/m2day1Q3weeksx4cyclesJapan--JCOG9511伊立替康65mg/m2d1,8DDP30mg/m2days1,8Q3weeksx4cyclesVP-16120mg/m2day

s1-3DDP60mg/m2day1Q3weeksx4cyclesNorthAmerican/AustraliaRANDOMIZATION2:1伊立替康总剂量520mg/m2伊立替康总剂量720mg/m276亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范ED-SCLCJap

anandNorthAmeric疗效结果对比JCOG9511N.American/AustralianResultIP(n=77)EP(n=77)IP(n=221)EP(n=110)RR(%)84.4%*(75-92%

)67.5%*(56-78%)48%43.6%SD2.6%20.8%4.1%7.3%PD3.9%11.7%----NEforResponse9.1%028.1%29.1%中位生存期(月)12.8月**9.4月**9.3月10.

2月1年生存率58.4%37.7%35%35.2%2年生存率19.5%5.2%8%7.9%*p=.02**p=.00277亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范疗效结果对比JCOG951N.American/AuJCOG9511SurvivalIPEPI

PEPMedian(95%CI)12.8月9.4月9.3月10.2月1年生存率2年生存率58.4%19.5%37.7%5.2%35%8.0%35.2%7.9%N.American/Australian生存期结果对比I

PIP(n=77)EP(n=77)78亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范JCOG951SurvivalIPEPIPEPMediaS0124:IPvsEPinE-SCLC结论1.以往日本IP方案治疗E-SCLC生存获益在北美大型III期临床中没有再现.2.这种分歧的结论

可能来自以下几个原因:•入组患者特征的明显不同•药物基因组学•日本JCOG9511III期临床过早结束3.EP仍然是SCLC治疗的标准方案4.IP方案不失为一种一线等效减毒方案或挽救治疗方案79亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范S0124:IPvsEPinE-SCLC以往日本亿迈林(伊

立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范培训课件结论•6个研究，N=1365•生存优势获益更倾向于IP方案，但存在明显异质性(I2=50%).•敏感度分析显示JCOG9511III期中144例日本人种是异质性来源•排除后异质性消失，

Meta分析显示IP与EP方案相比：–OSHR=0.86(95%CI=0.76-0.97,p=0.01)–PFSHR=0.96(95%CI=0.85-1.09,p=0.54)–RR(ITT分析):IP(

60%)vsEP(49%)P<0.0001•Meta-analysis证实西方人种生存获益IP>EP•IP更多出现3/4级腹泻，EP更多出现3/4级三系骨髓抑制81亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范结论6个研究，N=136581亿迈林(伊立替康)持续治82

亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范82亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点类别齐鲁--亿迈林其他厂家备注剂型水针剂粉针剂我公司生产的伊利替康注射液是国内唯一与原研进口产品剂型一致的产品，均为注射液，采用过度灭菌法终端

灭菌，SAL（无菌保证水平）≤10-6，无菌更有保障；而冻干产品采用无菌过滤工艺，SAL（无菌保证水平）≤10-3。不能采用高温过度灭菌法，存在风险。并且注射液较冻干制剂更方便临床应用辅料山梨醇、乳酸、氢氧化钠乳酸和甘露醇多一种辅

料，与原研产品相同，更稳定执行标准YBH14162008WS1-（X-166）-2005Z亿迈林执行欧盟质量标准，艾力执行国内标准，后者要求相对较低。适应症适用于晚期大肠癌患者的治疗:与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗

经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗适应症不同。亿迈林为一线和二线适应症，且有联合用药和单药两种用法。艾力仅限于单药二线应用。83亿迈林(伊

立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点类别齐鲁--亿迈林其他厂家备亿迈林VS其他伊立替康差异点使用方法单药治疗+联合治疗单药治疗更符合临床联合用药的现实不良反应不良反应报道更详细，便于

临床了解药品性状，合理用药不良反应报道简略药代动力学单药治疗+联合用药药代动力学单药治疗药代动力学亿迈林临床经验更丰富。亿迈林增加了联合用药的药代动力学，艾力仅有单药使用药代动力学生产工艺我公司的亿迈林生产工艺先进，质量控

制严格，达到同类产品进口质量标准；部分项目比进口盐酸伊立替康注射液的标准还要严格。例如我公司亿迈林内毒素≤0.29EU/mg，进口的为≤0.5EU/mg。为了保证产品质量及稳定性，我们对直接接触药品的包材进行了严格的控制和检验，产品均采用进口的镀膜胶塞和

进口玻璃瓶。虽然大大提高了产品的生产成本，但产品更稳定，质量更有保障。84亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范亿迈林VS其他伊立替康差异点使用方法单药治疗+联合治疗单强细胞毒性无毒性代谢酶毒副作用产生机理：伊立替康——DNA复制阻遏伊立替康的毒副作用预测JNatl

CancerInst,2007.99(17):p.1290-5FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，UGT1A1*28突变容易使患者产生中性白血球减少，要求临床医师慎重考虑给药剂量并建议患者在使用伊立替康前先检测是否带

有UGT1A1*28突变。UGT1A1突变型——UGT1A1*28低酶活，不能完全代谢85亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范强细胞毒性无毒性代谢酶毒副作用产生机理：伊立替康—DNIrinotecanIr

inotecanSN-38SN-38GSN-38G由胆汁分泌入肠道APCNPCSN-38SN-38肝细胞膜基因多态性对伊立替康代谢的影响肠道细菌产生的β-葡萄糖醛酸酶86亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范IrinotecanIrinotecanABCB1ABC伊

立替康的毒副作用预测接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险野生型UGT1A1（6/6）较低UGT1A1*28突变杂合子（6/7）12.5%突变型纯合子（7/7）50%•该突变的影响与剂量相关，在使用低剂量伊立替康治疗时，UGT1A1突变与否

对毒副作用的风险影响不大。•美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前需检测患者是否带有UGT1A1*28突变。87亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康的毒副作用预测接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险野生伊立替康的毒副作用预测郭栋庞、良芳、周宏灏.尿

苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因多态性的研究进展[J].生理科学进展，２０１０，４１（２）：１０７－１１１在突变纯合子中游离型的SN-38持续增加，从而更容易产生毒副作用。SN-38G与SN-38的AUC之比葡萄糖醛

酸化活性UGT1A1*28的野生型7UGT1A1*28的杂合子6.26和野生型相似UGT1A1*28的突变纯合子2.51是杂合子和野生型的35％88亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范伊立替康的毒副作用预测郭栋庞、良芳、周宏灏.尿苷二磷酸葡萄糖UGT1A1*2

8野生型检测结果：UGT1A1基因启动子区（TA）n基因型为6/6纯合型，属正常野生型（附测序图）。89亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范UGT1A1*28野生型检测结果：89亿迈林(伊立替康)持UGT1A1*286/7杂合突变型90亿迈林(伊立替康)持续

治疗转移性结直肠癌的典范UGT1A1*286/7杂合突变型90亿迈林(伊立替康)持UGT1A1*287/7纯合突变型91亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范UGT1A1*287/7纯合突变型91亿迈林(伊立

替康)持基因检测操作流程92亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范基因检测操作流程92亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌标本要求•外周全血标本：外周全血用于检测患者的种系突变或个体的基因多态

性。•静脉采血2ml，置于EDTA抗凝管（紫盖）内，轻轻颠倒混匀。•必须注意抗凝剂的选择，一般使用EDTA-Na2、草酸钾或枸椽酸钠，严禁使用肝素，因其对PCR扩增有抑制，且在核酸提取过程中很难完全去除。•置

于4℃冷藏保存，24小时内送达。93亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范标本要求外周全血标本：外周全血用于检测患者的种系突变或个体的谢谢！94亿迈林(伊立替康)持续治疗转移性结直肠癌的典范谢！94亿迈林(伊立替康)持续治疗

转移性结直肠癌的典范