【文档说明】食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展课件.ppt,共(119)页,11.053 MB,由小橙橙上传
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食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展李苏宜东南大学附属中大医院临床肿瘤中心(南京210009)治疗学特点•手术、放疗和化疗的结合传统上就比较紧密•综合治疗的不断求索是临床研究的主旋律•药物治疗的重要作用越来越显现药物治疗•仍以细胞毒药
物为主•传统化疗方案基础上引入新化疗药物•解救化疗:综合治疗的一个重要组成•与放疗的联合----体现价值•联合手术----腺、鳞癌不同----价值再认识药物治疗•5-FU、顺铂是主要药物,最高证据•紫杉类药物、伊立替康的角色重要•氟尿嘧啶类化合物、奈达铂、吉西他滨、草酸铂•乐铂、雷替曲塞、长
春瑞滨等也有应用综合治疗组合模式•手术→化疗•手术→放疗•手术→放疗+化疗•序贯化放疗→手术+化疗•同期化放疗→手术+化疗•同期化放疗•序贯化放疗•单纯手术•单纯化疗•单纯放疗•三步骤治疗:诱导化疗→同期化放疗→手术………治疗方法组合模式的选择依据•原发灶位置•原发灶数量•临
床分期•病理大体分型及钡餐造影X线征象•病理组织学诊断及恶性程度•年龄、体质、重要脏器功能选择组合模式的未来依据•肿瘤组织细胞的分子遗传学特征•分子靶向药物的临床研究结果•高级别新证据推出•规范、有效的支持治疗保驾•化疗疗效及安全性进一步提升内容药物治疗
临床研究进展•含新药的解救性化疗•联合手术的药物治疗•联合放疗的药物治疗•新靶点药物治疗同期化放疗临床研究进展•新辅助同期化放疗•辅助同期化放疗•不联合手术的同期化放疗药物治疗临床研究进展含新药的解救性化疗—紫杉类药物•逾十五年,临床应用较广泛•新的临床研究证据还在不断出现•包
括紫杉醇、多西紫杉醇•惠及食管鳞癌、食管腺癌、贲门癌•多与铂类或/和氟尿嘧啶联合•一线治疗反应率多在40--50%,中位生存10月左右•安全性好,多见骨髓抑制解救性化疗—紫杉醇北京大学附属肿瘤医院单中心Ⅱ期临床试验:评价PTX+DDP方案一线治疗39例转移性食管鳞癌有效性和不良反应•PTX:
175mg/m2;DDP:75mg/m2d1.21天重复•35例评价疗效:有效率:48.6%[CR+PR:1+16]•中位TTP:7月;中位OS:13月.•中位OS:CR+PR病例:17月;非CR+PR:10月(P=0.006)•
常见不良反应是血液学毒性和脱发•结论:PTX+DDP联合化疗是治疗转移性食管鳞癌有前途的方案,不良反应可以接受AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJCli
nOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33紫杉醇解救化疗---来自中国北京的资料AmJClinOncol2008;31:29–33[1]LinCC,etal.AnticancerDrugs,2007,18(6
):703-8[2]IlsonDH,etal.AnnOncol.2007,18(5):898-902.[3]ChoSH,etal.JKoreanMedSci.2005,20(4):618-23.[4]黄镜等,中华肿瘤杂志,2004,26(12):753-5。
中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Lin等[1]200741PTX35mg/m2,d1、4、8、1139%(3+13)6.38.937.8%DDP20mg/m2,d2、5、9、125-FU2000mg/
m2,d5、12,IV亚叶酸300mg/m221天重复Ilson等[2]200785PTX80mg/m2/W4周重复初治腺癌PR16%(8/50)5.79.13--(66例腺癌)初治鳞癌PR13%(2/15)(65
例初治)复治患者PR5%(1/21)Cho等[3]200532PTX90mg/m2/2W41%(1+12)4.87.019.0%DDP,50mg/m2/2W黄镜等[4]200430PTX175mg/m2,d
159.2%(5+11)----17.9%DDP40mg/m2,d2,d321天重复____________________________________________________________________________________________________
_________________________________解救性化疗—紫杉醇解救性化疗—多西紫杉醇中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少Tanaka等[5]200720DOX60mg
/m2,d1CR1例4865%二线治疗5-FU500mgd1-5PR6例DDP10mgd1-5SD6例3周重复Albertsson等[6]200738DOX100mg/m231%(2+10)(研究Ⅰ,包括腺,鳞癌)d1,3周重复46DO
X30mg/m224%(3+8)(研究Ⅱ,包括腺,鳞癌)d1,8,15,22吉西他滨750-1000mg/m2(同一作者的两个研究结果---非随机研究)d1、15.5周重复AiroldiM等[11]200320DOX80mg/m260
%(3+9)710.580%食管鳞癌NVB20mg/m2二线治疗d1,3周重复[作者认为:81%患者吞咽困难缓解,该方案显示出较好疗效]________________________________________________________________________
_______________解救性化疗—多西紫杉醇•Ajani等[7]2007年治疗445例胃或胃食管腺癌,DOX联合5-Fu、DDP(DCF)和5-Fu联合DDP(CF)两组比较。DCF组对比CF组TTP明显延长(6.1比4.8个月)。提示DOX可延长患者生存期•J
ones等[8]2007年治疗48例胃或胃食管腺癌,使用DHA-paclitaxel(Taxoprexin)1100mg/m2/21d,PR9.4%,中位TTP、OS分别为84和262天,3-4级中性粒细胞减少高达93%[5]TanakaT
,etal.Chemotherapy,2007,53(6):449-53.[6]AlbertssonM,etal.MedOncol.2007;24(4):407-12.[7]AjaniJA,etal.JClinOncol.2007,25(22):3205-9.[8
]JonesRJ,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,61(3):435-41.[11]AiroldiM,etal.MedOncol.2003,20(1):19-24.解救性化疗—伊立替康•伊立替康的报道近年增多•用于解救化疗、同
期化放疗及其之前的诱导化疗•II期临床研究提示:单药反应率20%左右•联合DDP、/5-FU及其衍生物可提高有效性•CPT/DDP周疗法*:RR:57%;TTP:4.2月•安全性好,多见骨髓抑制•请关注二线治疗的临床功效*JCO17:3270;1999解救性化疗—伊立替康作者时间例数用法有效率(
CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少Lee等[9]200832CPT-1165mg/m2、31.3%(PR10例)4.49.650%二线治疗DDP30mg/m2,(3级腹泻12.5%)d1、8,3周重复[作者认为:该方案是潜在可选常规方案]Williamson等[
10]200657CPT-11100mg/m2,3.77.235%(SWOGTRIAL)吉西他滨1000mg/m2d1、8,3周重复[作者认为:毒性明显,疗效亦未有优势,该方案非可行选择]-----------------
--------------------------------------------------------------------.[9]LeeDH,etal.CancerChemotherPharmacol.2008,6
1(1):83-8.[10]WilliamsonSK,etal.AmJClinOncol.2006,29(2):116-22.解救性化疗—吉西他滨•II期临床研究提示:多联合DDP/或5-Fu应用反应率40%左右中位生存约10个月左右安全性好,骨髓抑制多见•有一段研究相关文献集中
出现的时期•该时期在3-5年前,持续约3年左右•近3年见少量报道,尝试联合其他新化疗药[2006-2008年:2-3篇II期临床试验]解救性化疗—吉西他滨一项历时七年的临床研究,含鳞癌和腺癌•研究分两阶段:多西紫杉醇单药阶段、联合吉西他滨阶段•38例:Dox100mg/m2d1,三周重
复•46例:Dox30mg/m2d1,每周重复,连续4周Gem750--1,000mg/m2d1,15,5周重复•有效率(CR+PR):31%[(2+10)/38],SD9例(24%);24%[(3+8)/46],SD10例(22%);•联合方案不良反应更小•无生存指标Medi
calOncology.24(4):407-12,2007.解救性化疗—吉西他滨中位中位作者时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少SWOGTRIAL200464吉西他滨1000m
g/m2------2.57.331%Urba等[16][81%腺癌]d1、8,15[1年生存20%]DDP100mg/m2d154周重复Kroep等[17]200436吉西他滨800mg/m241%(2+12)----9.875%[2/3病人腺癌]d2、9,16[34例评价]
DDP50mg/m2d1,84周重复Millar等[18]200542吉西他滨d1,845%(3+16)----11.037%[含腺癌病人]1200—1000mg/m2DDP75mg/m2d13周重复Morgan等[19]200535吉西他滨1000mg/m231.
4%(1+10)----9.858%[含腺癌病人]5-Fu600mg/m2LV25mg/m2d1,8,15.4周重复_________________________________________________
__________________________________________________________________________________________[16]UrbaSG,etal.InvestNewDrugs.
2004,22(1):91-7.[17]KroepJR,etal.AnnOncol.2004,15(2):230-5.[18]MillarJ,etal.BrJCancer.2005,93(10):1112-6.[19]Morgan-MeadowsS,etal.
Oncology.2005,69(2):130-4.解救性化疗—奈达铂溶出度大约是顺铂的10倍,作用机制与顺铂相同剂量限制性毒性:骨髓抑制,特别是血小板减少临床文献较少,各报道样本量也较少,多在30例以下II期临床
研究提示:单药反应率约30-50%与5-FU,/DOX联用,一线化疗反应率约50-60%联用DOX治疗鳞癌推荐剂量:80mg/m2/周期**IntJClinOncol.2006Dec;11(6):454-60.解救性化疗—奈达铂解救性化疗—奈达铂中位中位作者
时间例数用法有效率(CR+PR)TTP(月)OS(月)Ⅲ/Ⅳ粒细胞减少Kanai等[13]200727NDB40mg/m211%(0+3)----11.437%[二线治疗]DOX30mg/m2d1.2周重复[来自日本临床研究
资料]中位治疗周期7.4Osaka等[14]200628NDB40mg/m239.3%(1+10)----8.537%[二线治疗]DOX30mg/m2d1.2周重复[来自日本临床研究资料]治疗满6周期者占60.7%李苏宜等[15]200849NDB25mg/m261.2%(11+19)5.5
----16.33%[一线治疗35例]DDP15mg/m2d1.85-Fu300mg/m2d1-5,8-123周重复_____________________________________________________
____________________________________________________________________________________[13]KanaiM,etal.IntJClinOncol.2007,12(3):224-7.[14]O
sakaY,TakagiYetal.DisEsophagus.2006,19(6):473-6.[15]李苏宜等,东南大学学报(医学版),2008,27(2):113-5.解救性化疗—有机铂•未见草酸铂治
疗食管鳞癌专项临床研究报道•一线治疗食管腺癌、贲门癌和胃癌(约各三分之一)研究,作者对部分患者采用草酸铂联合卡培他滨的治疗.认为有效性与顺铂联合氟尿嘧啶等同[20].这是一项结论性的证据.•国内秦叔逵等[24]、李醒亚*等,分别采用洛铂联合醛氢叶酸、氟
尿嘧啶治疗晚期食管癌.提示联合化疗治疗鳞癌疗效存在,主要不良反应是骨髓抑制.[20]CunninghamD,etal.NEnglJMed.2008,358(1):36-46.[24]杨柳青,秦叔逵,钱军等.临床肿瘤学杂志
2006;11(12):895-7.*李醒亚,等,中华肿瘤防治杂志2007,14(1):64解救性化疗—其它KulkeMH等[12]应用长春瑞滨单药25mg/m2/W治疗晚期胃食管腺癌29例,中位接受治疗时间8周。中
位TTP、OS为1.9和7.8个月。3-4级中性粒细胞减少17%,提示似存在疗效且毒性不大。Mackay等[23]应用雷替曲塞2.5mg/m2,eADM50mg/m2,DDP60mg/M2三周重复,治疗晚期胃食管腺癌21例.PR6例.中位TTP19周。3-4级
中性粒细胞减少9例另有1例如重度腹泻.[12]KulkeMH,etal..CancerInvest.2006,24(4):346-50.[23]MackayHJ,etal.AnnOncol.2001,1
2(10):1407-10.解救性化疗—2008ASCO•四篇文献•无标志性文献出现•一篇晚期食管鳞癌一线化疗的专项研究•一篇晚期食管癌老年患者化疗安全性的回顾性研究AbstractNo:15520J.Kim,H.etal•评价DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌有效性和安
全性多中心II期临床研究•39例男性鳞癌中位年龄65岁.PS0-2•DOX:70mg/m2;DDP:70mg/m2day1.3周重复•中位治疗周期3(范围1-6).•常见转移部位:腹腔淋巴结:25.6%;肺脏:15.4%;肝脏:5.1%;骨:5.1%AbstractNo:15520
J.Kim,H.etal•34例评价疗效.CR3例,PR10例,SD11例•中位PFS5.0月(95%C.I.:2.7-7.3月)•中位OS10.5月(5%C.I.:6.0-15.0月)•Ⅲ/Ⅳ级白细胞减少:21%/10%•提示:DOX/DDP一线治疗转移性食管鳞癌疗效
显著安全性好AbstractNo:15626H.Shimetal探索5-FU/DDP耐药者DOX/DDP二线治疗有效性和安全性II期临床试验•DOX:70mg/m2;DDP:75mg/m2,day1.3周重复•中位治疗周期4(范围:1-9)
•20例:PR4,SD8.•中位TTP16.9±7.1周(95%CI,3.1-30.7),中位OS7.1±2.5月(95%CI,2.2-12.0)•不良反应:Ⅲ度骨髓抑制8人.•提示:5-FU/DDP耐药患者,DOX/D
DP是有效和安全的AbstractNo:9507A.Jatoi,etal探索解救化疗治疗65岁及以上食管及胃腺癌患者的有效性和安全性•NorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)从1987
到2006年8个连续开展临床试验的荟聚分析•涉及8种化疗方案,包括:1)etoposide+cisplatin;2)5-fluorourucil+leucovorin;3)5-fluorouracil+levamisole;
4)irinotecan;5)docetaxel+irinotecan;6)docetaxel+capecitabine;7)oxaliplatin+capecitabine;and8)bortezomib+paclitaxel+carboplatin.•均为一线化疗Abstra
ctNo:9507A.Jatoi,etal•观察组:154例,年龄:65-86•对照组:213例.年龄:20-64•老年患者体力活动状态差,两组间差异存在统计学意义•PFS,OS两组间两组间差异无统计学意义.Themediansurvivalofelderlyandyounge
rpatientswas6and6.7months,respectively(p=0.45);progression-freesurvivalwas3.3monthsforbothgroups(p=0.46).•老年患者血液学及非血液学不良反应均较对照组严重•提示:化疗治疗食管
腺癌老年患者的疗效存在,进一步的研究更需要关注化疗方案的耐受性AbstractNo:15525L.Ho,A.etalDOX+DDP+5FU(DCF)每周给药方案一线化疗治疗晚期胃癌和食管癌单中心回顾性研究•DDP:20mg/m2/w×65FU:350mg/m2/w×6DOX20mg/
m2/w×6休2周8周重复•平均化疗周期1.8(范围:1-4)AbstractNo:15525L.Ho,A.etal•57例:食管癌18,贲门癌19,胃癌20;鳞癌13;腺癌44•中位年龄:60岁(33–81岁)•有效率(RECIST):PR27%(13/49);SD45%(22/49).•
中位OS:8.9月;中位PFS:4月(95%CI3to6.2月)•血液学不良反应轻微•作者认为:“WeeklyDCF”血液学不良反应较小,与三周注药的DCF方案相比,患者有非常好的耐受性总之:•新化疗药治疗晚期病例的有效性及安全性存在•现有方案疗效差别不大•不同方案不良反应表现各异•解救化疗治
疗晚期鳞癌均为Ⅱ期临床研究资料•新药解救化疗较DDP+5-Fu优势?普遍缺乏结论性证据联合手术的药物治疗--新辅助化疗•可提高R0切除率•具改善生存的潜在可能•对新辅助化疗后CR或PR者存在生存受益•较为公认的方案是5-FU+DDP•含新型化疗药物联合方案的有效性和安全性,鲜有超越5-FU+DD
P来自:2008GastrointestinalCancersSymposiumAbstractNo:9W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup•题目:Longter
mresultsoftheMRCOEO2randomizedtrialofsurgerywithorwithoutpreoperativechemotherapyinresectableesophagealcanc
er•背景:OEO2trial是一项关于可接受根治术食管癌患者新辅助化疗的随机对照研究.患者随机分为单纯根治手术组(S组)和”DDP+5-Fu”新辅助化疗+根治术组(CS组).最初的结果发表在Lancet杂志上(2002;359:1727-33):CS组在无病生存和总生存方面存在明显优势.La
ncet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrialLancet2002;359:1727-33theMRCOEO2randomizedtrial来自:2008Gastro
intestinalCancersSymposiumAbstractNo:9W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup•经过长期随访(中位时间6年),作者得到了这批病人(S组:402
;CS组:400)长期生存的资料•93%的病人随访时间超过5年或随访到死亡,•83%的病人随访时间超过10年或随访到死亡•死亡:S组335例(肿瘤相关死亡比例78.5%)CS组320例(肿瘤相关死亡比例76.6%)来自:2008GastrointestinalCancersSymposi
umAbstractNo:9W.H.Allum等NCRIUpperGICancerClinicalStudiesGroup•CS组DFS和OS明显延长:DFSHR=0.82(95%CI0.71-0.95)p=0.008;OSHR=0.84(95%CI:
0.72-0.98),p=0.03•5年生存率:CS组:23%;S组17%•CS组腺癌(HR=0.86)及鳞癌(HR=0.81)患者均存在生存优势•大样本长期随访资料证实:新辅助化疗可以改善食管癌手术适应症患者的生存,新辅助化疗+手术应该是一种标准的综合治疗模式新辅助化疗RT
OG8911试验(KelsenDP等[25]):•治疗组216例,DDP+5-FU+手术•对照组227例,单纯手术•R0切除率:63%比59%(p=0.5137)•R0切除者5年无病生存率32%•两组OS无差异•术前化疗有效者(CR7%,PR12%)生存改善[25]KelsenD
P,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验:[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验[25]KelsenDP
,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.RTOG8911试验[25]KelsenDP,etal.JClinOncol.2007,25(24):3719-25.新辅助化疗YanoM等[26]食管鳞癌专项回顾性分析:•77例病理
证实淋巴结转移者•术前DDP、阿霉素和5-FU新辅助化疗•原发病灶术后标本发生不同程度明显病理坏死者共计18例,未发生病理坏死或不明显者共计59例•转移淋巴结病灶术后标本病理检查提示:11例转化为阴性•原发病灶明
显病理坏死者的临床分期明显下降(P=0.0001)•原发病灶明显病理坏死者的转移淋巴结缩小程度和减少数量也明显(2.2+/-3.1vs.12.0+/-20.5,P=0.0482)•原发病灶明显病理坏死者的生存状况也优于不敏感者(P=0
.002)•作者认为:新辅助化疗对于化疗敏感者来说是受益的[26]YanoM,TakachiKetal.DisEsophagus.2006,19(3):158-63.新辅助化疗ValGebski等[27]的meta分析:•纳入8次试验1724例食管腺癌、鳞癌患者•
方案为2周期的顺铂为基础联合5-FU或长春地辛、博莱霉素、依托泊苷•接受新辅助化疗876例,单纯手术848例•新辅助化疗可使2年生存率提高7%•新辅助化疗可使265例腺癌患者明显受益(HR=0.78,95%CI0.64-0.95,p=0.014)•新辅助化疗未能使366例鳞癌
患者明显受益(HR=0.88,95%CI0.75-1.03,p=0.12)[27]ValGebski,etal.LancetOncology2007;8:226-234不支持新辅助化疗的文献评价新辅助化疗的多中心随机研究*:
十年前的一项结论性证据•新辅助化疗:DDP100mg/m2,d1+5Fu1000mg/m2,d1-5×3•新辅助化疗PR或SD者术后接受两周期辅助化疗•新辅助化疗组:213;单纯手术组:227•中位总OS:新辅助化疗组:
14.9月;单纯手术组:16.1月•1年生存率:新辅助化疗组:59%;单纯手术组:60%•2年生存率:新辅助化疗组:35%;单纯手术组:37%•腺癌,鳞癌的生存两组间均无差别•作者认为:DDP+5Fu方案新辅助化疗未使食管腺癌和鳞
癌患者生存获益*NEnglJMed1998;339:1979-84.不支持新辅助化疗的文献原因:•依据新辅助化疗的不同反应情况分组后将会怎样?•延长随访时间后将会怎样?联合手术的药物治疗--辅助化疗•最新版NCCN
指南推荐辅助化疗在部分腺癌患者应用,仍未推荐用于鳞癌•鳞癌的辅助化疗价值尚不确定•亚裔人种食管鳞癌辅助化疗价值如何?联合手术的药物治疗--辅助化疗黄伟钊等[30]的meta分析:•1995--2005年7次试验•术后DDP联合5-FU或M
MC、VP-16化疗与单纯手术比较•小样本量研究•无阳性结果•鳞癌患者为主(864例患者中鳞癌占98.5%),•综合统计分析后3年生存率明显提高,相关危险性0.83•提示辅助化疗有可能提高疗效30]黄伟钊,傅剑华等,癌症,2006,25(1
0):1303-6黄伟钊等[30]的meta分析•作者认为:食管癌根治术后患者行辅助化疗,能改善术后3年生存率。各研究中手术方式、具体化疗方案、病例的TNM分期、复发后的后续治疗等因素的差异可能对本分析结果造成一定偏倚,但本分析仍在一定程度上反映了食管癌术后辅助化疗的
价值JCOG9204试验[NobutoshiAndo等]*:•来自日本17个研究中心的随机对照研究•目的:明确辅助化疗在食管鳞癌治疗中的价值•治疗组120例,手术+DDP+5-FU•对照组122例,单纯手术•两周期:DDP:80mg/m2D1;5-Fu800mg/m2d1-5;28
天•5年无病生存率:对照组45%;治疗组55%(log-rank,P=.037).•5年无病生存率:对照组52%;治疗组61%,(P=.13).•作者认为:术后辅助化疗与单纯手术比较,可以较好地预防食管癌复发JournalofClinicalOncology,2003:21(24)
pp4592-4596辅助化疗JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596JCOG9204试验JournalofClinicalOncology,2003:21(24)pp4592-4596总之:新辅助化疗:
•局部控制作用确定•有反应病例术后存在生存获益•无反应病例术后生存获益情况不明•可惠及鳞癌、腺癌患者辅助化疗:•可能惠及亚裔鳞癌患者,值得深入研究联合放疗的药物治疗•最新版NCCN治疗指南仍推荐5-FU+DDP方案联合放疗治疗食管癌,共识别级为1级•PTX、TXT、CPT-11、Xe
loda、Oxaliplatin等联合方案同期联合放疗,共识别级已由原来的3级更改为2B级联合放疗的药物治疗---5-FU联合DDPValGebski等[27]的meta分析:•10次试验1209例,新辅助化放疗•化疗用药:7次试验2个周期的5-FU联合DDP1次试验2个周期的5-FU+D
DP+长春碱1次试验2个周期的DDP+BLM1次试验单用DDP•联合放疗方式:三次续贯,七次同期•术前治疗623例,单纯手术586例•术前治疗者所有原因死亡率危险系数为0.81(95%CI0.7-0.93,p=0.002)•鳞癌和腺癌患者均受
益,2年生存率提高13%联合放疗的药物治疗--5-FU联合DDPTepperJ等[31]的临床试验•术前化放疗30例,单纯手术26例;包括食管癌和贲门癌•化疗方案:DDP100mg/m2d1,5-FU1000mg/m2第1、5周各4天•同期放疗总量50.4Gy•综合治疗组较之单纯手术组
中位OS4.48年比1.79年Crosby等[32]:DDP+5-FU化疗四周期,第3,4周期同期50Gy放疗(5周)•化疗用药:第1,2周期DDP60mg/m2d1,5-FU300mg/m2/dciv,三周第3,4周期DDP60mg/m2d1,5-FU225mg/m2civ,三周FFCD9102
试验[33]•化疗用药:DDP15mg/m2,静滴1h,d1-5,d22-26,5-FU800mg/m2/d,civ,d1-5,d22-26,联合同期放疗46Gy[31]TepperJ,etal.JClinOncol.2008,26(7):1086-92.[32]Crosb
yTD,etal..BrJCancer.2004,90(1):70-5.[33]BedenneL,etal.JClinOncol.2007,25(10):1160-8紫杉类药物联合放疗[同期]中位中位作者时间例数化疗用药放疗有效率PFS(月)OS(月)Lin等[3
5]200797PTX35mg/m2,d1、4、8、11同期40或60Gy----15.628.8[鳞癌患者]DDP15mg/m2,d2、5、9、12Schoot等[36]200850PTX175mg/m2d1,22同期45GypCR38%疗后45例R0手术:3年生存率
56%(42例腺癌)carboplatinAUC55-FU200mg/m2civd1–42.Jatio等[37]200754PTX175mg/m2d1,22同期45GypCR35%1921.2carboplatinAUC45-FU225mg/m2civd1–42.[Ⅲ、Ⅳ级不良事件发生率
94%,3例治疗相关性死亡]Font等[38]200734docetaxel20mg/m2weekly同期66GyCR9例;PR8例----6.0[不良事件发生情况轻微]__________________________________________________________
____________________________________________________________________[35]LinCC,etal.AnnOncol.2007,18(1):93-98.[36]vandeS
chootL,etal.AnnSurgOncol.2008,15(1):88-95.[37]JatoiA,etal.AmJClinOncol.2007,30(5):507-13.[38]FontA,etal..ClinTranslOncol.2007,9(3):177-182.紫杉类药物联合放疗[
剂量、诱导化疗]HiharaJ等*DOX周疗法联合5-FU持续滴注的I期临床研究•6例鳞癌,1例腺癌,一线化疗。DOXd1,8,22,29.5-FU250mg/m2/d24小时c.i.v.d1-5,8-12,15-19,22-26,29-33,36-40and43-45.5-FU用药当天同期放疗,
总剂量60to66Gy•DOX最大耐受剂量10mg/m2/次,推荐剂量7.5mg/m2/次Chiarion-SileniV等**,同期化放疗前DOX+DDP+5-Fu方案诱导化疗II期临床研究•DOX60mg/m2,DDP75mg/m2d1,5-Fu750mg/m2
/天d2-5,3周重复,连续3周期;31例完成治疗,有效率49%•CBP100mg/m2/周×5周,同期放疗45Gy。30例完成治疗•中位总生存10.8月1年、2年生存率分别35.1和18.9%•3-4级血液学毒性32%•D
DP+5-Fu方案中加入DOX,可致毒性增加而突出的生存获益尚未见到*AnticancerRes.2007Jul-Aug;27(4C):2597-603.**BrJCancer.2007Feb12;96(
3):432-8.Epub2007Jan23.CPT-11联合放疗•用于同期放化疗及其之前的诱导化疗•每周给药,多与DDP联合Michel等[41]43例•诱导化疗:DDP30mg/m2,CPT-1160mg/m2,d1,
8,两个周期•同期放化疗:50或50.4GyDDP30mg/m2,CPT-1160mg/m2,d1,8,22,29•CR58.1%(95%CI:43.4-72.8%)•2年生存率达27.9%(95%CI,13.4-41.3%)•主要的不良反应是血液系统毒性CPT-11联合放疗•Ajani等[
42]43例•诱导化疗:DDP20mg/m2,CPT-1170mg/m2,d1,7,两个周期•同期放化疗:45Gy(1.8Gy/次)DDP20mg/m2,CPT-1170mg/m2,d1,7,22,28•pCR28.1%•然后手术[41]MichelP
,etal.BrJCancer.2006,95(6):705-709.[42]AjaniJA,etal.Cancer.2004,100(11):2347–54.奈达铂联合放疗•文献少•奈达铂用法:三周给药,双周给药*•周期给药剂量:40-130mg/m2之间•联合5-FU、或DOX*
•放疗剂量和分割方法与常规无异•可见同期、序贯化放疗•血液学毒性可能加重•疗效存在*DisEsophagus.2006;19(6):473-6.奈达铂联合放疗YamashitaH等[39]•观察组12例,5-FU800mg/m2,d1-4,N
DP80mg/m2,d1•29例,5-FU1000mg/m2,d1、4、7、10,DDP75mg/m2,d1•同期放疗50.4Gy•观察组:CR9例,PR1例;1年OS40%;食管炎25%•对照组:CR71%
,PR18%;1年OS56%;食管炎24%KodairaT等[40]•25例•5-FU:700mg/m2,d1-5,NDP130mg/m2,d6,同期放疗63Gy•1、2年生存率58.9%、45.9%•3/4级粒细胞减少80%,3/4级放
射性食管炎6例,2名死于放射性肺炎[39]YamashitaH,etal.DisEsophagus.2006,19(1):15-19.[40]KadairaT,etal.AnticancerRes.2006,26(1B):471-8.氟脲嘧啶类药物联合放疗•一项来自韩国的多中心研究
[43]•74例Ⅳ期食管鳞癌•诱导化疗:卡培他滨1000mg/m2,bid,d1-14,DDP60mg/m2,d1,3周重复,两周期•同期放化疗:50.4Gy(48例无内脏淋巴结转移者)卡培他滨800mg/m2,bid,d1-5,DDP30mg/m2,d1,3周重复,
两周期•两周期诱导化疗有效率17.14%(12/70)•TTP:7.8月(95%CI,6.0–9.5)•OS:12.0月(95%CI,9.0–15.0)•作者认为:“卡培他滨+DDP”方案诱导化疗+卡培他滨同期联合放疗可作为无内脏淋巴结
转移Ⅳ期食管癌患者一线治疗[43]LeeSS,etal.JpnJClinOncol.2007,37(11):829-835氟脲嘧啶类药物联合放疗Iwase等[44]:71例•同期放化疗:S-180mg/m2,口服,d1-14;
DDP70mg/m2,24h持续输注,d8;同期放疗30Gy。休14天,重复一次•Ⅱ期6例,Ⅲ期40例,Ⅳ期25例•所有Ⅱ期,55%Ⅲ期以及20%Ⅳ期患者获得CR•Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中位OS分别为39、11、11月•主要不良反应是骨髓抑制Mats
umotoH,等在日本进行DOX+TS-1同期放疗的I期临床试验•10例,Dox和TS-1;CR2例,PR4例(RECIST标准)•推荐剂量:Dox30mg/m2/周;TS-160mg/m2/天;同期放疗60Gy[44
]Iwase.H,GanToKagakuRyoho.2006,33:224-9.GanToKagakuRyoho.2006Dec;33(13):2021-62008ASCOAbstractNo:15501S.Rao
,etal•题目:PhaseItrialwithweeklydocetaxel,capecitabineandcarboplatinfollowedbyconcomitantcapecitabineandradiationinpatientswithloc
allyadvancedesophagealcancer.•食管癌/贲门癌(T3N0M0,anyTN1M0)•诱导化疗:卡铂:AUC=2d1,8,15卡培他滨:500mg/m2bidd1-21Dox:Cohort1:20mg/m2Cohort2:25mg/m2d1,8,154周重复,共2次•
同期化放疗:卡培他滨:650mg/m2bidd1-421.8Gy/天,d1-402008ASCOAbstractNo:15501S.Rao,etal•不良反应:腹泻、手足综合症、乏力、血液学毒性等•均为I/II级别•8例评价反应率:3例接近pCR,
4例达到降期•结果提示:耐受性非常好;DOX剂量可用到:30mg/m2d1,8,154周重复吉西他滨联合放疗•29例的三步骤治疗临床研究•诱导化疗:PTX150mg/m2andGem3000mg/m22周重复•同期化放疗:DDP+5-Fu,40Gy+手术•血液学不良反应
明显•与其他方案的诱导化疗相比,无明显生存优势AmericanJournalofClinicalOncology.29(6):555-61,2006Dec.总之:•联合放疗的药物治疗功效确定且可耐受•联合放疗的用药仍以DDP/5-FU
为主•多见紫杉类药物、CPT-11•可见卡培他滨、奈达铂、TS-1等•对于食管腺癌来说,还包括草酸铂新靶点药物治疗食管癌•萌芽时期•约30~90%食管鳞、腺癌过表达EGFR•推测食管癌过表达EGFR与不良预后有关•抗EGFR靶点的治疗,是切入点•针对
EGFR的单克隆抗体(7篇文献),和酪氨酸激酶抑制剂(5篇文献)临床试验已有报道•临床试验提示:深入研究的价值存在•其他靶点药物临床试验报道罕见2008ASCOAbstractNo:4546F.LordicketalArbeitsgemeinschaf
tInternistischeOnkologie(AIO)一项转移性食管鳞癌Ⅱ期临床随机试验结果•62例:A组:32;B组:30•A组:CF:DDP100mg/m²d15-FU1000mg/m²d1-54周重复C225:400mg/m2W1,以后,250mg/m2/WB组:CF
方案•观察终点是反应率(RECIST)•B组进展者可转入A组或单用C225•中位治疗时间:A组:16周;B组:11周2008ASCOAbstractNo:4546F.Lordicketal•CF组5例进展者:加用C225:PR1;改用C225单药:PR、SD各1例•
反应率:A组:19%;B组:13%•稳定率:A组:75%;B组:57%•中位PFS:A组:5.7月;B组:3.6月•中位OS:A组:9.5月;B组:5.5月•结果提示:C225联合CF方案是安全的生存期差别未显示统计学意义推测C225可增敏CF疗效新靶点药物治疗食管癌Safran等[45
]60例:其中食管癌57例,胃癌3例•西妥昔单抗联合同期放化疗•腺癌48例,鳞癌12人•西妥昔单抗+PTX+卡铂化疗,放疗50.4Gy•CR70%(40/57)•3/4度西妥昔单抗相关超敏反应3人•作者认为:西妥昔单抗未增加食管炎等放疗相关毒性[45]SafranH,etal
.IntJRadiatOncolBiolPhys,2008,70(2):391-5.2008ASCOAbstractNo:15580G.Y.Ku.etalC225+CPT/Cis治疗CPT/Cis耐药食管癌•8例晚期食管癌和贲门癌:腺癌7例鳞癌1例•C
PT65mg/m2/Cis30mg/m2/w,2of3weeks•C225:400mg/m2week1,以后,250mg/m2/w•6例EGFR表达阳性(免疫组化:2+/2++/2+++)•TTP4.4月(1.8to14.4月).•1例PR,系腺癌患者(EGFR3+).2例SD.
•CPT/Cis+C225的耐受性良好.1例PR提示深入研究必要性•本研究正在增加病例至25例2008ASCOAbstractNo:4536P.J.GoldetalSWOG开放多中心II期临床研究--C225单药二线治疗食管腺癌•一线化疗失败可评价55例•C22540
0mg/m2IVonweek1,250mg/m2/w•治疗8周评价•中位PFS1.8月,中位OS4月(95%CI:3.2,5.9)•20例存活超过6个月,3例不确定的PR•提示:二线治疗Cetuximab单药疗效存在,非最佳选择二线治疗Cetuximab联合细胞毒药
物应该是合理的2008ASCOAbstractNo:15524F.DeVitaetalB152Trial中期结果分析B152Trial:评价Folfox-4联合cetuximab诱导化疗后,同期放疗治疗局部进展期食管癌II期临床试验•II-III期病例,一线治疗
,超声内镜+CT+PET测定病灶•诱导化疗:Folfox-4两周方案四个治疗周期C-225400mg/m2IV,d1,以后,250mg/m2/w•同期化放疗:诱导化疗方案+50.4Gy(1.8/次)2008ASC
OAbstractNo:15524F.DeVitaetal•截止2007年12月进入27例:鳞癌18例,腺癌9例;II期3例,III期24例•16例完成两阶段治疗:3例进展.10例R0手术.3例等待手术•10例接受R0手术:
9例降期,1例稳定.pCR4例•16例完成两阶段治疗主要不良反应:3/4级食管炎6%,3/4级皮肤反应12%.•结果提示:Folfox-4+C225诱导化疗后,再同期放疗的耐受性好,疗效明确•研究将继续进行,计划完成55例来自:2008Gastrointestin
alCancersSymposiumAbstractNo:33H.J.Wanebo等含C225新辅助同期化放疗局部进展期病例临床研究•食管癌(T2-4,N1-3,M0)55例,胃癌5例•C225400mg/m2IV,d1,以后,250mg/m2/WIV•紫杉醇50mg/M
2/Wx6•卡铂AUC=2weeklyx6•同期放疗50.4Gy,57例完成•内镜评价CR:66.67%(38/57)•手术标本(44例)pCR:22%(10/44)•3/4级食管炎20%;3/4级皮肤反应35%•
提示:耐受性好,可有效降期,提高手术切除几率新靶点药物治疗食管癌36例Ⅱ期临床试验进展期食管癌二线治疗[47]•吉非替尼500mg/d,8周评估一次•PR1例,SD10例,PD17例,8例不可评估•中位无进展生存期59天,中位生存期164
天•基因分析:未见到EGFR和5例疗后见到PIK3CA变异2例进展病例见到k-ras变异1例PR,1例PD病例各见到高EGFR基因拷贝•女性(P=.038)、鳞癌患者(P=.013)、过表达EGFR(P=.002)者对吉非替尼的反应性较高•研究提示:吉非替尼二线治疗食管癌疗
效存在深入研究应关注EGFR过表达与其疗效之间的关系[47]JanmaatML,etal.JClinOncol,2006,24(34):5465.新靶点药物治疗食管癌开放式非随机两中心Ⅱ期临床试验[48]•27例食管腺癌•吉非替尼500mg/
d,4周评估一次•PR3例,SD7例,PD17例,•7例病例中有5见到Ki67表达下降•研究提示:吉非替尼二线治疗食管腺癌疗效存在深入研究应关注:二线同期联合化疗应用吉非替尼二线治疗食管腺癌的长期生存Dobelbower等[49]11例食管癌的Ⅰ期临床试验,应用厄
勒替尼50mg/d、100mg/d、150mg/d联合5-FU、顺铂及放疗.认为可能具有疗效且安全•[48]FerryDR,etal.ClinCancerRes,2007,13(19):5869-75.•[49]DobelbowerMC.etal.Antica
ncerDrugs,2006,17(1):95-102.新靶点药物治疗食管癌曲妥珠单抗HER-2过表达局部进展腺癌19例[46]•DDP25mg/m2/wx6•PTX50mg/m2/wx6•曲妥珠单抗:分别为1mg/kg/wx5、1.5mg/kg/wx5或2mg/k
g/wx5(初次剂量加倍)•同期50.4Gy放疗•中位OS为24个月,2年生存率为50%•提示:未增加治疗毒性/有效性研究正在进行[46]SafranH,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2007,67(2):405-9.同期化放疗临床
研究进展同期化放疗•临床定位:局部进展期病例新辅助治疗部分患者术后辅助治疗局部进展期非手术适应者的首选方法•临床研究进展较快•不良反应有待缓解新辅助同期化放疗•提高局部病理反应率:降低临床分期、提高R0切除率、减少局部复发•与单纯接受手术者相比:术前治疗有效者术后存在生存获益术前治疗非
显效者术后生存获益不明•术前治疗有效者再手术的价值正在重新评价•术前同期化放疗功效优于术前序贯化放疗新辅助同期化放疗•同期放疗:50Gy、50.4Gy常规分割剂量方法•延长静滴5-氟尿嘧啶、顺铂,部分联合紫杉醇•总体5年生存率40%左右•病理完全缓解者5年生存率55
-70%•有疾病残留者5年生存率20%左右•总体中位生存期35个月左右•有疾病残留者中位生存期11月左右新辅助同期化放疗Gebski等[51]10个随机临床试验1209例的Meta分析•与单纯手术相比•死亡危险性下降19%(HR,0.81,P=0.002)•鳞癌下降16%(HR,0.84,P=
0.04)•腺癌下降25%(HR,0.75,P=0.02)•两年生存率提高13%•结果提示:新辅助同期化放疗较单纯手术可以延长生存期[51]GebskiV,etal.LancetOncol.2007,8(3):226-34Urschel等*9组随机试验1116例Met
a分析•与单纯手术比较,新辅助化放疗可提高3年生存率•新辅助化放疗提高R0切除率•与新辅助序贯化放疗比较,新辅助同期化放疗使患者受益更佳*TheAmericanJournalofSurgery185(2003)538–543新辅助同期化放疗中位
作者时间例数治疗OS(月)5年生存率结论Mariette等[52]2006144化放疗+手术(PCR16%)2937%新辅助同期化放疗可显著80手术----1517%延长生存期,提高局部晚(P=0.002),期食管鳞癌的R0切除率未增加术后死亡率Jin等[53]200442诱导化疗:依立替康联合顺
铂71.1%加强术前的局部控制同期化放疗:5-FU、紫杉醇+45Gy可能是治疗成功的关键手术39同期化放疗:5-FU、紫杉醇+45Gy22.8%手术(P=0.0001),___________________________________
___________________________________________________________________________________________[52]MarietteC,etal.BrJSurg.2006,93
(9):1077-83.[53]JinJ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2004,60(2):427–36.来自:2008GastrointestinalCancersSymposi
umAbstractNo:105M.Brock等JohnsHopkins医院同期化放疗+手术长期生存研究•1989-2007年,269例,中位年龄61岁,腺癌:211(79%)•pCR:82(30%);PR:93(34%);NR:71
(26%)•5年生存率:pCR者65%;PR者36%;NR者20%;p<0.001•5年生存率:临床降期175例:50%未达到临床降期71例:20%p=0.003结论:临床降期与生存密切相关新辅助同期化放
疗达到pCR是患者长期生存的保证新辅助治疗后仅原发病灶缩减者也可延长生存时间同期化放疗前的诱导化疗•良好的局部控制可以生存获益•加强局部控制:生存获益再提高的有效方法•局部控制率再提高的途径-----
-同期化放疗前的诱导化疗同期化放疗前的诱导化疗•Ajani[42]首先提出三步骤治疗模式:诱导化疗+同期化放疗+根治性手术•43例•诱导化疗:两周期CPT-11+DDP•同期化放疗:5-FU/PTX+45Gy•根治术病人全部达R0切
除,2人术后死亡•2年生存率42%•80%复发病人发生远处转移•显示:该模式可提高病灶手术切除率、延长复发时间[42]AjaniJA,etal.Cancer.2004,100(11):2347–54.2008ASCOAbstractNo:4550J.C.Schulleretal多中心Ⅱ期临床试验:
局部进展期66例,鳞癌46%•诱导化疗:DOX75mg/m2d1;DDP75mg/m2d1q3w两个周期•同期化放疗:DOX25mg/m2/wx5;DDP25mg/m2/wx5;45Gy•完成治疗后3-8周,接受手术(57例)•53例
R0切除术,6例死于术后并发症•术后标本:32例pCR(48%)(鳞癌19例,腺癌13例)•中位OS:39.7月•提示:诱导化疗+同期化放疗+手术治疗模式临床功效较高食管鳞癌化放疗序贯手术与单独化放疗的对照研究:F
FCD9102BedenneL,etal,JClinOncol2007;25:1160-1168.同期化放疗后手术价值的探讨FFCD9102研究设计CTXRT第1天第22天随机第38-41天检查A组:手术第50-60天B组:化放疗第43天第64天第92天登记N=451符合
研究标准N=444随机N=259CT:化疗;XRT:放疗有效病例259随机分组后A组129例,B组130例BedenneL,etal,JClinOncol2007;25:1160-1168.FFCD9102研究•可手术T3N0~1M0胸段患者444例,鳞癌88.8%,腺癌11.2%•
第一阶段:2周期5-FU+DDP(D1-5,22-26)化疗,同期常规(4.5周内46Gy)或分程(15Gy,D1-5,22-26)放疗•第二阶段:259例有效且无禁忌证的患者随机分组–手术(A组):129例接受手术–继续化放疗(B组):130例3周期5-FU+DDP化疗,同期常规(20G
y)或分程(15Gy)放疗•若2年生存率差异小于10%,即认为化放疗与手术疗效相当BedenneL,etal,JClinOncol2007;25:1160-1168.FFCD9102研究结果手术组化放疗组差异P中位生存期(月)1
7.719.3NS2年生存率(意向治疗)33.6%39.8%-6.2%<10%NS2年生存率(完成治疗)37.1%36.5%+0.6%<10%NSBedenneL,etal,JClinOncol2007;25:1160-116
8.NS:无显著性差异同期化放疗有效的局部晚期胸段食管癌患者,尤其病理类型为鳞癌者,与继续化放疗相比,化放疗序贯手术并未使部分患者获益BedenneL,etal,JClinOncol2007;25:1160-116
8.FFCD9102研究结论同期化放疗后实施手术的价值德国食管鳞癌同期化放疗后手术价值专项评估[56]172例随机分组:A组:86例,诱导化疗+同期化放疗+手术B组:86例,诱导化疗+同期化放疗诱导化疗:DDP/5-
Fu/Vp-16/LV×3,同期化放疗:DDP/Vp-16+40Gy,手术区域65Gy•[56]StahlM,etal.JClinOncol.2005,23(10):2310-7.德国食管鳞癌同期化放疗后手术价值专项评估[56]•[56]StahlM,etal.J
ClinOncol.2005,23(10):2310-7.德国食管鳞癌同期化放疗后手术价值专项评估[56]•2年生存率:A组:39.9%;(95%CI,29.4%--50.4%);B组:35.4%;(95%CI,25.2%--45.6%);生存无差别(log-rank一致性检验:Δ=-0.15,P
=0.007).A组:治疗相关性死亡率12.8%COX回归分析:诱导化疗反应率是总生存独立预后正性因素提示:同期化放疗后的手术治疗不可延长生存同期化放疗前的诱导化疗可延长总生存[56]StahlM,etal
.JClinOncol.2005,23(10):2310-7.2008ASCOAbstractNo:15635I.R.Quispeetal西班牙:II-IVA期食管癌单中心回顾性分析•89例,72%鳞癌;51例接
受手术者(60%)•3-4周期DDP+5Fu,同期放疗50.4Gy,休6周,根治术•术后标本提示:同期化放疗后,39例降期,15例pCR•中位OS:全部病例18.8月;术后者:35.2月;非手术者:11.6月•5年生存率:全部病例30%.术后者:40%;非手术者
:12%•生存独立预后因素:年龄、临床分期和分化程度(Cox多变量分析结果)•提示:同期化放疗后接受手术对于延长生存期有益同期化放疗后pCR者可延长生存辅助同期化放疗•2008年NCCN指南推荐:R0切除后,淋巴结阴性的T2、T3食管腺
癌和淋巴结阳性的食管腺癌以及R1和R2切除后食管癌,进行辅助同期化放疗•近年来,该领域研究文献少有更新,术后辅助同期化放疗研究似乎少人问津,其价值期待进一步研究论证•Rice等[54]2003年的研究提示辅助同期化放疗与单纯手术相比可以延长生存期(28VS15月,P=0.05),
延长中位复发时间(25VS13月,P=0.04)非联合手术的同期化放疗•治疗局部进展期非手术适应症的标准模式•临床功效优于序贯化放疗•不良反应还有待缓解•实施方案有进一步完善的空间•2008年NCCN指南推荐:实施方案:化疗:DDP+5-Fu;同期放疗:50G
y,50.4G(非手术适应症:局部进展期及晚期患者、颈段及胸上段原发病灶、脏器功能限制接受手术、不愿意接受手术者)非联合手术的同期化放疗•反应率约80%左右,其中pCR接近20%•中位生存约30月左右•5年生存率30%左右•主要不良反应:骨髓抑制/放射性食管炎非联合手术的同
期化放疗•RTOG85-01[58]试验:一项确定同期化放疗地位的研究•前瞻随机对照研究•食管鳞癌、腺癌(T1-3N0-1M0);KPS50及以上•A组:134例化疗:DDP+5-Fu;同期放疗:50
Gy•B组:62例单纯放疗:64Gy•5年生存率:A组:26%(95%CI,15%-37%);B组:0%•结果提示:同期化放疗较单纯放疗延长生存[58]CooperJS,GuoMD,HerskovicA,etal.JAMA.1999,281(17):1623–7.非联合手术的同期化放疗中位作者
时间例数治疗OS(月)5年生存率结论Crosby等[32]200490DDP+5-FU2626%回顾性研究同期放疗50GyWang等[59]200635DDP+5-FU18.6%M0颈和胸上段食管癌同期放疗50GyAnd
erson等[60]2007255-FU+MMC35II-III期老年患者,中位年龄77岁同期放疗50.4Gy_________________________________________________________________________________________
________________________________________[59]WangSL,etal.JThoracOncol.2006,1(3):252-9.[60]AndersonSE,etal.BrJCancer.2007,96(12):1823-7
.结语•化疗可提高生存质量、使晚期患者生存获益•有反应病例的新辅助化疗存在生存获益,反应不明显病例生存获益情况尚不明确•食管腺癌辅助化疗的价值存在,鳞癌辅助化疗可能存在价值•针对EGFR的新靶点药物开始受到关注结语•同期化放疗:局部晚期非
手术适应症病例的首选•术前同期化放疗的临床降期与生存密切相关•请关注同期化放疗前诱导化疗的作用•请关注同期化放疗后手术价值的再评价亚裔人种的食管癌与高加索人食管癌是一种疾病吗?螃蟹:对归类为动物界、节肢动物门、甲壳纲、十足目、爬行亚目、短尾次目动物的统称也是动物界、节肢动物门、甲壳纲、十足目
、爬行亚目、短尾次目动物吗?