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慢性病毒性肝炎治疗新进展慢性肝炎治疗新进展1⚫慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。慢性肝炎治疗新进展2（一）

抗病毒治疗慢性肝炎治疗新进展3⚫慢性乙肝由于HBV持续存在及复制，不能被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存在并发展，因此清除病毒的治疗是最根本的。慢性肝炎治疗新进展4抗乙肝病毒治疗的难点(1)：⚫1HBV在细胞内复制，抗病毒药在细胞内不易达到有效浓度。⚫2HBV有高度变异性，免疫压力及抗病

毒治疗，易引起HBV变异，产生耐药。⚫3HBV在肝外很多脏器组织存在，故清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。慢性肝炎治疗新进展5抗乙肝病毒治疗的难点(2)：4HBV慢性携带者，可产生免疫耐受，抗病毒疗效降低。5慢性HBV感染者易与细胞染色体DNA整合，整合后的HBVD

NA不易被清除。6HBVDNA复制过程中，产生CCCDNA是复制的原始模板，难以清除。慢性肝炎治疗新进展6一、干扰素慢性肝炎治疗新进展7干扰素种类⚫干扰素(Interferon、IFN)有α-IFN、β-IFN、和γ-IFN三种,分

别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-IFN作用最强。慢性肝炎治疗新进展8作用机理（1）⚫阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者

可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。慢性肝炎治疗新进展9作用机理（2）⚫干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2`5`寡腺苷合成酶（2`5`AS）的产生，然后2`5`AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从

而使蛋白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受抑制。慢性肝炎治疗新进展10作用机理（3）⚫干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-

a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到降解所致。慢性肝炎治疗新进展11作用机理（4）⚫干扰素对效应细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些抗原

对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。此外还证实γ干扰素有增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ干扰素，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。慢性肝炎治疗新进展12干扰素治疗慢性乙型肝炎目的⚫清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱

导HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。慢性肝炎治疗新进展13适应症⚫血清ALT持续或反复增高、HBsAg、HBeAg和HBV—DNA阳性、肝活检有慢性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病人。

肝活检很重要，以确定诊断，了解病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：药物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。慢性肝炎治疗新进展14治疗中注意事项⚫在治疗过程中应每

2—4周测HBsAg、HBeAg、抗HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和肾脏功能。严密观察不良反应，及时作出减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT增高，以后往往伴有HBeAg的消失．提示为干扰素诱导免疫系统清除HBV。一般来说ALT增高，不需停药。但

如出现明显临床症状和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时停药，并作适当处理。慢性肝炎治疗新进展15⚫影响干扰素疗效因素(1)：⚫1、女性优于男性。⚫2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。⚫3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。⚫4、病程短优于病程长。⚫5、治疗前ALT>200u/L或酶活性持续升高

优于ALT<100u/L。⚫6、治疗中ALT一过性升高，疗效较好。慢性肝炎治疗新进展167、病毒血症水平低者，疗效较好。8、疗程长，剂量偏大，效果好。9、无其它病毒重叠感染，效果好。⚫10、治疗期未检出干扰素抗体，NK细胞活性升高好。⚫11、不伴HIV感染

或未使用免疫抑制剂治疗者疗效好。⚫12、无前C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。⚫13、血清铁及铁蛋白较低，γ-GT较低者，疗效好。慢性肝炎治疗新进展17⚫干扰素常见不良反应⚫1、流感样症状发生率84%，2周内发生。⚫2、消化道反应发

生率2~6%，2周内发生。⚫3、神经精神症状发生率15%，治疗中、后期出现。⚫4、造血系统抑制发生率2~6%，治疗2~3个月时。⚫5、其它脱发（4%）、皮疹（<1%），肝肾损害。慢性肝炎治疗新进展18⚫不良反应处理：⚫一般无须停药，对症处理，症状严重立即停药，WBC<250

0，BPC<30000。慢性肝炎治疗新进展19⚫干扰素治疗方法：⚫300~500万单位，每周3次，皮下或肌注，疗程4~6月。⚫疗效评价：⚫长期缓解率30~40%慢性肝炎治疗新进展20⚫禁忌征：⚫1、严重肝功能

损害。⚫2、肝硬化失代偿。⚫3、忧郁症。⚫4、糖尿病、甲亢。⚫5、自身免疫性疾病。⚫6、血细胞减少。⚫7、重要脏器病变（心、肾等）。慢性肝炎治疗新进展21干扰素对慢性丙型肝炎的治疗慢性肝炎治疗新进展22适应症(

1)⚫急性丙型肝炎现认为属于治疗对象，及时治疗防止慢性化。所有慢性丙肝病人，最好都有治疗的机会，但目前只有一部分经过选择的病人才适合用干扰素治疗。慢性肝炎治疗新进展23适应症(2)⚫易发展为肝硬化的高危病人，临床上ALT持续或反复增

高、HCV-RNA阳性、肝活检有汇管区或桥转纤维化、或至少有中等程度的炎症和坏死。慢性肝炎治疗新进展24适应症（3）⚫ALT增高，肝活检仅有轻度坏死炎症，没有纤维化的病人，是否应立即治疗，还不清楚，或许可以追

踪观察，每隔3—5年再作一次肝活检后决定。慢性肝炎治疗新进展25适应症（4）⚫有吸毒或酗酒者，需停止吸毒或禁酒6个月后才可进行治疗。慢性丙肝合并HIV感染者，如病情稳定，临床和免疫功能良好者，可按照上述的剂量和疗程用干扰素治疗

。慢性肝炎治疗新进展26适应症（5）⚫小于18岁和大于60岁的病人，不推荐用于干扰素治疗。对于ALT正常的HCV感染病人，现有资料并不证明干扰素有好处，反而可引起ALT增高，故暂不予治疗。慢性肝炎治疗新进展27禁忌症⚫病人如有严重忧郁症的病史，血细

胞减少，甲状腺功能亢进，肾移植和自身免疫病。慢性肝炎治疗新进展28疗效评估⚫根据ALT复常，HCV-RNA阴转，肝活检改善三方面综合评估。至少应包括ALT和HCV—RNA。慢性肝炎治疗新进展29影响疗效的因素⚫应用多变量回归分析，影响

IFN治疗效果的各种因素，以治疗前病毒的负荷量、治疗过程中病毒的降低水平、病毒的基因型和肝组织学改变最为重要，其次与病程、病人年龄、脏内含铁量等有关。慢性肝炎治疗新进展30⚫综合18篇有关文献表明，在不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与

干扰素的疗效有很大区别。在丙型肝炎中，大多数早期的研究以肝功能ALT、AST水平的变化判定治疗的效果。对干扰素有应答的病人，常表现为治疗过程中ALT、AST活力有明显下降，能完全复常者可达50%以上。但当停药后ALT又异常者亦有50%。慢性肝炎治疗新进展31⚫大多数临床资料观察干扰素应用剂

量在3MU以上，疗程6-12个月的一些病人ALT持续在正常范围者占多数，若测定血清HCV-RNA由阳性转为阴性者，则能确定临床基本治愈。HCVRNA测定是预测干扰素治疗疗效，调整剂量及决定疗程的可靠指标。慢性肝

炎治疗新进展32⚫近期临床研究的复合干扰素治疗400例慢性丙型肝炎的病人中，其远期疗效可达60%以上，与2b干扰素比较有差异，后者2年后的HCVRNA阴转率仅为20-30%。慢性肝炎治疗新进展33二、拉米

夫定慢性肝炎治疗新进展34⚫影响疗效因素：⚫1、疗程延长，HBeAg转换率增高。⚫2、治疗前ALT水平高者，血清转换率高。慢性肝炎治疗新进展35⚫不良反应：⚫1、乏力、头痛、发热、忧郁、白细胞减少均较轻。⚫2、停药后个别有病情加重

甚至肝功能衰竭，值得关注。慢性肝炎治疗新进展36⚫治疗方法：⚫100mg，每日一次，口服，疗程一年。慢性肝炎治疗新进展37⚫YMDD变异⚫1、1年24%，2年38%，3年49%，4年66%。⚫2、不等于临床耐药。⚫3、增加剂量无效。⚫

4、HBVDNA回复到可检测水平。⚫5、继续治疗。慢性肝炎治疗新进展38三、苦参系列慢性肝炎治疗新进展39⚫作用机理；⚫1、抗病毒作用⚫2、抗肝纤维化⚫3、减少肝细胞凋亡及坏死，保护肝细胞⚫4、调节免疫慢性肝炎治疗新进展401、苦参素葡萄糖

注射液慢性肝炎治疗新进展41不良反应⚫1.可有头晕、恶心、呕吐、腹泻、上腹不适或疼痛。⚫2.偶见皮疹、胸闷、发热。⚫3.注射局部发红。慢性肝炎治疗新进展42注意事项⚫1、严重肾功能不全者慎用。⚫2、肝功能

衰竭者慎用。⚫3、对本品过敏禁用。慢性肝炎治疗新进展43用法用量⚫每日一次，每次0.6克，静滴。⚫慢性肝炎治疗新进展442、苦参碱注射液慢性肝炎治疗新进展45不良反应⚫头晕、恶心等。慢性肝炎治疗新进展46注意事项⚫1、不可静脉推注，滴速不可太

快，每分钟不超过60滴。⚫2、妊娠妇女不宜使用。慢性肝炎治疗新进展47用法用量⚫每日一次，每次150mg（3支），加入补液中静滴。⚫慢性肝炎治疗新进展48四、磷甲酸纳慢性肝炎治疗新进展49药理作用⚫不需被细胞或病毒激酶激活，直接结合于RNA和DNA聚合酶

焦磷酸结合位点，以与核苷酸底物竞争形成抑制酶活性。慢性肝炎治疗新进展50不良反应⚫与本品有关、无关和不能判断的不良反应：⚫1.肾功能损害。2.电解质紊乱。3.惊厥。4.贫血或血红蛋白降低。5.恶心、呕吐等胃肠不适。6.精神失调。7.ALT、AST异常。

8.ECG异常。9.白细胞减少、乏力等。慢性肝炎治疗新进展51用法用量⚫病毒性肝炎治疗，每次3克，每日1-2次，静滴。⚫慢性肝炎治疗新进展52注意事项⚫1.使用期间监测肾功能，为减低肾毒性，使用前患者应水化并适当应用噻嗪类利尿药。⚫2.滴注速度不大于每分钟1mg/kg。⚫3.避免与皮肤、眼接触

，若不慎接触，立即清水洗净。⚫4.孕妇一般不宜使用，哺乳妇女使用应停止哺乳。⚫5.不能与其它药物混合静滴。⚫6.不能与其它肾毒性药物同时使用。⚫7.对本品过敏禁用。慢性肝炎治疗新进展53五、抗乙肝胎盘转移因子慢性肝炎治疗新进展54药理作用⚫可使降低的E花结（总E花结和

活性E花结）形成率和淋巴细胞转化率逐渐上升，恢复正常，T淋巴细胞亚群中降低的CD3、CD4、CD4/CD8比值恢复正常，CD8下降至正常或接近正常。对乙肝病毒具有较明确稳定的特异免疫活性。慢性肝炎治疗新进展55注意事项⚫

主要用于乙型肝炎病毒感染的患者。慢性肝炎治疗新进展56用法用量⚫病情较轻者，每次2-4ml，一日一次，肌注。病情较重者，每次6-20ml,一日一次，静滴。⚫⚫慢性肝炎治疗新进展57⚫六、其它核苷类抗病毒药物

⚫1、Adefovir⚫2、Entecavir⚫3、Emtricilabine⚫4、Clevudine慢性肝炎治疗新进展58（二）免疫调节剂慢性肝炎治疗新进展59一、免疫抑制疗法⚫常用药物有肾上腺皮质激素（强的松、强

的松龙、地塞米松、琥珀酰氢可的松等）、强力新、秋水仙碱、硫唑嘌呤等。慢性肝炎治疗新进展60⚫1、肾上腺皮质激素慢性肝炎治疗新进展61激素治疗病毒性肝炎的新概念⚫1、抑制迟发性免疫反应，可使胸腺萎缩、破坏，从而减少淋巴细胞的生成。⚫2、增加肝糖原，促使肌肉和骨骼的蛋白分解，相反

，在肝内可促使肝细胞合成蛋白质。⚫3、文献报道小剂量激素能促进机体巨噬细胞的吞噬作用，中、大剂量激素有抑制细胞的吞噬功能，故病人长期使用激素易发生继发感染。4、激素有保护肝细胞的溶酶体膜和线粒体的作用，并能促使毛细胞胆管内胆汁的排泄，故而有退黄利胆作用。慢性肝炎治疗新进展62⚫本品有抑

制抗体产生，招致形成肝炎病毒携带状态的可能，故应严格掌握适应症。采用激素治疗各学者意见尚未完全一致，宜根据患者的临床特点、实验室检查以及病理与免疫学指标等作出决定。若能严格掌握指征，则可能取得一定效果。⚫慢性肝炎治疗新进展63应用激素的指针（1）⚫病情反复波动，伴有肝外自身免疫状

态的症状和体征，如慢性多发性关节炎、慢性肾小球肾炎、慢性溃疡性结肠炎、桥本氏甲状腺炎、脉管炎、皮肌炎等；慢性肝炎治疗新进展64应用激素的指针（2）⚫肝功能异常，如血清球蛋白明显增高、A/G倒置、转氨酶反复异常，且A

ST:ALT>0.5:1，并伴黄疸经其他治疗无效者；慢性肝炎治疗新进展65应用激素的指针（3）⚫免疫球蛋白明显增高、类风湿因子（RF）和自身抗体（如平滑肌抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、抗甲状腺抗体、抗肾抗体、抗胆管抗体、抗枯否氏抗体、抗心肌抗体、抗-LSP和抗-LM

A等）持续阳性者；慢性肝炎治疗新进展66应用激素的指针（4）⚫HBV标志以阴性为宜；慢性肝炎治疗新进展67应用激素的指针（5）⚫无激素治疗禁忌症（如高血压、糖尿病、高脂血症等）者；慢性肝炎治疗新进展68应用激素的指针（6）⚫慢性淤胆性肝炎等。慢性肝炎治疗新进

展692、强力新（Minophagen-C）慢性肝炎治疗新进展70药理作用⚫1.抗炎症作用。⚫2.免疫调节作用。⚫3.肝细胞损伤的抑制作用。⚫4.抑制病毒增殖，灭活作用。慢性肝炎治疗新进展71适应症⚫各种急、慢性肝炎、湿疹、皮肤炎等。

慢性肝炎治疗新进展72不良反应⚫假性醛固酮症；低钾血症、血压升高，水、钠潴留等。慢性肝炎治疗新进展73用法用量⚫针剂：每日1次，每次3-5支加入补液静滴。片剂：每日3次，每次2-3片，小儿1片，口服。

慢性肝炎治疗新进展74注意事项⚫1.发现肌酸磷酸激酶升高，血及尿中肌红蛋白升高应停止给药，并适当处理。⚫2.注意低钾血症,尤其是高龄患者及合用速尿等利尿剂时。慢性肝炎治疗新进展75禁忌症⚫1.血清氨值有上升倾向的末期肝硬变患者。⚫2.有醛固酮增多症患者、肌病患者、低钾血症患者。

⚫慢性肝炎治疗新进展76⚫一种类皮质激素的新制剂，主要成分为甘草酸。日本铃木宏等应用本品治疗慢性肝炎67例，临床疗效达68.6%（46/47）。对照组66例中仅17例有效（25.7%）。国内汪俊韬等应用强力新治疗25例慢性肝炎，同期内以安慰剂治疗23例慢活肝，并以双盲法对照，

证实强力新组在用药后2-4周时的降酶（ALT）作用显著优于对照组，但最终疗效与对照组相比,无显著差异。慢性肝炎治疗新进展773、秋水仙碱（colchicine）⚫治疗痛风药物,近年来少数学者用以治疗肝炎和肝硬化，获得一定疗效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝脏纤维化的作用。She

k等证实秋水仙碱能杀伤抑制性T细胞（Ts），从而消除Ts对抗体形成的抑制作用。周明行等报道，应用秋水仙碱治疗12例慢活肝患者，治疗后显效，有效者分别为5例和3例，有效率为66.7(8/17)。动物实验证实，秋水

仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病变有修复作用。临床治疗剂量为每次0.5mg，每日服2次，3个月为一疗程。本品的副作用为可使白细胞及血小板减少。慢性肝炎治疗新进展78二、免疫促进剂⚫慢性乙型肝炎患者免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在体内持续存在，通过免疫反应产生肝细胞坏死。如能

使机体细胞免疫功能恢复，病毒有可能得以清除，从而使疾病恢复。慢性肝炎治疗新进展791、胸腺肽α1慢性肝炎治疗新进展80药理作用⚫促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原

激活后产生各种淋巴因子α、γ干扰素及白介素2、3的分泌和增加T细胞上淋巴因子受体水平，同时通过对T4细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。慢性肝炎治疗新进展81适应症⚫1.慢性乙型肝炎。⚫2.免疫损害病者的疫苗增强剂。慢性肝炎治疗新进展82

用法用量⚫皮下注射，每次1.6mg，每周2次。或遵医嘱。慢性肝炎治疗新进展83不良反应⚫偶有皮疹、发热、头昏等。慢性肝炎治疗新进展84注意事项⚫孕妇、哺乳期妇女及18岁以下病人慎用。⚫慢性肝炎治疗新进展85禁忌症⚫对本

品有过敏史患者。⚫慢性肝炎治疗新进展86（三）保肝降酶退黄药物慢性肝炎治疗新进展87一、百赛诺慢性肝炎治疗新进展88药理作用⚫对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤的转氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的转氨酶升高有降

低作用，肝组织病理形态学损害有不同程度的减轻。体外试验显示对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HbeAg、HBVDNA、HbsAg分泌的作用。慢性肝炎治疗新进展89适应症⚫治疗慢性肝炎所致的转氨酶升高。慢性肝炎治疗新进展90注意事项⚫1、对本品过敏者禁用。⚫2、肝功能失

代偿者如：低蛋白血症、肝硬化腹水、食道静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合症慎用或遵医嘱。注意观察，加强随访。慢性肝炎治疗新进展91不良反应⚫个别患者出现皮疹、头晕。慢性肝炎治疗新进展92用法用量⚫每日三次，每次25-50mg，口服，疗程6个月或遵医嘱，应逐渐减量。⚫⚫慢性肝炎治疗新进展93二、

优思弗慢性肝炎治疗新进展94药理作用⚫1.肝细胞保护作用。⚫2.促进胆汁分泌。⚫3.免疫调节作用。⚫4.抑制纤维形成作用。⚫5.预防胆结石形成。⚫6.抑制肠道吸收胆固醇。慢性肝炎治疗新进展95适应症⚫⚫1.胆汁郁积现象相关的肝病。⚫2.胆固醇性胆囊结石。⚫3.胆汁返流性胃炎。慢

性肝炎治疗新进展96不良反应治疗期可引起胆结石钙化，偶见稀便。慢性肝炎治疗新进展97注意事项⚫1.按时服药，服药期间检查肝功能。⚫2.不宜与消胆铵或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因阻碍本品的吸收。慢性肝炎治疗新进展98禁忌症⚫

1.急性胆囊炎，胆管炎。⚫2.胆道阻塞。⚫3.怀孕。⚫4.胆结石钙化病人出现胆管痉挛或胆绞痛时。慢性肝炎治疗新进展99用法用量⚫每日三次，每次250mg，口服，或遵医嘱。⚫慢性肝炎治疗新进展100三、思美泰慢性肝炎治疗新进展101药理作用⚫腺苷蛋氨酸作为甲基供体（转甲基作用）和在生理

性巯基化合物的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁积。⚫⚫慢性肝炎治疗新进展102适应

症⚫1.治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。⚫2.治疗妊娠期肝内胆汁郁积。慢性肝炎治疗新进展103不良反应⚫偶可出现皮疹。慢性肝炎治疗新进展104禁忌症⚫对本品过敏者。慢性肝炎治疗新进展105注意事项⚫1.对本药特别敏感个体，偶可引起昼夜节律紊

乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。⚫2.注意血氨水平。⚫3.不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。⚫慢性肝炎治疗新进展106用法用量⚫粉针剂用所附溶剂溶解后加入补液中静脉点滴，每天一次，每次500-1000mg，肠溶片，每天1000-2000mg口服，分2-3次。慢性肝炎

治疗新进展107