【文档说明】药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病课件.ppt，共(24)页，884.388 KB，由小橙橙上传

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第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药帕金森病(Parkinson’sdisease,PD）又称震颤麻痹（paralysisagitans）主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通路功能障碍。机制黑质中的多巴

胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，并释放DA；同时纹状体内存在ACh能神经元释放ACh。正常时二者处于平衡，共同调节运动神经功能。PD病患者黑质病变，DA合成释放减少，使ACh能神经功能相对增强，因此出现肌张力增高的症状。治疗PD的药物分类中枢胆碱受体阻断药：苯海索中枢

多巴胺能神经增强药◼左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、恩他卡朋、溴隐亭、金刚烷胺左旋多巴【体内过程】◼吸收：口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收，食物可影响吸收。进入中枢的量不到1%。◼代谢：99%在外周经脱羧酶脱羧后换化为DA，不能进入中枢，也是引起不良反应的主要原因。◼若与外周多巴脱羧酶

抑制剂（卡比多巴）合用，可增效并减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。【药理作用及作用机制】左旋多巴为DA的前体药，本无药理活性◼在脑内转化为DA后补充了纹状体中DA的不足◼提高中枢DA神经功能，抑制胆

碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。左旋多巴【药理作用及作用机制】1、治疗PD◼广泛用于各型PD，吩噻嗪类抗精神病药所致帕金森综合症无效。特点：◼显效慢，2-3周开始起效，1-6个月后疗效最强，最初疗效

与疗程有关◼年轻、轻症者疗效好◼对肌肉僵直及运动困难疗效较好，对肌肉震颤症状疗效差，对痴呆症状无效。左旋多巴◼肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺)属

于伪递质，加重患者意识障碍。◼L-DA在脑内可转化为去甲肾上腺素，取代伪递质，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。2、肝性脑病左旋多巴合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）,减少左旋多巴用量（70~80%）；第十三章抗帕金

森病药和治疗阿尔茨海默病药第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性低，相对价廉。②抑制DA再摄取③直接激动DA受体④较弱的中枢抗胆碱作用。合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）,减少左旋多巴用量（70~

80%）；总体表现为多巴胺受体激动药的作用。目前已知选择性最高的M1受体激动剂，对皮质和纹状体选择性高。若与外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴）合用，可增效并减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。在脑内转化为DA后补充了纹状体中DA的不足主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通路功能障碍。生物利

用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。【早期不良反应】多是由于L-DOPA在外周生成DA所致。胃肠道反应——厌食、恶心、呕吐、腹部不适。心血管反应——30%可出现体位性低血

压少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。左旋多巴【长期不良反应】不自主异常运动，如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现。开-关现象：用药超过3年

，开时活动可正常，关时转为全身性或肌强直性运动不能（PD症状加重），二者交替出现，与DA储存能力下降有关。可合用卡比多巴、司来吉兰。精神障碍：出现失眠焦虑乃至幻觉妄想抑郁。左旋多巴【药物相互作用】以下药物不能同左旋多巴合用。◼维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可增强左旋多

巴在外周转化为DA，增加副作用。◼抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。◼利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。左旋多巴1、脱羧酶抑制药卡比多巴和苄丝肼不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应用对P

D无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。◼合用的优点：提高左旋多巴疗效（增效）,减少左旋多巴用量（70~80%）；减少外周副作用；左旋多巴增效药金刚烷胺最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。机制：①促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。②抑制DA再摄

取③直接激动DA受体④较弱的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药的作用。特点：对PD的肌肉强直、震颤、运动障碍缓解作用强，但不及左旋多巴。促多巴胺能神经递质释放药苯海索（安坦）机制：中枢抗胆碱作用强，主要用

于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。特点：①不能使用左旋多巴的病人可用。②抗震颤效果好③抗精神病药引起的锥体外系综合征有效。④也有部分外周抗胆碱作用，为阿托品的1/3~1/10，故副作用与阿托品相同。中枢抗胆碱药第二节治疗阿尔茨海默病药老年痴呆症原发性痴呆（Alzheimer

’sdisease,AD)血管性痴呆表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。早期：学习记忆

思维能力中期：躯体感觉语言和理解力晚期：广泛退化发病的进程发病的机理解剖基础：海马组织结构的萎缩功能基础：胆碱能神经的兴奋传递障碍、乙酰胆碱递质缺乏常用的治疗阿尔茨海默病药增加中枢胆碱能神经功能◼胆碱酯酶抑制药◼M受体激动药◼促进脑代谢

的药物胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰期短，肝脏灭活〖药理作用〗可逆性抑制剂，增加ACh含量发挥激动胆碱受体作用，对真性（中枢）和假性（血浆）胆碱酯酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体，对M比对N亲和力高，促进Ach释放。

还能增加脑内NMDA、5-HT等神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物，能提高认知和自理能力。〖不良反应〗肝毒性。胃肠道反应。胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（donepezil)◼第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长

70h，对假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性低，相对价廉。不良反应较轻。（利斯的明，加兰他敏）石杉碱甲（huperzineA,哈伯因）◼生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟胆碱活性，改

善记忆功能和认知能力。老年记忆减退也可使用。病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系

综合征。卡比多巴和苄丝肼开-关现象：用药超过3年，开时活动可正常，关时转为全身性或肌强直性运动不能（PD症状加重），二者交替出现，与DA储存能力下降有关。促多巴胺能神经递质释放药例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。解剖基础：海马组织结构的

萎缩最初为抗病毒药。不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。以下药物不能同左旋多巴合用。维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可增强左旋多巴在外周转化为DA，增加副作用。②抑制DA再摄取③直接激动DA受体④较弱的中枢抗胆碱作用。石杉碱甲（huperzineA,哈伯

因）石杉碱甲（huperzineA,哈伯因）抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通路功能障碍。帕金森病(P

arkinson’sdisease,PD）又称震颤麻痹（paralysisagitans）卡比多巴和苄丝肼M胆碱受体激动药占诺美林◼目前已知选择性最高的M1受体激动剂，对皮质和纹状体选择性高。明显改善认知功能和行为能力。口服容易引

起胃肠道反应和心血管问题。促进脑代谢的药物阿尔茨海默病患者局部存在葡萄糖利用下降和异常氧代谢常用药物：尼麦角林、吡拉西坦、尼莫地平