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目录核苷酸代谢医学知识目录•核苷酸的生物功用⚫作为核酸合成的原料⚫体内能量的利用形式⚫参与代谢和生理调节⚫组成辅酶⚫活化中间代谢物2核苷酸代谢医学知识第一节嘌呤核苷酸的代谢MetabolismofPurineNucleotides

3核苷酸代谢医学知识目录⚫嘌呤核苷酸的结构GMPAMP4核苷酸代谢医学知识目录一、嘌呤核苷酸的合成代谢⚫从头合成途径(denovosynthesispathway)⚫补救合成途径(salvagesynthesispathway)5核苷酸代谢医学知识目录是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及

二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成•定义•合成部位6核苷酸代谢医学知识目录•嘌呤碱合成的元素来

源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）7核苷酸代谢医学知识目录•过程1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成8核苷酸代谢医学知识目录R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAM

PPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶9核苷酸代谢医学知识目录1.IMP的合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转

甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶10核苷酸代谢医学知识11核苷酸代谢医学知识IMP生成总反应过程12核苷酸代谢医学知识①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成13核苷酸代谢医学知识AMPADPATPA

DPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶14核苷酸代谢医学知识•嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1

个ATP。•嘌呤核苷酸从头合成特点15核苷酸代谢医学知识•从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺

苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节16核苷酸代谢医学知识利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径•定义17核苷酸代谢医学知识

目录腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosin

ekinase)•参与补救合成的酶18核苷酸代谢医学知识目录腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi•合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP19核苷酸代谢医学知识

目录•补救合成的生理意义⚫补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。⚫体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。20核苷酸代谢医学知识目录（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH321核苷酸代谢医学知识目录（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二

磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）22核苷酸代谢医学知识目录dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD

）脱氧核苷酸的生成23核苷酸代谢医学知识目录（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物•嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等24核苷酸代谢医学知识目录次黄嘌呤(H)6

-巯基嘌呤(6-MP)•6-巯基嘌呤的结构25核苷酸代谢医学知识甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）目录5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FA

ICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMPPRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX26核苷酸代谢医学知识目录二

、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖27核苷酸代谢医学知识目录嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶28核苷酸代谢医学知识目录痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧

化酶别嘌呤醇29核苷酸代谢医学知识第二节嘧啶核苷酸的代谢MetabolismofPyrimidineNucleotides30核苷酸代谢医学知识目录⚫从头合成途径⚫补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢32核苷酸代谢医学知识目录（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细

胞胞液是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。•定义•合成部位33核苷酸代谢医学知识目录•嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸34核苷酸代谢医学知识目录•合成过程1.尿嘧啶

核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸35核苷酸代谢医学知识目录CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构激活剂功能尿素合成嘧啶合成CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰

谷氨酸胞液（所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构激活剂功能尿素合成嘧啶合成氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别36核苷酸代谢医学知识目录37核苷酸代谢医学知识目录2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi38核苷酸代谢医学

知识目录3.dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP39核苷酸代谢医学知识目录•从头合成的调节--

-ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-40核苷酸代谢医学知识目录（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi

嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP41核苷酸代谢医学知识目录（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物•嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)42核苷酸代谢医学知识目录•某些改变

了核糖结构的核苷类似物43核苷酸代谢医学知识二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶44核苷酸代谢医学知识胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙

二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生45核苷酸代谢医学知识