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目录生物化学核苷酸代谢医学知识目录➢核苷酸是核酸的基本结构单位。➢人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。概述生物化学核苷酸代谢医学知识2目录◼核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)

胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶生物化学核苷酸代谢医学知识3目录◼核苷酸的生物功用➢作为核酸合成的原料➢体内能量的利用形式➢参与代谢和生理调节➢组成辅酶➢活化中间代谢物AMP尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(

NAD+)生物化学核苷酸代谢医学知识4目录第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢MetabolismofPurineNucleotides生物化学核苷酸代谢医学知识5目录◼嘌呤核苷酸的结构GMPAMP生物化学核苷酸代谢医学知识6

目录一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。◼从头合成途径(denovosynthesis)◼补救合成途径(salvagepathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳

单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。生物化学核苷酸代谢医学知识7目录肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合

成◼哺乳动物合成部位1、从头合成途径除某些细菌外，几乎所有生物体都能合成嘌呤碱。生物化学核苷酸代谢医学知识8目录◼嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）生物化学核苷酸代谢医学知识9目录◼合成过程➢IMP的合成➢AMP和G

MP的生成生物化学核苷酸代谢医学知识10目录R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶生物化学

核苷酸代谢医学知识11目录➢IMP的合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶生物化学核苷酸代谢医学知识12目录生物化学核苷酸代谢医学知识13目录IMP生成总反应过程生物化学核苷酸代谢医学知识14目录①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸

代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶➢AMP和GMP的生成生物化学核苷酸代谢医学知识15目录AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶生物化学核苷酸代谢医学知识16目录➢嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。➢

IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。◼嘌呤核苷酸从头合成特点生物化学核苷酸代谢医学知识17目录2、从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMP

ADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节生物化学核苷酸代谢医学知识18目录(二)嘌呤核

苷酸的补救合成有两种方式腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(ade

nosinekinase)◼参与补救合成的酶生物化学核苷酸代谢医学知识19目录腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi◼合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP生物化学核苷酸代谢医学知识20目录◼补救合成的生理意

义➢补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。➢体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。生物化学核苷酸代谢医学知识21目录（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMP

NH3生物化学核苷酸代谢医学知识22目录（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）生物化学核苷酸代谢医学知识23目录dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核

苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)生物化学核苷酸代谢医学知识24目录（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯

基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等生物化学核苷酸代谢医学知识25目录次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)➢6-巯基嘌呤的结构生物化学核苷酸代谢医学知识26目录甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸

（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMPPRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-

MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目录生物化学核苷酸代谢医学知识27目录二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖生物化学核苷酸代谢医学知识28目录嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶

生物化学核苷酸代谢医学知识29目录◼痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇生物化学核苷酸代谢医学知识30目录第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢MetabolismofPyrimidi

neNucleotides生物化学核苷酸代谢医学知识31目录目录一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径(一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单◼合成部位主要是肝细胞胞液◼合成原料谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸生物化学核苷酸代

谢医学知识33目录◼嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸生物化学核苷酸代谢医学知识34目录◼合成过程➢尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸生物化学核苷酸代谢医学知识35目录CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰谷氨酸胞液（

所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构激活剂功能尿素合成嘧啶合成CPS-ICPS-II肝细胞线粒体中氨N-乙酰谷氨酸胞液（所有细胞）谷氨酰胺无分布氮源变构激活剂功能尿素合成嘧啶合成氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别生物化学核苷酸代谢医学知识36目录生物化学核苷酸

代谢医学知识37目录➢胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi生物化学核苷酸代谢医学知识38目录➢dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH

4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP生物化学核苷酸代谢医学知识39目录◼从头合成的调节---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPC

TP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-生物化学核苷酸代谢医学知识40目录（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+

ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP生物化学核苷酸代谢医学知识41目录（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物◼嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)生物化学核苷酸代谢医学知识42目录◼某些改变了核糖结构的核苷类似物

生物化学核苷酸代谢医学知识43目录UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸生物化学核苷酸代谢医学知识44目录二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶生物化

学核苷酸代谢医学知识45目录胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生生物化学核苷酸

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