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肿瘤的药物治疗邵宏北京大学药学院药事管理与临床药学系肿瘤的药物治疗➢无法控制的细胞生长（接触抑制失效）◆PrimaryTumor(T)➢局部组织侵润◆Absenceorpresenceofregionallymphnodeinvolvement(N)➢远程转移◆Absenceorpresenceo

fdistantmetastasis(M)癌症的主要特点肿瘤的药物治疗主要癌症的发病率/死亡率肿瘤的药物治疗外部因素与癌症肿瘤的药物治疗肿瘤发生的民族差异肿瘤的药物治疗主要内容•抗癌药物与药物治疗影响因素•抗癌药物的合理使用•肿瘤药物治疗进展肿瘤的药物治疗抗癌药物与药物治

疗影响因素•肿瘤治疗的形式•肿瘤药物治疗简史•化疗在肿瘤治疗中的作用•肿瘤治疗响应标准•抗癌药物的种类•抗癌药物作用机理•影响药物治疗的因素肿瘤的药物治疗肿瘤治疗的形式•手术治疗•放射治疗（放疗）•辅助治疗（术后）(a

djuvant)•新辅助治疗（术前）(neoadjuvant)•化学治疗（化疗）•免疫治疗（生物治疗）•姑息治疗（palliative）•联合治疗（combined）•基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法肿瘤的药物治疗我国已有用草药治疗某些肿瘤症状的记载

Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹国外已用银、锌、汞等治疗肿瘤的报道1865年Lissauer，亚砷酸盐——白血病1941年耶鲁大学Goodman&Gilman，氮芥——淋巴瘤Huggins，雌激素——前列腺癌1943年Rhoads，烷化剂——恶性淋巴瘤1948年Fa

rber，氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病1961年李明秋，联合化疗治疗睾丸肿瘤1966年Skipper，用L1210模型确立化疗药动学Bruce，抗癌药物药理学研究DjeRassi，大剂量化疗1968年Karnofsky，提出肿瘤内科学1985年Rosenberg，倡导

过继性免疫疗法90年代紫杉醇、喜树碱衍生物、维生素甲类化合物1991年首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗分子靶向药物肿瘤药物治疗简史肿瘤的药物治疗临床常用化疗药物的开发27122024300102030195019601970198019902

000（年代）临床使用的药物（品种数）近50年来我国自行研制的抗肿瘤新药和辅助药烷化剂N-甲酰溶肉瘤素（氮甲）甲氧芳芥（3P）消瘤芥（AT-1258）抗瘤氨酸（合14）甘磷酰芥（M-25）嘧啶苯芥（合520）抗生素平阳霉素、博安霉素植物药三尖杉

酯碱（HRT）高三尖杉酯碱（HHRT）喜树碱(CPT)羟基喜树碱(HCPT)靛玉红、甲异靛、马蔺子甲素、榄香烯鸦胆子素其他抗癌锑（Sb-71）辅助中药冬凌草素、康莱特、猪苓多糖贞芪扶正、仙灵多糖、黄芪多糖人参皂甙癌症由100多种疾病组成，治愈率约30％死亡率（约700万人/年；中国约

100/10万）仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”肿瘤的药物治疗化疗在肿瘤治疗中的作用根治性化疗辅助性化疗可治愈的肿瘤绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌急性淋巴细胞白血病、卵巢癌霍奇金病、Wilm瘤、Ewing肉瘤非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤胚胎性

横纹肌肉瘤、小细胞肺癌急性粒细胞白血病可治愈的肿瘤肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、大肠癌、基底细胞癌有价值的肿瘤懒惰型非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病多发性骨髓瘤可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌（激素）肿瘤的药物治疗

肿瘤治疗响应标准•治愈（Cure）•5年存活率为100％（无复发，无新疾病）•完全响应（CR，CompleteResponse）•1个月内无复发，无新疾病•部分响应（PR，PartialResponse）•1个月内无复发，肿瘤

消除50％以上，无新疾病•临床利好响应（Clinicalbenefitresponse）•疼痛消失、生命质量或行为状态改善•稳定病情（StableDisease）•肿瘤既没增长也没缩小，维持原态•恶化（Progression）•肿瘤增加25％以上，或有新

疾病产生肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡肿瘤的药物治疗抗癌药物的

种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类氮芥类亚硝脲类乙烯亚胺类磺酸酯类三嗪类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌

烷马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺•直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成联结•在DNA和蛋白质之间形成交联•影响DNA的修复和转录肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物

类抗生素类杂类激素类叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷•与体内某

些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用•导致肿瘤细胞死亡肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类蒽环类放线菌素类糖肽类丝裂霉素类糖苷类亚硝脲类其它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放

线菌素C、放线菌素D、橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素A3、橄榄霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表•蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成•博莱霉素：损害DNA模板，使DNA断裂•丝裂霉素：与DNA螺旋交联，抑制DNA

复制肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水

酰胺野百合碱、美登素、靛玉红长春花三尖杉鬼臼紫杉喜树秋水仙其它•长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成•紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止•鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶II，阻止DNA复制•喜树碱类：抑制拓扑异构

酶I，阻止DNA复制肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类雌激素类雌激素受体阻断剂雄激素类抗雄激素类孕激素类促性腺激素释放素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三

苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林强地松、强地松龙、地塞米松氯苯二氯乙烷甲状腺素•一般用于降低抗癌药物的毒副作用•改变体内激素水平，打

破激素平衡，影响肿瘤细胞生长肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类顺铂卡铂草酸铂乐铂抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶•

与DNA双链形成交叉联结•甲基苄肼：活性甲基与DNA起烷化作用•左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺肿瘤的药物治疗抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理

分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡干扰素异维甲酸奥曲肽甲羟孕酮他莫昔芬肿瘤的药物治疗抗癌药物作用机理(1)dUTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羟基脲抗代谢类6-巯嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白

质阿糖胞苷环磷酰胺烷化剂卡氮芥顺铂铂类鬼臼乙叉甙植物类博莱霉素抗生素类甲基苄肼杂类阿霉素柔红霉素更生霉素左旋门冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP肿瘤的药物治疗抗癌药物作用机理(2)抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类MG2G0SG1阿糖胞苷5-

Fu氨甲碟呤6-巯嘌呤博莱霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春花碱长春新碱紫杉醇左旋门冬酰胺酶甲基苄肼顺铂烷化剂干扰素亚硝脲类生物调节剂蒽环类放线菌素类丝裂霉素类肿瘤的药物治疗周期特异性药物的特点•作用弱而慢•需要一定时间才能发挥杀伤作用•剂量反

应曲线为一条渐进线•小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波•在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型肿瘤的药物治疗周期非特异性药物的特点•杀伤力较强，作用强而快•剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型•药物浓度越高，杀伤作用越

大•剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍•对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用•适用于常规化疗和超大剂量化疗方案肿瘤的药物治疗影响药物治疗的因素(1)◼肿瘤负荷（实体瘤）➢多量癌细胞处于非增

殖的G0期➢负荷越大，增殖比率越低，G0细胞越多➢尽早治疗◼肿瘤细胞的遗传异质性◼多次突变导致抗药瘤株出现并存活◼肿瘤越大，抗药瘤株越多◼联合用药或序贯交替治疗MOPP/ABV方案治疗霍奇金病（淋巴网状细胞肉瘤）MOPP/ABV联合用药方案药物组成剂量

用法氮芥长春新碱甲基苄肼强的松阿霉素平阳霉素长春花碱6mg/m21.4mg/m2100mg/m240mg/m235mg/m210mg/m26mg/m2Ⅳ第1天Ⅳ第1天口服1～7天口服1～14天Ⅳ第8天Ⅳ第8天Ⅳ第8天28天重复疗程共6个

疗程肿瘤的药物治疗影响药物治疗的因素(2)•肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)•接触1种药物，产生对多种药物的耐药性•多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素•多药耐药特点：•亲脂性药物，分子量300～900D•药物通过被动扩散进入细胞•药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药物浓

度低•编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR基因明显扩增肿瘤的药物治疗P-糖蛋白P-糖蛋白膜外细胞膜膜内拮抗剂药物被排出膜外药物进入细胞药物肿瘤的药物治疗影响药物治疗的因素(2)◼肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP)◼谷胱苷肽

代谢致抗癌药物的失活◼靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上游调节◼药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)减少➢癌基因bcl-2的过度表达➢抑癌基因p53的缺失肿瘤的药物治疗影响药物治疗的因素(3)◼剂量强度(Doseintensity)➢Hryn

iuk等(1986)：不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以mg/m2.w表示➢剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20％，疗效将降低50％➢接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低➢应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗➢必须要有预防毒性反应的措

施肿瘤的药物治疗抗癌药物的合理应用•药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学•治疗策略•治疗目的与治疗形式•毒副作用及其处理•药师在癌症治疗中的作用肿瘤的药物治疗药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学•肿瘤细胞增殖的特点•指数性生长•经30次倍增后，细胞数可达10

9，重约1g，直径约1cm，形成可诊断的病灶•病灶的出现约需数月～数年•再经10次倍增，肿瘤负荷达1012，重约1kg，多数患者致死•早期根治性治疗，治愈几率大肿瘤的药物治疗药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学•药物剂量与肿瘤细胞存活呈

线性关系，符合“一级动力学”规律•一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞（在无细胞耐药情况下）1010——99.9％/疗程——5个疗程•临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗，将复发•剂量高低与

残留细胞数密切相关1011肿瘤细胞：环磷酰胺1.5g——残留5.5×1070.75g——残留2.4×109药物剂量降低50％，残留细胞增加98％•根治性治疗必须分阶段•诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109•

巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(totalkill)，需重点考虑抗药性肿瘤的药物治疗治疗策略(1)•剂量的制定——间断大剂量法•提高疗效•环磷酰胺：每9天给药一次，治疗指数比每天给要高几倍•防止毒副作用

•氟尿嘧啶：最大耐受量下24小时内给完药，毒性降低。每天给药几天给完，引起严重毒性•给骨髓和其它正常组织以恢复的机会肿瘤的药物治疗治疗策略(2)•时间的制定——多疗程•每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期•增殖周期短的肿瘤绒毛

膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋巴瘤、部分小细胞肺癌•增殖周期相对较长的肿瘤恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤肿瘤的药物治疗治疗策略(3)•联合治疗•选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物•尽量选择两种以上作用机制不同的药物•周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异

性药物配伍•选择毒副作用不同的药物进行配伍肿瘤的药物治疗治疗策略(4)•综合治疗•序贯疗法(sequentialtherapy)•先化疗后放疗——远程转移为主或晚期肿瘤•先放疗后化疗——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤

•同时疗法(concurrenttherapy)•局部化疗与放疗增敏结合•减少最佳剂量防止毒性相加•低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移•交替疗法(alternatingtherapy)——“三文治”法•化疗——放疗——化疗•急性毒副

作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好肿瘤的药物治疗治疗目的与治疗形式(1)•根治性化疗(curativechemotherapy)•适用于需全身化疗的肿瘤•急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌•诱导

化疗(inductionchemotherapy)——完全缓解（完全响应，completeresponse）•联合化疗——无复发生存率(relapse-freesurvival)•辅助化疗(adjuvantchemotherapy)•用于局部治疗（手术或放疗）后•针对微

转移病灶，防止复发转移•适应肿瘤：•骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤肿瘤的药物治疗治疗目的与治疗形式(2)•新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)•用于手术或放疗局部治疗前•

使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤•使部分局部晚期患者也可以手术治疗•清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后•适用肿瘤：•减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等•改善预后：

非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌肿瘤的药物治疗治疗目的与治疗形式(3)•姑息化疗(palliativechemotherapy)•用于无法治疗的癌症•以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长

寿命为目的•治疗形式：•全身性化疗•胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液•肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌•适用肿瘤：•非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等肿瘤的药物治疗毒副作用及其处理(1)大类症状药物处理骨髓抑制白细胞减少，血小板降低，少严重贫血III级以上：蒽环类、

氮芥、鬼臼毒素类、长春花碱、异长春花碱、长春酰胺、氮烯咪胺、卡铂严重延迟性骨髓抑制：亚硝脲类、丝裂霉素、甲基苄肼血小板减少：乐铂GM-CSFG-CSF粒细胞和血小板胃肠道反应1）恶心和呕吐a）顺铂、氮

烯咪胺、放线菌素D、氮芥类；b）环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷；c）博莱霉素、5-Fu、长春花碱、长春新碱镇吐剂：5-HT3受体拮抗剂、Ondansetron、Granisetron、Tropisetron、Do

lasetron2）粘膜炎口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎、口腔溃疡氨甲碟呤、放线菌素D、丙眯腙、5-Fu局部对症治疗3）腹泻和便秘5-Fu、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、氨甲碟呤、长春碱类使用止泻药、大便软化剂和轻泻药食物中增加纤维含量和水份肿瘤的药物治疗毒副作用及其处理(2)

大类症状药物处理心肺毒性1）肺损害博莱霉素、白消安、亚硝脲类、丝裂霉素注意药物使用剂量皮质类固醇激素2）心脏毒性心肌病、严重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死蒽环类阿霉素总剂量：单药：＜550mg/m2联合：＜450mg/m2放疗：＜350mg/m2对症治疗VE、辅酶Q

10肝脏毒性1）肝细胞性功能障碍、药物性肝炎左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、6-羟基嘌呤对症处理谷胱苷肽等2）静脉闭塞性肝病氮烯咪胺、放线菌素D、大剂量环磷酰胺3）慢性肝纤维化大剂量氨甲碟呤肾和膀胱毒性1）出血性

膀胱炎大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺同时应用巯乙磺酸钠2）远近曲小管损害顺铂水化和利尿3）肾小管堵塞大剂量氨甲碟呤水化和碱化肿瘤的药物治疗毒副作用及其处理(3)大类症状药物处理脱发秃头蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉醇、5-Fu、氨甲碟呤心理辅导带冰帽局部毒性1）血栓性静脉炎蒽

环类抗氧化剂二甲亚矾氮芥硫代硫酸钠2）药物外渗致局部组织坏死丝裂霉素VB6长春碱类透明质酸酶和热敷神经毒性1）末梢神经病变跟腱反射消失、全反射消失、肢端对称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩长春花碱、铂类、氨甲碟呤、5-Fu停药对症治疗2）自主神经病变便秘、麻痹性肠梗阻、阳

痿、尿潴留、体位性低血压3）脑神经病变视神经病变、复视、面瘫肿瘤的药物治疗毒副作用及其处理(4)大类症状药物处理过敏性反应紫杉醇用药前给予皮质类固醇激素和抗组胺左旋门冬酰胺酶10～20％发生率皮试、预防性观察博莱霉素用药前给予皮质类固醇激素远期

毒性1）致癌作用：急性白血病烷化剂、亚硝脲类合理治疗方案2）不育和致畸精子数量减少导致男性不育环磷酰胺、瘤可宁、氮芥、甲基苄肼、亚硝脲类不可逆的性腺功能障碍MOPP联合化疗女性永久性卵巢功能障碍和闭经烷化剂肿瘤的药物治疗药师在癌症治疗中的作用◼协助医生制订合理的治疗方案◼预防抗肿瘤药物

的毒性◼解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、恶心与呕吐等问题◼提供药物信息服务给医生、病人与家属肿瘤的药物治疗肿瘤药物治疗进展•局部化疗•生物治疗•分化诱导治疗•血管靶治疗•生化调节治疗•超大剂量化疗•基因治疗肿瘤的药物治疗局部化疗(1)类型作用或肿瘤药物腔内化疗胸腔内化疗

1）局部纤维化闭合胸腔治疗恶性胸水2）直接杀死肿瘤非抗癌药物：四环素、阿的平、滑石粉、细菌制剂抗癌药物：博莱霉素(40～60mg/次)、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、氮芥腹腔内化疗术后残留病灶（卵巢癌、恶性

间皮瘤、消化道肿瘤）顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙、米托蒽醌、紫杉醇（可联合静脉给予解毒药）心包内化疗去除恶性心包积液顺铂、卡铂、博莱霉素、Thio-TEPA鞘内化疗腰椎穿刺中枢神经系统白血病氨甲碟呤、阿糖胞苷、皮质激素、Thi

o-TEPA皮埋药泵肿瘤的药物治疗局部化疗(2)类型作用或肿瘤药物动脉内化疗结肠癌肝转移治疗肾癌、盆腔肿瘤、肢体骨及软组织肿瘤、头颈癌、脑瘤顺铂（结合静脉解毒药）（脂质体为载体）肿瘤的药物治疗生物治疗(1)类型作用肿瘤药物

细胞因子干扰素抑制肿瘤细胞增殖毛细胞白血病、慢性白血病、淋巴瘤、Kaposi肉瘤、急慢性白血病、肾癌、黑色素瘤IFNs白细胞介素激活LAK和TILIL-2（需大剂量）促进T和NK细胞增殖并杀瘤，强烈抑制

肿瘤血管形成IL-12肿瘤坏死因子(TNF)溶解肿瘤、抗增殖皮肤恶性肿瘤（局部治疗为主）肿瘤的药物治疗生物治疗(2)类型作用肿瘤药物单克隆抗体单抗清除临床微转移灶、减少肿瘤复发与转移非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌嵌合抗体和人源化单抗：抗CD20单抗、抗H

er2单抗；重构型抗体；单链抗体；单区抗体；抗体库生物导弹疗法单抗＋放射性核素、＋抗肿瘤药物、＋抗毒素、＋酶、＋超抗原肿瘤疫苗激发患者机体对肿瘤的特异性免疫应答细胞水平瘤苗、分子水平瘤苗、基因工程瘤苗免疫活性细胞的过继性免疫治疗(adoptiveimmunothe

rapy)荷瘤宿主被动性的转输具有抗肿瘤活性的免疫制剂和细胞LAK细胞、TIL细胞、CD3AK细胞、抗原特异性细胞毒T细胞、树突样细胞、杀伤性单核细胞(AKM)、巨噬细胞肿瘤的药物治疗分化诱导治疗类型作用药物细胞分化诱导剂调控特定基因的转录活性，

产生调节细胞增殖、分化和凋亡效应维甲酸类：全反式视黄酸、13-顺式维甲酸、9-顺式维甲酸其它：细胞因子、抗肿瘤化疗药物、分化诱导剂肿瘤的药物治疗血管靶治疗类型作用药物血管生成抑制剂特异性地抑制血管内皮细胞的增殖和活性，抑制肿瘤的生长和转移天然来源：血管抑制素、内皮

抑制素、凝血栓蛋白、生长激素抑素化学合成：激素类、金属蛋白酶抑制剂、粘附分子拮抗剂、烟曲霉素、TNP-470、紫杉醇肿瘤的药物治疗生化调节治疗类型作用肿瘤药物醛氢叶酸＋5-Fu(CF/5-Fu联合治疗)形成FduMP-TS-FH4三重复合物

，对胸苷酸合成酶(TS)的抑制作用大大延长，增加5-Fu的活性胃肠道癌醛氢叶酸(CF)二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂＋5-FuDPD降解5-Fu，降低了5-Fu血药浓度。通过DPD抑制剂可有效提高5-Fu的血药浓度大肠癌、胃癌尿

嘧啶CDHPEniluracilCNDPTegafur肿瘤的药物治疗超大剂量化疗•造血细胞生长因子作为支持剂•可加大普通化疗每疗程剂量，缩短疗程•CODE（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、鬼臼乙叉甙）交替给药方案＋G-CSF•SCLC（小细胞肺癌）不支

持此疗法•现仅供临床试用•自体造血细胞作为支持剂•收集外周血中造血干细胞/祖细胞•干细胞动员剂：环磷酰胺＋G-CSF/GM-CSF•适应证：急性粒细胞(淋巴细胞)白血病、非(复发性)霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发精原细胞瘤

、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、儿童实体瘤•异基因造血细胞移植•移植形式：异基因骨髓移植、异基因外周血移植、脐带血干细胞移植•适应证：急性白血病、慢性粒细胞白血病、MDS、急性型再生障碍性贫血、地中海贫血

、遗传性疾病、急性放射病•副作用：移植后移植物抗宿主病(GVHD)。发生率高达50～80％，死亡率20～40％肿瘤的药物治疗基因治疗•调节机体免疫系统•转染细胞因子基因到免疫细胞中，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识

别能力体外转染IL-2、TNF等进入TIL•转染细胞因子到肿瘤细胞中•转染免疫识别相关基因(HLA、B7等)到肿瘤细胞•DNA疫苗（癌基因与抑癌基因）•肿瘤细胞与正常细胞差异表达基因•抑癌基因的基因治疗：p53、p21、p16、

p27、Rb、BRCA1•E1B缺陷的腺病毒基因治疗：正常p53细胞存活•抗血管生成基因治疗：载体表达血管生成抑制剂Angiostatin、Endostatin等•自杀基因基因治疗：•TK基因：磷酸化核苷酸类似物——破坏DNA链合成•CD基因

：使嘧啶类似物变成5-Fu•修饰基因治疗：MDR转染进患者的造血干细胞，使正常细胞耐药肿瘤的药物治疗复习重点1.抗癌药物的主要种类(含亚类)及其作用机理。2.如下代表药物所属类别、作用特点和不良反应：①环磷酰胺②阿霉素③氨甲蝶呤④5

-氟尿嘧啶⑤长春新碱⑥左旋门冬酰胺酶⑦博来霉素3.肿瘤药物治疗的基本策略和影响因素。肿瘤的药物治疗