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恶性肿瘤的药物治疗❖04级研究生❖《临床药理学》课程❖2005.1概述全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。是全世界急需解决的问题，预计人类真正战胜肿瘤的时间年以后。肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术治疗。化疗发展史❖1940年代：细胞毒剂——氮芥及

其衍生物❖1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿霉素等❖1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物→多因素的免疫1980年代：化学预防，↓肿瘤发病率，主要是高风险人群❖1990年代：抗癌药3大发现—紫杉醇、喜树碱、V甲类化合物❖21世纪：基因治疗

促癌（promotion）：数年—几年，不断增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可逆性）。巴基特淋巴瘤50%肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：④使用能–MDR-1介导的药物流出的化学增敏

剂。抗癌基因同时存在，活化状态下可–癌发生全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。1977年，Norton,Simon提出1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物→多因素的免疫1980年代：化学预防，↓肿瘤发病率，主要是高风险

人群癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。睾丸肿瘤90%1964年，skipper提出辅助性化疗可治愈的肿瘤癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。195

0年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿霉素等易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；①↑免疫敏感性，↑肿瘤细胞抗原性；肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：二、化疗的

基本理论细胞杀伤假说❖1964年，skipper提出❖不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤细胞（例：100→90，10→9），因此较大的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞，复

发机会更多。后期强化治疗理论❖1977年，Norton,Simon提出❖肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：❖转折点>

肿瘤较小时>肿瘤较大时❖敏感，但细胞总数小晚期，增殖细胞比例低❖结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或小。肿瘤的耐药性❖为什么同样类型、分期、大小的肿瘤用同剂量的同一药物而疗效差异很大？❖为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏感，而不是遵循肿瘤越

小越敏感的规律？应对措施：❖①使用无交叉耐药性的化疗药物；❖②大剂量化疗配合骨髓移植；❖③针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物；❖④使用能–MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。❖前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。化疗原则、疗效及方案化疗原则❖·肯定无更有效、更安

全的治疗措施时，才考虑化疗；❖·考虑是否利大于弊❖·确定能够测定的指标（症状、体征、实验室数据）❖·对于敏感的肿瘤细胞营早期用药❖·间歇性大剂量多疗程化疗❖·禁忌证：极晚期肿瘤，已有骨髓抑制，有活动性感染。化疗

疗效❖可治愈的晚期癌：❖滋养叶细胞瘤治愈率60%--90%❖儿童急淋白75%❖成人急淋白40%❖急粒白15%❖何杰金病80%❖儿童非何杰金病60%❖弥散性大细胞淋巴瘤50%❖巴基特淋巴瘤50%❖睾丸肿瘤90%辅助性化疗可治愈的肿瘤❖肾母细胞瘤65%❖成骨肉瘤65%❖横纹

肌肉瘤70%缓解或部分❖（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗❖乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列腺癌、毛细胞白血病、慢粒白❖（4）可缓解、但不能肯定延长寿命❖多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神经母细胞瘤给药方案的

选择❖选择单药的最适用药方案❖同步化作用❖召募作用❖联合用药使用非抗癌药物加强抗癌药的作用二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)抑制剂❖维生素A类❖钙通道阻断剂免疫疗法❖免疫治疗原则：❖①↑免疫敏感性，↑肿瘤细胞抗原性；❖②

↑免疫T淋巴细胞的杀瘤能力。癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。生活方式上担风险的抽烟者；使用非抗癌药物加强抗癌药的作用巴基特淋巴瘤50%1977年，Norton,Simon提出（3）可完全缓解，能延

长生命的辅助性化疗肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；1950年代：中期以后，抗

代谢药巯嘌呤、5-FU、阿霉素等③针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物；全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。特异性免疫疗法❖（1）瘤苗❖（2）免疫血清❖（3）致敏淋巴细胞非特异性免疫疗法老

的免疫治疗新的免疫疗法基因治疗❖癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因❖癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。❖许多肿瘤发生需多种基因参与❖抗癌基因同时存在，活化状态下可–癌发生癌症3阶段：始发、促

癌、演进❖始发(initiation)：几小时—几天（周期短），细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤，细胞突变。❖促癌（promotion）：数年—几年，不断增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可逆性）。❖演进（progression）：数年

靶向人群❖生活方式上担风险的抽烟者；❖职业暴露人群，如：石棉工人等；❖易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；❖患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等；❖有可能易发第二种癌的原发癌的长期生存者；❖经化疗/放疗后长期存活的癌患者。主要

药物❖第一代：维甲类化合物——维生素A、13-顺式维甲酸、β-胡萝卜素、钙制剂、三苯氧胺、Finastride(睾丸素-5α-还原酶-剂)❖第二代：三氟甲鸟氨酸（DFMO）、阿司匹林、甘草酸❖第三代：姜黄素、半

氨基酸衍生物等谢谢