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西医药理学作用于血液和造血系统药第一节促凝血药和抗凝血药3/21/20232西医药理学作用于血液和造血系统药一、促凝血药•一、促进凝血因子生成药:维生素K•二、促进血小板生成药:酚磺乙胺•三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸•四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血3/21/20233西医药理学作用于血

液和造血系统药一、促进凝血因子生成药维生素KvitaminK药理作用活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kγ-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa3/21/20234西医

药理学作用于血液和造血系统药来源及性质天然K1：植物、谷类脂溶性K2：肠道细菌合成(吸收需胆汁)人工合成K3水溶性K4(吸收不需胆汁)临床应用1.维生素K缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素

类、水杨酸类过量所致出血维生素K2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛3/21/20235西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快）2.溶血和高铁血红蛋白症3/21/20236西医药理学作

用于血液和造血系统药酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出

血、血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药3/21/20237西医药理学作用于血液和造血系统药药理作用机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用临床应用只用

于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（PAMBA）3/21/20238西医药理学作

用于血液和造血系统药凝血酶(thrombin)•凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，发挥止血作用。•用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血，也用于外伤、手

术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。四、其它：3/21/20239西医药理学作用于血液和造血系统药垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素肺小A肠系膜小A肺咯血食管下端v曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用（ADH）3/21/202310西医药理学作用于

血液和造血系统药二、抗凝血药•1.体内、体外抗凝药•2.体内抗凝药•3.体外抗凝药•4.促纤维蛋白溶解药•5.抗血小板药3/21/202311西医药理学作用于血液和造血系统药㈠体内、体外抗凝药肝素肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素

来自猪小肠粘膜和牛肺。3/21/202312西医药理学作用于血液和造血系统药3/21/202313西医药理学作用于血液和造血系统药【药理作用】1.抗凝血体内外有效，作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶Ⅲ的活性2

.抑制血小板聚集和释放3.降血脂：肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。肝素3/21/202314西医药理学作用于血液和造血系统药【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死

等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。

肝素1.高凝期：微血栓2.消耗性低凝期：出血3.继发性纤溶亢进期：大出血3/21/202315西医药理学作用于血液和造血系统药3/21/202316西医药理学作用于血液和造血系统药3/21/202317西医药理学作用于血液和造血系统药3/21/202318西医药理学作

用于血液和造血系统药【不良反应及防治】1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗。2.骨质疏松，可产生自发性骨折。3.其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重

高血压孕妇禁用。肝素3/21/202319西医药理学作用于血液和造血系统药【药物相互作用】1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危险性。2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强肝素的作用。四

环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。肝素3/21/202320西医药理学作用于血液和造血系统药低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：

<7kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少对抗Xa/IIa活性比值增强2.不易引起血小板减少3/21/202321西医药理学作用于血液和造血系统药伊诺肝素enoxaparin药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程给药途径皮下注射达峰时

间3h临床应用1.深部静脉血栓2.血液透析时抗凝不良反应出血；偶见血小板减少3/21/202322西医药理学作用于血液和造血系统药双香豆素、华法林、新抗凝等【药理作用】抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止维生素K变为氢醌型维生素K，在肝细胞抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。特点：体外无作

用、起效慢、作用持久。㈡体内抗凝药：香豆素类3/21/202323西医药理学作用于血液和造血系统药临床应用1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待华发林起效后停用肝素。2.预防手术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房颤

动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术。华法林3/21/202324西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应1.自发性出血常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，可用维生素K对抗2.影响胎儿骨骼正常发育可通过胎盘，影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化

作用，致畸。禁忌症同肝素华法林3/21/202325西医药理学作用于血液和造血系统药药物相互作用1.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）2.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替

丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）3.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）华法林3/21/202326西医药理学作用于血液和造血系统药枸橼酸钠（sodiumcitrate）枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而

起到抗凝血作用。仅用于体外血液保存，临床上如果输血超过1000ml，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗㈢体外抗凝药3/21/202327西医药理学作用于血液和造血系统药肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比肝素香豆素类枸橼酸钠机制激

活抗凝血酶Ⅲ；拮抗维生素K络合血液中抗血小板Ca2+特点快、强；体内外均缓慢、持久；体内仅用于体外有效；口服无效有效，体外无效用途血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病间接输血DIC早期、体外循环不良反应自发性出血、过敏自发性出血、心功能不全、反应、骨质疏松等胎儿畸形血压下

降等解救药鱼精蛋白维生素K钙盐3/21/202328西医药理学作用于血液和造血系统药㈣促进纤维蛋白溶解药（溶栓药）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白溶解产物纤维蛋白溶解药（＋）3/21/202329西医药理学作用于血液和造血系统药链激酶streptokinase药理作用：

溶栓（间接激活纤溶酶）链激酶－纤溶酶原激活物纤维蛋白表面的纤溶酶原（＋）纤维蛋白溶解产物（＋）对新血栓效果好，对机化的血栓效果差纤维蛋白表面的纤溶酶3/21/202330西医药理学作用于血液和造血系统药链激酶临床应用及

评价血栓栓塞性疾病：急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（＜6h效果佳）不良反应及防治1.自发性出血：氨甲苯酸解救2.过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率3.心律失常：冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静滴多巴胺后可恢复（有出血倾向、消化性

溃疡、严重高血压、链球菌感染者禁用）3/21/202331西医药理学作用于血液和造血系统药尿激酶Urokinase药理作用：溶栓直接激活纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶尿激酶（＋）纤维蛋白（＋）裂解产物3/21/202332西医药理学作

用于血液和造血系统药尿激酶①人肾细胞合成；特点：②直接作用，对新鲜血栓效果好③无抗原性临床应用血栓栓塞性疾病，发病后6h内用效果好不良反应出血但较链激酶轻，无过敏反应禁忌症同链激酶3/21/202333西医药理学作用于血液和造血系统药三、抗血小板药阿司匹林药理作用抑制血小板功能减少血栓素A2（TX

A2）的生成花生四烯酸PG过氧化物TXA2环氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2platelet3/21/202334西医药理学作用于血液和造血系统药双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）药理作用抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药机制：

1.抑制磷酸二酯酶→血小板内cAMP浓度↑2.增加PGI2活性3.抑制RBC腺苷再摄取→激活腺苷酸环化酶→血小板内cAMP浓度↑4.轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2cAMP5’-AMP磷酸二酯酶双嘧达莫(－)3/21/2023

35西医药理学作用于血液和造血系统药噻氯匹定（ticlopidine）•强效血小板抑制药，可抑制ADP、胶原、凝血酶、血小板活化因子等多种因素引起的血小板聚集•用于预防心肌再梗死，脑血管和冠脉栓塞性疾病（脑缺血、中风、不稳定性心绞痛）作用比阿司匹林强。•不良

反应为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制，用药期间应定期检查血象。3/21/202336西医药理学作用于血液和造血系统药第二节抗贫血药贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。3/21/202337西医药理学作用于血液和造血系统药•贫血的分类及相

应的抗贫血药：1.缺铁性贫血：补Fe2+2.巨幼红细胞性贫血：VitB12、叶酸3.再生障碍性贫血：综合治疗（骨髓移植、免疫抑制剂等）原血细胞原RBC早幼RBC中幼RBC晚幼RBC网织RBC成熟RBC亚铁血红素：Fe、原卟啉DNA:VitB12、叶酸Hb珠蛋白3/21/202

338西医药理学作用于血液和造血系统药分类及治疗巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血铁剂维生素B12、叶酸环孢菌素A、骨髓移植3/21/202339西医药理学作用于血液和造血系统药铁剂常用药物口服剂：硫酸亚铁枸椽酸铁铵注射剂：右旋糖酐铁应用：缺铁性贫血，注意疗程3/21/202340西医

药理学作用于血液和造血系统药铁的作用铁的作用运氧储氧用氧血红蛋白肌红蛋白细胞色素、氧化酶缺铁因素食物缺铁吸收不良丢失过多需要增加胃酸缺乏、胃、空肠吻合消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、儿童发育期3/21/202341西医药理学作用于血液和造血系统药临床应用只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的

因素，否则效果不理想。铁剂3/21/202343西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应及防治1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（H2S＋Fe2+FeS）2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO3

）、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理铁剂3/21/202344西医药理学作用于血液和造血系统药临床用药实例•患者，男性，31岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周来上

腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率96次/min，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L。•问题：•①你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？•②哪些因素会影响本类药物的吸收？3/21/202345西医药理学作用于血液和造血系统药不良反应及防治1.胃肠剌激：

恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（H2S＋Fe2+FeS）2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO3）、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理铁剂3/21/202346西医药理学作用于血液和造血系统药临床用药实例•患者

，男性，31岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率96次/min，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L。•问题：•①你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？•②哪些因素会影响

本类药物的吸收？3/21/202347西医药理学作用于血液和造血系统药叶酸叶酸叶酸还原酶二氢叶酸还原酶药理作用3/21/202348西医药理学作用于血液和造血系统药临床应用叶酸1.治疗叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血2.治疗叶酸对抗药甲氨

喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用甲酰四氢叶酸钙。3.对VitB12缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。叶酸二氢叶酸四氢叶酸叶酸还原酶二氢叶酸还原酶﹙﹚3/21/202349西医药理学作用于血液和造血系统药维生素B12维生素B12必须

与胃壁细胞分泌的内因子结合才能不被胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减少，影响其吸收，可引起恶性贫血3/21/202350西医药理学作用于血液和造血系统药维生素B12药理作用:1.促进四氢叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血2.维持有髓鞘神经纤维功能的

完整性：参与神经髓鞘脂蛋白的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性3/21/202351西医药理学作用于血液和造血系统药临床应用维生素B121.注射给药治疗恶性贫血2.与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血3.

用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗3/21/202352西医药理学作用于血液和造血系统药第三节促进白细胞增生的药物粒细胞集落刺激因子(非格司亭)粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭)各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少，如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植、骨髓再生不良、爱滋病等3/21

/202353西医药理学作用于血液和造血系统药粒细胞集落刺激因子(非格司亭)•是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的一种糖蛋白，能刺激粒细胞集落形成，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒细胞从骨髓释放，并增强其趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。3/21/202

354西医药理学作用于血液和造血系统药粒细胞集落刺激因子药用品为基因重组产品，常采用静脉注射、皮下注射，用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高，长期静脉滴

注可引起静脉炎。3/21/202355西医药理学作用于血液和造血系统药粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭)粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是由T淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素3作用下，影响多向干细胞和多向祖细胞分

化，刺激中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集落形成和增生。增强成熟中性粒细胞的吞噬功能和细胞毒作用，但降低其能动性。3/21/202356西医药理学作用于血液和造血系统药粒细胞/巨噬细胞

集落刺激因子药用品为人工基因重组产品，静脉注射给药，用于治疗各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少，如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植等。也用于治疗骨髓功能不良患者的白细胞减少症、血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、肌痛等3/21/202357西医药理学作用于血

液和造血系统药