外周神经系统药理教学课件

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以下为本文档部分文字说明:

第三篇外周神经系统药理西安交通大学医学院李增利肾上腺素受体激动药Adrenoceptoragonists2006.21第十九章肾上腺素受体激动药第一节化学和构效关系及分类第二节αβ受体激动药肾上腺素多巴胺第三节

α受体激动药去甲肾上腺素间羟胺第四节β受体激动药异丙肾上腺素2006.22第十九章肾上腺素受体激动药-拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)本类作用与AD相似,又称为拟肾上腺素药化构属胺

类,又称为拟交感胺本类作用基本相似;强度,维持时间及对受体的选择性不同第一节化学和构效关系及分类基本结构;β-苯乙胺化学分类:1.儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等2.非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等2

006.23表19-1拟肾上腺素药的化学结构和分类药物CH—CH—NH2受体选择性ADOHOHOHHCH3αβNAOHOHOHHHα1α2ISOOHOHOHHCH(CH)β1β2多巴胺OHOHHHHDαβ多巴酚丁胺OHOHH

H3CH3CH2(CH2)2β1间羟胺OHHOHCH3Hα1α2去氧肾上腺素OHHOHHCH3α1甲氧明OCH3OCH3OHCH3Hα1麻黄碱HHOHCH3CH3αβ沙丁胺醇CH2OHOHOHHC(CH3)β2特布他林OHOHOHH(CH3)3β220

06.24药理学根据药物对受体的选择性不同分类一、α,β受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素二、α受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林α2激动药羟甲唑啉阿可乐定中枢性α2激动药可乐定甲基多巴三、β受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇2006.25第二节α,β受体激动药肾上腺素(ad

renaline,AD,epinephrine)肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或人工合成,性质不稳定,碱性环境易氧化[药动学]1.吸收:P.O无效;H注射吸收缓慢,作用维持1h;I.M吸收较快,作用维持10-30min.2.分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过BBB,3

.消除:摄取1和2方式经COMT与MAO灭活方式.产物:3—甲氧—4—羟扁桃酸,由肾脏排出。4.排泄:用药96h后,尿中排泄50%以下2006.26[药理作用]↑α及β受体,产生α和β型效应1.心脏心力↑心肌耗氧↑↑β1心率↑心CO↑BP↑自

律性↑心律失常传导↑2.血管↑α和β受体主要收缩小动脉,毛细血管前小动脉,及静脉和大动脉↑α1皮肤粘膜血管明显收缩BP↑腹腔内脏血管收缩↑β2骨骼肌血管,冠脉扩张BP↓脑和肺血管被动扩张2006.27↑α1肾脏血管阻力增加,血流减少4

0%,肾素↑冠脉血流增加原因:1.舒张期延长2.心力增强,耗氧增加,腺苷含量增加.3.血压:与剂量密切相关。S.c0.5~1mg,心脏兴奋,输出量增加,故收缩压升高,血管收缩,舒张压升高,骨骼肌血管扩张作用强,故舒张压不变或下降,平均血压略有增高.脉压差增大较大量iv时,皮肤粘

膜和内脏血管强烈收缩,故收缩压与舒张压均升高,2006.28大剂量(50-70μg/kg)iv后BP呈双相效应↑β2肾素分泌↑2006.294.平滑肌1)支气管平滑肌松弛:A.↑β2明显松弛平喘B.抑制肥大细胞释放过

敏物质C.↑α1血管收缩,毛细血管通透性↓,水肿↓2)胃肠平滑肌抑制:原因激动αβ受体激动突前α2,ACh↓扩约肌:张力↑,痉挛时张力↓3)膀胱:β2↑逼尿肌↓,α↑扩约肌↓尿潴溜4)眼睛:滴眼降低眼压子宫平滑肌↓5.代谢:↑

α和β2受体,促进肝糖元和脂肪分解.抑制INS和抑制组织摄取GS血糖↑2006.2106.CNS兴奋作用较弱;腺体↓[临床应用]1.心脏骤停2.过敏性休克(休克+哮喘)3.支气管哮喘及血清病样反应4.与局麻药配伍(4mg%)及局部止血如鼻粘膜和齿龈出血[不良反应]心悸

、头痛和BP↑等.致心律失常,心室纤颤,脑溢血,对抗药:硝酸酯类,硝普钠,α阻断药高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用[药物相互作用]不与全麻药合用;不与丙米嗪合用;不与普萘洛尔合用2006.211麻黄碱(ephedrine)麻黄中提取的生物碱,也可人工合成[药理作

用]↑α、β受体,↑NA释放,特点:①CNS↑显著,引起不安、失眠②心血管:拟AD弱、久,BP↑维持3~6h③↓支气管平滑肌,起效慢而弱;④有快速耐受性。[临床应用]1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作2.防治低血压,腰麻时的低血压。3.解除鼻塞,缓解寻麻疹,4.尿失禁和遗尿[不良反应]失眠、震

颤、头痛、心悸、出汗等2006.212多巴胺(dopamine)是中枢神经递质。药用人工合成品[药动学]与AD相似.无中枢作用[作用]↑DA、α,β1受体,对β2弱↑NA释放1.心脏↑β1心力↑,心CO↑,对心率

影响小2.血管与血压小量:↑DAR扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变中量:↑β1↑CO和心率,血压可升高,舒张压不变或变化不明显大量:↑β1α促NA释放,心脏↑,皮肤粘膜,骨肌血管收缩,BP↑,2006.2133.肾脏↑DA肾血管舒张,肾血流和小球

滤过率↑直接排钠利尿作用大剂量↑α,肾血管收缩,肾血流量减少[临床应用]1.各种休克:如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好优点:①内脏血管舒张,重要脏器血供↑②增加肾血流量和肾小环滤过率,改善肾功能;

③对心脏作用温和,不易引起心律失常2.急性肾衰:与利尿药合用。2006.214[不良反应]较轻,偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等小结肾上腺素受体激动药第一节、分类第二节、α,β受体激动药肾上腺素麻黄素多巴胺第三节、α受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林第四节、

β受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺舒喘灵2006.215第三节α受体激动药一、α1α2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)NA是递质,也是髓质激素.药用为人工合成品[药理作用]↑α强、↑β11弱,对β

2几无作用1.血管↑α,小动脉、小静脉收缩↑α1皮肤粘膜、肾血管有收缩BP↑肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩冠状血管扩张,冠脉血流增加.BP↓2006.2162.心脏↑β1弱.心力↑,心率↑,传导↑,心CO↑,自律性

↑,心肌耗氧↑整体BP↑→心率↓.同时血管收缩强烈,外周阻力增加,心CO下降.大量也可引起心律失常3.血压小量↑心脏,心CO↑,血管轻度收缩,收缩压升高,脉压加大.较大剂量,血管强烈收缩.阻力升高,故收缩压及舒张压均升高

.脉压减小、组织血液灌注量减少。[临床应用]1.休克:神经源性和心源性早期2.低血压:如腰麻低血压,氯丙嗪中毒3.上消化道出血2006.217[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能不全3.突然

停药,可引起血压骤降禁忌症:高血压,动脉硬化,心脏病,无尿患者和孕妇间羟胺(metaraminol,阿拉明aramine)↑α受体,对β弱,↑NA释放。不易被MAO破坏,故作用较持久.有耐受性特点:①缩血管

,升压持久可靠.心率↓,CO↓②对肾血管弱,较少引起尿少、尿闭③可肌内注射用。不良反应少作为NA代用品,用于各种休克早期及低血压和阵发性室上性心动过速2006.218[不良反应]有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓二、α1受体激动药去氧肾上腺素(phenylephrine,新福林)为

人工合成品,化学性质稳定。1.↑α受体,缩血管弱而久,对β微弱,心率↓2.↑α扩瞳,作用较阿托品弱,短暂3.眼底检查时作为快速短效散瞳药阵发性室上性心动过速麻醉时的低血压甲氧明(methoxanine,甲氧胺)1.↑α受体,对β几无作用。2.升高血压,肾血流量减少更为明显。3.心率

减慢.用于治疗阵发性室上性心动过速2006.219小结肾上腺素艘体激动药第一节分类第二节、α,β受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素第三节、α受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林羟甲唑啉阿可乐定第四节、β受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺舒喘灵亦用于麻醉时的低血压三、α2受体激

动药羟甲唑啉:用于鼻充血阿可乐定:用于降低眼压2006.220第四节β受体激动药一、β1,β2激动药异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)[药动学]1.吸收:PO无效.舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入.2.被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间

较长[药理作用]↑β1和β2对α几无影响。1.心脏心力↑心肌耗氧↑↑β1心率↑心CO↑传导↑引起心律失常少窦房结↑正性肌力和正性频率作用更强.2006.2212.血管和血压↑β2骨骼肌血管↓冠脉↓对肾和肠系膜血管弱。小量iv,

收缩压↑,舒张压↓,脉压↑大量iv,静脉强烈舒张,血压下降。3.平滑肌:对支气管强,其他弱1)↑β2解除支气管痉挛2)也能抑制组胺等过敏介质和释放,3)平喘较Ad强,不能消除粘膜水肿.久用耐受4.其它促进糖元与脂肪分解,也能增加组织耗氧量2006.22

2[临床应用]1.心搏骤停2.房室传导阻滞3.休克补足血容量,少用4.支气管哮喘[不良反应]恶心、头痛、心悸.,禁忌症同AD.2006.223二、β1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)特点:1.↑β1受体心力↑、心率↑,房室传导↑治疗量↑心力和心CO

,对心率影响不大,耗氧量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人3.t1/2短,有耐受性三、β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵)和特布他林(terbutaline,间羟舒喘宁)↑β2受体,支气管

↓,↑心脏弱,用于支气管哮喘,为常用药2006.224总结肾上腺素受体激动药第一节分类第二节、α,β受体激动药肾上腺素多巴胺麻黄素第三节、α受体激动药去甲肾上腺素间羟胺新福林第四节、β受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇2

006.225复习题1.试述肾上腺素的作用和应用2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点3.NA的应用和主要不良反应4.间羟胺,新福林,甲氧胺的临床应用5.异丙肾上腺素的作用和应用6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清

楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?2006.226谢谢2006.227个人观点供参考,欢迎讨论!

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