抗结核病药及抗麻风病副本课件

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【文档说明】抗结核病药及抗麻风病副本课件.pptx,共(40)页,281.922 KB,由小橙橙上传

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以下为本文档部分文字说明:

抗结核病药及抗麻风病结核病全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人(特别是HIV高发地区TB发病率高)第一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药:卡那霉素、阿

米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺抗结核病药异烟肼(雷米封)1952年是抗TB作用最强的首选药优点1、给药途径广:口服、肌内注射、腔内2、穿透力强,体内分布均匀:Vd=

0.6L/kg(1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内TB菌(2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织(3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、耐药性可产生,但无交叉耐药(1)耐药菌对人体毒力,治疗仍有效(2)耐药不持久(3)与其他药无交叉耐药(4)合并用药,显著其

耐药性4、疗效好,毒性低作用作用强:低浓度抑菌,高浓度杀菌(10g/ml)对繁殖期作用更强(浸润性、急粟)机理:可能为(1)抑制膜磷脂合成,致膜通透性(2)抑制胞壁分支菌酸合成,使细胞丧失耐酸性,疏水性和增殖力而

死亡耐药机制:1、过氧化氢酶减少、丢失,异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低,药物摄取减少快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼→易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼(肝损害)乙酰化(肝)慢代谢型(黄种人占26%):原型异烟肼→易致神经系统毒性临床应用治疗各型

结核的首选药,联合用药1、急粟、结脑:大剂量(10~20mg/kg/d)口服或静滴2、普通结核:1次/d晨起空腹顿服(0.2~0.3/d)2~3次/w较大剂量间歇疗法不良反应1、神经系统(1)C.N.S一般剂量

偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋,可逐渐消失大剂量(500mg/d,或慢乙酰化型)可致精神失常:如兴奋、神经错乱、惊厥等,故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用(2)周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等原因:VitB6缺乏所致→宜补充VitB6异烟肼结构与B6相似,与B6竞争性拮抗阻碍B6

形成辅酶→B6排泄异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物,B6利用谷氨酸脱羧酶(B6)脱羧-氨基丁羧2、肝毒性快代谢型易见(为乙酰异烟肼所致)可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死定期查肝功能,与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。

药物相互作用1、肝药酶抑制作用,苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素本药疗效3、乙醇增加其肝毒性利福平(rifampicin)为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌抗菌作用1、G+、

G-球菌:金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌:变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒抗菌谱(广)强敏感机理:抑制DNA依赖的RNA多聚酶→阻mRNA合成→抑菌、杀菌耐药性:易产生;不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变,结合药动学吸收:口服吸收好,F为90%-95%,维持12小

时餐后服同时服PAS分布:同异烟肼,分布均匀代谢:同异烟肼(乙酰化)排泄:主为胆汁、肾排,尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色;巩膜、皮肤可黄染主张晨顿服,与PAS合用应间隔6小时不宜临床应用1、结核适合于各型结核,联合用药(加其他第一线药)2、麻风为联合用药的必要

组分,作用快、强3、其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染:如:肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性:转氨酶、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3、过敏反应:皮疹、药热、血小板及白

细胞或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法(1~2次/w)4、神经系统:偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、致畸:早孕禁用6、诱导肝药酶自身诱导加速某些药物代谢:皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等利福喷汀(rifapentine)

利福定(rifandin)特点1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平,有交叉耐药2、利福喷汀为长效,2次/w与利福平每日给药疗效相当乙胺丁醇(Ethambutol)1、抗菌作用为一线抗结核药,细胞内、外抗菌,对耐药株有效,但

对其他细菌无效机制:与Mg2+结合抑制RNA合成2、临床应用(1)单用可产生耐药性,需联合用药(2)以15mg/kg/d为宜若25mg/kg/d,需定期做眼科检查3、不良反应:少见(1)球后视神经炎:视力,红绿色盲

,可逆性与剂量疗程有关:剂量在15mg/kg/d时,视觉障碍1%,若25mg/kg/d时达5%(2)其他:偶有过敏反应,肝损,高尿酸血症链霉素(streptomycin)为治疗TB的第一个药物特点:1、对浸润性、粟粒性结核疗效好

(接近异烟肼)2、穿透力差(Vd=0.25l/kg):难进入细胞对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差结脑3、易产生耐药性,必联合用药4、毒性大,1g/d为宜,或2-3次/w,疗程2~3月链霉素与PA

S合用,降低耐药发生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366吡嗪酰胺(pyrazinamide)特点:1、抗结核作用中等(酸性环境杀菌,在pH=7时无活性)2、口服易吸收,通透性好(细胞内、脑脊液可达高浓度)3、无交叉耐药4、毒性较大

(1)肝损害:转氨酶、黄疸(2)诱发痛风、关节痛等(减少尿酸排泄)现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗对氨水杨酸(para-aminosalicylicacid,PAS)作用弱(为二线抗TB药)特点毒性小单用耐药慢(4月才产生)作为联合化疗的辅助用药

抗结核药的用药原则1、早期用药如早期浸润性结核(1)病灶区血液供应未受损害,药物易达病灶区(2)病变可复性大,修复机能强2、联合用药(1)疗效(2)延缓耐药性产生(3)毒性(适当降低单药剂量)以异烟肼为基础,加1~2种均可;重症(急粟、肾结核、结脑)可三联、四联3、坚持全疗程规律

用药(1)长疗程法(18个月)①初始:较强药物联合治疗6~9个月左右→症状消失、空洞关闭、痰菌阴性②巩固疗效:继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法(2次/w)(2)短程疗法(6个月)为强效疗法——适于初治1、一线药三联或四联2个月2、异烟肼+利福平4个月(可间歇疗法)优

点:1、疗效好,复发率低2、患者顺应性好,康复早3、毒性反应轻4、适量剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务人员督视下,确保规范治疗抗麻风病药(Anti-leprosyDrugs)麻风病病原为麻风分支杆菌主要侵害皮肤和周围神经,中晚期可累及深部组织和内脏器官砜

类氨苯砜常用苯丙砜为前药,需在体内转化为氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用氨苯砜—为首选药特点1、机制:抑制二氢叶酸合成酶(同磺胺)2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位3、消除缓慢→蓄积抑菌4、疗程长,一般长于2年5、需联合用药其它抗麻风病药利福平1、快速杀菌(强)

,4天内可杀99.9%的活菌——仍需长期服药2、单用易致耐药——联合治疗氯法齐明(clofazimine,氯苯吩嗪)1、作用弱,慢,需联合用药2、机制:干扰核酸代谢,抑制蛋白质合成3、可拮抗“麻风反应”(用氨苯砜后菌

体破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应)4、t1/2长,反复用药可达70d❖贯彻ISO9000标准,树企业新形象。23.3.1823.3.18Saturday,March18,2023❖安全第一,贵在行动,预防为主,从我做起。11:39:4411:39:4

411:393/18/202311:39:44AM❖质量是提高企业效益的保证。23.3.1811:39:4411:39Mar-2318-Mar-23❖安全与效益连在一地,效益与利益连在一起。11:39:4411:39:4411:39Saturday,March18,2023❖

争创第一流,不搞"豆腐渣"。23.3.1823.3.1811:39:4411:39:44March18,2023❖节约应从点滴做起。2023年3月18日上午11时39分23.3.1823.3.18❖加强安全生产规范化管理,推动安全生产标准化建设。2023年3月18日星期六上

午11时39分44秒11:39:4423.3.18❖安全生产挂嘴上,不如现场跑几趟。2023年3月上午11时39分23.3.1811:39March18,2023❖作业标准记得牢,架轻就熟除烦恼。2023年3月18日星期六11时39分44秒11:39:

4418March2023❖保安全千日不足,出事故一日有余。上午11时39分44秒上午11时39分11:39:4423.3.18❖人车分离,各行其道,一人安全,全家幸福。23.3.1823.3.1811:3911:3

9:4411:39:44Mar-23❖安全不离口,规章不离手。2023年3月18日星期六11时39分44秒Saturday,March18,2023❖减少浪费,降低成本,气氛融洽,工作规范,提升品质,安全保证。23.3.182023年3月18日星期六11时39分44秒23.3.18谢谢大

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