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抗动脉粥样硬化药概述◼Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主要病理基础。◼Ross:AS是一种慢性炎症反应。抗动脉粥样硬化药2第一节调血脂药◼血脂与AS的关系：1．血脂的组成与含量抗动脉粥样硬化药3抗动脉粥样硬化药42．脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药5３.高脂蛋白

血症抗动脉粥样硬化药6调脂治疗的目标水平◼冠心病一级预防:饮食调节及非药物治疗效果不满意的高血脂者,应进行药物治疗。◼无冠心病危险因子者：TC>6.24mmol/L(240mg/dl)LDL-C>4.16mmol/L(160mg/dl).◼

有冠心病危险因子者:TC>5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C>3.64mmol/L(140mg/dl).抗动脉粥样硬化药7冠心病二级预防：尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。抗动脉粥样硬化药8常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物（一）H

MG-CoA还原酶抑制剂(他汀类）抗动脉粥样硬化药9洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)他汀类抗动脉粥样硬化药10［药理作用及机制］◼1．调血脂作用：◼↓LDL

-C＞TC＞TG,略↑HDL-C。◼特点：剂量依赖性、2周疗效明显、◼4～6周达高峰、长期应用可维持疗效。抗动脉粥样硬化药11他汀类药物对血脂水平的影响药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TCLDL-CHDL-CTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40

-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2抗动脉粥样硬化药12作用机制◼⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch↓合

成。◼⑵代偿性增加LDL受体数量及活◼⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。抗动脉粥样硬化药13抗动脉粥样硬化药142．非调脂作用◼⑴改善血管内皮功能◼⑵↓炎性反应◼⑶抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移◼⑷↓血小板聚集，抗血栓形成◼⑸稳定斑块抗动脉

粥样硬化药15［临床应用］◼1．高脂蛋白血症：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。◼2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。抗动脉粥样硬化药163．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4．抑

制血管成形术后再狭窄。抗动脉粥样硬化药17［不良反应］◼发生率2%～9%,多见GI、皮肤潮红、头痛。◼约1%致GPT↑,与剂量有关,停药2～3个月可恢复。◼＜1%发生肌病综合征，肌痛、CK↑,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。

不宜与贝特类合用（10%~30%）。抗动脉粥样硬化药18拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解

症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。抗动脉粥样硬化药19（二）胆

汁酸结合树脂◼考来烯胺（消胆胺cholestyramine）◼考来替泊（降胆宁colestipol)抗动脉粥样硬化药20［作用］在肠道中与胆汁酸结合：◼⑴↓食物中脂类吸收；◼⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用；◼⑶促肝中Ch转化为胆汁酸；◼⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。TC↓20%（5

）LDL-C↓25%抗动脉粥样硬化药21抗动脉粥样硬化药22[临床应用]用于IIa、Ⅱb型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。[不良反应]恶心、腹胀、便秘抗动脉粥样硬化药23阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻滞CE的蓄积和泡细胞的形成，有利于Ch逆化转运

，使血浆及组织Ch降低。用于II型高脂血症（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺抗动脉粥样硬化药24二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）◼吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)◼非诺贝特(fenofibrate,力平脂)◼苯扎贝特(benzafibrat

e,必降脂)抗动脉粥样硬化药25［药理作用］◼1.调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%↑HDL-C10%～30%◼2.抗炎、抗凝血、抗血栓抗动脉粥样硬化药26［临床应用］◼Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症。◼苯扎贝特能改善糖代谢，可

用于糖尿病伴高TG者。抗动脉粥样硬化药27（二）烟酸类烟酸(nicotinicacid)[作用]◼大剂量↓TG、VLDL达20%~60%；↓LDL-C慢(5~7d)而弱（10%～25%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。抗动脉粥样硬化药28应用：广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。适

用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。抗动脉粥样硬化药29化构及作用似烟酸，不良反应较少而轻，常用。阿西莫司(acipimox,乐脂平)抗动脉粥样硬化药30三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低血浆Lp抗动脉粥样硬化药31

第二节抗氧化剂ox-LDL促进AS病变发生和发展。LP(a)和VLDL被氧化可增强其致AS作用。HDL被氧化可转化为致AS作用。抗动脉粥样硬化药32机制：（1）自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。（2）改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆转运效率。用于各类高Ch血症患者抗动脉粥样硬化

药34维生素E1、↓氧自由基生成。2、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动脉硬化过程。3、抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。抗动脉粥样硬化药35第三节多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类（Polyenoicfattyacids)多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids，PuFAs

)PuFAs：n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中抗动脉粥样硬化药36一、n-3型PuFA二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid,EPA)二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic

acid,DHA)α-亚麻酸(α-linolenicacid，α-LNA）抗动脉粥样硬化药37作用1.调血脂：↓TG、VLDL,↑HDL-C、apoAI/apoAⅡ2.抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。抗动

脉粥样硬化药38血管扩张pt聚集AATXA2---+++（花生四烯酸）PGI2+++---EPATXA3-+（二十碳五烯酸）PGI3+++---抗动脉粥样硬化药39应用◼高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。◼1999年，GISSI（12000例）

近期心梗者用EPA+DHA乙酯850mg/d，与VE相比，3.5年后总死亡率↓20%，心血管病死亡率↓30%，猝死率↓45%。并改善预后。抗动脉粥样硬化药40二、n-6型PuFA月见草油:含亚油酸70%,γ

-亚麻酸6%-9%亚油酸(Linoleicacid)抗动脉粥样硬化药41第四节粘多糖和多糖类肝素、低分子量肝素天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、冠心舒）酸性糖酯类（糖酐酯、PSS）抗动脉粥样硬化药42作用：1．调血脂。2．保护动脉内皮。3．↓W

BC黏附及迁移。4．↓VSMCs增殖和迁移。5．抗血栓形成抗动脉粥样硬化药43抗AS药的新趋向一、作用于RAS的抗AS药ACEI:卡托普利、雷米普利等AT1拮抗剂:氯沙坦、缬沙坦等抗动脉粥样硬化药44二、抗炎性抗AS药(一)传统抗炎药(二)阻滞AS发展的活性因子1．补充抑AS病变因子2．拮抗促

AS病变因子三、基因治疗抗动脉粥样硬化药45抗动脉粥样硬化药46抗动脉粥样硬化药47