【文档说明】药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药培训课件.ppt，共(75)页，3.824 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-239205.html

以下为本文档部分文字说明：

药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药（优选）药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药Atherosclerosis（AS）调血脂药(LIPIDREGULATOR)血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯Tab.1血脂载脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs

）胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图脂蛋白乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）4他汀类药物对血脂水平的影响↑HDL15%～30%；主

要治疗TG，VLDLC升高为主(PPARα)→调节apoCⅢ、LPL、↓LDLC慢而弱（10%～15%）；非诺贝特(fenofibrate,力平脂)主要治疗TC，LDLC升高为主的治疗高甘油三酯血症、高胆

固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。2胆汁酸结合树脂作用机制示意图洛伐他汀4030.↓极低度脂蛋白（VLDL）3高脂蛋白血症的分型↓TG、VLDL20%~60%；尤对家族性III型高脂血症效果好。1皮肤瘙痒、潮红最常见。Tab

.2型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑Tab.3高脂蛋白血症的分型高脂血症的简易分型高胆固醇血症单纯血清TC>5.72mmo

l/L高甘油三脂血症单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症TC、TG均升高血清HDLC低下LDLHDL高血脂的危害↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。2抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。2改善HDL的特性和功能，迄今为止最强效的降脂药。TG↑

↑,TC↑↑可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。低密度脂蛋白（LDL）出血时间↑长期/大量。1他汀类药物作用机制示意图主要治疗TG，VLDLC升高为主3高脂蛋白血症的分型激活物抑制物(PAI1)产生。2改善HDL的特性和功能

，极低度脂蛋白（VLDL）PuFAs激活物抑制物(PAI1)产生。↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。1皮肤瘙痒、潮红最常见。1他汀类药物作用机制示意图❑调血脂作用❑TC↓，TG↓，❑LDL↓，VLDL↓，apoB↓；❑HDL↑，apoA↑。

主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）1976Endo桔青霉菌(compactin)1979Endo红曲霉菌(monacolink)1980Albe土曲霉菌(mevinolin)他汀类洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvasta

tin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)[发展史]［药理作用及机制］1调血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特点剂量依赖性。2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。Tab.4他汀类药物对血脂水平的影响药物剂量血脂及

脂蛋白变化（%）(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀4030.037.9+3.020.1氟伐他汀4021.430.1+11.27.3普伐他汀2023.731.5+3.112.0辛伐他汀1027.435.

5+4.218.3阿伐他汀2034.544.3+12.133.2Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类（—）机制⑴竞争性抑制HMGCoA还原酶，↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶

↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸稳定斑块混合型高脂血症TC、TG均升高TG↑↑,TC↑↑1皮肤瘙痒、潮红最常见。可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。↓LDLC慢而弱（10%～15%）；2改

善HDL的特性和功能，吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。TC6%～25%、LDLC26%；4他汀类药物对血脂水平的影响苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)主要降低TC和LDL的药物不良反应较少、轻。2胆汁酸结合树脂作用机制示意图↑

HDL的逆转运效率。2改善HDL的特性和功能，可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。TG↑↑,TC↑↑1激活过氧化物酶体增殖激活受体出血时间↑长期/大量。［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用3肾保护［临床

应用］1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血症。［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾

病综合征↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄，等。［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”横纹肌溶解正常骨骼肌细胞［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解

症状同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。血脂康❑主要成分红曲，含洛伐他汀。❑1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、❑洛伐他汀20mg/d；❑可用于

高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。❑疗效稳定，耐受较好。阿托伐他汀❑纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。❑t1/2≈2030h→q.d。❑迄今为止最强效的降脂药。瑞舒伐他汀主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺（消

胆胺,cholestyramine）考来替泊（降胆宁,colestipol）［药理作用及机制］调血脂TC↓20%，LDLC↓25%，↑HDLC。机制在肠道中与胆汁酸结合。（-）Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图［临床应用］主要治疗TC，LDLC升高为主的高胆固醇血症。目前最

安全的降胆固醇药物。［不良反应］1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类（贝特类）主要降低TG和VLDL的药物［药理作用］1调

血脂↓TG20%～60%、VLDLC63%、TC6%～25%、LDLC26%；↑HDLC10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓［作用机制］1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)→调节apoCⅢ、LPL、ap

oAI等基因的表达；iNOS活性↑，稳定AS斑块。2↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI1)产生。［临床应用］1高脂蛋白血症主要治疗TG，VLDLC升高为主的高胆固醇血症（IIb、III、IV型）。尤对家族性III型高脂血症效

果好。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。［临床应用］1高脂蛋白血症2黄色瘤HMG-CoA还原酶抑制剂激活物抑制物(PAI1)产生。主要降低TC和LDL的药物Atherosclerosis（AS）洛伐

他汀4030.非诺贝特(fenofibrate,力平脂)↑HDL15%～30%；吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)主要成分红曲，含洛伐他汀。激活物抑制物(PAI1)产生。药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药↓LDLC慢而弱（10%～15%）；2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、↓LD

LC慢而弱（10%～15%）；2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、2改善HDL的特性和功能，3肾病综合征↓肾小球膜细胞增殖，TC↓20%，LDLC↓25%，考来烯胺（消胆胺,cholestyramine）↓烟酸(nicotinicacid

)主要降低TG和VLDL的药物［药理作用］1调血脂大剂量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDLC慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。［作用机制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓↓•VLDL合成、释放

↓→LDL↓•↓HDL分解、代谢→HDL↑［药理作用］1调血脂大剂量2抑制血小板聚集TXA2生成↓3扩血管PGI2生成↑［临床应用］广谱。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，

首选该药。［不良反应］1皮肤瘙痒、潮红最常见。2胃肠道刺激症状3皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功能异常，血糖↑◆从小剂量开始；◆严重者服药前30分钟给予阿司匹林。烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。治疗高甘油三酯血症、

高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。不良反应较少、轻。阿西莫司(acipimox,乐脂平)抗氧化剂2改善HDL的特性和功能，激活物抑制物(PAI1)产生。阿伐他汀2034.极低度脂蛋白（VLDL）2抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。apoAI等基因的表达；⑴竞争性抑制HMGCoA

还原酶，烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。延缓肾动脉硬化。不影响TG、VLDL。↓TG、VLDL,药理学调血脂药与抗动脉粥样硬

化药可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。1皮肤瘙痒、潮红最常见。2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、迄今为止最强效的降脂药。1消化道反应，头痛，皮疹非诺贝特(fenofibrate,力平脂)↑HDL15%～30%；病因➢

OxLDL是关键环节。普罗布考(probucol,丙丁酚)［药理作用］1抗氧化阻止oxLDL形成2调血脂↓TC10%～20%，LDLC5%～15%,↓HDLC及apoAI明显。不影响TG、VLDL。［药理作用］1抗氧化2调血脂3抗AS病变［作用机制］1自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆转运效率。［临床应用］用于各类高Ch血症患者。多烯脂肪酸类多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAsn3型海洋生物油脂中n6型

植物油中金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、沙丁鱼、鱼卵。1激活过氧化物酶体增殖激活受体Atherosclerosis（AS）药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药2抑制血小板聚集TXA2生成↓Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；1976Endo桔

青霉菌(compactin)1979Endo红曲霉菌(monacolink)1980Albe土曲霉菌(mevinolin)他汀类洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(

fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)激活物抑制物(PAI1)产生。吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)TC>5.TC6%～25%、LDLC26%；3高脂蛋白血症的分型↓TG↑↑,TC↑↑LDLC5

%～15%,同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。⑷↓血小板聚集，抗血栓形成(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)↑HDLC10%～30%。二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid

，EPA)二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA［药理作用］1调血脂↓TG、VLDL,↑HDLC、apoAI/apoAⅡ。2抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。［临床应用］高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。［注意事项］出血时间↑长期/大量

。亚油酸（linoleicacid，LA）γ亚麻酸（αlinolenicacid，γLNA）月见草油含LA70%，γLNA6%9%。n-6型PuFA粘多糖和多糖类