第二十五章消化系统药课件

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以下为本文档部分文字说明:

第二十五章消化系统药DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS2023/3/151治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药,发病率约10%,男>女。认为:“攻击因子”作用

增强;“防御因子”受损。⚫分类:抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药2023/3/152⚫抗酸药Antacids能中和胃酸,↓胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久,不吸收,不产气,不致腹泻和便秘,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛

作用。⚫常用药物有:氢氧化铝aluminumhydroxide氢氧化镁magnesiumhydroxide三硅酸镁magnesiumtrislicate碳酸钙calciumcarbonate碳酸氢钠sodiumbicarbonate2023/3/153抑制胃酸分

泌药⚫胃酸由壁C分泌,受多种因素调剂;⚫是诱发消化性溃疡的主要因素。⚫H+-K+-ATP酶(质子泵)包括:1、H2受体阻断药;2、M受体阻断药;3、促胃液素受体阻断药;4、H+-K+-ATP酶抑制药;2023/3/154H2受体阻断药⚫H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促

进胃酸分泌。⚫阻断H2受体:①基础胃酸,夜间胃酸分泌均↓;②抑制促胃液素及M受体,兴奋药引起的胃酸分泌;③胃蛋白酶分泌也↓。2023/3/155西咪替丁Cimetidine⚫临床应用:消化性溃疡,上消化道出血,促胃液素分泌瘤。⚫不良反应:发生率1-5%。一般:C.N.

S:焦虑、定向障碍、幻觉;内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌;其它:心动过缓、肝、肾损害,WBC↓;肝药酶抑制作用。2023/3/156M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用:抑制M1受体;小剂量可抑制胃酸分泌;

大剂量可影响唾液、肠道动力;同时可影响胃蛋白酶的分泌。2023/3/157⚫临床应用:胃及十二指肠溃疡;应激性溃疡,急性胃粘膜出血;促胃液素瘤也有一定作用;缓解症状作用不如H2阻断药。⚫不良反应:轻、大剂量可有阿托品样作用。2023/3/158促胃液素受体阻断药丙谷胺prog

lumide⚫为氨基酸衍生物,化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。⚫抑制胃酸分泌,↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。⚫临床效果不理想,少用。2023/3/159H+-K+-A

TP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵(H+泵)。α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内,K+移至壁细胞

内→胃酸分泌。⚫该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节,影响该酶的药物作用强大。二聚体酶2023/3/1510奥美拉唑Omeprezole⚫能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶,抑制胃酸胃蛋白酶分泌。⚫对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑

制。24h抑制率达95%;⚫清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h;大剂量可达无酸状态;⚫有抗幽门螺旋杆菌作用。2023/3/1511⚫临床应用:良性胃及十二指肠溃疡;术后溃疡,应激性溃疡;急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;反流性食道炎有效率达

75%-85%。⚫不良反应:⚫发生率约3%;一般:皮疹、外周神经炎、性激素紊乱;W.B.C↓,肝损、偶见;连续用药≯8周。2023/3/1512胃粘膜保护药⚫胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、-HCO3盐屏障。⚫能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速重建和再生,有修复

作用。⚫屏障功能受损可导致溃疡。2023/3/1513米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液,-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性。①抑制基础胃酸分泌;②抑制H.A促胃液素,食物刺激所致胃酸分泌;③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。2023/3/1514⚫临床

应用:胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡,防止复发。⚫不良反应:轻;兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。2023/3/1515抗幽门螺杆菌药:我国感染率达60%;城市为50%;农村为68.8%;26万人/年死于胃Ca。2023/3/1516G-厌氧菌慢性胃窦炎清除幽门螺

杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率。甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性,2-3种联合用药。2023/3/1517第二十六章呼吸系统药物DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS20

23/3/1518咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状。病死率城市占第三位,农村为首位。药物多:包括两方面:1、对因:抗菌药、真菌、病毒、TB、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症:消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰。2023/

3/1519平喘药AntiasthmaticDrugs⚫哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。⚫全球约1.6亿患者,半数在12岁前发病,20per有家族史。⚫主要由免疫或非免疫刺激所致。⚫表现:发作性持续性

喘息2023/3/1520病理表现炎症细胞浸润粘膜下组织水肿,血管通透性增加,腺体分泌亢进,平滑肌增生,上皮脱落,气道反应性亢进等。2023/3/1521凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。治

疗目的:消除病因,控制急性发作,巩固疗效,改善肺功能,防止复发,提高病人的生活质量。从两方面入手:1、应用激素及抗炎药物控制炎症。2、抗过敏平喘,预防哮喘发作。2023/3/1522分类:1、抗炎平喘药:(1)糖皮质激素类药;(2)肥大细胞

膜稳定药;2、支气管扩张药:(1)β受体激动药;(2)茶碱类;(3)抗胆碱药;2023/3/15232023/3/1524抗炎平喘药糖皮质激素类药物⚫具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。⚫局部应用:吸入式给药⚫目前作为抗哮喘的第一线药。⚫重症者不能控制时需全身给药。2023/3/1525倍氯

米松(Beclomethasonedipropionate)特点:①局部作用为地塞米松的数百倍;②全身作用轻微;③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制;④作用显著。2023/3/1526药理作用:1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞:①抑制巨噬C.N.T淋巴C

及肺巨噬C的功能;②↓肺肥大C数量;③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放;④↓上皮中树突状C数量;⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用,↓血管通透性;⑥↓免疫球蛋白的产生。2023/3/15272、抑制细胞因子与炎症介质的产生:①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生;②诱

导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放。2023/3/15283、抑制气道高反应性↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸有利于上皮修复。4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚

的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。2023/3/1529作用机制:GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→①抑制某些炎症相关蛋白(细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶)的表达;②促进某

些抗炎症蛋白(酯皮素、β2受体、血管皮素(vosocortin)等)的表达→抗炎作用。2023/3/1530体内过程:生物利用<20%T1/215h产生治疗作用10—20%胆排70%尿排10—25%2023/3/1531临床应用:主要

用于控制不满意的慢性哮喘病人;急性患者无效;不宜用于持续状态;用药10天后才达高峰,慢。2023/3/1532不良反应:1、局部反应:⚫口腔念珠菌感染⚫声嘶,药后及时漱口2、全身反应:⚫一般治疗无影响;⚫长期大剂量(>0.8mg/日)时可抑制皮质轴。2023/3/153

3其它吸入用激素:⚫布他奈德budesonide同倍氯米松,生物利用度约11%,也可用于过敏性鼻炎。⚫曲安奈德triamcinoloneacetonide⚫丙酸氟替卡松fluticasonepropionate⚫氟尼缩松flunisolide2023/3/1534肥大

细胞膜稳定药⚫是继发于抗原过敏的慢性炎症。⚫具有膜稳定作用,抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠disodiumcromoglycate药理作用:非直接扩张作用抑制特异性抗原缓解痉挛非特异性刺激2023/3/15351、抑制抗原引起的

肺肥大细胞释放炎症介质:促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒。2、抑制呼吸道神经原性炎症:SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等。3、↓呼吸道高反应性2023/3/1536体内过程:⚫极性高,口服吸收仅1%。⚫T1/2短3`—4`⚫吸

入肺吸收5—10%⚫T1/280`2023/3/1537临床应用:⚫预防性治疗7—10天前用药⚫不能控制发作⚫明确的外源性患者较好⚫运动性哮喘也有预防作用⚫对内源性较差⚫可长期用,与激素合用可减少激素用量。⚫一般一个月见效,8周

后仍无效者可放弃。⚫过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎,直肠炎也有效。2023/3/1538不良反应:呛咳、气急,甚至诱发哮喘,加少量异丙预防。其它抗过敏药曲尼司特tranilast支哮,过敏性鼻炎、皮炎较好荨麻

疹、过敏性结肠炎有效2023/3/1539酮替妥Ketotifen噻哌酮▪抑制炎症介质释放抑制H1受体▪可口服对儿童效好▪可连续用12周以上▪对激素依赖型者可减少激素用量。2023/3/1540奈多罗米纳nedocr

omilsodium⚫抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质;⚫抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质;⚫抑制E.N及巨噬C的功能。2023/3/1541▪支气管扩张药▪β肾上腺素受体激动药1、抑制肥大C.NC释放反应→炎症介质,过敏介质释放↓→毛细血管通

透性↓;2、增强呼吸道纤毛运动→促进粘液分泌—提高纤毛系统的清除功能;3、β2兴奋→激活A.C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘症状。2023/3/1542选择性β2受体激动药:沙丁胺醇▪特布他林克伦特罗、氯丙那林中效类▪福莫

特罗、沙美特罗长效类共同特点:1、高选择性;2、β2>β1,对α无效3、持久,对心影响小4、仅控制症状2023/3/1543茶碱类⚫特点:广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等。对痉挛的呼吸道作用更显著。药理作用

:1、扩张支气管平滑肌<β2兴奋药①抑制磷酸二酯酶(PDE),抑制CAMP的分解→C内cAMP↑→舒张②阻断腺苷受体③促进内源性肾上腺素释放④影响Ca2+转运2023/3/15442、具有免疫调节和抗炎作用3、增强膈肌收缩力,减轻膈

肌疲劳。临床应用:⚫急慢性哮喘、喘息性支气管炎iv⚫慢性者,口服,缓释剂可用于夜间发作者。⚫缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。2023/3/1545不良反应:安全范围小,严格用量,及时调整剂量。1、胃肠道反应:口服时多见;2、中枢兴奋:镇静时对

抗;3、心血管系统:iv过快,浓度过高时,心律失常等。所以:iv时一定要稀释、缓慢,儿童更应谨慎。2023/3/1546常用茶碱类药物:⚫氨茶碱:aminophylline水溶性高,碱性强;⚫二羟丙茶酸:diprophyll

ine(甘油茶碱)⚫胆茶碱:cholinophylline⚫多索茶碱:doxofylline有一定镇咳作用;⚫茶碱:theophylline2023/3/1547抗胆碱药:异丙托溴胺特点:①属季铵盐,口服无效②气雾给药③对支气管有较高选择性,对心血管影响小④对痰液分泌与

粘稠度影响小2023/3/1548

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