【文档说明】第二十二节抗心律失常药课件.pptx，共(84)页，4.722 MB，由小橙橙上传

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第二十二章抗心律失常药内容提要1.心脏电生理学基础正常心肌膜电位、动作电位主要参与电流；2.心律失常发生机制自律性升高、后除极、折返；3.抗心律失常药物作用机制降低自律性、减少后除极、消除折返；4.常用抗心律失常药物钠通道阻滞药、β肾上腺素受体拮抗药、延

长动作电位时程药、钙通道阻滞药。教学基本要求掌握：1.抗心律失常药物的分类；2.常用的抗心律失常药物；3.各代表药物的药理作用及应用；4.快速型心律失常的药物选用。熟悉：1.各类抗心律失常药的基本电生理作用；2.心律失常发生的电生理学机制。了解：1.正常心肌电生理；2.抗心律失常药的致心律失常作用

。心脏正常电活动andnormalcardiacelectricalactivitySchematicrepresentationoftheheart第一节心肌电生理心律失常与心肌电生理紊乱密切相关，而心肌膜电位所反应的电生理变化又

是离子转运的表现。一.心肌膜电位一.心肌膜电位静息电位：膜外正内负约-90mv;动作电位:动作电位0相至3相.Na+K+K+Na+Ca2+____K+Ca2+++++012344相：非自律性细胞（如心室肌、心房肌），为静息期，膜电位维持在静息水平；在Na+、k+泵的作用下，恢复

膜内外原来的离子分布；自律性细胞（如窦房结、房室结、浦肯野纤维），在此期可产生自发除极；这是由于k+外流减弱，和Na+、Ca2+缓慢内流，互相影响的结果，除极达到了阈电位水平时，就能重新激发动作电位。影响窦房结自律性的主要因素是4相Ca2+缓

慢内流。二、快反应和慢反应电活动❖快反应电活动：（心房肌、心室肌、浦肯野纤维）除极时，Na+内流，0相上升快，振幅大，传导快，不易传导阻滞。❖慢反应电活动：（窦房结、房室结）除极时，Ca2+内流，0相上升慢，振幅小，传导慢，易传导阻滞。三、膜反

应性和传导速度❖膜反应性是指膜电位水平与其激发的0相上升最大速率之间的关系。膜电位大，0相上升快，振幅大，传导快。膜电位小，0相上升慢，振幅小，传导慢。四.不应期与动作电位:(一).动作电位时程（APD）：是除极开始到复极结束的时间；是动作电位0相

至3相的时程合称为APD。(二).不应期:1.绝对不应期（ARP）：从0相除极开始到复极至达-55mv这一期内，无论给以多大的刺激，心肌细胞均不产生反应，也就是说，此期内兴奋性等于零，称为绝对不应期（ARP）。2.有效不应期（ERP）：从复极-55mv至-60

mv这一段时间内，Na+通道刚刚开始复极，但还没有恢复到激活的备用状态，因而当给予强大的刺激，可产生兴奋，但是不能产生动作电位，此期为局部反应期。由于在绝对不应期和局部反应期内，细胞无论在多么强的刺激作用下都不能产生有

效兴奋，故将这两期合称有效不应期（ERP）。3.相对不应期（RRP）：相当于从复极-60mv到约-80mv的时期;在此期内,用大于正常阈值的强刺激才能产生动作电位;在此期内,大部分Na+通道已复活，心肌的兴奋性已逐渐恢

复,但仍低于正常。4.超常期(SP):相当于从复极-80mv到-90mv的时期;在这一时期内,用低于正常阈值的刺激,就可引发动作电位暴发,表明心肌的兴奋性超过正常;在此期内,膜电位靠近阈电位,故所需的刺激阈值小于正常阈

值。在相对不应期和超常期引出的动作电位，其0相上升的幅度和上升速率均低于正常。这主要是由于部分Na+通道仍处于失活状态之故。这样的动作电位传导速度较慢，是形成心律失常及折返形成的原因之一。APDERP第二节心律失常发生机制一.冲动形成异常(一).自律性增

高(1).最大舒张电位水平(2).自动除极的速度(3).阈电位水平(二).后除极与触发活动1.概念:后除极:是在一个动作电位后产生一个提前的除极电活动（早搏起源）。触发活动:后除极的扩布即会触发异常节律,发生心律失常（早搏传导）。后除极分两型：（1）早后除极：Ca2+内流

增多；2、3相（2）迟后除极：Ca2+过多，诱发Na+内流；4相（1）早后除极（EAD）：是一种发生在完全复极之前的后除极，常发生在2、3相复极中，动作电位时程（APD）过度延长时易发生，易发生尖端扭转型室性心动过速。例：

低血钾；发生越早，危险性越大。消除方法：减少早后除极，抑制Ca2+内流或缩短APD的药物（维拉帕米或利多卡因）发作时呈室性心动过速特征，QRS波尖端围绕基线扭转，多伴有QT间期延长。常反复发作，易致晕厥，可发展为室

颤致死。（2）迟后除极（DAD）：是细胞内Ca2+超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的震荡性除极。细胞内Ca2+超载时，激活Na+、Ca2+交换电流，其具有生理性（有双向性，当细胞内Ca2+升高时，泵出1个Ca2+，泵入

3个Na+，表现为内向电流），引起膜除极，当达到Na+通道激活电位时，引起动作电位。例：强心苷中毒、心肌缺血等。治疗：减少后除极与触发活动:Na+通道或Ca2+通道阻滞药-奎尼丁或维拉帕米,可减少迟后除极的发生。Twoformsofabnormalactivit

y,earlyanddelayedafterdepolarizations心肌细胞的早后除极和迟后除极二、冲动传导异常普氏纤维的两个分支和心室肌构成环性结构。1.正常情况下:冲动沿普氏纤维的两个分支传入心肌后,冲动消失

在对方的不应期中;2.如果普氏纤维的一支发生病变,该侧的冲动不能下传,冲动只能沿另一支传入心肌,然后逆行通过病变区;这就是单向传导阻滞;3.这时,上一个冲动的不应期已过,冲动又沿着普氏纤维传入心肌,如此往复,就形成了

折返。❖折返是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋的心肌。❖是引发快速型心律失常的重要机制之一。1212折返（reentry）发生机制：正常心肌单向传导阻滞折返形成－１折返形成－２(三)消除折返冲动:1.减慢传导：使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，例

：奎尼丁。2.加快传导：消除单向传导阻滞，例：利多卡因。3.延长有效不应期(ERP)→终止折返。例：奎尼丁-延长APD及ERP。第三节抗心律失常药物一.分类:(一)I类：钠通道阻滞药：Ia类：适度阻滞Na+通道，不同程度

的抑制K+Ca2+的通透性，复极延长型。属此类的有奎尼丁等药。Ib类：轻度阻滞Na+通道，促K+外流,复极缩短型。属此类的有利多卡因等药。Ic类：明显阻滞Na+通道，复极不变型。属此类的有普罗帕酮（心律平）等药。(二

)II类：β肾上腺素受体阻断药，代表药物普萘洛尔。(三)III类：选择地延长复极过程，抑制多种K+电流，延长APD及ERP，代表药物胺碘酮。(四)IV类：钙拮抗药，阻滞L型钙通道而抑制Ca2+内流，代表药物维拉帕米。二.常用的抗心律失常药(一）I类：钠通道阻滞药Ia类奎尼丁金鸡纳【体内过程】❖口服

吸收好，生物利用度70%~80%❖血浆蛋白结合率较高❖组织中药物浓度高，尤其心肌❖经肝脏CYP450代谢，肾脏排泄[药理作用]【基本作用】阻Na+内流>阻K+外流；(1)主要阻滞激活状态的Na+通道，并使通道复活减慢；(2

)还能阻滞K+通道和Ca2+通道。本药还具有明显的抗胆碱作用和抗外周血管α受体作用。【药理作用】1.降低自律性：对浦肯野纤维作用最强,抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维，心房肌和心室肌自律性。2.减慢传导：抑制0相Na+内流，使单阻→双阻，取消折返。3.绝对延长ERP：阻滞3相

K+外流，3相复极减慢，延长复极化过程，延长APD及ERP。4.降低心肌收缩力：阻Ca2+内流。【临床应用】1.广谱抗心律失常药。2.适用于快速型心律失常（房颤、房扑、室上速、室速）的治疗。（1）转复：电复律（2）奎

尼丁一般可用于电复律后,防止复发用药。【不良反应】1.胃肠道反应,常见恶心、呕吐、腹泻等。2.金鸡纳反应：长时间用药头痛,头晕,腹泻，耳鸣,听力减退等。3.心脏毒性较为严重奎尼丁晕厥或猝死：病人意识丧失,抽搐

,呼吸抑制,室颤等严重不良反应。抢救:1.静滴异丙肾上腺素或注射阿托品使心率>100次/分钟；2.静脉补钾或镁,使复极趋于一致；3.电复律(用药无效时)。临床已少用，作为抗心律失常药经典药物。【药物相互作用】❖可使地高

辛清除减少而增加其药物浓度❖与双香豆素、华法林竞争血浆蛋白，可使二者作用增强❖肝药酶诱导剂苯巴比妥可加速奎尼丁代谢THANKYOUSUCCESS2023/3/1542可编辑Ia类普鲁卡因胺特点:1.作用与奎尼丁相似而减弱（无抗胆碱作用和抗α受体作用）。2.

临床主要用于室性心律失常,也可用于室上性心律失常，静注给药适用抢救危急病人。3.对急性AMI所致的室性心律失常不作为首选。应首选利多卡因4.不良反应较奎尼丁少。长期应用可出现红斑狼疮综合征。Ib类利多卡因【体内过程】首关消除明显，只

能肠道外给药【基本作用】轻度阻Na+内流，主要促K+外流阻滞激活和失活状态的Na+通道；对除极化组织（如缺血区）的Na+通道（失活状态）→阻滞作用强；【药理作用】1.降低自律性：选择性作用于浦氏纤维,促进4相K+外流和抑制Na+内流；2.影响传导：与K+浓度相关（1）治疗量:正常或低血钾:加快传导

,用利多卡因能够加快病变区的传导,使冲动通过病变区,这有利于消除折返运动。高血钾:减慢传导,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞(使单阻→双阻)，取消折返。（2）高浓度:麻醉药物，则抑制传导,使单阻→双阻，取消折

返。【临床应用】室性心律失常，尤其AMI引起的室性心律失常为首选药物中枢神经系统症状,过量可致呼吸抑制【不良反应】利多卡因用药要点：◆起效快，维持时间短，不能控制慢性反复发作的室性心律失常。◆西咪替丁、普奈洛尔可增加利

多卡因的血药浓度，合用时可酌情减量。Ib类苯妥英钠【基本作用】(1)阻Na+内流（失活状态），促K+外流。(2)主要作用于心室肌和浦氏纤维。★心室肌APD长，其Na+处于失活状态的时间长。【药理作用】❖1.降低自律性（减慢4期自动除极速率）❖2.相对延长ERP❖3.不减慢或

加快传导❖4.可与强心苷竞争心肌细胞Na+，K+-ATP酶,抑制后除极及触发活动细胞内强心苷正性肌力作用作用机制：强心苷与心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶（强心苷受体）结合;降低酶活性，抑制Na+--K+交换;细胞内Na+增多，Na+-Ca2+交

换增强，导致细胞内Ca2+含量升高，加强心肌收缩性。AB细胞外细胞膜K+Na+↑↑Na+Ca2+↑↑心肌收缩力↑A：Na+-K+-ATP酶B：Na+/Ca2+交换主要用于室性心律失常,对强心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常为首选药

。【临床应用】【不良反应】❖快速静注易引起低血压❖常见头晕、震颤、共济失调等，严重可出现呼吸抑制❖能加速奎尼丁、美西律、地高辛、茶碱、雌激素、维生素D等药物的代谢❖致畸作用，孕妇禁用Ic类普罗帕酮（心律平）特点：钠通道阻滞作用强，对心肌的自律性及传导性均有

较强的抑制作用，明显延长ERP，它们也仅对浦肯野纤维起作用，属窄谱抗心律失常药，主要治疗室性心律失常。但临床研究表明，本类药物致心律失常作用明显，可明显增加心肌梗死后病人的死亡率，故除普罗帕酮在我国仍可用于严重的室性及室上性心律失常外，其它药少用。(二)II

类：β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（心得安）【基本作用】阻断心脏β受体，减慢心率，抑制细胞内钙超载，减少后除极作用【药理作用】1.降低窦房结自律性阻断心脏β1受体→心缩力↓心输出量↓心率↓2.延长房室结有效不应期(ERP),减慢房室结传导,从而消除折返;3.能减少

儿茶酚胺所致的迟后除极的发生。【体内过程】❖口服吸收完全，首关消除明显，生物利用度低❖血浆蛋白结合率93%❖肝脏代谢，肾脏排泄1.窦性心动过速：疗效较好,首选2.室上性心动过速：部分患者有效3.房扑、房颤：可减慢心室率，但不能转

复4.室性心律失常：激动或运动诱发者效果好【临床应用】【禁忌症】1.心动过缓、重度房室传导阻滞者。2.心功能不全、支气管哮喘病人。3.有使用依赖性,突然停药，可产生反跳现象。4.长期应用对脂质、糖代谢有不良影响，高血脂、高血糖的病人慎用。(三)III类：延长动

作电位时程药：胺碘酮【基本作用】❖阻滞K+通道；阻滞Ca2+通道；❖阻滞Na+通道；阻断α、β受体【药理作用】1.降低自律性：(1)对心脏多种通道均有抑制作用：阻滞K+通道、Ca2+通道、Na+通道。(2)降低窦房结、房室结、浦氏纤维的自律性。2.

减慢传导：延长复极过程的药，明显延长心肌细胞APD及ERP,Q-T间期延长。胺碘酮延长APD的作用不依赖于心率的快慢。动作电位时程（APD）明显延长，易诱发早后除极。易诱发尖端扭转型室速。3.松弛血管平滑肌，

增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量。【体内过程】1.口服吸收良好，但缓慢，F=50%2.心肌浓集现象明显3.肝脏代谢，肾脏排泄4.消除半衰期复杂，停药后作用可维持1~3个月1.广谱2.用于室上性和室性心律失常均有效(1)房颤、房扑、室上速80%以上

(2)预激综合征并室率快者90%以上(3)室性心律失常80%以上【临床应用】【不良反应】1.心血管反应2.角膜微结晶沉淀，停药后可消失3.甲状腺功能紊乱，监测血清T3、T44.肺间质纤维化，监测肺功能❖胺碘酮用药要点：❖1.避免与钙通道阻滞药、β

受体阻滞药合用，以避免心动过缓、房室传导阻滞、心脏抑制等加重。❖2.可引起Q-T间期延长，定期复查ECG。Q-T间期≥0.44秒，停药。❖3.禁用于：病窦，Q-T间期延长，房室传导阻滞，甲亢，碘过敏等。(四)IV类：钙拮抗药阻滞钙通道，抑制Ca2+

内流，代表性药物维拉帕米。维拉帕米【基本作用】阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流作用部位：窦房结、房室结1.降低自律性：抑制慢反应细胞（窦房结、房室交界区）4相Ca2+内流，阻碍了慢反应组织的电活动，消除后除极及触发活动。【药理作用】2.减慢

房室传导：降低心室率，消除房室结内折返。3.延长房室结的ERP：消除房室结内折返形成。【临床应用】1.主要用于室上性心律失常2.阵发性室上性心动过速，首选【不良反应】1.胃肠道反应、皮肤潮红、眩晕、头痛，偶见窦性心动过缓、房室传导阻滞，静脉给药可引起一过

性低血压。不与β受体阻断药合用。β受体阻断药→抑制心肌收缩系统;维拉帕米→抑制心肌起搏传导系统;二者合用，全面抑制心脏。2.与地高辛合用,降低肾对地高辛的清除率,抑制了地高辛的排泄，升高地高辛的血药浓度。3.心力衰竭，II、III度房室传导阻滞，心源性休克者禁用,以免加重心脏抑制。(五)

其他类--腺苷【药理作用】激活K+通道，缩短APD，降低自律性抑制Ca2+通道，能迅速终止折返；减慢房室传导：降低心室率，消除房室结内折返；延长房室结的ERP：消除房室结内折返形成。【临床应用】1.迅速终止折返性室上性心律失常。2.室上性心动过速和预激综合征。三、联合用药合理的联合用药即可增加疗

效又可降低用药剂量，是临床处理心律失常尤其顽固性心律失常的常用方法。（一）Ⅰ类药物的联合用药1.Ⅰa类＋Ⅰb类①奎尼丁和Ⅰb类利多卡因、苯妥英钠等，此联合用药可处理很多顽固性心律失常，包括持续性和非持续性室性心动过速、频发室性

早搏等，且不增加副作用。②普鲁卡因胺与利多卡因联合能有效控制急性心肌梗塞引起的顽固性心律失常，预防用药者室颤发生率不到1%。2.Ⅰa类＋Ⅰc类这种联合缺乏电生理学和药理学基础，目前报道尚少，一般认为是一

种危险的联合。因为联合用药可进一步延长动作电位时程，增加用药危险性。3.Ⅰb类＋Ⅰc类临床上关于此种联合的报道较多，疗效好副作用少，没有发现不良相互作用。（二）Ⅱ类药物的联合用药1.β受体阻断剂与洋地黄类联合用药在临床上常用于控制慢性心房颤动，单用一种药物不能

满意控制心室率者。2.β受体阻断剂与Ⅰ类抗心律失常药联用常用的有普萘洛尔＋奎尼丁，对房性心律失常和室性心律失常的疗效提高，并能减少奎尼丁的用量，很少有耐药现象；其次是阿替洛尔与普罗帕酮联合用药。（三）Ⅲ类药物的联合用药胺碘酮与

Ⅰb类药物的联合用药报道最多的是与美西律联用，其疗效好，不良反应少，是一种良好的联合用药方案。但胺碘酮与Ⅰa类不宜合用，因两者均可延长QT间期，增加不良反应。与Ⅰc类原则上也不宜合用。（四）Ⅳ类药物的联合用药钙拮抗剂维拉帕米与地尔硫卓在很多情况下与地高辛联合用药，但两药

均可提高地高辛的血浓度，应减少地高辛的用量。思考：抗心律失常药分类？常用抗心律失常药的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应？结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon

'TGiveUp,StickToTheEnd感谢聆听不足之处请大家批评指导PleaseCriticizeAndGuideTheShortcomings演讲人：XXXXXX时间：XX年XX月XX日