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第二十二章解热镇痛抗炎药与抗痛风药new非甾体抗炎药（NSAIDS）三大药理作用：解热镇痛抗炎2目的要求▪1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理；▪2、熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点

；3▪体温（一）解热作用一、共同作用及机理4产热调定点（37℃)皮肤血管收缩寒冷散热皮肤血管扩张酷暑出汗肌肉收缩—寒颤1、体温调节的生理示意图：5发热的机理示意图产热增加调定点上移（>37℃)代谢增加皮肤血管收缩作冷肌肉收缩—寒颤6解热药作用的示意图调定点下移（37

℃)散热增加皮肤血管扩张药出汗7病原体细菌内毒素抗原抗体复合物白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢调定点上移体温上升产热↑散热↓发热2、发热病理3、解热药的作用

原理药下移下降解热83、解热机理下丘脑环氧酶(PG合成酶)PG合成9▪AA▪12-脂氧酶15-脂氧酶环加氧酶5-脂氧酶▪环内过氧化物5-HPETE▪12HETE脂氧素PGI2TXA2LTA4▪LTB4▪LTC4▪PGF2PGD2PGE2LTD4▪

LTE4144、解热特点：▪（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；▪（2）主要通过散热过程▪（3）对症治疗而不是对因治疗215、应用注意事项▪（1）不能见热就退；▪（2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过大▪（3）同时进行对因治疗226、用途：▪各种原因引起的发热23（二）抗炎▪炎症24

各种原因扩张血管LTS、缓激肽、PAF、组胺5—HT血管通透性增加②组织水肿④疼痛PGS、组胺、缓激肽、组织细胞释放致炎介质压迫末梢神经PGE2、缓激肽①红③热炎症的症状及病机251.机理:炎症部位的PG合成酶PG合成↓↓炎症反应减轻。27生理刺激LTLOXCO

X-1炎性刺激非甾体抗炎药中间体炎症介质PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2皮质激素282.特点:(1)控制风湿、类风湿性关节炎引起的红、肿、热、痛症状；(2)无对因治疗作用+抗风湿治疗。293.用途:风湿性

和类、风湿性关节炎。30（三）镇痛作用损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用----提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性）。311、机理:疼痛

部位的PG合成酶PG合成疼痛322、特点:▪（1）对轻、中度慢性钝痛效果显著，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。▪（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好；▪（3）无欣快感、无成瘾性。33二、分类:▪1、水杨酸▪2、苯胺类▪3、吡唑酮类▪4、吲哚乙酸类▪5、邻氨基苯甲酸类▪6、芳香烷酸

类34（一）水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林，aspirin)35（一）药动学特点▪1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药浓度约2小时达高峰；▪2、分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，也可进入脑脊液和关节腔；▪3、

主要由肝药酶代谢；▪4、代谢产物大部分经肾排泄，排泄速度受尿液PH值的影响▪36（二）药理作用与临床应用1、解热镇痛作用适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等APC复方（非那根、咖啡因）；372、抗炎抗风湿作用▪较强的抗炎作用▪用于风湿、类风湿

性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解▪(1)急性风湿热(疗效确实而迅速，▪24-48小时内退热,治疗与鉴别诊断▪(2)类风湿性关节炎为首选药▪(镇痛迅速，关节炎症消退快，减轻关节损伤)38AA细胞膜磷酯环加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2环内过氧化物PG

H2PGI2TXA2促血小板粘附聚集血管收缩抗血小板粘附聚集血管扩张PGI2合成酶小剂量阿司匹林大剂量阿司匹林血栓形成抗血栓形成39临床应用（3）40-50mg/d：预防血栓形成404、驱除胆道蛔虫▪阿司

匹林——水杨酸+醋酸——胆道酸度增加41（三）不良反应（1）小剂量短期应用不良反应少；长期大剂量应用不良反应多，五个方面421、胃肠反应▪常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，▪严重可诱发加重溃疡，甚至出血▪胃溃疡病人慎用。43原因：▪1、为酸性较强的有机酸，直接

剌激胃粘膜；▪2、抑制血小板聚集——凝血过程障碍——出血；▪3、直接刺激CTZ▪4、PG抑制胃酸分泌保护胃粘膜抑制合成与释放胃酸↑保护↓44措施：▪1、饭后服；▪2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；▪3、定期做大便检查——OB45（三）不良反应（3）2、凝血

障碍小剂量——抑制血小板聚集；大剂量——抑制凝血酶形成——易出血维生素K缺乏、严重肝损伤、血友病、紫癜慎用，术前一周等忌用或停用。46（三）不良反应（4）3、水杨酸反应过大剂量（5g/d）或对阿司匹林过分敏感者用了该药后出现水杨酸中

毒反应，具体表现为：（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等——立即停药，并加NaHCO3以加速排出。47（三）不良反应（5）4、过敏

反应▪皮疹、寻麻疹、过敏性休克、支哮▪肾上腺素对阿司匹林作用差▪PG合成↓——AA生成LT3↑——哮喘；48（三）不良反应（6）5、瑞夷氏综合征▪多发生在患病毒感染并有发热的儿童或青年服用乙酰水杨酸▪表现为肝功能严重不良、GPT↑、白/球比例倒置、甚至肝性脑病——

少见、致死——慎用。49二、苯胺类现用的有对乙酰氨基酚（扑热息痛）非那西丁——毒性大，只在复方中小剂量使用。50扑热息痛(acetaminophen)▪1、口服易吸收；▪2、解热镇痛作用缓慢持久，无抗风湿作用;▪原因：

对下丘脑PG的合成与释放抑制作用强，而对外周PG的合成与抑制作用弱。▪3、扑热息痛大量使用损伤肝功能，非那西丁大量使用致高铁Hb血症和肾功能损害。▪4、用途:感冒发热、头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛等,对阿司匹

林过敏者——丽珠感乐、泰诺、泰诺林。51三、吡唑酮类保泰松(phenylbutazone,布他酮butadion)与羟基保泰松(oxyphenbutazone)52特点：▪1、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进尿

酸排泄;▪2、蛋白结合率高(98%)——维持时间久(3周),与双香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争----血浆药物浓度↑(中毒);53▪3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，▪主要用于:风湿性和类风湿性关节炎、急性血管闭塞性静脉炎、急性痛

风;▪4、不良反应较多(25-40%)：胃肠症状,溃疡病禁用；▪水钠潴留(忌用于高血压和水肿)；粘液水肿或甲状腺肿(抑制摄碘)；▪过敏反应(皮炎、皮疹;粒细胞和血小板↓,再障等——1990版药典已删除此药54四、吲哚

乙酸类55吲哚美辛(消炎痛，indomethacin)▪1、抗炎、解热作用强,对炎症性疼痛效好(为目前最强PG合成酶抑制剂);▪2、临床上主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其不

易控制的发热等;563、不良反应▪多(30-50%,有20%停药):▪胃肠——,溃疡出血和穿孔;▪CNS——头痛、眩晕、精神异常等;▪过敏反应——皮诊、哮喘;▪造血系统——粒细胞↓、再障等。57五、邻氨基苯甲酸类▪甲芬那酸：抗炎作用较阿司匹林弱▪但不良反应多且严重；▪氯芬那酸：不良反应少，有较好

的抗炎▪作用58六、芳基烷酸类布洛芬(异丁苯丙酸，ibuprofen)▪1.解热、镇痛、抗炎作用强；▪2.99%蛋白结合率，可缓慢进入滑膜腔；▪3.风湿性和类风湿性关节炎；▪4.不良反应：较少，有轻度消化不良、胃肠出血和视力模糊(视力障碍停药)。59萘普生(甲氧萘丙

酸，naproxen)▪特点：▪1.抗炎、解热、镇痛作用强(分别为阿司匹林的55、22和7倍);▪2.风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎;▪3.毒性较低,副作用少而轻。60七、其他类▪吡罗昔康(炎痛喜康，piroxi

cam)：▪1、半衰期长，t1/2约为45小时，每天用药一次可；▪2、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强;▪3、风湿性和类风湿性关节炎;▪4、不良反应少(剂量过大----消化道溃疡和出血)。61第二节抗痛风药▪痛风：嘌呤代谢率乱——尿酸过量——沉积于关节、结缔组织、肾等——高尿酸

血症、粒细胞浸润。▪秋水仙碱▪丙磺舒▪别嘌醇62谢谢！