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▇医学免疫学(MedicalImmunology)第一节免疫学基本概念一、免疫与免疫学◘免疫机体识别非已抗原,对其产生免疫应答并清除之;(正常机体对自身组织抗原成分则不产生免疫应答,即维持耐受)◘免疫学研究机体免疫系统结构和功能的科学。包括免疫系统的组织结构、对抗原的识别和应答、

对抗原的排异效应及机制、免疫耐受的诱导/维持/破坏及其机制等。医学概论07基础医学免疫学1中枢/外周免疫器官分布(图9-1)医学概论07基础医学免疫学2二、免疫系统及其功能1.免疫系统的组成与结构•由中枢免疫器官(骨髓/胸腺)和外周免疫器官(脾/淋巴结/粘膜免疫系统)组成;•免疫器官中具体执行免

疫功能的主要是各类免疫C:⑴固有免疫应答C--单核-巨噬C/自然杀伤C/多形中性粒C等⑵适应性免疫应答C--即淋巴细胞,包括T、B淋巴C(T-为细胞免疫C,B-为体液免疫C)•所有免疫C均来源于造血干C,故后者亦属于免疫C;除免疫器官和C外,多种免疫分子（如免疫球

蛋白/细胞因子/抗原受体/CD分子/粘附分子等）也被视为免疫系统的组分。医学概论07基础医学免疫学32.免疫系统的功能:⑴免疫防御,即抗感染免疫-主要指针对外来抗原(如微生物和毒素)的免疫保护作用。⑵免疫监视-由于各种体内外环境因素影响,正常个体组织细胞

不断发生畸变/突变,机体免疫系统可识别此类C并其清除之。⑶免疫耐受-机体免疫系统对自身组织C表达的抗原不产生免疫应答，不产生自身免疫病。⑷免疫调节-与N-内分泌系统一起,共同构成N-内分泌-免疫网络调节系统,不仅调节机体整体功能,也对免疫系统本身功能进行调节。3.免疫的类型:分为固有免疫(非特

异性)和适应性(特异性)免疫二类医学概论07基础医学免疫学4☉固有免疫(天然/先天免疫,非特异性免疫)-种群长期进化过程形成/机体防御的第一道防线；特点:生而有之/作用广泛/非特异性；机制:皮肤/粘膜及其分泌的抑、杀菌物质的屏障效应+非特异性C和效应分子的生物学作用☉适应性免

疫(后天/获得性免疫，特异性免疫)-个体生后接触特定抗原而产生;特点:特异性/记忆性/耐受性机制:T/B淋巴细胞(特异性识别抗原→被激活→分化为效应C→介导C免疫/体液免疫)医学概论07基础医学免疫学5第二节人体免疫系统免疫系统:免疫器官(和组织)免疫分子免疫分子(及相关编码基因

)一、免疫器官依功能不同，分中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系(图9-1,P319)I.中枢淋巴器官免疫C发生分化发育成熟的场所;对外周免疫器官的发育起主导作用;包括胸腺+骨

髓医学概论07基础医学免疫学61.胸腺◘解剖相关知识萎缩性器官(15-20g/新生儿→30-40g/青春→萎缩退化/老年)/实质由胸腺小叶构成,小叶分为皮质和髓质;胸腺内主要由胸腺细胞和基质细胞构成。◘功能⑴T细胞分化-成熟的场所--骨髓前T细胞↓(在胸腺产生的相关因子作用下,被吸引至胸腺-)

胸腺细胞↓(循被膜下-皮质-髓质移行,经系列选择性发育,95%胸腺细胞凋亡,仅5%细胞发育成-)成熟T细胞→血循环→定居外周淋巴器官医学概论07基础医学免疫学7⑵免疫调节功能--基质细胞产生多种肽类物质-既可促

进胸腺分化成熟，又参与调节外周成熟T细胞。⑶血-胸腺屏障作用–皮质内毛细血管及其周围结构可阻止血中大分子物质进入。2.骨髓◘相关解剖知识分为红/白骨髓;红骨髓呈海绵状存在于骨松质的腔隙中,具有活跃的造血功能。◘功能⑴各类免疫细胞发生的场所-骨髓造血干C（多能造血干C，HSC）→☉髓样前

体C→粒C/单核C/红C/血小板☉淋巴样前体C→T/B淋巴C/自然杀伤C⑵B淋巴细胞分化成熟的场所-医学概论07基础医学免疫学8部分淋巴样前体C→(在骨髓)成熟B淋巴C→血循环→外周免疫器官定居⑶发生B细胞应答的场所外周器官记忆性B细胞→(抗原剌激下)活化→(经血/淋巴入骨髓)分化为浆C

→抗体→血II、外周淋巴器官成熟的T/B细胞等免疫C定居场所/亦是产生免疫应答的场所//包括淋巴结/扁桃体/脾/粘腊免疫系统。1.淋巴结◘解剖相关知识(图9-2,P321)500-600个淋巴结布于全身,淋巴结实质分为皮质和髓质,

彼此以淋巴窦相通。•皮质浅层为非胸腺依赖区-B细胞定居场所:静止的成熟B细胞--(+抗原剌激)-→B淋巴母细胞→浆细胞医学概论07基础医学免疫学9图9-2淋巴结组织结构医学概论07基础医学免疫学10图9-3脾的组织结构医学概论07基础医学免疫学11•皮质

区深层为胸腺依赖区-T细胞(主要是CD4+细胞)•髓质区含有B/T/浆/肥大细胞等◘功能:⑴T细胞和B细胞定居的场所T细胞占结内细胞总数的75%;B细胞占25%⑵免疫应答发生的场所淋巴结内T/B细胞-

-在(抗原呈递C所摄取的)相应抗原剌激下→活化增殖分化⑶参与淋巴细胞再循环血循环中的淋巴C→穿越淋巴结皮质深层的高内皮小V→淋巴结→(经输出管)-→胸导管/右淋巴管→血循环⑷过滤作用组织中的细菌/毒素→淋巴液→淋巴结(被吞噬/清除)2.脾脏医学概论07基础医学免疫学12◘解剖学相关知

识(图9-3,P323)：最大的淋巴器官/分为白髓、红髓和边缘区/内有T细胞居住区和B细胞居住区。◘功能：⑴免疫细胞定居的场所--成熟的B细胞约占脾脏淋巴C总数的60%/T细胞占40%。⑵免疫应答的场所--是淋巴C接受血源性抗原剌激并发生免疫应答的重要场所。⑶合成生物活

性物质--合成/分泌补体、干扰素等⑷滤过作用–清除血中病原体/衰老死亡的自身组织/蜕变的C/免疫复合物等⑸贮存红细胞的血库--医学概论07基础医学免疫学133.粘膜免疫系统(MIS)/粘膜相关淋巴组织(MA

LT)◘MALT组成:⑴鼻相关淋巴组织(NLAT)–咽/腭/舌扁桃体+鼻后部其它淋巴组织。⑵肠相关淋巴组织(GLAT)–集合淋巴结+淋巴滤泡+上皮间淋巴C+固有层淋巴组织。⑶支气管相关淋巴组织(BLAT)--支气管

上皮下淋巴结◘MALT功能/特点:⑴参与粘膜局部免疫应答-在呼吸道/消化道/泌尿生殖道的局部免疫防御中起关键作用。⑵分泌sIgA-抵御病原体对呼吸道/消化道/泌尿生殖道的侵袭。⑶参与口服抗原介导的免疫耐受-口服

抗原诱导耐受可阻止本体对肠腔共栖菌群产生免疫应答。医学概论07基础医学免疫学14二、免疫细胞•概念泛指所有参与免疫应答的细胞及其前体。包括造血干C/淋巴C/专职抗原递呈C(树状突C单核-巨噬C)/其它抗原递呈C/

粒C/肥大C/红C等•淋巴C淋巴C是构成免疫系统的主要C类别，成人体内约含1012个淋巴C,占外周白C总数的20-45%。可分为许多表型与功能不同的群体,如T/B/NK细胞等;T/B细胞又可分为若干亚群。这些淋巴C及其亚群在免疫应答过程中相互

作用、相互制约，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，维持体内环境的稳定。医学概论07基础医学免疫学15图9-4TCR-CD3免疫复合体结构医学概论07基础医学免疫学16图9-5T细胞与抗原呈递细胞之间的主要辅助因子医学概论07基础医学免疫学17图9-6Th1和Th2细胞分化示意图（实线为促进虚

线为抑制）医学概论07基础医学免疫学181.T淋巴细胞(T细胞)◘来源与定居--来源于骨髓淋巴样干C,在胸腺分化成熟后,即离开胸腺经血→定居于外周淋巴器官(T细胞占淋巴总数的65-85%；在外周血占60-70%；在脾占30-50%

)。胸腺髓质中成熟的T细胞CD抗原分化为二种，CD4+CD8-及CD4-CD8+。◘表面标志--即其膜分子,是T细胞识别抗原、与其它免疫细胞相互作用，接受信号剌激并产生免疫应答的物质基础。亦是鉴别和分离T细胞的重要依据。在诸多表面标志中，T细胞抗原受

体(TCR)/CD3/CD2等抗原分子是外周血成熟T细胞各亚群的共有标志。医学概论07基础医学免疫学192.B淋巴细胞(B细胞)◘来源与定居--源于骨髓的淋巴样前体细胞。成熟的B细胞定居于淋巴结皮质浅层（的淋巴小

结）和脾脏红/白髓的淋巴小结内。在外周血，B细胞约占淋巴总数的10-15%。B细胞是体内产生抗体的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原呈递功能。◘表面标志包括B细胞表面受体和细胞表面抗原。前者含细胞抗原受体(BCR)/细胞因子受体(IL-)/补体受(CR)/Fc受体/丝裂源受体等;后者含

MHC/CD抗原等。3.自然杀伤细胞(NK,NaturalKillCell)又称大颗粒淋巴细胞。无须抗原预先致敏即可直接杀医学概论07基础医学免疫学20伤肿瘤细胞/病毒或细菌感染的细胞/机体某些正常细胞。◘来源及分布--NK由骨髓中的共同淋巴样祖细胞分化而来/主要

布于脾脏（占脾C总数的3-4%）和外周血（占淋马虎细胞总数的5-7%),在淋巴结和其它组织内也有少量NK存在。◘NK的膜分子及其作用NK的免疫生物学作用主要由膜分子介导。膜分子包括三大类，即：杀伤细胞活化受体(KAR)/抑制受体(KIR)/CD3CD16CD56等

标志性膜分子。◘NK的生物学作用⑴细胞毒作用自然杀伤是指KAR介导的无须抗原剌激的细胞毒作用。医学概论07基础医学免疫学21⑵细胞免疫调节作用：活化巨噬细胞,促进吞噬作用/促进免疫球蛋白类别转换,形成IgG类型抗体/诱导T细胞分化。4.抗原呈递细胞(APC)是能摄取、

加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞/可分为专职和非专职APC二类，前者包括单核巨噬细胞系统、树突状细胞（DC）、B细胞等；后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞等。◘APC生物学功能⑴抗原递呈功能DC通过吞饮作用/受体

介导的内吞作用/吞噬作用/表面捕获作用等摄取抗原(图9-8)。⑵辅佐作用DC对T/B细胞的发育、成熟、活化、增殖、分化均产生重要的影响。医学概论07基础医学免疫学22图9-8DC摄取抗原的主要形式医学概论07基础医学免疫学23•单核吞噬细胞系统(MPS)包括骨髓中

的前单核细胞、外周血中的单核细胞以及组织中的巨噬细胞，是体内具有最活跃生物学功能的细胞类型之一。◘来源和分布由骨髓造血干C衍生而来-在血液中存留数小时至数日→穿越血管内皮→全身各组织器官(发育成熟)◘主要生物学作用⑴吞噬消化作用--⑵杀伤肿瘤细胞--⑶加工和递呈抗原--⑷调节免疫应答--⑸介导炎

症反应--医学概论07基础医学免疫学24三、免疫分子1.细胞因子由多种细胞(尤其免疫细胞)产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白;其在免疫细胞分化/发育/免疫调节/炎症反应/造血功能中均发挥重要作用;并参与多种生理/病理过程的发生和发展。

◘细胞因子来源、分布与种类•多种免疫细胞(如T/B/单核/巨噬/NK细胞等)、非免疫细胞(血管内皮/表皮/成纤维细胞等)、某些肿瘤细胞均可产生细胞因子。•多数细胞因子是以可溶性蛋白形式分布于组织间质和体液中；某些细胞因子(如TNF

)可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。医学概论07基础医学免疫学25•至今已发现200多种细胞因子，种类繁多:☉白细胞介素(IL)–由白C产生,又在白C间作用已发现IL1—IL29☉干扰素(IFN)--具有干扰病死复制作用☉肿

瘤坏死因子(TNF)–体内外均可直接杀伤肿瘤C☉集落剌激因子(CSF)--是一组在体内外均可选择性剌激造血组细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的剌激因子☉生长因子(GF)--是一类可介导不同类型细胞生长和分

化的细胞因子☉趋化因子–是一类对不同靶C具有趋化效应的细胞因子家族(已发现50余个成员)◘细胞因子作用的共同特点:医学概论07基础医学免疫学26☉作用的多样性-☉作用的高效性-☉作用的局部性(图9-9)-☉作用的短暂性

-☉作用的复杂性-交叉(重叠)性/双向性/网络性◘细胞因子的生物学作用:⑴参与细胞的分化和发育-⑵参与免疫应答和免疫调节-⑶介导天然免疫和炎症反应-⑷决定免疫就答类型-⑸其它-2.白细胞分化抗原和粘附分子•白细胞分化抗原是不同谱系白细胞在正常分化/

成熟的医学概论07基础医学免疫学27图9-9细胞因子的作用方式医学概论07基础医学免疫学28不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。种类繁多分布广泛。迄今为止，人的CD分子序号已从CD1—CD247(图9-10,

11)：☉参与细胞识别与信号转导的CD--☉参与提供免疫细胞活化共剌激信号的CD--☉参与免疫效应的CD--•粘附分子是一类介导细胞与细胞间/或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子,多为跨膜糖蛋白。作用广泛：☉参与炎

症反应--☉参与免疫细胞识别与活化--☉参与淋巴细胞归巢--☉参与细胞迁移/凋亡的调节(图9-13)--医学概论07基础医学免疫学29图9-10CD3分子结构图9-11CD4分子结构图9-12CD8分子结构医学概论07基础医学免疫学303.主要组织相容性复合体(MHC)即编码主要组织相

容性抗原的一组紧密连锁的基因群,定位于某对染色体的特定区域,呈高度多态性。•人类HLA复合体(图9-14)即人类MHC位于第六号染色体短臂•MHC分子功能：☉参与加工与呈递抗原--☉参与T细胞限制性识别—☉参与T细胞在

胸腺的发育—☉诱导同种移植排斥反应—☉参与免疫应答的遗传控制—4.HLA与医学实践⑴NLA与同种器官移植同种异体器官移植的成败取决于供-受体间HLA型别的差异(组织相容度)。故术医学概论07基础医学免疫学31必须进行HLA配型！⑵HLA与疾病关联已发现50我种疾病与HLA关联(如9

0%强直性脊柱炎患者携带有HLA-B27,而正常人群只9%)⑶HLA表达异常与疾病发生恶性肿瘤HLA-I类分子表达↓,CD8+T细胞MHC限制性识别障碍,肿瘤逃避免疫监视,肿瘤发生。⑷HLA与亲子鉴定和法医

学医学概论07基础医学免疫学32图9-14人类HLA基因结构图医学概论07基础医学免疫学33第三节抗原抗体与补体一、抗原指可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。抗原具有二个重要特征：⑴免疫原性(能剌激机体产生抗体或致

敏淋巴C的能力;是判断一种物质是为抗原的关键)⑵抗原性(能与所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力)1.决定免疫原性的条件免疫原性主要取决于物质本身2.的性质及其与机体的相互作用:3.⑴抗原分子的理化性质-分子量(>10KD)/结构

/表面4.抗原决定基等医学概论07基础医学免疫学34⑵抗原与机体的相互作用--☉宿主方面因素-年龄性别遗传因素等☉进入机体的途径–剌激机体产生应答的强度依次为:皮内>皮下>肌肉>腹腔>静脉☉佐剂的作用

–与抗原同时使用,增强机体的免疫应答(如卡介苗/短小棒状杆菌/脂多糖等)2.抗原的异物性与特异性--人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答;宿主年龄性别健康状况对免疫应答亦有影响--特异性指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应

所显示的专一性--决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位(亦称抗原决定基)医学概论07基础医学免疫学35--交叉抗原与交叉反应某些特定抗原不仅可与其诱生的抗体/致敏淋巴C结合或相互作用,还可与其它

抗原诱生的抗体/致敏淋巴C结合或相互作用,这种抗原称交叉抗原;其与其与抗原诱生的抗体/致敏淋巴C结合或相互作用,称交叉反应。3.抗原的种类⑴依抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性☉胸腺依赖性抗原(TD抗原,T细胞依赖抗原)--☉

非胸腺依赖性抗原(TI抗原,T细胞非依赖抗原)--⑵根据与机体的亲缘关系☉异种抗原-病原微生物(下图)及其产物/植物蛋白等☉同种异型抗原-同一种属不同个体所具有的特异性抗原(如RBC的ABO、Rh/HLA等)医学概论07基础

医学免疫学36医学概论07基础医学免疫学37医学概论07基础医学免疫学38☉自身抗原--☉异嗜性抗原–与种属无关,存在于动植物和人之间的抗原(如A溶血性链球菌与人肾小球基底膜和心肌具有共同抗原,链球菌感染诱生的抗体

与肾/心组织产生交叉反应→肾炎/心肌炎)⑶依抗原是否由抗原呈递细胞所合成分为:☉外源性抗原--不由抗原呈递细胞所合成(如被抗原呈递C吞噬的B./V.等)☉内源性抗原--由抗原递呈C在其胞内合成的抗原(如V.感染C合成的病毒蛋白/肿瘤C合成

的肿瘤抗原等)4.其它非特异性免疫剌激剂(略)•佐剂--//•超抗原--//•丝裂原--医学概论07基础医学免疫学39二、免疫球蛋白•抗体(Ab)是B细胞接受抗原剌激后增殖分化为浆C所产生的糖蛋白，是介导

体液免疫的重要效应分子。•免疫球蛋白(Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(存在于血和组织液中,发挥各种免疫功能)和膜型(构成B细胞的表面抗原受体)。1.Ig的分子结构基本结构是一“r”字型的四肽链结构,

由二条完全相同的重链(H链)和二条完全相同的轻链(L链)以二硫键连接而成。2.Ig的生物学特性◘Ig的主要功能⑴IgV区的功能–特异性识别、结合抗原医学概论07基础医学免疫学40⑵IgC区的功能–激活补体/调理吞噬作用/增强NK细胞和触发吞噬C对靶

C的杀伤/作用(ADCC效应)/介导I型超敏反应/穿过胎盘与呼吸道消化道粘膜。◘各类Ig的特性和功能：•IgC-血清和胞外液的主要成分,占血清Ig总量的80%;是机体抗感染的主力军。•IgM-占血清Ig总量的5-10%;是机体抗感染的先头部队。•IgA-占血清Ig

总量的10-15%;在局部感染中(呼吸消化道)发挥重要作用。•IgD-血清浓度低约30ug/ml;是B细胞分化成熟的标志•IgE-血清中含量最低,约0.3ug/ml;促肥大C/嗜碱粒C释放活性物质→超敏反应医学概论07基础医学免疫学41三、补体系统指存

在于血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质(包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白),这些成分是抗体发挥溶菌作用的必要补充条件,故称为补体(系统)/补体既是机体天然免疫的重要成分，又是抗体发挥免疫效应的主要机制之一。◘补体系

统的组成按生物学功能分为三类：☉补体固有成分—☉补体调节蛋白—☉补体受本体—◘补体的命名参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先先后分别命名为C1、C2、…C9◘补体系统的激活医学概论07基础医学免疫学42血中未活化的补体无生物学功能,只有在某些活化物/或特定的固相表面上,补体

各成分才依次被激活。激活途径有三条:⑴经典激活途径-从C1q-C1r2-C1s2开始,主要激活物为抗原-抗体复合物⑵旁路激活途径-从C3开始,不依赖于抗体⑶凝集素激活途径(MBL)-始于炎症期产生的蛋白与病原体结合之后,

不依赖抗原-抗体复合物的形成,而通过甘露聚糖结合凝聚素(MBL)糖基识别◘补体系统的调节活化过程存在精密的调控机制。主要有：控制补体活化的启动//补体活性片段的自发衰变//多种补体调节蛋白-酶促反应的控制等医学概论07基础医学免疫学4

3◘补体功能及生物学意义：⑴细胞毒及溶菌/溶病毒作用-补体激活产生MAC→溶解RBC/血小板/有核细胞；参与宿主抗菌(G-)抗病毒(如HIV)防御机制。⑵调理吞噬作用-通过与吞噬C表面结构结合而促进其吞噬作用(机体抵抗全身性细菌和真菌感染的主要机制之一)。⑶免疫粘附作用-抗原-抗

体复合物→活化补体→产生C3b→与CR1阳性RBC/血小板粘附→将抗原-抗体复合物转移至肝、脾→巨噬C清除。⑷炎症介质作用-C3a/C5a→与肥大C/嗜碱粒C表面受体结合→触发靶C脱颗粒/释放组胺等介质→介导局

部炎症反应。医学概论07基础医学免疫学44第四节免疫应答与免疫耐受性一、免疫应答的基本过程1.T细胞介导的免疫应答包括3个阶段，即抗原识别//(T细胞的)活化//(T细胞介导的)效应阶段☻抗原识别阶段-抗原的加工处理(抗原递呈)+T细胞对抗原的识别抗原递呈细胞(APC)将抗原↓(免疫源

性)多肽↓(以抗原-MHC形式)表达于APC表面←T细胞识别↓(与T表面配体结合)激活T免疫应答医学概论07基础医学免疫学45☻(T细胞的)活化阶段(图9-19,20P352)–前体T细胞（体内非活化）（分化）↓（抗原激活+CD4+Th细胞辅助）效应T细胞•T细胞的活化信号与信号转导(P35

0,图9-17,18):在诱导T细胞活化-增殖-分化成效应性T细胞过程中，需要来自胞外的二个信号剌激，即淋巴C活化的双信号作用。第一激活信号来自抗原肽-MHC复合物与TCR的特异性结合。CD3是重要的信号转导分子，可将胞外剌激信号→胞内→转录活化→核内→活化相关基因，此过程称为信号转导。☻(T细胞

介导的)效应阶段(图9-19,20P352)–T细胞作为免疫效应C主要行使二个功能:介导DTH反应+直接杀伤靶C医学概论07基础医学免疫学46医学概论07基础医学免疫学47•细胞免疫分别由CD8+T细胞和CD4+T细胞介导:☉CD4+T细胞作用–即Th细胞活化巨噬C→

清除C内感染的病原体等抗原异物。☉CD8+T细胞作用–又称细胞毒性T淋巴细胞(CTL)特异性直接(连续)杀伤靶细胞。2.B细胞介导的免疫应答指B细胞在抗原剌激下活化-增殖-分化为浆C→合成并分泌抗体,并由抗体执行体液免疫应答的过程。(I)B细胞介导的免疫应答包括三个

阶段，即B细胞对TD-Ag的特异性识别//B细胞活化、增殖和分化//抗体的效应☻B细胞对TD-Ag的特异性识别--☻B细胞活化、增殖和分化--医学概论07基础医学免疫学48☻抗体的效应--体液免疫效应由浆C合成

-分泌的抗体来发挥，但抗体本身只具有识别靶抗原的作用，并无直接杀伤或排斥靶抗原的作用。体液免疫的最终效应必须在其它免疫C或分子协同作用下才能完成。•抗体作用:在机体抗感染机制中，抗体主要参与清除C外微生物，防止

C内感染的扩散。•抗体作用机制包括：中和作用//调理作用//激活补体//ADCC作用。•抗体参与免疫反应的三种方式：⑴针对病毒和胞内细菌的感染-中和作用：抗体与病原体/毒素结合→阻止病原体/毒素与靶C的结合；⑵调理作用：抗体与病原体抗体Fc段-吞噬细胞Fc医学概论0

7基础医学免疫学49段结合→将病原体带至吞噬C表面→吞噬⑶抗体与病原体表面结合→激活补体→形成抗原-抗体-补体复合物→其中的补体-吞噬C表面的相应补体受体结合→吞噬C吞噬(II)抗体产生的一般规律•初次免疫应答机体初次接受抗原剌激-产生

抗体经历4个阶段:⑴潜伏期--不能检出抗体⑵对数期--抗体水平呈对数↑⑶平台期--抗体水平相对稳定⑷下降期--由于抗体被降解/或与抗原结合被清除,抗体水平↓初次免疫应答主要产生IgM,后期产生IgG医学概论07基础医学免疫学50•再次免疫应答当再次接受相同抗原剌激,机体可发生再

次免疫应答。相比初次应答,其特点是:☉潜伏期短-☉抗体浓度增长快-☉到达平台期快,平台高,持续时间长–☉下降期持久–因长时间合成抗体☉少量抗原即可诱发再次反应-☉产生的抗体主要为IgG–☉抗体亲和力高,且

较均一--再次应答的能力可持续数月或数年!二、免疫应答的调节机体免疫系统在长期进化过程中形成了多层面、多系医学概论07基础医学免疫学51的免疫调节机制，以控制免疫应答的质和量。1.分子水平的免疫调节⑴抗原的免疫调节作用-抗原剌激是免疫应答的关键因素,抗原的质和量可直接影响免疫应答的发生/发展。

⑵抗体的免疫调节作用-抗体可封闭抗原表位，从而抑制B细胞应答；抗体量的增加可加速抗原的清除，既降低了抗原浓度，又抑制B细胞应答。⑶补体的免疫调节作用--不同的补体成分可抑制或促进免疫应答。2.细胞水平的免疫调节⑴APC的免疫调节作用--APC的摄取-处理和递呈抗原是诱导特异性免疫应答

的前提//APC表达MHC分子和共剌激分子是参与抗原呈递的关键分子。⑵T细胞的免疫调节作用–可发挥正、负调节作用。医学概论07基础医学免疫学52⑶B细胞经二条途径参与免疫调节-作为抗原递呈C，在启动-识

别阶段参与调节//在抗原剌激下分泌特异性抗体参与调节。⑷NK细胞的免疫调节作用–可抑制B细胞分化和产生抗体;可杀伤LPS激活的B细胞;可通过释放IL-2/干扰素/肿瘤坏死因子等→增强T细胞功能→增强免疫应答。3.整体水平的免疫调节⑴N-内分泌系统的调节-通过N纤维-N递质-激素调节免疫系统

功能。⑵免疫系统对N-内分泌的调节--免疫系统+抗原→细胞因子(如IL-1,2,6/肿瘤坏死因子/干扰素等)→调控N-内分泌功能(如IL-2→Ach抑制等)。医学概论07基础医学免疫学53三、免疫耐受性◘免疫耐受的概念和特征--指免疫系统接触某

抗原后表现出特异性免疫无应答或低应答。分天然形成（如对自身组织抗原）//和后天获得（如注射某种抗原后诱导的免疫耐受）二种。◘免疫耐受的诱导条件--⑴抗原因素抗原性质/剂量/接种途径/剌激持续时间/其它因素等⑵机体因素免疫系统成熟程度/动

物种属与品系/机体生理状态等◘免疫耐受形成的机制--⑴中枢免疫耐受（克隆清除/克隆流产）--⑵外周免疫耐受（克隆失能）--医学概论07基础医学免疫学54◘免疫耐受与临床–免疫耐受与临床疾病的发生-发展-转归密切相关:►生理性的免疫耐受:对自身组织抗原不应答→不发生自身免疫

性疾病;►病理性的免疫耐受:对感染的病原体/肿瘤细胞抗原不产生特异性免疫应答→不执行免疫防卫功能→疾病发展迁延;►临床某些治疗中,希望建立免疫耐受,以达到治疗目的:如同种/异种器官移植,如能使受体对供体器官组织不

应答,则移植物可长其存活;►免疫耐受的打破将导致不同的临床后果:(抗肿瘤/抗感染/器官移植抗排斥反应…)--------勇攀医学高峰,为人类健康造福!--------医学概论07基础医学免疫学55第五节超敏反应与

自身免疫性疾病一、超敏反应(过敏反应,变态反应)►概念：指已致敏机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和/或组织损伤。►过程：致敏阶段+发敏阶段⑴致敏阶段变应原(抗原)→初次剌激→过敏状态⑵发敏阶段同一变应原(抗原)→再次剌激→超敏状态(功能紊乱/组织损伤)►机制：机体对变应原(抗原)产生

异常/病理性的特异性免疫应答►分4型:I型(速发型)/II型(细胞毒型)/III型(免疫复合物型)/IV型(迟发型)医学概论07基础医学免疫学561.I型超敏反应2.主要由IgE抗体介导,肥大C和嗜碱粒C

是关键效应C,3.其释放的生物学活性介质是引起症状的重要分子基础4.◘特点:⑴发作快-消退快(速发型超敏反应)5.⑵引起功能紊乱,但无严重组织细胞损害6.⑶个体差异和遗传倾向明显7.◘发生机制:致敏阶段

---变应原(•吸入性变应原-花粉/粉尘/皮毛等↓•食物变应原-奶/蛋/虾/添加剂等↓•药物-青霉素/磺胺/普鲁卡因等)B细胞(分化增殖)↓浆C(形成)↓IE类抗体变应素医学概论07基础医学免疫学57↓肥大C/嗜碱粒C致敏(致敏C)发敏阶段(图9-29):↓(相同抗原再次剌激)活

化/脱颗粒(致敏C胞内颗粒内容物→胞外)↓释放活性介质(组胺/激肽原酶/前列腺素/白↓三烯/血小扳活化因子等)生物学效应(Cap.扩张,通透性↑/平滑肌收缩/粘膜腺分泌↑/局部炎症等)◘临床常见疾病:⑴过敏性休克--药物过敏性休克

//血清过敏性休克医学概论07基础医学免疫学58图9-29变应原与IgE受体交联医学概论07基础医学免疫学59⑵呼吸道过敏反应--过敏性哮喘等⑶消化道过敏反应--异种蛋白→食物过敏等⑷皮肤过敏反应--荨麻疹/血管水肿等◘防治原则:

⑴查明变应原-避免与之接触⑵皮试(+)者忌用相应药物/必须用药者可行脱敏疗法⑶针对发生机制,切断/干扰中间环节-终止/减轻症状►特异性脱敏疗法:少量-重复多次注射脱敏►药物防治:肾上腺素/苯海拉明/皮质激素等2.II型超敏反应(细胞溶解型/细胞毒型变态反应)◘特点:发作较快

//抗体(IgM或IgG)直接与靶C表面抗原结合,在补体/吞噬C/NK细胞参与下,导致靶C溶解。医学概论07基础医学免疫学60◘发生机制：抗原(•同种异型抗原-如ABO血型抗原/HLA抗原等↓•异嗜性抗原-如溶血性链球菌的某些组分等↓•自身抗原-如组织感染

/损伤后产生抗原改变↓•外来抗原或半抗原)诱导机体产生抗体↓介导靶C破坏机制(▪激活补体→溶解细胞▪促进吞噬细胞吞噬▪ADDC作用→杀伤靶C)◘临床常见疾病：⑴输血反应--ABO血型不符的输血→RBC大量破坏⑵新生儿

溶血症--母-胎Rh血型不符/母-胎ABO血型不符⑶免疫性血细胞减少症--⑷抗基底膜型肾小球肾炎/风湿性心肌炎—⑸肺-肾综合症(goodpasture综合症)--医学概论07基础医学免疫学613.III型超敏反应(免疫复合物型/血管炎型变态反应)抗原-相应抗体结合,

↓免疫复合物(IC)↓沉积于全身/局部血管基底膜↓炎性病理改变(•激活补体→过敏毒素→血管渗透性↑•吸引白细胞浸润/集聚•活化血小板→释放血管活必胺类物质→血管渗透性↑)◘常见疾病:⑴局部免疫复合物病–Arthu

rs反应/人类局部ICD⑵全身免疫复合物病–血清病/急性免疫复合物型肾小球肾炎/风湿热与类风湿关节炎/结节性多动脉炎/系统性红斑狼疮(SLE)等医学概论07基础医学免疫学624.IV型超敏反应(迟发型超敏反应,DTH)由致敏的淋巴C再次

接触相同抗原所致/发生迟缓(18-24hrs发病→48-72hrs高峰)◘发生机制:抗原致敏(抗原→T细胞活化/增殖→致敏淋巴C)↓介导DTH(•CTL介导细胞毒作用→靶C溶解/凋亡•TDTH介导的炎症损伤)◘临床常见疾病:⑴传染性变态反应

-如肺TB对结核杆菌产生DTH→干酪性坏死/肺空洞⑵接触性皮炎-油漆/染料/化妆品等⑶DTH参与的其它疾病-变态反应脊髓炎/甲状腺炎等医学概论07基础医学免疫学63二、自身免疫与自身免疫病1.基本概念►

自身免疫--指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体或自身反应性C的现象。(大多数自身抗体效价较低,不足以引起自身组织损伤,但可协助清除衰老蜕变的自身成分,故称为“生理性自身抗体”)。►自身免疫病(AID)(若自身耐受破坏,免疫应答的质/量异常),则自身抗体/自身

免疫性淋巴C→攻击/破坏自身组织C→病理改变/临床症状。(所有AID患者均存在针对自身抗原的自身抗体/自医学概论07基础医学免疫学64免疫性淋巴C)►自身免疫病分类(--针对靶抗原):⑴器官特异性自身免疫病--如胰岛素依赖型糖尿病/多发性硬化症/慢

性甲状腺炎等⑵非器官特异性自身免疫病--如系统性红斑狼疮/类风湿(多器官组织受损)关节炎等►自身免疫病(40多种)特征:⑴多数病因不明女性高易感有遗传倾向—⑵可检出高效价自身抗体/自身反就性T细胞--⑶重叠性-多种自身免疫病同时出现/反复发作慢性迁延/对外源性抗原免疫应答↓2.自身

免疫病的致病因素及机制:⑴环境因素--感染/创伤/药物/物理/化学物质等医学概论07基础医学免疫学65⑵免疫应答/免疫调节异常--⑶个体自身免疫相关的遗传因素--3.自身免疫病防治原则:⑴对症疗法--•抗炎疗法--皮质激素/水扬酸制剂/前列腺素等•替代疗法--胰鸟素/甲状腺

素/输血等•胸腺切除/血浆置换–尤对重症肌无力⑵非特异性免疫抑制治疗--•抑制C代替药物--硫唑嘌呤/环磷酰胺等•免疫抑制剂--环胞酶素A等•T细胞疫苗/多肽等—医学概论07基础医学免疫学66第六节免疫学在医学中的应用一、免疫学诊断用免疫学方法确定疾

病相关因子/监测疾病过程/判断疗效-预后/检测机体免疫功能状态。1.疾病相关因子的检测⑴用已知抗体检测未知抗原:•检测病原体及其抗原成分--如检测HBV表面抗原和e抗原/痢疾杆菌脑膜炎双球菌肺炎双球菌抗原组成分等•肿瘤抗原的定性分型定量

定位--如检测癌胚抗原诊断消化道肿瘤/检测甲胎蛋白诊断原发性肝癌等•HLA分型--用于器官移植的组织配型等•RBC血型抗原--(输血前的)配血交叉试验等医学概论07基础医学免疫学67⑵用已知抗原检测未知抗体:•

病原特异性抗体--如检测抗HIV抗体→诊断AIDS/抗伤寒杆菌抗体(肥达氏反应)→诊断伤寒等•变应原抗体--确定引起超敏反应的变应原•自身抗体--•细胞毒抗体--用于交叉组织配型(供体淋巴C+受体淋巴

C+补体→若死亡C>一定比例:表明受体存在针对供体的C毒抗体→排斥反应,配型不和!)2.免疫功能测定⑴体液免疫功能:•免疫球蛋白(IgG/IgA/Igm)--•B细胞数量与功能--⑵细胞免功能:•T细胞总数与亚群--医学概论07基础医学免疫学

68•T细胞功能--☉非特异性增殖反应-☉对特异性抗原的T细胞增殖反应(OT皮试)-☉细胞介导的细胞毒性试验(CTL杀伤靶C功能)-☉测定T细胞产生的细胞因子-3.其它:☉细胞因子(IL-2TNFIL-6粘附因子等)--☉补体/NK活性/巨噬C及其产物

/中性粒C吞噬活性等--二、免疫学的治疗1.特异性免疫治疗:主动免疫//被动免疫⑴主动免疫治疗向体内输入抗原性物质(如疫苗)→机体产生免疫应答物质→免疫效应:•肿瘤(细胞)疫苗--医学概论07基础医学免疫学69•治疗V.性疾病疫苗

–如HIV(AIDS)/HBV疫苗•治疗自身免疫性疾病疫苗(诱导免疫耐受)–如髓磷脂碱性蛋白(MSP)→多发性硬化症;II型胶原→类风湿性关节炎⑵被动免疫治疗输入抗体/激活的淋巴C→直接清除致病抗原/杀伤抗原特异性靶C。•输入抗体--如破伤风抗毒素/CD3CD4CD25→急性移植

排斥反应•输入激活的淋巴C(多用于肿瘤治疗)--如肿瘤浸润的淋巴C/淋巴因子激活的杀伤C(LAK细胞)等2.非特异性免疫治疗:⑴免疫增强剂-微生物及其产物(卡介苗等)//植物多糖(云芝多糖香菇多糖等)//中草药(人参黄芪枸杞剌五加等)//细胞因子(IFNIL-2IL-12等)//化学药物(左

旋咪唑)医学概论07基础医学免疫学70⑵免疫抑制剂-化学药物(环磷酰胺)/皮质激素/抗生素等3.免疫重建/免疫替代疗法–输入人造血干C→重建免疫系统;输入免疫性物质(如免疫球蛋白)→暂时维持免疫功能三、免疫

预防人工免疫制剂称生物制品,主要包括灭活(死)疫苗/减毒活疫苗/类毒素/抗素素/人免疫球蛋白等。1.人工主动免疫制剂:•灭活(死)疫苗--用理化方法将人工培养的微生物杀死/灭活,如百日咳杆菌/副伤寒杆菌/霍乱弧苗等•减毒活疫苗–用减毒或无活力的活病原微生物制成,

如脊髓灰质炎病毒/麻疹病毒/风疹病素毒;或直接分离得到的无致病力毒株,如牛痘病毒/牛结核杆菌(卡介苗)等•类毒素–如白喉外毒素/破伤风外毒素等医学概论07基础医学免疫学712.人工被动免疫制剂:•抗毒素(抗血清)--白喉杆菌抗毒素/破伤风抗毒素等•人免疫球蛋白制剂—普通多价人免

疫球蛋白(用于甲肝/麻疹/脊髓灰质炎)//性异性高价人免疫球蛋白(用于乙肝/水痘等)3.计划免疫根据传染病疫情+人群免疫状况↓制定科学/长期/有计划的预防接种程序⑴儿童基础免疫程序:包括接种疫苗种类/初次免疫月龄/接种次数/间隔时间等⑵成人特殊免疫程序:包括接种对象

/疫苗种类/接种时间等四、新型疫苗的研制►合成疫苗//►重组疫苗//►独特型疫苗医学概论07基础医学免疫学72