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核医学体外分析技术⚫肿瘤标志物的临床应用医学超级全核医学——体外分析技1基本概念•肿瘤抗原：是细胞在恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称，可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。医学超级全核医学——体外分

析技2肿瘤特异性抗原：是指只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存于正常细胞的新抗原。此类抗原可用动物肿瘤移植排斥试验证明，故又称肿瘤特异性移植抗原。肿瘤相关抗原：是指非某一种肿瘤细胞特有，在其他肿瘤细胞或正常细胞上

也存的抗原。此类抗原如甲胎旦白（AFP），癌胚抗原（CEA）的表达量在发生肿瘤时明显增加。医学超级全核医学——体外分析技3病毒肿瘤相关抗原：多种病毒与肿瘤的发生有关，如EB病毒和鼻咽癌、B淋巴瘤，乳头状病毒和宫颈癌，丙型肝炎病毒和肝癌。在这些肿瘤细胞的表面可表达相应病毒

编码的抗原。这种抗原被称为病毒肿瘤相关抗原。其抗原性比较稳定，因而可成为研究肿瘤疫苗的靶点。医学超级全核医学——体外分析技4•癌基因：最初的定义是，通过其表达产物可体外引起细胞转化，在体内引起癌瘤的一类基因：一是原癌基因：哺乳类细

胞中的癌基因，通常呈非激活状态。二病毒癌基因，存在于病毒中的癌基因，即存在的一段核甘酸序列。•抑癌基因：是一类可抑制细胞增生，并能潜在抑制癌变的基因，即这类基因的缺失或失活可导致细胞癌变如：Rb基因，P53基因

。医学超级全核医学——体外分析技5•灵敏度：（Sensitioty）又称真阳性率，是指将实际有病的人正确判断为患者的能力。理想试验为100%。•特异度：（Specificity）又称真阴性率，是指将实际未患某病的人正确地判断为未患某病的能力。

理想的试验应为100%。医学超级全核医学——体外分析技6几种重要肿瘤标志物的主要特性•名称：癌胚抗原（CEA）•生化特性：糖蛋白，45%-60%碳水化合物，有6个抗原决定族。•分子量：≈180000•来源：位于胚胎和胎儿

期的肠粘膜中•特异性%：≈60•适应症：结肠、胃、肝、肺、膜、乳腺癌的标志物，首选结肠癌。•注释：吸烟但未患癌人群CEA浓度升高，2.5-5ng/ml，占5%，6-10ng/ml，占3%，10-20ng/ml，占1%。医学超级全

核医学——体外分析技7•名称：甲胎蛋白（AFP）•生化特性：糖蛋白，4%碳水化物•分子量：≈70000•来源：存在于胎儿肝脏，卵黄囊•特异性%：＞80•适应症：非精原细胞睾丸瘤及原发性肝细胞癌诊断。•注释：妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人血清中的APP值升高。医学超级

全核医学——体外分析技8•AFP的临床规律：•这种主要存在于胚胎早期血清中的AFP在出生后即迅速降到正常成人水平，如果在成人血清重新升高，则提示有患肝细胞癌或生殖胚胎癌的可能。此外，妊娠，急慢性肝炎，肝硬化也有一过性AF

P升高，某些消化道癌也会出现AFP升高。•AFP对原发肝癌的诊断：•数值＞200ng/L，持续8周，或AFP＞400ng/L持续4周，SGPT正常并能排除妊娠，生殖腺胚胎恶性肿瘤时，则倾向于原发性肝癌。医学超级全核医学——体外分析

技9•名称：前列腺特异抗原（PSA）•生化特性：糖蛋白，来源于前列腺分泌物•分子量：≈36000•来源：前列腺腺泡细胞•特异性%：50•适应症：前列腺癌的诊断•注释：具有特异的组织特异性，但肿瘤的特异性不够强。•1、最新研究表明在PSA与FPSA皆增高

的情况下，PSA/FPSA＞4则更倾向于前列腺癌的可能。•2、检测血清PSA对预后有一定参考价值，当病情缓解或完全消退时PSA值下降，反之病情况恶化时PSA值迅速上升。医学超级全核医学——体外分析技10•名称：前列腺酸性磷酸酶（PAP）•生化特性：酸性磷酸同功酶•分子量：≈100000•来源

：细胞的溶酶体、分泌物的正常成分•特异性%：80•适应症：前列腺癌的诊断•注释：具有特异的组织特异性，但肿瘤的特异性不够强医学超级全核医学——体外分析技11•名称：CA15-3•生化特性：糖蛋白、1）乳汁脂肪膜2）乳腺癌细胞•

分子量：1）400002）29000•来源：乳腺癌细胞和一些上皮细胞•特异性%：＞80•适应症：乳腺癌的监护、治疗•注释：结合CEA水平来诊断医学超级全核医学——体外分析技12•名称：CA19-9•生化特性

：糖脂•分子量：粘蛋白，＞500000•来源：各种癌细胞，胎儿胃肠道，上皮和一些粘液细胞•特异性%：＞65•适应症：胰腺癌•注释：结肠癌为次选肿瘤标志•CEA和CA-199联合检测可提高对结、直肠癌的灵敏度且两者联合应用为早期预防复发也可提高了灵敏度。医学超级全核医学——体外分

析技13•名称：CA-125•生化特性：糖蛋白卵巢癌细胞•分子量：≈200000•来源：卵巢癌上皮，胎儿及成人的支气管上皮•特异性%：＞70•适应症：卵巢癌•名称：低特异性，多核上皮细胞衍生物的鉴别抗原医学超级全核医学——体外分析技14•名称：CYFRA211•生化特性

：酸性细胞蛋白•分子量：40万•来源：上皮肿瘤细胞•特异性%：＞50•适应症：肺癌医学超级全核医学——体外分析技15•名称：神经原特性烯醇化酶（NSE）•生化特性：77烯醇化酶•分子量：≈87000•来源：神经和神经

的内分泌细胞，红细胞。•特异性%：＞70•适应症：小细胞肺癌，神经和细胞瘤、消化系统内分泌瘤医学超级全核医学——体外分析技16•名称：组织多肽抗原TPA•生化特性：多肽增殖抗原•分子量：≈180000•来源：空腔器官的上皮细胞•特异性%：≈40•适应症：膀胱癌•注释：膀胱、支气

管、卵巢、胃癌及肝、肾、肺病等，低特异性。医学超级全核医学——体外分析技17•名称：降钙素（CT）•生化特性：含32个氨基酸多肽•分子量：3500•来源：C细胞•特异性%：＞80•适应症：甲状腺髓质瘤医学超级全核医学——体外分析技18•名称

：β2-微球蛋白β2-MG•生化特性：低分子量蛋白•分子量：11500•来源：淋巴细胞、巨噬细胞和一些上皮细胞表面•适应症：多发性骨髓瘤•注释：对于肾脏的诊断也有很大价值。医学超级全核医学——体外分析技19核医学体外分析技术肾功能指标医学超级全核医学——体外分析技20概

述•“β2-微球蛋白”（β2-microglobulin,β2-m）是一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽，分子量118000，广泛存在所有核细胞膜上，正常生理条件下，体液中β2-m含量甚微，分子量小易通过肾小球滤过，但99.9%的β2-m在近曲小管被吸收，并完全被分介不再返流入血。

医学超级全核医学——体外分析技21•白蛋白（Alb），分子量为70000，小于β2-m，每天有36g的白蛋白进入肾小管，其中大部分由近端小管吸收，小部由远端小管吸收，因此每天随尿排除的Alb<10mg。医学超级全核医学——体外分析技22•尿免疫球蛋

白（lgG）分子量16万，主要在脾及其周围淋巴结中合成，具有抗菌和抗病毒功能，正常人尿中排出量极微，当肾小球病变时，尿中lgG含量升高。医学超级全核医学——体外分析技23正常值•尿β2m<24nmol/L•尿Alb<6.0mg/L

•尿lgG<5.0mg/L医学超级全核医学——体外分析技24临床意义•a、早期轻度肾功能损伤，尿β2-m升高早于血Bun,cr等常规项目•b、判断肾功能损伤的严重程度：•肾小球轻度损伤：尿Alb↑•肾小球中重度损伤：尿lgG↑尿β2-m↑•尿β2-m↑主要判断肾小管损伤程度医学超级全核医

学——体外分析技25核医学体外分析技术HCGHCG-β胆酸医学超级全核医学——体外分析技26HCG及HCG-β（人绒毛膜促性腺激素）•HCG由胎盘滋养层合体细胞合成和分泌，可进入母体血循环和胎儿体内，凡滋养层细胞疾病，诸如绒癌，葡萄胎等均可大量分泌HCG入血。在正常未孕

或绝经后妇女及男子体内也有微量的HCG。妊娠期，排卵后7-12天首次出现母体血中，孕期9-12周达高峰150000Iu/L后逐渐下降，达18周时最低12000~28000Iu./L,直到分娩后4天消失。•HCG有α和β两亚基，β亚基被用来制备特异抗体测定血中HCG，专名之HCG-β。医学超

级全核医学——体外分析技27•正常值：HCG<12ug/L•HCG-β<3.1ug/L•临床意义：•诊断早孕：受精卵着床后5-7天，即可测出HCG，月经8周-10周达高峰。•诊断绒Ca：其分泌量与癌细胞总数成正比。•先兆流产：观察HCG含量，如逐渐上升能保住，不断下降应

尽早处理，以免保为过期流产。医学超级全核医学——体外分析技28•不全流产：人流二周内可在100ng/mL以上，三周一般都降到30ng/mL以下。•诊断早期宫外孕：对月经过期，临床在早孕症状，临床疑宫外孕者，此时尿免疫妊娠试验往往阴性，查血HCG-β为阳

性。•葡萄胎和绒癌的疗效观察：刮宫或化疗后HCG水平随之降低，一般葡萄胎刮宫8周后降至正常范围表示已治愈，上升则治疗不彻底，术后回升则提示复发医学超级全核医学——体外分析技29甘胆酸（cholyglycine，CG）•甘胆酸→（肝C）合成→（胆管）胆囊→小肠，参与脂肪的消化吸收→回

肠末端重吸收→（门脉）肝脏→胆汁。（以上称肠肝循环）。正常情况下，肝能有效摄取门脉中的CG，因此外围血中CG量甚微，但若肝C受损或胆汁郁滞则血中CG含量升高。医学超级全核医学——体外分析技30•正常值：<6.0nmo/L•临床意义：•急性活肝，慢活肝，肝硬化，肝癌，胆汁

淤滞均明显升高，妊娠期，肝C负担加重，另外胆管可能受胎儿挤压，有妊娠妇女对CG增高敏感，出现皮肤搔痒，血CG过量对胎儿不利。医学超级全核医学——体外分析技31核医学体外分析技术肝硬化指标医学超级全核医学——体外分析技32•HA（透明质酸），血清H

A与肝纤维化程度密切相关，其血清水平反映肝纤维化的敏感性较高，肝硬变时血清HA水平较正常人高出约3倍。医学超级全核医学——体外分析技33•层粘连蛋白（LN），亦称层粘素。研究显示：肝纤维化时血清LN浓度明显增高，其升高的程度与肝纤维化炎症程度呈正相关，故认为它是反

映肝纤维增生的指标之一。医学超级全核医学——体外分析技34血清Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ,PCⅢ）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢP），血清PCⅢ能可靠反映肝纤维化的活动程度。在慢性肝炎进展到肝硬化时，其血清水平升高幅度较小，因

此认为其在肝硬化时的诊断价值有所下降。医学超级全核医学——体外分析技35•Ⅳ型胶原（collogenⅣ,CⅣ）,随着肝病组织的慢性化，血清CⅣ含量也呈上升趋势，且与肝纤维化程度有相关性，从而提示CⅣ不仅可以早

期诊断肝纤维化，还能提示肝纤维化进展情况。医学超级全核医学——体外分析技36