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医疗免疫学专业医学知识宣讲医学免疫学本科2医疗免疫学专业医学知识宣讲内容提要◼概述◼免疫球蛋白的结构◼抗体的异质性◼免疫球蛋白的生物学特性◼人工制备抗体3医疗免疫学专业医学知识宣讲EmilvonBehring(1845-1917)抗体

（antibody，Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的具有与相应抗原发生特异性结合的糖蛋白。4医疗免疫学专业医学知识宣讲5医疗免疫学专业医学知识宣讲Ig分泌型：血清、分泌液等体液中，具有抗体的各种功能。膜型：B细胞膜上的抗原受

体mIg。具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）6医疗免疫学专业医学知识宣讲铰链区二硫键第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链轻链(L)NNC重链(H)λ型К型分子量

约50~75KD，450~550个氨基酸残基分子量约25KD，214个氨基酸残基7医疗免疫学专业医学知识宣讲IgGIgEIgDIgMIgAαγδεμ(IgA1、IgA2)(IgG1~IgG4)8医疗免疫学专业医学知识

宣讲（二）可变区和恒定区V区C区VLVH超变区(HVR)CLCH1CH2CH3(三)铰链区NC9医疗免疫学专业医学知识宣讲10医疗免疫学专业医学知识宣讲11医疗免疫学专业医学知识宣讲二、免疫球蛋白的功能区及功能12医疗免疫学专业医学知识宣讲13医疗免

疫学专业医学知识宣讲免疫球蛋白的功能区◼Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）。◼VH和VL：与

抗原特异性结合的部位；◼CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；◼IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径；◼IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应14医疗免疫学专业医学知识宣讲三、免疫球蛋白的水解片段Fa

bFabF(ab),2pFc,Fc15医疗免疫学专业医学知识宣讲分泌型IgAIgM四、J链和分泌片16医疗免疫学专业医学知识宣讲第二节抗体的异质性◼不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不同）◼同一抗原表位诱生的不同类型的抗

体，其识别抗原的特异性相同（C区不同）◼免疫球蛋白有不同种类◼免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性免疫球蛋白具有异质性18医疗免疫学专业医学知识宣讲Ig的类型◼类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类γμαδεIgGIgMI

gAIgDIgE◼亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2。◼型（type）：根据CL抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型◼亚型：κ型有亚型19医疗免疫学专业医学知识宣讲Ig的血清型◼同种型（isotype）指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。◼

同种异型（allotype）指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志。◼独特型（idiotype）指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope），主要存在于V区。

20医疗免疫学专业医学知识宣讲21医疗免疫学专业医学知识宣讲22医疗免疫学专业医学知识宣讲第三节免疫球蛋白的功能（一）、特异性结合抗原。（二）、激活补体。（三）、结合细胞表面的Fc受体。（四）、穿过胎盘和粘膜。23医疗免疫学专业医学知识宣讲（一）特异

性结合抗原：例：中和细菌外毒素IgG外毒素组织细胞毒性基团受体结合基团24医疗免疫学专业医学知识宣讲NeutralizationByAntiviralAntibodies25医疗免疫学专业医学知识宣讲（二）激活补体：C1q*IgM、IgG*聚合IgAIgGIgG26医疗免疫

学专业医学知识宣讲（三）结合细胞表面的Fc受体1、调理作用：指抗体(IgG、IgA)、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。细菌细菌溶酶体吞噬细胞细菌27医疗免疫学专业医学知识宣讲靶细胞NK2、ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指表达FcR的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤

被抗体包被的靶细胞。28医疗免疫学专业医学知识宣讲3、介导Ⅰ型超敏反应（四）穿过胎盘和粘膜29医疗免疫学专业医学知识宣讲30医疗免疫学专业医学知识宣讲五类Ig的特性和功能◼IgG◼IgM◼IgA◼IgD◼IgE31医疗免疫

学专业医学知识宣讲IgG的特性和功能◼在体内分布广泛，是血清中的主要抗体成分（75-80%，10-13mg/ml）；半寿期长（20-23天）；◼出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平；◼多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类；是再次免疫应答的

主要抗体；◼是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能；◼具有活化补体经典途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；◼具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等；◼参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG32医疗免疫学专业医学知识宣讲IgM的特性和功能◼为

五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）；主要存在于血液中（5-10%,1mg/ml），半寿期约10天）◼个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；◼抗原初次刺激机体时，是体内

最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染，可用于感染的早期诊断◼有强大激活补体能力，在机体早期免疫防御中具有重要作用；◼天然血型抗体是IgM；◼未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。33医疗免疫学

专业医学知识宣讲IgA的特性和功能◼分为单体的血清型（占10-15%）和二聚体的分泌型IgA；合成率最高（65mg/kg/d）,半衰期仅有6天◼分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫

的重要因素。◼初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用◼调理吞噬、中和毒素34医疗免疫学专业医学知识宣讲IgE的特性和功能◼是血清中含量最低的Ig（50ng/ml）；糖基化率最高（13%）◼主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生◼属嗜细胞抗体

，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应，可能与机体抗寄生虫免疫有关。36医疗免疫学专业医学知识宣讲IgE-DirectedEosinophilAttack37医疗免疫学专业医学知识宣讲第四节人工制备抗体◼多克隆抗体◼单克隆抗体◼基因工

程抗体38医疗免疫学专业医学知识宣讲多克隆抗体（polyclonalantibody）用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。来源广泛，制备容易；特异性不高。39医疗免疫学专业医学知识宣讲带有多个表位

抗原针对不同表位的B细胞克隆增殖多种抗体的混合物（多克隆抗体）刺激小鼠40医疗免疫学专业医学知识宣讲单克隆抗体monoclonalantibody,mAb◼借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）

、单一特异性（仅针对特定抗定抗原表位）的抗体。◼纯度高、特异性强、可大量生产。41医疗免疫学专业医学知识宣讲单克隆抗体的制备抗原HAT培养基瘤细胞BBB瘤细胞瘤细胞瘤细胞脾细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞筛选培养增殖单克隆抗体42医疗免疫学专业医学知识宣讲43医疗免疫学

专业医学知识宣讲单克隆抗体的临床应用◼传染性疾病病原体及肿瘤抗原的检测◼各种细胞因子、激素、神经递质、细胞膜分子及受体的检测◼肿瘤的体内定位诊断和导向治疗（生物导弹）◼治疗某种自身免疫病◼抗T细胞单抗可用于抗移植排斥反应44医疗免疫学专业医学知识宣讲基

因工程抗体◼又称重组抗体借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子45医疗免疫学专业医学知识宣讲◼基本类型人-鼠嵌合体（chimericAb）改型抗体（reshapeAb）

人源化抗体（humanizedAb）双特异性抗体（bispecificAb）小分子抗体（minimolecularAb）46医疗免疫学专业医学知识宣讲47医疗免疫学专业医学知识宣讲小结掌握免疫球蛋白的结构和主要

生物学功能熟悉五类免疫球蛋白的特性了解免疫球蛋白异质性掌握单克隆抗体概念和特点熟悉人工制备抗体的类型48医疗免疫学专业医学知识宣讲思考题1、名词解释：Ab、Ig、单克隆抗体（mAb）、HVR、CDR、调理作用、ADCC2、临床治疗应用抗体制剂的原理？3、五

类免疫球蛋白的特性如何？4、免疫球蛋白的水解片段？5、IgG的基本结构？6、免疫球蛋白的表位可分为哪几类？49医疗免疫学专业医学知识宣讲