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液体制剂主题医学知识学习要求1、掌握液体制剂的定义、特点、质量要求、分类。2、掌握混悬剂的定义、物理稳定性、稳定剂。3、掌握乳剂的定义、处方组成、常用乳化剂、稳定性、制备方法。4、熟悉液体制剂的常用溶剂、附加剂。5、熟悉低

分子溶液剂、溶胶剂、高分子溶液剂的定义及制备。6、熟悉混悬剂的特点、制备方法、质量评价方法。7、熟悉乳剂的特点、类型、鉴别方法、形成理论。8、了解不同给药途径用液体制剂特点。9、了解液体制剂的包装和储

存。2液体制剂主题医学知识第一节概述药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂定义3液体制剂主题医学知识按分散系统分类1.均相液体制剂（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂2.非均相液体制

剂（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂4液体制剂主题医学知识不同分散体系中微粒大小及其特征液体类型微粒大小（nm）特征与制备方法低分子溶液剂<1以分子或离子分散的澄清溶液，稳定；溶解法制备高分子溶液剂<100以分子或离子分散的澄清溶液，稳定；胶

溶法制备溶胶剂1~100以胶态分散形成的多相体系，热力学不稳定；分散法或凝聚法制备乳剂>100以小液滴状态分散，形成多相体系，热力学和动力学不稳定，用分散法制备混悬剂>500以固体微粒状态分散，形成多相体系，热力学和动力学不稳定，用分散法或凝聚法制备。5液体制剂主题医学知识内服液体制剂：混悬

剂、乳剂、糖浆剂、滴剂皮肤用：洗剂外用液体制剂五官用：滴鼻、含漱剂直肠、阴道、尿道用：灌肠剂按给药途径分类6液体制剂主题医学知识液体制剂的特点优点：①药物的分散度大，吸收快；②给药途径广泛，可内服，也可外用；③易于分剂量，服用方便；④能减少某些药物的刺激性；⑤有利于提高生物利用度。7液

体制剂主题医学知识缺点：①药物化学稳定性问题化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高；④物理稳定性问题，非均相液体制剂中药物的分散度大，存在一定

程度的不稳定性。8液体制剂主题医学知识液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂应无刺激；液体制剂应浓度准确，稳定，具防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；包装

容器应方便患者用药。9液体制剂主题医学知识第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂10液体制剂主题医学知识一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：①对药物具有较好的溶解性和分散性；②化

学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；③不影响药效的发挥和含量测定；④毒性小、无刺激性、无不适的臭味。11液体制剂主题医学知识一、液体制剂常用溶剂溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：①水；②甘油；③二甲亚砜；半极性溶剂：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇；非极

性溶剂：⑦脂肪油；⑧液体石蜡；⑨乙酸乙酯12液体制剂主题医学知识①蒸馏水(distilledwater)13液体制剂主题医学知识②甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）14液体制剂主题医学知识③二甲亚砜(dimethylsulfoxide

,DMSO)能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16%水溶液与血浆等渗，浓度60%时可降低水的冰点到-80℃，故有较好的防冻作用。有“万能溶剂”之称。15液体制剂主题医学知识④乙醇(alcohol)20%以上乙

醇有防腐作用的。40%以上乙醇能延缓某些药物水解。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度。16液体制剂主题医学知识⑤丙二醇(propyleneglycol)当其浓

度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。17液体制剂主题医学知识⑥聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等。18液体制剂主题医学知识⑦脂肪油(fatt

yoils)包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油。多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。但脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。19液体制剂主题医学知识⑧液体石蜡

(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物。轻质：密度0.823~0.880g/cm3，用于外用液体制剂；重质：密度0.860~0.890g/cm3，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一

些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，日本药局方和FDA准许添加维生素E10ppm作抗氧剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。20液体制剂主题医学知识⑨乙酸乙酯（ethylacetate）为无色油状液体，微

臭。相对密度（20℃）为0.897~0.906g/cm3。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。21液体制剂主题医学知识二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）

着色剂（七）其它22液体制剂主题医学知识（一）增溶剂(solubilizer)增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(s

olubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。23液体制剂主题医学知识（一）增溶剂在

液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如：煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。24液体制剂主题医学知识（二）助溶剂(hyd

rotropyagent)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质

或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。25液体制剂主题医学知识助溶机理（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物26液体制剂主题医学知识（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度

与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。27液体制剂

主题医学知识图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度28液体制剂主题医学知识机理关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数。如：乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数，增加了

对非解离药物的溶解度。29液体制剂主题医学知识（四）防腐剂（preservation)①对羟基苯甲酸酯类②苯甲酸及其盐③山梨酸及其盐④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥邻苯基苯酚⑦其它常用防腐剂如下：30液体制剂主题医学知识①对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类(parabe

ns)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作

用较弱，广泛用于内服液体制剂中。本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。31液体制剂主题医学知识表2-1对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度酯类溶解度，g/100ml(25℃)水溶液中抑菌浓度（%）水乙醇甘油丙二醇脂肪油1%聚山梨酯-80水溶液甲酯0

.25521.3222.50.380.05~0.25乙酯0.1670250.500.05~0.15丙酯0.04950.35262.50.280.02~0.08丁酯0.022101100.160.0132液体

制剂主题医学知识②苯甲酸及其盐类本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20℃)，乙醇中为43%(20℃)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03

%~0.1%。防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。33液体制剂主题医学

知识苯甲酸及其盐类苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%~0.25%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05

%~0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。34液体制剂主题医学知识③山梨酸及其盐类本品为白色至黄白色结晶性粉末，熔点133℃。溶解度：微溶于水（约0.125%，30℃），溶于乙醇（12.9%，20℃），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品对霉菌和酵

母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，最低抑菌浓度为800~1200μg/ml。防腐作用：未解离分子，在pH4水溶液中效果最好。35液体制剂主题医学知识④苯扎溴胺又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。淡黄色液体，低温时形成蜡状固体。溶于水、乙醇

水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。酸性和碱性溶液中性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%~0.1%。36液体制剂主题医学知识⑤醋酸氯己

定醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%。多外用。37液体制剂主题医学知识⑥邻苯基苯酚微溶于水，使用浓度

0.005%~0.2%广谱杀菌剂，低毒无味亦可用于水果蔬菜的防霉保鲜38液体制剂主题医学知识⑦其他防腐剂20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01

%-0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。39液体制剂主题医学知识（五）矫味剂内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂2.芳香剂3.胶浆剂4.泡腾剂40液体制剂主题医学知识1.甜味剂（sweetingage

nts）（1）天然甜味剂①蔗糖、单糖浆，桂皮糖浆、橙皮糖浆；山梨醇、甘露醇②甜菊苷（2）合成甜味剂①糖精钠②阿司帕坦41液体制剂主题医学知识2.芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料，由植

物提取得到的挥发油。人造香料，在天然香料中添加一定量的溶剂调和而成的混合香料。42液体制剂主题医学知识3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊苷可增加矫味作用。

常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。43液体制剂主题医学知识（六）着色剂着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素2.人工合成色素

（1）食用色素（2）外用色素45液体制剂主题医学知识（七）其它附加剂有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂或止痛剂等。46液体制剂主题医学知识注意事项◆有些药物虽为易溶性药物，

但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；◆易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；◆对易挥发性药物应在最后加入；◆难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等；◆制备的溶液应滤

过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进行质量检查。47液体制剂主题医学知识1、由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂A、低分子溶液剂B、高分子溶液剂C、溶胶剂D、乳剂E、混悬剂B48液体制剂主题医学知识2、由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体

分散介质中形成的多项分散体系A、低分子溶液剂B、高分子溶液剂C、溶胶剂D、乳剂E、混悬剂E49液体制剂主题医学知识3、关于液体制剂的特点叙述错误的是A、同相应固体剂型比较能迅速发挥药效B、体制剂携带、运输、贮存方便C、易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童和

老年患者D、液体制剂若使用非水溶剂具有一定药理作用成本高E、给药途径广泛，可内服，也可外用B50液体制剂主题医学知识4、液体制剂特点的正确表述是A、不能用于皮肤、粘膜和人体腔道B、药物分散度大，吸收快，药效发挥迅速C

、液体制剂药物分散度大，不易引起化学降解D、液体制剂给药途径广泛，易于分剂量，但不适用于婴幼儿和老年人E、某些固体制剂制成液体制剂后，生物利用度降低B51液体制剂主题医学知识5、关于液体制剂的质量要求不包括A、均相液体制剂应是澄明溶液B、非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀C

、口服液体制剂应口感好D、贮藏和使用过程中不应发生霉变E、泄露和爆破应符合规定E52液体制剂主题医学知识6、液体制剂的质量要求不包括A、液体制剂要有一定的防腐能力B、外用液体药剂应无刺激性C、口服液体制剂

外观良好，口感适宜D、液体制剂应是澄明溶液E、液体制剂浓度应准确，包装便于患者携带和用药D53液体制剂主题医学知识7、关于液体制剂的溶剂叙述错误的是A、水性制剂易霉变，不宜长期贮存B、20%以上的稀乙醇即有防腐作用C、一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘

膜吸收的渗透促进剂D、液体制剂中常用的为聚乙二醇1000~4000E、聚乙二醇对一些易水解的药物有一定的稳定作用D54液体制剂主题医学知识8、半极性溶剂是A、水B、丙二醇C、甘油D、液体石蜡E、醋酸乙酯B55液体制剂主题医学知识9、极性溶剂是A、水B、聚乙

二醇C、丙二醇D、液体石蜡E、醋酸乙酯A56液体制剂主题医学知识10、非极性溶剂是A、水B、聚乙二醇C、甘油D、液体石蜡E、DMSOD57液体制剂主题医学知识11、关于液体制剂的防腐剂叙述错误的是A、对羟基苯甲酸酯类在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱

B、对羟基苯甲酸酯类几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好C、苯甲酸和苯甲酸钠对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用D、苯甲酸其防腐作用是靠解离的分子E、山梨酸对霉菌和酵母菌作用强D58液体制剂主题医学知识

12、关于溶液剂的制法叙述错误的是A、制备工艺过程中先取处方中全部溶剂加药物溶解B、处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中C、药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施D、易氧化的药物溶解时宜将溶剂加

热放冷后再溶解药物E、对易挥发性药物应在最后加入A59液体制剂主题医学知识13、下列可作为液体制剂溶剂的是（）A.PEG2000B.PEG300~400C.A.PEG4000D.PEG600014、下列关于甘油的性质和应用中,叙述错误的是（）

A.只可外用，不可供内服B.有保湿作用C.能与水乙醇混合D.30％以上的甘油溶液有防腐作15、制备液体制剂首选的溶剂（）A.乙醇B.PEGC.纯化水D.丙二醇60液体制剂主题医学知识16、下列溶剂中，属于非极性溶剂的

是（）A.丙二醇B.二甲基亚砜C.液体石蜡D.甘油17、以下有关尼泊金类防腐剂的表述中，正确的是（）A.尼泊金甲酯的抗菌力最强B.尼泊金乙酯的抗菌力最强C.尼泊金丙酯的抗菌力最强D.尼泊金丁酯的抗菌力最强18、以下属于均相的液体制剂是（）A.鱼肝油乳剂B.石灰搽剂C.复方硼酸

溶液D.复方硫黄洗剂61液体制剂主题医学知识