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询证医学疾病防治的循证医学分析和评价第一节防治性研究的重要意义询证医学疾病防治的循证医学分析和评价2不经过严格的研究方案证实的一些经验主义的防治措施常常可能是错误的。◆增强免疫力的错误疗法⚫鸡血疗法；⚫食用胎盘。◆感冒的错误疗法⚫捂汗疗法⚫抗菌消炎疗法⚫运动

疗法⚫饥饿疗法⚫多种药物联合疗法询证医学疾病防治的循证医学分析和评价3防治性研究主要解决两个方面的问题：1、有效性即“防治措施”是否有真正的临床重要意义，是否能真正改善或预防临床的不利结局。要注意下面两种可能的情况：①

该措施的效应评价来自严格的科研设计，结果真实可信，但只能产生有限的效果，不能使临床结果产生明显的改善，无显著的临床意义。②自称为具有“显著”临床效果的措施，但研究中因观察对象数量少、缺乏有力的措施避免偏倚的影响，或在一组具有特别特征的人群

中观察，或对效果大小的判定缺乏可靠的方法，都会使所得结果失去真实性。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价42、实用性即“收益”是否超过“损失”，由采用的防治措施可能带来的效益是否超过由其同时引起的副作用。这是防治性研究的先决条件，无论措施本身的效力如何，

一定要坚持产生的防治效益必须超过其同时引起的副作用。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价5临床试验的分期：1、Ⅰ期临床试验➢试验人数约10～30人。➢试验目的为临床药理学和人体安全性评价，以观察人体对药物的耐受程度和药物代谢

动力学，确定安全剂量，以及副作用，为制定给药方案提供依据。2、Ⅱ期临床试验➢试验人数约100～300人。➢试验目的初步评价药物的有效性，并进一步评价安全性，推荐临床用药剂量。3、Ⅲ期临床试验➢试验人数约1000～3000人。➢试验目的进一步确定有效性，监测副作用，同标准疗法比较，并

收集安全用药的信息。4、Ⅳ期临床试验➢试验目的新药批准上市后的监测，以获得广泛使用后不同人群的长期用药效果，以及远期或罕见副作用的发生率。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价6临床试验研究的结构示意图临床试验（clinicaltrial）询证医学疾病防治的循证医学分析和评价7随

机化分组➢简单随机分组（simplerandomization）➢分层随机分组（stratifiedrandomization）➢整群随机分组（clusterrandomization）询证医学疾病防治的循证医学分析和评价8例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对

照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下：研究对象编号12345678910随机数字6154078392所属组别甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲➢简单随机分组（simplerandomization）询证医学疾病防治的循证医学分析和评价9优点：简单易行，随时可

用，不需要专门工具。缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。但它是理解和实施其他随机分组方法的基础。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价10➢分层随机分组（stratifiedrandomization）例

如：根据实验研究要求，将年龄分成3层，即0～4岁、5～9岁、10～14岁；性别分成2层，即男性、女性；种族分成3层，即汉族、壮族、其他族。共计分成18层，每层研究对象随机组。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价11优点:增加组间均衡性，提高实

验效率缺点:分组前需要有一个完整的研究对象名单这一点上具有简单随机分组同样的缺点询证医学疾病防治的循证医学分析和评价12➢整群随机分组（clusterrandomization）优点:实际工作中易为群众所接受，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，因而

多用于大规模调查。缺点:抽样误差大，分析工作量大。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价13设立对照➢原因：•不能预知的结局•霍桑效应（Hawthorneeffect）•安慰剂效应（placeboeffect）•潜在的未知因

素的影响➢方式：•安慰剂对照•自身对照•交叉对照询证医学疾病防治的循证医学分析和评价141）标准对照（standardcontrol）以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。效果稳定，能保证对照组成员受到合理治疗。是最规范、最常用的

一种对照方法。2）空白对照（blankcontrol）对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果,应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化

的疾病如近视。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价153）安慰剂对照（placebocontrol）给对照组成员施加的是一种没有药理活性，但其色、形、味均与试验的新药相同的制剂。实质上也是一种空白对照。目的是为消除主观因素的影响。4）自身对照（selfcontrol）受试者要接受前后两个阶段、两种

不同的处理措施，然后对其效果进行比较。合格的对照措施+洗脱期研究因素+研究对象（第一阶段）－（wash-out）（第二阶段）－可比性好、节约样本量，但难以做到双盲。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价165）交叉对照（int

ersectioncontrol）是一种特殊的自身前后对照试验。对照措施+研究因素+第一组洗脱合格的（第一阶段）－（第二阶段）－随机研究对象研究因素+对照措施+第二组洗脱（第一阶段）－（第二阶段）－除自身对照优点外，因有同期对照结果更可靠。询证医

学疾病防治的循证医学分析和评价176）潜在对照（latentcontrol）试验期间不设对照，而是以某病以往的高病死率或治疗的高失败率为潜在的对照。仅在特殊情况下适用，受到很大的局限。7）历史对照（historicalcontrol

）也称文献对照。试验期间不专门设立对照，而是将该次试验的结果与过去文献资料上类似方法的疗效进行比较。对照组与试验组可比性很差，一般不提倡。但如恶性肿瘤疗效的评价，由于非研究因素的作用较弱，且不同时期的诊断标准都比较统一和严格。询证医学疾

病防治的循证医学分析和评价18盲法的应用➢单盲（singleblind）研究对象不知分组情况➢双盲（doubleblind）研究对象、研究者不知分组情况➢三盲（tripleblind）研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况询证医学疾病防治的循证医学分析和评价19第二节防治

性研究的方法询证医学疾病防治的循证医学分析和评价20一、立题临床干预试验立题的根本依据：（1）对欲研究的“处理措施”的作用原理、功用、效力等有一个切实的基本估计。（2）对于所研究疾病在接受该处理措施后

其结局所受的影响（预防发病、治愈缓解、改善预后等）有较正确的估计。立题要有科学性、创新性、可行性。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价21这里所指的防治措施包括了可以增进健康的所有干预措施。总体上可分为以4类：(根

据作用效应进行分类)(1)特异免疫、预防发病主要是免疫疫苗效果的研究，另外有些病因明确、单一的慢性病也可预防。(2)根治疾病、治愈患者主要针对一些急性病，如手术切除治疗阑尾炎、抗生素治疗感染性疾病。(3)缓解症状、防止恶化主要针对一些难以治愈的慢性病，如降糖药对于糖尿病，降压药对于高血压病等。(4

)改善预后、延长寿命如脑血管意外后期的康复治疗措施。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价22三、研究对象的选择同一种疾病其病程长短、病情轻重、临床分型、是否伴有并发症等的不同将直接影响防治措施的效果，所以在选择研究对象时：1、首先要制订诊断标

准（diagnosisstandard）尽量采用WHO所建议的国际通用标准。另外诊断疾病所采用的检验方法和仪器型别都应符合统一诊断标准的规定。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价24（2）制订纳入标准（conclusionstandar

d）纳入标准的要点是从复杂的研究群体中，选择临床特点相对单一的对象进行研究。如：LieKI等进行利多卡因预防心肌梗死后心室颤动的临床试验，进入试验病人条件除符合心肌梗死诊断标准外，规定：A.症状发作后6小时内；B.70岁以下两条纳入标准。（3）制订排除标准（exclusionstan

dard）在纳入标准的基础上再加入排除标准，能更好地控制非研究因素的干扰。如研究者规定：伴有心源性休克、充血性心衰、完全房室传导阻滞、持续心动过缓等为排除标准。但要注意的是严格的纳入或排除标准虽然提高了可比性，但失去了整体的代表性，可能会影响到结果的外推。询证医学疾病防治的循证医学

分析和评价25选择研究对象应注意的问题：a.选择的对象应是对干预措施能产生反应的人群如某疫苗的预防效果评价时，应选择某病的易感人群为研究对象。b.选择症状发作频繁者为研究对象如平喘解痉药物的疗效试验，最好选择近期频繁发作支气管哮喘的患者为研究对象。c.选择干预对其无害的人群为研究对象如在新药临床试

验中，往往将老年人、儿童、孕妇除外，因为这些人对药物易产生不良反应。d.选择能将实验坚持到底者为研究对象如一种新药治疗脑出血后肢体瘫痪的临床试验研究，常将伴有严重肝、肾疾病者或伴有癌症的患者除外。e.选择依从性好的对象所谓依从性是指研究对象能服从设计安排并密切配合列底的可能性。询证

医学疾病防治的循证医学分析和评价26关于“新病例”与“旧病例”的问题：从原则上讲，新发生而且尚未治疗的患者用作疗效评价是最佳选择。因为旧病例从发病到现在存有多种因素干扰，特别是有过治疗史的，很可能在不同程

度上留有其影响。但仅用新患则难以累积足够的病例，须在较多机构且长时间地持续收集病例，而这样又有可能混入新的干扰因素。所以有些已经治疗的患者，可以在其以前所用药停药并经过一段洗脱期(washout)后，再以作用原理完全不同的药物投用，这样对药效评

价有时可不产生影响。但注意：使用旧患时，要充分考虑其背景因子，且判断定疗效时要慎重。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价27四、估计样本量大小干预试验中影响样本大小的主要因素：①干预措施本身效力的大小即观察组与对照组出现的结果差异的大小。②第I型(α

)错误出现的概率α越小，要求的显著性水平越高，则所需样本量越大，常定为0.05或0.01。③第II型(β)错误出现的概率β越小，把握度越高，则所需样本量越大，一般常将β定为0.20；0.10；0.05。④单侧检验或双侧检验。⑤研

究对象分组数量分组越多，则样本量则大。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价2822)21(])21(2)11(1)1(2[PPPpPPuPPuNa−−+−+−=式中：P1：对照组发生率；P2：试验组发生率；P=（P1+P2）/2；样本量的计算要注意：①以上计算的N是一组人群的大小，

如果两组人数相等，则全部实验所需要的样本量为2N；②实验中α和β值一般由研究者根据需要确定，如要使样本大一些以保证结果的可靠性，则可将其数值定得更小；③要考虑失访对结果的影响，最好在计算的样本量基础上增加10-15%作为实际的样本量。询

证医学疾病防治的循证医学分析和评价29分类：(1)定性——计数常两者结合(2)定量——计量常用指标：（1）防：保护率、效果指数。（2）治：治愈率、有效率、N年生存率、病死率。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价31观察终点的选择应结合具体的

专业知识定出合理的观察终点，不能太短（可能有的效应尚未显示出来），也不能太长（造成失访者↑，也可能错过效应高峰期）。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价32第三节单个防治性研究证据的分析评价询证医学疾病防治的循证医学分析和评价33一、证据的真实性评价（一）是否真正随机分配这是决定防治研究的

结果是否真实的最关键问题；强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。（二）患者的随访是否完全任何观察病例的丢失，都会直接影响最后的结果和证据的真实性。要求丢失病例控制在10％以内。还要注意观察期

是否合适。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价34（三）所有随机分配入组的病例是否均纳入分析意向性治疗分析。（四）防治措施是否在盲法下执行（五）除了观察的防治措施以外，两组的其他处理措施是否完全一致（六）对随机入组的两组病例基线状况分析询证医学疾病防治的循证医学分析和

评价35二、证据的重要性评价（一）防治措施证据的效果评价询证医学疾病防治的循证医学分析和评价36反映处理效应和临床意义的综合性指标：设:CER：对照组某结局事件发生率(controleventrate)EER：试验组某结局事件发生率(experimenteventrate)(

1)RRR：相对危险度的减少(relativeriskreduction)RRR=(CER-EER)/CER可用百分率表示RBI：相对获益的增加(relativebenefitincrease)RRI：相对危险性的增加(relativeriski

ncrease)(2)ARR：绝对危险性降低率(absoluteriskreduction)ARR=CER-EERABI：绝对获益增加率(absolutebenefitincrease)ARI：绝对危险增加率(absoluteriskincrease)询证医学疾病防治的循证医学分析和评价37

以上两组指标意义不同：第（1）组三个指标都只能反映不同处理组某结局事件发生率的相对增减量，不能反映临床相关危险性到底有多大、无法区分不同处理效应的具体大小；第（2）组三个指标则反映了不同处理效应的具体差值，临床意义更大。例1：某预防性措施EER=39%CER=50%RRR=(50%

-39%)/50%=0.22(22%)ARR=50%-39%=11%例2：另一预防性措施EER=0.00039%CER=0.00050%RRR=(0.00050%-0.00039%)/0.00050%=0.22(22%)ARR=0.00050%-0.00039%

=0.00011%可见，上2例虽RRR相同，但临床意义差别却很大。显然，第1个研究比第2个研究更有临床意义。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价38但是第（2）组指标也仍然是一个较模糊的相对性数据，尤其当它的值很小（ARR<10%）时，也很难判定其临床意义，如前例ARR=0.00

011%，其意义是什么呢？所以，又进一步发展出以下指标：（3）NNT（Thenumberofpatientswhoneedtotreatedtoachieveoneadditionalgoodoutcome）：需

要治疗的病人数。即用某种防治措施后观察一定的时间，需处理多少病例可以防止1次不利结局的出现NNT=1/ARR例1的NNT=1/11%=9.09，表示只需处理9个病例，就可以预防1次不利的结局；例2的NNT=1/0.00011%=9090

90，即需处理近百万个病例才能防止1次不利结局的出现。该指标能充分显示不同防治措施的效果大小差异及显然不同的临床意义。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价39同样方法可以计算有关副作用出现的大小，即NNH。NNH（Then

umberneededtoharmonemorepatientsfromthetherapy）：指用某种防治措施处理多少患者，在一定的时期内就可以引起1次副作用。NNH=1/ARI例3：某治疗措施引起的副作用发生率为64%，而在

对照组中出现类似的发生率为37%。ARI=︳37%－64%︳=27%NNH=1/27%=4即上述治疗措施每处理4个病例，就会出现1次副作用。询证医学疾病防治的循证医学分析和评价40（二）防治证据效果的精确性评价计算EER、CER、RRR、ARR、NNT、NNH的可信区间。可信区间越宽，精度越低。询

证医学疾病防治的循证医学分析和评价41三、防治证据的实用性评价（一）防治研究证据的患者群体与自己患者的比较。（二）获得防治措施效果的医疗条件评价（三）应用防治措施证据后，患者可能得到的结果评价（四）防治措施对患者带来的有益和不利结局的综合评价询证医学疾病防治的循证医学分析和评

价42谢谢询证医学疾病防治的循证医学分析和评价43