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重型中间型轻型因子水平<1%因子水平1%-5%因子水平>5%特征是自发出血轻微损伤出血严重损伤、外科手术和侵入性检查时出血每周可出血1-2次每月可出血1次可以从不出血关节受累为特征可有关节受累关节受累罕

见(关节血肿)血友病的分型血友病的临床表现包括三方面：①全身各部位的自发性或损伤后过度出血；②反复出血引致的相关并发症；（血友病性关节病、软组织/肌肉出血形成的血肿或筋膜腔综合征压迫重要器官、神经引至相关的严重

后果、假肿瘤）③治疗相关并发症（抗体形成和血制品相关性感染性血友病的出血部位•关节•肌肉/软组织•口腔•鼻衄•血尿•胃肠道•擦伤/撕裂伤•中枢神经系统出血•损伤相关–任何部位血友病关节出血•自发性:0-

6/月••在有明显临床征象之前就有“先兆”••与以下情况有关–疼痛/肿胀•-皮温高/压痛•-活动范围受限••反复出血–滑膜增厚•-关节软骨损害•-骨骺损害•-关节破坏关节出血治疗止痛-PARACETAMOL/DEXTROPROPOXY

PHENE麻醉剂类似物不用NSAID休息–避免负重/限制运动冰–碎的,间接运用,3-4次/日制动–部分/暂时（借助夹板）浓缩物–尽快-1-2剂/日，1-2天-目的在于使因子水平达30-50%[5-10

%]运动避免穿刺关节出血预防:预防性输注凝血因子恰当的锻炼/物理治疗以保持肌肉强壮保护性设备–膝盖/肘调节活动软组织/肌肉出血•常见部位–腰大肌/大腿/GASTROCNEMIUS/•前臂/咽喉与颈部•自发性/损伤/炎症相关性•诊断:临床/影象–超声波/C

T/MRI•需要紧急凝血因子替代•共2-4天–使因子水平达40-60%[10-20%]•密切观察–通常在医院•神经损伤更应该注意•若有筋膜室综合征，则需外科减压•物理治疗/锻炼-尽可能早•皮肤牵引-?争论软组织/肌肉出血血友病口腔出血•自发出血不常见•通常与损伤有关/出牙/感染/牙龈炎•急

性出血时可咽下和呕吐或排黑便•慢性出血可导致严重贫血血友病口腔出血•轻微出血可用抗纤溶药物控制•(止血环酸-20-40mg/kg/剂•EACA-50-100mg/kg/剂)•-SWISH,留在口腔内并咽下•其他局部制剂–凝血酶/纤维蛋白SEALANT•严重/持续性出血

时行替代治疗•-使因子水平达40-60%，持续3-4天•[10-20%，1-2天]血友病口腔出血•牙龈炎:•-抗菌素:阿莫西林/甲硝唑•-抗菌素漱口:CHLOROHEXIDINE•-抗纤溶药物:TA/EACA•-按时刷牙••输凝血因子后洁齿–•输一次使因子水平达20-40%

，继以•TA/EACA血友病的鼻衄•可为自发性/损伤相关性•通常在鼻前庭(LITTLE氏区)•可在几天内导致严重贫血血友病的鼻衄•让病人坐直•-避免咽下血液•建议用口呼吸•用裹着布/纱布的冰块压迫两个鼻孔5-15分钟•如果出血停止,用TA/EACA溶液浸泡过的纱布轻轻压迫鼻孔•若出血持续存在

，紧紧压迫24-48小时•若出血持续存在，行替代治疗，使因子水平达20-40%血友病的血尿•不常见但可自发发生或损伤后发生•通常无痛•可以是由于泌尿-生殖道损伤所致•可导致显著贫血•轻微/无痛性血尿•-积极补液2-5天•-监测血红蛋白•严重

/有痛性血尿•-替代治疗使因子水平达30-50%•-若有必要，输血•禁用抗纤溶药物•反复/持续性血尿•-行泌尿系检查以除外局部病理学异常血友病的血尿血友病的胃肠道出血•通常是由于局部损伤所致•-溃疡、息肉、血管瘤•可表现为呕血、便血或黑便•可迅速使病人贫血•如有可能，立即行替代治疗•-使凝血因子

水平达30-80%[20-40%]•直至出血被控制•若有必要，输血•尽早行有关检查•-内窥镜/血管造影•抗纤溶药可能有帮助•治疗病因–药物/手术/栓塞血友病的胃肠道出血血友病的擦伤/撕裂伤•浅表损伤需要无菌性清洗和压迫•深部伤口需要凝血因

子替代治疗•-使因子水平达40-50%直至伤口愈合•[10-30%直至伤口长出肉芽]•局部制剂(凝血酶/纤维蛋白SEALANT)•有用血友病的急症•中枢神经系统出血•损伤–腹部/胸腔•咽部/颈部出血•筋膜室综合征•-前臂:

VOLKMANN‘S缺血性挛缩•-髂腰肌•-腓肠肌•假肿瘤–破裂•医源性并发症•-化脓性关节炎•-肢端坏疽和坏死血友病的急症•在检查之前根据推断进行治疗•使凝血因子达‘正常’/‘安全’•60-100%[30-60%]•-维持在30-50%[10-30%

]•直至病人稳定•适当的医疗/外科介入血友病中枢神经系统出血•最严重的急性并发症•可能是硬膜下/脑室内/蛛网膜下•可以自发性发生但通常继发于损伤–•有时原因不明•损伤后发作可被延迟数天•可伴有局部缺陷,癫痫或颅内压增高血友病中枢神经系统

出血•在检查之前根据推断进行治疗•立即输注凝血因子=60-100%[50%]•继以50%，2-3周[50%，3-5天]•[20-40%，5-7天]•[10-20%，7-14天]•影象学检查以确定类型和范围•其他医疗措施(抗水肿,抗惊厥,抗纤溶药物)•若有必要，外科介入(手术前使因子水

平达80-100%)•若可行，进行次级预防血友病治疗时间段1960s低纯度,小剂量*1970s中等纯度,中等剂量*1980s高纯度,大剂量1990s极高纯度,大剂量*目前大多数发展中国家的治疗措施血友病的替代治疗偶尔替代治疗需要时替

代治疗预防性替代治疗血友病的预防性凝血因子替代治疗模式定义初级预防定期连续治疗，2岁以前开始或第1次关节出血后开始次级预防A.定期连续治疗（长期治疗），2岁以后开始或第2次或更多次关节出血后开始B.由于频繁出血,周期性(短期)治疗

预防性凝血因子替代治疗使凝血因子水平一直维持在>1%通过每2-3天输注一次凝血因子而实现(为了方便)显著改变疾病的自然病程极其昂贵血友病的关节功能保存正常的关节功能(矫形外科学/放射学积分-0)或保留‘合理的’关节功能以维持功能上的独立

这两种医护方法的费用差别可以很大血友病的外科治疗需要一个医疗组–血液学家/化验室/外科医师/足够的替代治疗操作安全~5-10%出血发生率~1%死亡率~600-1000IU/KG凝血因子浓缩物/操作缺乏进行替代治疗的统一的指南治疗任务：预防和治

疗-----出血预防和治疗-----出血相关性并发症预防和治疗-----治疗相关性并发症治疗标准：最优治疗-------预防性+充分性治疗基本治疗-------及时+基本充分治疗保守治疗-------保守+间断/偶尔性治疗治疗方案：替代治疗（凝

血因子)----最基本方法辅助止血物理治疗----预防及治疗关节肌肉并发症外科治疗----治疗关节肌肉并发症其它并发症治疗----病毒感染、抑制物……基因治疗按需治疗预防治疗替代治疗（凝血因子)的制剂品种HistoricalProgress•1848Wholebloodtransfusion

•1923Plasmatransfusion•1964Cryoprecipitate/PCC•1960’sConcentrates•1977DDAVP•1988RecombinantfactorVIII•?Genetherapy血友病的辅助治疗制剂•辅助止血制剂

----避免血源性致病原的传播•DDAVP•抗纤溶制剂•局部用药(凝血酶,纤维蛋白胶)•止血基质(可吸收的明胶，微纤维胶原)替代治疗（凝血因子)的使用方式•按需治疗----出血事件发生时，给以及时+充分的凝血因子注射；

•预防治疗----出血事件发生前，定期给以凝血因子注射，维持体•内凝血因子水平≥1%，最大可能减少出血，防止•关节损伤累积；替代治疗-----按需治疗的剂量计算方法血友病AFⅧ首剂剂量=体重Kg×期望VIII因子水平（%）×0.

51UFVIII/kg=2%，每12小时给予首剂一半维持血友病BFⅨ首剂剂量=体重Kg×期望IX因子水平（%）×1.01UFIX/kg=1%，每24小时输注首剂一半维持血友病的治疗期望值及持续时间该表根据世界血

友病联盟（WFH）2005年版血友病治疗指南编译血友病的治疗期望值及持续时间替代治疗-----按需治疗的原则•尽早治疗---2小时以内,如有可能进行家庭治疗•“怀疑时治疗”•充分剂量和足够时间•静脉穿刺时倍加小心•-合适的针头(21-25G)•-恰当的技术•-穿刺后加压10-15分钟•避免

导致血小板功能异常的药物(阿斯匹林)替代治疗---预防治疗的概念（针对重型患者）•最早70年代由挪威Nilson提出；•根据轻中型血友病患者自发出血较少的现象；•通过定期预防性输注凝血因子，使重型血友病患者体内凝血因子含量长期维持在1%以

上；•防止或减少出血次数，阻止血友病关节病等出血相关并发症的恶性循环发展，保持重型患者尽可能的健康生存状态。预防治疗的意义①明显减少出血次数，尤其是威胁生命的出血事件；②明显减缓关节损害程度与进度；③

明显改善生活质量指数（QoL）。包括急诊次数、住院天数、影响上学或工作天数等显著减少，患者可以更自由地参与近乎正常人的各方面活动，并获得正常人相同的生存期。尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关怀的社会总费用，以及提高生活质量带来的益处

，WFH和WHO均推荐预防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。•临时预防（单剂量预防）•在估计可能出血的事件之前而采取的的预防性单一剂量注射。•如外出度假或某些可能较剧烈活动之前保护性或预防性用药。

•患者或家长可以根据既往出血诱因的经验，把握临时预防的时机及注射次数。预防治疗的种类•短期预防•在一段时期内（数周至数月）的预防性注射凝血因子。•主要用于阻断反复出血的“靶关节”进一步出血而导致永久损伤，如患者在3月内反复同一关

节出血超过3次，可建议在1～3月时段维持每周2～3次预防注射，直到该“靶关节”稳定停止出血。•短期预防亦可用于短期运动、外科手术及创伤后的预防措施。•长期预防（持续预防）•在西方国家是预防性治疗中最常见的一种类型；•即患者自确诊血友病便开始长期预防

治疗，维持每周注射23次因子的频率；•目的是减少出血次数，防止关节损伤累积，以保证其今后接近正常人的健康生活。长期预防：初级预防与次级预防•初级预防治疗（primaryprophylaxis）•是指幼儿在确诊后第1～2次出血事件时，尚未出现关节损伤之前，便开始实施预防治疗；•次级预

防治疗（secondaryprophylaxis）•是在有明显靶关节出血或出现关节损伤后才开始实施，此时患儿年龄稍大，较易于静脉注射等操作。预防治疗的剂量方案----血友病A•标准剂量方案（欧洲方案）：•25～40u/kg/次，至少每周3次•阶梯渐增的剂量方案（加拿

大方案）：•每周1次（50u/kg/次）;•每周2次（30u/kg/次）；•每周3次（25u/kg/次）。•（如果3月内单一关节出血超过3次或任何关节及肌肉组织出血超过4次者，则渐增到更高剂量方案）预防治疗的剂量方案----血友病A•中剂量方案：•每周2～

3次，20～25u/kg/次•（费用相当于正常按需治疗而易于被接受）•低剂量方案：•每周2～3次，10～20u/kg/次。•（在一些经济条件有限的发展中国家探讨中）•国外新近修饰改构的重组凝血因子Ⅷ，具有高生物预

防治疗的剂量方案----血友病B•血友病B患者的预防剂量方案较简单一致，因FⅨ半衰期较长（18～24小时）：•一般每周只需1-2次（25～40u/kg/次）。预防治疗的条件要求与风险•评估可行性条件：•

（1）费用承担能力；•（2）能够较方便进行静脉注射（注射次数增加与要求注射•技术较高的矛盾;）；•（3）患者及家庭成员具备较好的血友病知识，能够较熟•练实施家庭治疗与自我注射，基本懂得出血评估与治•疗记录方法等等。•潜

在风险：•（1）＜2岁患儿过早持续使用因子可能引致抗体发血友病主要治疗方法：替代治疗（凝血因子)----最基本方法辅助止血物理治疗----预防及治疗关节并发症外科治疗----治疗关节并发症其它并发症治疗：病毒感染、抑制物……血友病特点:发病率低，医护人员深入掌握少，治疗涉及多学科治疗持

续终生，涉及家庭/学校单位/社会…..治疗管理-----综合关怀（comprehensivecare）按需治疗预防治疗替代治疗的支持服务血友病知识教育/咨询家庭治疗---自我注射才能及时治疗填写保存治疗记录血友之家小组预防治疗的辅助-----必须配合经济有效的血友

病综合关怀（1）健康生活管理与家庭护理；（2）适度锻炼与理疗；（3）易感关节的保护措施。如减震鞋、保护垫、护具支架等等；（4）任何出血事件的及早充分治疗。血友病治疗管理的发展----综合关怀•血友病治疗中心实

施的经济有效的医疗关怀模式；•管理病人甚于预防/治疗出血和合并症；•注意身体、社会、心理的良好发展重要性；•包括工作和学校的参与者•关注非疾病家庭成员的良好状态；生物医学模式•替代治疗（凝血因子)•辅助止血•物理治疗•外科治疗社会心理模式◆综合关怀◆健康教育/心理疏导◆家庭治疗监督◆记录与追踪

管理◆多学科协调的诊治◆病人,社会,政府合作◆……综合关怀团队•核心人员•血液病专家（成人/儿科）•护理人员（协调）•理疗师•骨科医生•社会工作者•核心设备/科室•凝血实验室•血库/输血医疗机构•放射/超声影象科•

相关人员•传染病专家•肝病专家•牙医•疼痛控制专家•风湿科医生•精神病/心理专家•遗传学家/遗传学顾问专业人员的重要性医学专家指导下有效管理病人护理协调血友病病人/家庭的和谐关系确保治疗的依从性执行包括预防治疗在内的治疗方案维持训练/家庭自我注射预防出血/合并症Seve

reHemophilia重度血友病LifeExpectancy生存期（岁）13-4065DaysinHospital住院天数12-151-2Admissions/yr6-120-1SevereJointDisease70-80%

<10%严重关节病变AnnualClinicVisits30-402-5年均求诊次数Unemployment丧失劳动能力35-90%15%NoComprehensivecareComprehensivecare非综合关怀综合关怀FVIII抑制物定义•体内产生的具有灭活凝血因子VIII促凝

活性（FVIII:C）的抗体（即中和抗体）引起FVIII水平降低，包括两大类：•同种免疫抗体（allo-antibodies）:•血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体.•自身免疫抗体（Auto-antibod

ies，获得性FVIII抑制物)•非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体.HA抑制物发生率发生率:22-33%产生时间(平均暴露抗原时间)9-11天（6个rFVIII试验,Lusher1999)9-49天（12个回顾性研究,Kreuz1999)FⅧ抑制物产生机制–FVIII抗体生成

是依赖T细胞的过程：–抗原呈递细胞、T细胞和B细胞等多种细胞相互作用的结果.–细胞表面分子遗传易感性：主要组织相容性复合物（MHC）、–T细胞受体、细胞因子受体、各种免疫调节分子.–环境因素产生抑制物的高危因素•遗

传因素•基因突变:大的缺失,倒位,无义突变•HLA基因型;MHCI/II基因突变•炎症细胞因子的多态性•IL10:IL10G•TNFα308G>A(AAvsGAorGG–OR19.2;95%CI2.4-156.5;)•抗体产生家族

史阳性•开始治疗年龄小:•严重程度(vs轻-中型)•预防>按需治疗.•FVIII制剂的抗原性(有争议)•种族(黑人>白人)Man-ChiuPoon,FVIII基因突变和抑制物危险性•高危:30-50%•大的缺

失•内含子22倒位;内含子1倒位?•无义突变•低危:<10%•小的缺失•插入•错义突变抑制物的筛选•常规筛选•成人:一年或根据临床指证•儿童:每3-12月或每10-20暴露天•手术前•当对治疗反应差•抑制物测定•如

测不到抑制物但高度怀疑•FVIII输注后恢复降低•FVIII输注后半衰期缩短(T-1/2)实验室检查•1、筛选试验：PT，TT正常，APTT延长.•2、混合试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正；•FⅧ:C减少，且随孵育时

间呈进行性下降。•3、FVIII抑制物滴度测定(Bethesda方法)：•4、Nijmegen改良法：将患者血浆与缓冲后的正常人血浆共同温育•以保证体系pH稳定，并将缓冲后的正常血浆与乏FⅧ血浆对照，•提高准确性与敏感性。•ELISA试验•可测定自身和同种抗FV

III抗体。•敏感性＞Bethesda法10倍。•二期法FVIII:C•鉴别FVIII减低?FVIII自身抗体?•LA阳性+FVIII:C正常或增加。03691215110100残余FVIII活性(%)孵育时间（h）FVIII抑制物I型与II型的动力学模式—●—I型，HA，完全灭活VII

I:C,无残余FVIII:C。—■—II型，AH，快速灭活期，后为平台期，有残余FVIII:C。■■■■■实验室检查•排除LA：•依赖磷脂的试验：血小板中和试验、稀释的喹蛇毒•试验（dRVVT）、组织凝血活酶抑制试验

、高岭土凝血时间等延长;•不能立即被正常血浆纠正；•补充外源磷脂缩短或纠正。诊断与鉴别诊断•诊断•HA出血症状突然加重，频率增加，或对以往治疗无效;•FⅧ:C减少;血浆中存在时间依赖性FⅧ抑制物•。•FVIII输注后恢复降低;半衰期缩短(T-1

/2)•FVIII输注后恢复降低•FVIII输注后半衰期缩短(T-1/2)诊断与鉴别诊断鉴别：（1）获得性血友病：多成年发病，很少关节畸型，既往无出血史，无阳性家族史，男女均可发病。（2）LA：FVIII多＞10%，易发生血栓。治

疗•原则:•积极控制急性出血；•清除抗体或抑制抗体的产生。•根据:•抗体的滴度；患者免疫反应类型；出血程度及FVIII:C。•抗体滴度有时并非与出血严重程度平行。•低水平抑制物(<5BU)•有些是短暂的•VIII

因子治疗,可产生自然耐受•高水平抑制物(5BU)•可能持续数年，常终生有关定义Highresponder(usually5BU)lowresponder(usually<5BU)Man-ChiuPoon,MDslide34高反应答与低

应答止血1、FVIII浓缩物（hFVIII）大剂量、高纯度。抗体<5BU有效。初始50-100IU/kg，随后10u/(kg.h)维持或大剂量2g，q1-4h，此外每1BU抗体额外给20IU。2、重组FVIII浓

缩物（rFVIII）：20IU/kg/BU抗体，再加40IU或首次100-200IU/kg，续4-14IU/(kg.h),ivgtt。猪FVIII浓缩物（Hyate-C,pFVIII）•猪与人FVIII结构有高度同源性，与人FVIII制品相似,•且不易与人FVIII抗

体发生交叉反应。•适用高反应型抑制物且严重出血患者的治疗(国内尚无)。•付作用：轻度发热，皮疹，血小板减少，偶尔有变态反应。•约30%产生抗猪FVIII抗体。FⅧ旁路制剂-不依赖FVIII/FIX的止血制剂（1）凝血酶原复合物(PCC)：含FII，FIX，FX，F

VII和酶原，磷脂。75-125U/kg/次，q12-24h/d，<200U/kg/d。有效率64%-95%。(2)激活的凝血酶原复合物(APCC)：含FIXa、FVIIa及小量FXIa、FXa、FIIa。输入体内后，FXa和FIIa很快被体内AT灭活；FX

Ia、FIXa产生FVIIIa。剂量：50~100u/kg，q8~12h,ivgtt,有效率：77.8%~86%。Autoplex”(Batexhyland)和FEIBA(Immuno)，副作用：反复、

大量,肝脏病易发生血栓（1%-2%）。应避免与抗纤溶药物合用。rVIIa（诺其）•通过加速TF/VIIIa途径；直接激活血小板表面的FX。•推荐剂量：90ug-120ug（kg.d），有效率85%-90%，•

iv或ivgtt，q2-3h,重复2-4次，直至出血停止。•治疗或手术时间长35-70u/kg/次，持续ivgtt。•可与抗纤溶药物同时用。•副作用:血栓性静脉炎，极少血栓与DIC。•禁忌：已知对rVI

Ia和鼠，牛蛋白过敏者。DDAVP(1-精氨酸-8-血管加压素，弥凝)•DDAVP提高内源性FVIII和vWF水平，中和自身抗体。•抗体滴度＜5BU，FVIII:C＞5%有效。•推荐剂量：•0.3-0.4ug/(kg.d)+50mlNS，ivgtt•或20mlNS，iv，20分钟。•如有效，可重复

用药，应间隔24小时。抗纤溶药物止血辅助药保护形成的血凝块不再溶解。适合口腔、鼻、局部伤口出血.6-氨基已酸（4-6g/d,ivgtt）或氨甲环酸（0.25g,q12h-qd,ivgtt），血尿患者不宜用，以免发生尿道阻塞。不可与PCC、APCC联用，以免血栓。原则•1、基因重组产品感染低于

人或动物源性血制品，应首选。•2、维持血浆FⅧ生理水平是最有效的止血方法。•3、优先推荐如下制剂：•（1）rⅦa：适合所有抑制物，但价格较昂贵。•（2）PCC/aPCCs：广泛肌肉组织伤、进行性肝脏病禁用。抗纤溶药应在用PCC/aPCCs12小时后应用。•(3

）首选rFⅧ,次选hFⅧ，适合于低反应，低滴度抑制物者。•血浆透析和免疫吸附•迅速清除抗体以制止严重出血。•适应征:•抗体>30Bu，且对泼尼松龙治疗无效;危及生命的大出血。•应与免疫抑制剂联合用以获得长期缓解和防止抗体再

出现。•免疫抑制剂•抗体<5Bu，单用泼尼松，有效率30%；•抗体>5Bu：泼尼松1mg/kg·d+CTX1~2mg/kg·d,有效率60%~70%。•其他免疫抑制剂方案：•泼尼松+CTX+VCR;泼尼松+硫唑嘌呤;•泼尼松+环孢素A（2

00~300mg/d）挽救免疫抑制/调节治疗•Azathioprime•Rituximab(anti-CD20)(StasiRetal,Blood2004;103:4424-8)•375mg/M2/wkx4•10patients•

8(4-96BU)CR;2(>100BU)PR–addpulsepred,CR•3relapse–CRwithre-treatment•Cyclosporine(BroxAGetal.AmJHematol1998;57:87-8)•2

CDA(Cladribine(SallahSetal.Blood2003;101:943-5)免疫耐受诱导(ITI)•反复输注凝血因子可诱导耐受,根除抑制物•机制:尚未完全清楚•诱导特异性T-LC活性,限制T-cell对凝血因子反应•抗-特异性抗体免疫耐受

方案•HA伴抑制物出血的治疗流程•抑制物滴度≤5BU•↙↘•轻微出血严重出血•↓↓•DDAVP3ug/kg,qdrFVIII或hFVIII100ug/k随后•或rFVIII或hFVIII50U/kg10U/kg/h或50-100ug/kg，q8-12h，•（30-60U/kg，q12h）使血浆

FVIII达05IU/lHA伴抑制物出血的治疗流程•高反应组•↙↘•高反应型（＞5BU）+低滴度抑制物（≤5BU）高反应型（＞5BU）+高滴度抑制物（≥5BU）•↙↘↙↘•轻微出血严重出血轻微出血严重出血•↓↓↓↓

•rFIIa90ug/kg，q2h，至血止（2-3次）第1天rFIIa90ug/kg，q2hrFIIa90ug/kgq2h，至血止（2-3次）第1天rFIIa90ug/kg，q2h，•或aPCC50-100U/kg，q12h，3-4次aPCC50-100U/kg，q12h，3-4次aPCC50-

100U/kg，q12h，aPCC50-100U/kg，q12h，•以后延长间隔，至出血停止以后延长间隔，至出血停止•（＜100U/kg/次；＜200U/kg/天）（＜100U/kg/次；＜200U/kg/天)•+抗纤溶+抗纤溶+抗纤溶+抗纤溶•↘↙•如无效•↓•

血浆置换或HB伴FIX抑制物发生率*:1-3%平均暴露抗原时间:~11天(Warrior2000)多数基因缺失/无义突变HB伴FIX抑制物•临床表现•血友病B患者出血症状突然加重，频率增加，或对以往治

疗无效。FIX半寿期缩短.•实验室检查•1、延长的APTT不能被正常血浆纠正；FIX:C减少。•2、FIX抑制物定量(Bethesda方法)：同血友病A。治疗•原则参考HA伴抑制物,采用如下制剂：•1、PCC尚含FⅡ、FⅦ和FⅩ及制备过程中部分凝

血因子被•激活，输注量过大过快易引致血栓形成和DIC的危险。•2、FⅨ浓缩物WFH首先推荐使用，尤其在手术、肝脏病、长时间•大剂量治疗、血栓倾向、DIC、或同时抗纤溶药物者。•1U/kg可提高FIX%1%，体内FⅨ半衰期18-24h，q12-24h。•

FⅨ剂量=预计提高的FⅨ水平（%）×体重（㎏）/次。治疗•重组FⅨ（BenerFⅨ，Wyeth）1U/kg可提高成人FIX%•比例0.8%,儿童约0.7%。•剂量=kg预计提高的因子水平%÷0.8/d(儿童÷0.7)•重组FVII（rFVII）同血友病A.•抗纤溶药

物由于有发生血栓的危险性，不推荐•用于已接受大剂量PCCs治疗的HB患者。•免疫抑制剂参照获得性血友病A.。•其它辅助止血治疗。THANKS！