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线粒体疾病医学知识专题讲座1894年，Altmann发现动物细胞中线粒体1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体)1963年，Nass在鸡胚中发现线粒体中存在DNA，Schatz分离到完整的线粒体DNA1981年，测定人mtDNA的DNA序列--剑桥序列1987年，Wa

llac提出mtDNA突变可引起疾病1988年，首次报道mtDNA突变2线粒体疾病医学知识专题讲座mtDNA结构特点：一般：数百mt/细胞2~10个拷贝/mt环状双链DNA，外重(H)，内轻（L)16569bp37个基因：2rRN

A基因；22tRNA基因；13mRNA基因。（参图）mtDNA无内含子，两个复制起点，两个启动子无损伤修复系统第一节mtDNA结构特点与遗传特征3线粒体疾病医学知识专题讲座MitochondrialDNAfromanoo

cyte4线粒体疾病医学知识专题讲座5线粒体疾病医学知识专题讲座6线粒体疾病医学知识专题讲座D环复制7线粒体疾病医学知识专题讲座1.mtDNA具有半自主性mtDNA具有两个复制起点，分别起始复制H、L链。线粒体内

具有独立的蛋白质表达系统维持线粒体结构和功能的主要大分子复合物和大多数氧化磷酸化酶亚单位由核基因编码。线粒体遗传病的传递和传递规律8线粒体疾病医学知识专题讲座9线粒体疾病医学知识专题讲座线粒体的半自主性ComplexSubunitsNuclearm

tDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPase14122合计87701310线粒体疾病医学知识专题讲座2.线粒体基因组所用遗传密码和通用密码不同核DNA与mtDNA密码子差异密码子核DNAmtDNAUGA终止色氨酸AGA,AGG

精氨酸终止AUA异亮氨酸甲硫氨酸AAA赖氨酸天冬酰胺CUU,CUC,CUACUG亮氨酸苏氨酸11线粒体疾病医学知识专题讲座3.mtDNA为母系遗传母系遗传（maternalinheritance），即

母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。12线粒体疾病医学知识专题讲座13线粒体疾病医学知识专题讲座14线粒体疾病医学知识专题讲座4.mtDNA在细胞分裂中要经历复制与分

离瓶颈现象geneticbottleneck：卵子发生过程中只有少量线粒体DNA被传递给子代细胞的现象。卵母细胞（10万）→成熟卵母细胞（10个±）→胚胎前期细胞（1万）丢10万→100±—遗传瓶颈，突变遗传可见，mt病有时不完全符合母系遗传方式15线粒体疾病医学知识专题讲座16线粒体疾病医学知

识专题讲座17线粒体疾病医学知识专题讲座18线粒体疾病医学知识专题讲座线粒体病发病有一阈值，只有当异常的mtDNA超过阈值时才发病。女性携带者的细胞内突变的mtDNA未达到阈值或在某种程度上受核影响而未发病，但仍可以通过mtDNA突变体向下代

传递。20线粒体疾病医学知识专题讲座异质性和复制分离使相同核基因型的细胞或个体如同卵双生子，可具有不同的细胞质基因型，从而具有不同的表型。21线粒体疾病医学知识专题讲座6.mtDNA的突变率极高mtDNA的突变率比核DNA高10

~20倍。mtDNA中基因排列紧凑，任何突变都可能会影响到其基因组内的某一重要功能区域。mtDNA是裸露的分子，不与组蛋白结合。mtDNA位于线粒体内膜附近，直接暴露于呼吸链代谢产生的超氧离子和电子传递产生的羟自由基

中，极易受氧化损伤。mtDNA复制频率较高，复制时不对称,缺乏有效的DNA损伤修复能力。22线粒体疾病医学知识专题讲座Lerber遗传性视神经病(Lerber`shereditaryopticneuro

pathy,LHON)（MIM535000)症状：早期视物模糊，视神经和视网膜神经元退化，几月后失明。伴震颤，心脏传导阻滞和肌张力降低。主因：视神经坏死。遗传特点：编码mt蛋白质基因错义突变。第二节mt遗传病的临床症状与基因突

变23线粒体疾病医学知识专题讲座德国医生：TheodorLeber(1840-1917)24线粒体疾病医学知识专题讲座25线粒体疾病医学知识专题讲座26线粒体疾病医学知识专题讲座I12II123456II

I1234567Leber遗传性视神经病家系之一27线粒体疾病医学知识专题讲座Leber遗传性视神经病家系之二28线粒体疾病医学知识专题讲座Leber遗传性视神经病家系之三29线粒体疾病医学知识专题讲座Leber遗传性视神经病家系之四30线粒体疾病

医学知识专题讲座总结：各mt遗传病的特征：肌病，心肌病，痴呆，突发性肌阵挛，耳聋，失明，贫血，糖尿病和大脑供血异常（休克）31线粒体疾病医学知识专题讲座掌握mtDNA的遗传特征32线粒体疾病医学知识

专题讲座33线粒体疾病医学知识专题讲座