【文档说明】吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位与应用课件.ppt，共(45)页，2.259 MB，由小橙橙上传

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吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位与应用◆是一种慢性的气道炎症◆由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）及细胞组分共同参及◆慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸

闷或咳嗽等症状，常在夜间和清晨发作、加剧◆多数患者可自行缓解或经治疗缓解哮喘的定义支气管哮喘是一种对患者及其家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。气道炎症是所有类型哮喘的共同病理特征，是临床症状和气道高反应性的基础，存在于哮喘的所有时段。虽然目前尚无根治办法，但以抑

制气道炎症为主的适当治疗，通常可以使病情得到控制。糖皮质激素是最有效的抗炎药物，ICS是治疗慢性持续性哮喘的首选药物推荐的每日控制用药吸入皮质激素二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松(FP)吸入长效2激动剂沙美特罗(S

almeterol)福莫特罗(Formoterol)问答题1GINA认为,哪种哮喘应当每日吸入低剂量糖皮质激素?A间隙发作性哮喘B轻度持续哮喘C中度持续哮喘D重度持续哮喘缓解症状药物:需要时吸入速效β2激动剂控制药:每天吸入糖皮质激素控制药:每天吸入糖

皮质激素每天吸入长效2受体激动剂控制药:每天吸入糖皮质激素每天吸入长效2受体激动剂其他(按需)当哮喘被控制，则降级治疗监测第一级间歇性第二级轻度持续性第三级中度持续性第四级重度持续性降级结果:哮喘控制最佳治疗效果控制药:无需用药-茶碱

缓释剂-白三烯-口服长效2-激动剂-口服肾上腺皮质激素GlobalInitiativeforAsthma.Updated2005fromthe2004document.GINA推荐：除第一级（间歇性）外所有级别的哮喘需长期应用ICS治疗前吸入布地奈德(1200µg/天

×3月)LaitinenLA,etal.JAllergyClinImmunol1992;90:32-42糖皮质激素是最有效的抗炎治疗糖皮质激素结构细胞。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞上皮细胞内皮细胞

气道平滑肌腺体细胞因子介质渗漏２受体腺体分泌数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因X

•细胞因子•诱导型一氧化氮合成酶•环氧酶－2(COX-2)•磷脂酶A2•NK2-受体•内皮素-1•脂皮素-1•-受体•内核酶•中性肽链内切酶GCSGRE糖皮质激素反应分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.糖皮质激素(G

CS)的抗炎作用机制吸入激素使用剂量换算表(成人每日)药物二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松低剂量中剂量200–500µg200–400µg100–250µg高剂量500–1000µg400–800µg250–500µg>1000µg>800µ

g>500µg应根据病人对治疗的反应来决定给予药物的剂量，这是最重要的。全球哮喘防治创议(GINA2003年)5004003000050100L/min清晨PEF导入期治疗期天Haahtelaetal.NEnglJMed1991布地奈德和常规特布他林的比较布地

奈德特布他林P<0.001***每7个病人中有1个:入院治疗每5个病人中有1个:急诊治疗每2个病人中有1个:发病时即刻就诊但是每7个病人中仅有1个:使用吸入皮质激素LaiCKetal.JAllergyClinImmunol2003;111(2):263-8.亚太地区调查：哮

喘病人吸入激素应用不足早期或延迟使用ICS对哮喘控制的影响5年观察研究未曾使用过ICS的462名芬兰病人予以普米克®都保®治疗分为：早期应用–哮喘症状出现后2年内延迟应用–哮喘症状出现后2年后Selroosetal.RespirMed.

2004;98:254-62.第5年ICS剂量和肺功能比较ICSFEV1%预计值PEF%预计值75808590951000200400600800100041293.99582584.587.2每天吸入ICS剂量µg%预计值FEV1,PEF早期治疗延迟治疗Selrooseta

l.RespirMed.2004;98:254-62.早期治疗使FEV1迅速改善Selroosetal.RespirMed.2004;98:254-62.*延迟治疗组中基础FEV1>80%正常预计值的病人75

8595FEV1%PN早期治疗延迟治疗延迟治疗亚组*01/2135Years从轻度持续性哮喘开始普米克®早期干预长期获益研究规模全球32个国家或地区的500多个研究中心参及研究开始于1996年10月15日，于1998年1月31日结束

患者入选程序共计7200余名儿童和成人患者入选中国对START研究的贡献：共计45家医院、131名医师参及了START研究入选病例数将近900名，占全球病例数的12%以上年12345随访012345成人(11岁)儿童(<11岁)普米克200g一天一

次+哮喘常规治疗普米克400g一天一次+哮喘常规治疗B部分–两年开放研究678910111213141516171819202122成人和儿童安慰剂一天一次+哮喘常规治疗普米克治疗组成人(11岁)普米克400g一天一次+哮喘常规治疗儿童(<11岁)普米克200g一天一次+哮喘常规治

疗对照组START研究设计图A部分-三年双盲研究首次严重哮喘相关事件累计发生概率发生危险降低44%时间(年)02468100.00.51.01.52.02.53.0对照组普米克治疗组%危险比＝0.53p<0.0001明显增加无哮喘症状天数Errorba

rsshow95%CI无哮喘症状天数的比例(%)607080901000123普米克治疗组对照组0时间(年)p<0.0001ErrorbarsshowSEM080859095100预期值的平均FEV1%01

23时间(年)支气管扩张后支气管扩张前普米克治疗组对照组P0.001P0.001肺功能持续改善长达三年安全性012对照组普米克治疗组死亡及哮喘相关严重不良事件非哮喘相关严重不良事件及停药有关的不良事件不良事件Eventratio抗炎药使用原则分级或适级治疗哮喘控制不好升级治疗早期足量用药长期用药阻

断气道炎症的发展·控制症状、改善肺功能降低气道的反应性联合用药在低－中剂量的激素治疗时联合用药比单纯增加激素剂量时效果更好加吸入长效ß2激动剂加倍剂量吸入激素加缓释茶碱加抗白三烯药物如控制不好:低剂量吸入激素哮喘病人的治疗方案血循环血循环肺肺口

服注射吸入给药途径不同全身副反应发生率不同肠道门静脉肝全身血循环首过代谢设定定量到病人的剂量肺沉积量吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和吸入治疗吸入治疗剂量的定义设定剂量残留输出剂量药物丢失(空气中，面罩中)吸入量呼出

的量口咽部残留的量进入体内的药量鼻部药量到胃肠道的药量肺部药量漱口排出吸入疗法：通过哮喘患者的吸气动作，将药物直接送入气道。吸入疗法的优点:（1）起效快：药物直接到达哮喘病的靶器官，不必经过胃肠道吸收

和心脏的泵血过程；（2）作用强：气道局部药物浓度高，疗效好；（3）安全：所需药物的剂量小，吸收入血的药物量小，因此很少引起全身性副作用。推荐采用吸入方法给药影响吸入糖皮质激素局部和全身作用的因素局部作用激素受体亲和力局部抗炎强

度(皮肤变白实验)气道滞留时间长糖皮质激素受体部位沉积量高脂溶性/水溶性全身作用全身分布容积肝脏首过代谢率血浆半衰期长短进入全身的药物活性吸入装置的选择及正确使用对哮喘治疗具有重要意义理想的吸入器应具备的特点WolffandNiven.JAerosol

Med.1994;7:89-106.Schlaeppietal.BrJClinPract.1996;50:14-19.在不同吸气流速下输送药物效能高，重复性好输出颗粒小(2-5微米)使用方便体积小易于携带可以储存多剂量经济实用有计数装置吸入装置的种

类pMDI(定量压力气雾剂)CFC;HFApMDI+Spacer(气雾剂+储雾罐)DryPowerInhaler(干粉吸入器)Nebulizer(雾化器)不同吸入装置的吸药要点pMDI－缓慢深吸气＋屏气DPI－快速深吸气(一般要求>30L/min)雾化器－潮气量呼吸＋间隙深吸气优点使用

快捷携带方便多计量装置一般价钱较便宜不足吸入技巧不易掌握含有抛射剂等，可造成支气管痉挛所含CFC对大气臭氧层有影响口咽部沉积量高受极端温度影响压力定量气雾吸入器(pMDI)有大约10％的药物微粒可达肺部压力定量气雾吸入器＋储雾罐(pMDI+Spacer)优

点克服了pMDI操作困难和咽部沉积药物多等缺点不足装置明显大于pMDI仍有抛射剂塑料Spacer可因静电作用影响吸入量压力定量气雾吸入器＋储雾罐干粉吸入装置的种类单剂量Spinhaler®；Rotahaler®多剂量碟式吸入器(Diskhaler®)准纳器(Accuhaler®；

Diskus®)储存剂量型都保®；Easyhaler®都保的优点和不足•及pMDI相似的优点•吸气启动，病人协调性要求低•肺沉积率较高•使用较pMDI方便•不需抛射剂，对病人无刺激•吸气流速依赖性，不适合<6岁儿童及严重哮喘发作•剂量定量时容易不准确•病人吸后无感觉•无准确计数装

置优点不足•低吸气阻力，吸气力量小的老人、孩子都可使用•每个剂量都预先设置好，不会导致使用前定量时产生错误•不同吸气流速下输出剂量稳定性好•每一剂量铝箔塑封包装，防潮性能好•有准确计数装置•病人吸后有感觉•吸气流速仍有依赖性，不适合<4岁儿童及严重哮喘发作•最大肺沉积率低于都保优

点不足准纳器的优点及不足雾化器(Nebulizer)•使用方便，不需要病人的刻意配合•不含刺激物•吸入肺部的药量较高•药物沉积时间长•治疗费用较贵•有动力要求而携带不方便•装置维护较复杂•疗效受病人和装置的影响较大优点不足儿童及成人哮喘急性严重哮喘慢性阻塞性

肺病(COPD)早产儿慢性肺疾病(BDP)急性喉气管支气管炎(Croup)急性喉炎婴儿急性喘息急性毛细支气管炎过敏性肺泡炎雾化吸入布地奈德的临床应用问答题1老年哮喘患者如不能配合应用pMDI时，以下哪种吸入装置最理想?A干粉剂（都保，碟剂）BPmdi+储雾罐C喷射雾化吸入装置年龄

范围<2岁2–5岁>5岁雾化器成人pMDI+带面罩的储雾罐pMDI+储雾罐干粉剂理想的可用的不适用的4～5岁不同年龄适用的吸入装置NoImage谢谢!谢谢！