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雾化治疗在COPD治疗中的地位和作用雾化治疗在COPD治疗中的地位与作用2021/4/272目录1COPD与AECOPD2雾化吸入的使用方法3雾化吸入激素与全身激素2021/4/273COPD与炎症反应有关

Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009肺部炎症细胞数目增加肺实质破坏肺部反复损

伤和修复炎症•COPD肺部病变的特点为不完全可逆性气流受限。气流受限常呈进行性发展，与肺脏对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。2021/4/2745COPD可导致严重临床后果肺部表现：•呼吸困难•咳嗽•咳痰•急性加重Agustietal.EurRespirJ.2003;21

:347-360.全身危害：•营养不良和体重下降•低氧血症•骨骼肌功能障碍•心血管疾病患病及死亡的风险升高•抑郁•骨质疏松•慢性疾病所致贫血2021/4/275COPD死亡率持续增高缺血性心脏病1COPD6脑血管疾病2下呼吸道感染3腹泻病4围产期疾病5缺血性心脏病1COPD3脑血管

疾病2下呼吸道感染4交通事故6气管、支气管和肺部肿瘤51990年2020年Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.20092021/4/276•一项关于中国4

0岁以上人群COPD患病率的调查在7个城市14个中心展开。共纳入24400例COPD患者(有效样本为20245例)。•结果显示,40岁以上中国人群中，COPD患病率为8.2%COPD死亡率持续增高中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺

疾病诊治指南.2007;30(1)2021/4/277AECOPD使患者死亡率明显增加死亡率（%）0102030405049%40%需机械通气治疗患者1年内死亡率住院患者3年后死亡率Globalstrategyforthediagnosis,management,andrevention

ofchronicobstructivepulmonarydisease.20092021/4/278Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicob

structivepulmonarydisease.2009GOLD推荐稳定期COPD治疗方案（2009）2021/4/279•适合于FEV1<50%预计值（III级和IV级）•并且有临床症状及反复加重的患者（A类证据）•对FEV1<50%预计值

（III级和IV级）及反复急性加重（如在过去3年中有3次发作）的有症状的COPD患者，长期吸入激素可以减少急性加重的频率，改善生活质量（A类证据）吸入性糖皮质激素应用于稳定期COPDGlobalstrategyforthediagnosis,management,andreven

tionofchronicobstructivepulmonarydisease.20092021/4/2710AECOPD定义Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstr

uctivepulmonarydisease.2009•“在COPD自然病程中出现呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰较基础状态上有急性加重，超越了日常状况的变化范围，并需要调整常规的药物治疗方案。”•目前大多数研究仍采用Anthonisen定义和分型标准,至少具有以下3项中的2项即可诊断:•气促加重

•痰量增加•痰变脓性2021/4/2711AECOPD院外处理•支气管扩张剂治疗–增加现有的短效支气管扩张剂剂量或使用频率，推荐使用β2激动剂(A级证据).•糖皮质激素：–全身使用糖皮质激素（A级证据)

–布地奈德或布地奈德联合福莫特罗，可以替代口服糖皮质激素治疗AECOPD.•抗生素Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.200920

21/4/2712AECOPD院内/急诊室处理原则•氧疗•支气管扩张剂–增加现有的短效支气管扩张剂剂量或使用频率–联合使用β2激动剂及抗胆碱能药物–使用储雾罐或气动雾化泵•必要时使用静脉茶碱类药物•糖皮质激素（口服或静脉）（A

级证据）•抗生素治疗（口服或静脉，有细菌感染迹象时）•机械通气治疗等Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.2009202

1/4/2713糖皮质激素在AECOPD中的作用•益处：–缩短恢复时间–改善肺功能(FEV1)–改善低氧血症(PaO2)(A级证据)–可能降低早期复发、治疗失败以及延长住院时间的危险性•建议：如果AECOPD病人FEV1<50%预计值，应在支气管扩张剂的基础上增加糖皮质激素。

Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.20092021/4/2714SongIH,ButtgereitF.Non-genomicgl

ucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,Per

eiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93糖皮质激素通过非经典途径对抗气道炎症202

1/4/2715全身激素治疗具有严重的不良反应•骨：骨质疏松和骨折•性功能异常•易发感染•失眠•精神症状•电解质紊乱•代谢：肥胖、糖代谢紊乱•循环系统：高血压•眼：白内障和青光眼•皮肤：痤疮、多毛、紫纹、色素沉着•内分泌系统：库欣

综合征、抑制HPA轴2021/4/2716吸入性糖皮质激素•吸入性糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部抗炎药物•ICS对大多数炎症介质与炎症细胞具有抑制作用BarnesP.J..AsthmaandCO

PD(SecondEdition)BasicMechanismsandClinicalManagement.2009；P639-6532021/4/2717钟南山主编。支气管哮喘基础与临床。人民卫生出版社。P582-583陈新谦主编。新编

药物学。人民卫生出版社。P570•起效迅速•所用药物剂量小•药物直达靶器官•局部药物浓度高•全身不良反应小吸入性糖皮质激素比全身糖皮质激素更具优势2021/4/2718吸入性糖皮质激素的常用吸入装置临床上常用的吸入方法有三种：压力定量气雾剂1干粉吸入1雾化吸入对吸入技术要求较

高，幼龄儿童和老年人较难掌握；药物极易留存在口咽部，增加经胃肠道药物的吸收量需患者主动吸气，对吸气气流有要求；潮湿环境可能影响干粉吸入量无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者2；输出药雾颗粒较小，药雾沉积时间长，药物在肺内的分布较均衡，有较好的临床治疗效应1

1.洪建国.哮喘治疗中吸入装置的应用.中国医刊.2003;38(11):25-27.2.李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士·学术版.2007;11:38-392021/4/2719雾化吸入法•雾化吸入法是将药液以气雾状喷出,由呼吸道吸入的方法。•

可分为两种方法,一种是氧气雾化吸入法,另一种是超声波雾化吸入法。2021/4/2720权衡疗效和不良反应，雾化吸入激素是否可替代全身激素治疗AECOPD？疗效不良反应2021/4/2721雾化吸入治疗起效快，适用人群广李园

春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士·学术版。2007;11:38-392021/4/2722卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫士出版社，2004;56SJSzefler,eta

l.Safetyprobudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulationworldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmuno

l.2004;9383–90.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53.WilliamEBerger.Allergy&AsthmaAssociatesofSouthernCalifornia.MissionViejo

.California.USA布地奈德是唯一获美国FDA批准的雾化吸入性糖皮质激素2021/4/2723雾化吸入布地奈德在AECOPD中的疗效——与口服泼尼松龙比较研究设计•一项随机、双盲、多中心、双安慰剂对照、平行分组的临床试验（N=199）研究终点•观察应用支气管扩张剂后0

～72小时FEV1的变化MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.2021/4/2724雾化吸入布地奈德治疗AECOPD——与口服泼尼松龙比较MaltaisF,etal.AmJRespirCritC

areMed.2002;165:698-703.布地奈德组布地奈德雾化悬浮剂2mg雾化吸入q6h×12次（8mg/d）泼尼松龙组泼尼松龙30mg口服q12h×6次（60mg/d）安慰剂组安慰剂研究分组2021/4/

2725雾化吸入布地奈德治疗AECOPD——与口服泼尼松龙比较不同治疗组之间FEV1（使用扩张剂后）变化的差异（L）0.00.10.20.3-0.1-0.2口服泼尼松龙组-安慰剂组雾化布地奈德组-口服泼尼松龙组（无

统计学差异）0.10L0.16L-0.06L雾化布地奈德组-安慰剂组MaltaisF,etal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.研究结果2021/4/2726雾化吸入布

地奈德治疗AECOPD——与静脉用泼尼松龙比较研究目的•评估雾化吸入布地奈德是否可替代全身皮质激素治疗AECOPD患者•159名AECOPD患者，随机分为三个治疗组，在0、24h、72h、7天和10天这五个时间点观察FEV1(%预计值)、PaO2

的变化，从而对各组的治疗效果进行评估研究分组（n＝159）组1：(单用BD)单用支气管扩张剂雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品2.5mgqid0.5mgqid组2：(BD+PRED)支气管扩张剂+泼

尼松龙雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品静脉注射泼尼松龙2.5mgqid0.5mgqid40mgqd组3：(BD+BUD)支气管扩张剂+布地奈德雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入溴化异丙托品雾化吸入布地奈德2.5mgqi

d0.5mgqid1.5mgqidGunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.2021/4/2727＊治疗第10天时FEV

1（%预计值）：BD+BUD组比单用BD组高，P=0.004PaO2与时间曲线（mmHg）FEV1与时间曲线（%预计值）雾化吸入布地奈德治疗AECOPD——与静脉用泼尼松龙比较30405060基线24小时72小时7天10天住院时间FEV1(%预计值)单用BDBD+PRED

BD+BUD40506070基线24小时72小时7天10天住院时间PaO2(mmHg)＊治疗第10天时PaO2：BD+BUD组比单用BD组高，P=0.009BD+PRED组比单用BD组高，P=0.000BD+BUD组与BD+PRE

D组比较无统计学差异GunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;2

9:660-667.单用BDBD+PREDBD+BUD2021/4/2728雾化吸入布地奈德治疗AECOPD——与静脉用泼尼松龙比较单用BDBD+PREDBD+BUD130120110100基线24小时72小时

7天10天住院时间血糖mg·dL-1**与其他两组相比,*P＜0.05GunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurResp

irJ.2007;29:660-667.BD+BUD组和单用BD组在住院期间的血糖均值是逐渐降低的，而BD+PRED组第7天和第10天的血糖水平高于入组时的血糖水平。2021/4/2729雾化吸入布地奈德治疗AECOPD——与全身用泼尼松龙比较•国外对雾化吸入布地奈德治疗AEC

OPD与全身用泼尼松龙比较的研究回顾由上述研究可以发现：布地奈德是可以替代全身激素用于AECOPD的治疗，并且更加安全。HakanGunen,etal.CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2009,15:133–137关于吸入激

素的结论更加安全，两组治疗结果之间无差异可替代全身激素可替代全身激素更加安全，可替代全身激素2021/4/2730雾化吸入布地奈德对AECOPD合并2型糖尿病患者血糖的影响•研究目的雾化吸入布地奈德可否用于AECOP

D合并2型糖尿病患者。•研究分组15分钟／次，2次／天，共l0天雾化吸入生理盐水4ml+异丙托溴胺500μgB组N=2115分钟／次，2次／天，共l0天雾化吸入布地奈德2mg+异丙托溴胺500μgA组N=26陈菁,等.临床内科杂志.2009,26(2)：124-1252021/4/2731雾化吸

入布地奈德对AECOPD合并2型糖尿病患者的血糖无影响注：与A组比较，*P>0.05；与治疗前比较，△P>0.05A、B两组间及其治疗前与治疗后FPG、2hPG指标的比较均无统计学意义(P>0.05)陈菁,等.临床内科杂志.2009,26

(2)：124-12514.77±1.84△*12.05±1.71△*21治疗前14.36±1.31△11.28±1.37△21治疗前B组14.26±1.69*10.71±1.88*26治疗后13.60±1.2310.16±1.9126治疗前A组2h

PG(mmol/L)FPG(mmol/L)例数组别两组患者雾化治疗前、后FPG、2hPG的比较（X±s)2021/4/2732雾化吸入布地奈德治疗AECOPD的特点•能改善AECOPD患者气流受限和气体交换功能•具有静脉、口服激素相似的临床

作用•使用方便、安全、副作用小•能够替代静脉、口服激素治疗AECOPD2021/4/2733雾化吸入普米克®令舒®的方法气动喷射雾化器%普米克®令舒®说明书2021/4/2734普米克®令舒®雾化治疗需要配置•雾化液容量：2－6ml•动力要求：–雾化泵或壁氧–氧气流量应6～8升/分–需

选择用气动雾化器2021/4/2735气动雾化器工作原理2021/4/2736气动雾化器的特点•不需病人刻意配合，平静潮气量呼吸时，药物也能沉积于肺部•提供的药物颗粒直径适宜，中位数为3.5μm•不增加气道阻力•能同时吸入多种药液•口咽部沉积较少，口器中30%-70%达支气管，副

反应小•耐用，部件容易清洗消毒2021/4/2737谢谢2021/4/2738谢谢观赏！2020/11/539