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核工业四一六医院晚期非小细胞肺癌的系统性治疗（NCCN指南2015年相关部分）聂晓红2015年8月核工业四一六医院主要内容3.维持或转换治疗5.疾病进展后的(三线)治疗4.二线治疗2.一线治疗6.小结晚期NSCLC1.概述核工业四一

六医院肺癌治疗3阶段流程图第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样一线化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案二线方案如果没效，可以再选择的第三个方案不能手术切除的病人最先用的化疗方案一线二线三线核工业四一六医院晚期NSCLC●初始

治疗方案的选择：应该考虑采用有最大可能获益且毒性为医生及患者都能接受的药物治疗方案。●可以通过肿瘤分期，体重减轻，身体状态和性别来预测患者的生存期。●以铂类为基础的化疗可以延长生存期，改善临床症状，与最佳支

持治疗相比有更高的生活质量。●非小细胞肺癌的组织学诊断是选择系统性化疗的重要依据。核工业四一六医院晚期NSCLC3.中位生存期（8-10月）4.1年生存率（30％-40％）新的化疗药物联合铂类的化疗方案对合适的患者

（PS0-1分）：1.总缓解率(≈25％-35％)5.2年生存率（10％-15％）2.无进展生存期（4-6个月）核工业四一六医院晚期NSCLC◼除了厄洛替尼用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的患者之外，◼身体状

态较差的患者（身体状态评分3-4分）不能从细胞毒性化疗中获益，无论其年龄大小。核工业四一六医院二、NSCLC一线治疗1、靶向治疗靶向治疗ABDCEGFR敏感突变患者的一线治疗，不推荐作EGFR阴性或状态不明患者的一线治疗EGFR敏感突变的患者PS评分0-1分的晚期或复发性非小细胞肺癌患者贝伐

单抗+化疗或单纯化疗间变淋巴瘤激酶（ALK）重排的患者E:吉非替尼、埃克替尼：EGFR敏感突变患者的一线治疗厄洛替尼阿法替尼克唑替尼核工业四一六医院一线治疗--化疗◼培美曲塞+顺铂方案用于非鳞癌的肺癌，与顺铂/吉西他滨相比有更好的疗效且更低的毒性。◼对于鳞状细胞肺癌，与顺铂+培美曲塞

相比，顺铂+吉西他滨化疗具有更好的疗效。◼推荐两种药物联合使用的方案；◼加入第三种细胞毒性药物可提高缓解率，但不能提高总生存。◼对于部分合适的患者，也许可以使用单一药物化疗。核工业四一六医院一线治疗--化疗◼顺铂或卡铂已经被证明可以有效地与下列任

何一种药物联合化疗：◼紫杉醇，◼多西紫杉醇（多西他赛），◼吉西他滨，◼依托泊苷，◼长春碱，◼长春瑞滨，◼培美曲塞，◼白蛋白结合紫杉醇。核工业四一六医院一线治疗--化疗◼如果有充分的数据证实其活性和可接受范围的毒性，新的化疗药物与

非铂类药物的联用也是合理的选择，如吉西他滨/多西他赛，吉西他滨/长春瑞滨。◼初始化疗应在1-2周期后评估其缓解情况，然后每2-4个周期做一次评估。核工业四一六医院三、维持治疗◼继续维持是指在一线治疗4-6个周期后，至少使用一种一线治疗方案中的药物，而没有疾病进展。◼转换治疗指

的是在患者疾病没有进展的前提下，在初始的4-6周期一线治疗后，采用一线治疗方案中未曾使用过的化疗药物。核工业四一六医院三、维持治疗◼建议非鳞状细胞癌的肺癌患者在4-6个周期顺铂+培美曲塞化疗后，继续使用

培美曲塞维持治疗(1类推荐)。◼建议非鳞性细胞癌的肺癌患者在4-6个周期培美曲塞+顺铂/卡铂+贝伐单抗治疗后，继续使用培美曲塞+贝伐单抗维持治疗(1类推荐)。◼建议4-6个周期含铂双药化疗后继续用吉西他滨维持治疗(2B类推荐)。核工业四一六医院三、维持治疗◼继续维持：临床试验结果支

持：给予贝伐单抗联合化疗时应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。◼建议在含铂双药化疗+贝伐单抗治疗4-6个周期后，继续使用贝伐单抗维持治疗。（1类推荐）。核工业四一六医院三、维持治疗◼维持治疗药物之间的转换：

◼有两项研究结果显示，肺癌患者在4-6个周期一线治疗后没有出现疾病进展的，以培美曲塞或厄洛替尼维持治疗可改善无进展生存时间和总生存时间。◼建议非鳞癌的肺癌患者在4-6个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始使用培美

曲塞（2B类推荐）进行转换维持。核工业四一六医院三、维持治疗◼在4-6个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始厄洛替尼治疗（2B类推荐）。◼建议鳞性细胞癌的肺癌患者在4-6个周期的一线含铂双药方案化疗后，开始多西他赛治疗（2B类推荐）。◼肺

癌一线治疗完成后，对患者进行严密地监护，并不采用任何药物也是一种合理的选择。核工业四一六医院四、后续的治疗(二线治疗)◼在一线治疗过程中或者治疗后，患者如出现疾病进展，可使用多西他赛，培美曲塞，或厄洛替尼等二线药物进行单药治疗。◼多西他赛优于长春瑞滨或异环磷酰胺。◼对于腺癌和大

细胞癌患者，培美曲塞效果与多西他赛类似，但表现出更低的药物毒性。◼雷莫芦单抗+多西他赛与多西他赛单药相比，可以提高生存时间。核工业四一六医院四、二线治疗◼厄洛替尼优于最佳支持治疗。◼阿法替尼的适应症为EGFR敏感突变患者。◼克唑替尼的适应症

为ALK重排的患者。◼色瑞替尼适用于ALK重排的、对克唑替尼耐药或不耐受的患者。埃克替尼（凯美纳）：一线化疗失败后的局部晚期或转移性NSCLC的二线治疗。核工业四一六医院四、二线治疗◼2006年NCCN指南（中国版）已经推荐吉非替尼用于二线或三线治疗晚期NSCLC。◼目前证据不支持晚期非小细胞肺癌

二线化疗采用二药联合方案。◼晚期非小细胞肺癌二线方案选择的主要目的是延长患者生存期，提高生活质量。核工业四一六医院五、疾病进展后的治疗(三线治疗)●对于EGFR敏感突变或ALK重排患者经靶向药物治疗发生客观衰退的，除了继续给予靶

向药物外，任何其它的药物在疾病进展后都不应继续使用，除非在特定情况下。核工业四一六医院小结◼晚期NSCLC，获得组织学类型（鳞或非鳞）和分子标记（EGFR、ALK、ROS1等）的信息，对治疗决策有重要意义。◼对合适（PS0-1）的晚期并且没有基因突变的NSCLC患

者，含铂类的双药化疗是标准治疗，不仅能延长生存，还能改善生活质量；◼对存在特征性基因突变的晚期NSCLC，针对性的靶向药物能够延长无进展生存期（通常是先化疗、再靶向治疗）。核工业四一六医院小结晚期NSCLC紫杉醇或多西紫杉醇长春瑞滨吉西他滨吉非替尼厄洛替尼克唑替尼化疗药物分子靶向药物培美曲塞抑制血

管生成药等系统性治疗药物铂类或核工业四一六医院小结三线治疗培美曲塞,吉西他滨,多西他赛,厄洛替尼,贝伐单抗NSCLC系统性治疗NP,GP,TP,培美曲塞或加贝伐单抗二线治疗维持治疗一线治疗多西他赛，培美曲塞，分

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