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头颈癌靶向治疗分子靶向治疗•moleculartargetedtherapy•针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式•以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。头颈癌靶向治疗2分子靶向药物•根据药物

作用靶点及性质•EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva）•抗EGFR单抗：西妥昔单抗（爱必妥）•Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic）•EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin）•抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华）•IGFR

-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂………头颈癌靶向治疗3多靶点的靶向药物•舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶点酪氨酸激酶抑制剂VEGFR、PDGFR•索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂抑制RAF

/MEK/ERK信号传导通VEGFR、PDGFR•两种单靶点药物联合应用贝伐单抗（VEGF）+厄洛替尼（EGFR）头颈癌靶向治疗4用于头颈肿瘤的靶向药物•头颈鳞癌•西妥昔单抗（爱必妥）•吉非替尼（易瑞沙）•厄洛替尼（特罗凯，Tarceva）•贝伐单抗（Avastin）•

甲状腺癌•索拉非尼（多吉美）•范得他尼（ZD6474）•fosbretabulin（CombretastatinA4phosphate(CA-4P)）头颈癌靶向治疗5•C225,Cetuximab，Erbitux,爱

必妥•EGFR的IgG1单克隆抗体•EGFR表达阳性抗肿瘤活性•显著增强化疗或放疗的疗效西妥昔单抗头颈癌靶向治疗6Cetuximabinrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcancer(SCC)di

seasetrialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISCCCDDP+C22513%3.37.5BaselgaII

SCCCDDP+C22510%2.86.1JCO2005;24:5578,5568JCO2004;22:488s西妥昔单抗头颈癌靶向治疗7EXTREME:OverallSurvivalC225+Platinu

m+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.80.04结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率NEJM2008;359:1116头颈癌靶向治疗9西妥昔单抗v.1.2010NCCNG

uidelines•初治患者的同步放化疗：•顺铂（优先，Ⅰ类）•西妥昔单抗（Ⅰ类）•复发、不可切除或转移性癌•顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类）•顺铂/西妥昔单抗头颈癌靶向治疗10StageIII&IV*SCCof:•Oropharynx•Hypop

harynx•LarynxStratify:•Larynx~Others•N0~N1,2a,2b~N2c-3•KPS60-80~90-100•3-DvsIMRT*RTOGH05221.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX22.AcceleratedFX*+CD

DP:100mg/m2,q3WX2*3-D:AFX-CB(72Gy/42F/6W)IMRT:70Gy/35F/6W(BIDx5d)*ExcludeT1anyNandT2N1Cetuximab:400mg/m2,Wk-1250mg/m

2/w,Wks2-8RANDOMIZE头颈癌靶向治疗11尼妥珠单抗•Nimotuzumab,泰欣生,h-R3•人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗•NCCN头颈肿瘤实践指南2009（中国版）尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌头颈癌靶向治疗12Ⅱ期：RT±尼妥珠

单抗（N）黄晓东.中华肿瘤杂志.2007,3.197；*仅见于2009NCCN中国版指南RTRT+NPn6770放疗17周CR(%)51.5290.63P<0.05有效率PR+CR(%)90.91100P<0.053yOS*77.6184.29P<0.05头颈癌

靶向治疗13Ⅱ期：RT±尼妥珠单抗（N）RTRT+NPn1717放疗17周CR(%)47.183.3P<0.053yOS88.294.4P>0.05联合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响吴仁瑞.癌症.

2007,8.头颈癌靶向治疗14HNSCC:其他靶向药物•吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）•厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva）结果：多个I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反应重者效果较

好•贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）结果：联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化水平高者CR率高LancetOncol.2009,10(3):204头颈癌靶向治疗

15索拉非尼•sorafenib,Nexavar，Bayer43-9006,多吉美•作用机制•抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路•VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit•十余项关于甲状腺癌特别是未分化

癌临床试验头颈癌靶向治疗16索拉非尼治疗PTC肺转移62岁男性，甲状腺乳头状癌肺转移（I-131治疗无效）索拉非尼治疗获部分缓解（A：治疗前；B：治疗3月；C：治疗6月）陈立波.中国医学论坛报.2010,2头颈癌靶向治疗17索拉非尼治疗PTC肺转移甲状腺乳头状癌肺转移（I-

131治疗无效）索拉非尼治疗3月后获完全缓解陈立波.中国医学论坛报.2010,2头颈癌靶向治疗18Ⅱ期：索拉非尼治疗甲状腺癌AuthornPRSDPFS(w)Gupta-AbramsonV307(23%)16(53%)79KloosRT416(15%)23(56%)60•入组条件：远处转移、1

31I治疗无效索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其它病理类型的癌疗效欠佳JCO2008;26:4714；JCO2009,27:1675.头颈癌靶向治疗19范得他尼•vandetanib，ZD6474，Zactima•多靶点酪氨酸激酶抑制剂EGFR,RET酪氨酸激酶,VEGF

R等•2006年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物•多项Ⅱ期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌头颈癌靶向治疗20Ⅱ期：范得他尼治疗髓样癌Authorn剂量PRSD(≥24w)WellsSA3030

0mg/d6(20%)16(53%)RobinsonBG19100mg/d3(16%)10(53%)•局部晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌对髓样癌有一定的治疗效果JClinEndocinolMeta

b2010;6；JCO2010,28:767.头颈癌靶向治疗21Fosbretabulin•Fosbretabulin,CombretastatinA4phosphate,CA-4P•从南非灌木中提取的活

性成分•特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂头颈癌靶向治疗22CA-4P治疗甲状腺未分化癌•Ⅱ期，单药治疗•26例局部晚期或远处转移未分化癌患者•没有CR/PR•7例(27.7%)SD,中位生存期12.3m•全组中位生存期4.7m，6月和1年生存率分别

为34%、23%Thyroid.2009,19(3):233.头颈癌靶向治疗23总结•目前仅EGFR单抗（西妥昔单抗、尼妥珠单抗）进入头颈肿瘤治疗临床，多数靶向药物正处于临床试验阶段•在综合治疗的前提下，联合靶向药物

将会提高头颈肿瘤的疗效•靶向治疗为无法手术、核素治疗无效、远处转移的甲状腺癌患者提供了一个新选择头颈癌靶向治疗24谢谢头颈癌靶向治疗25