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铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展11铜绿假单胞菌在临床上耐药现状2多药耐药铜绿假单胞菌的耐药机制铜绿假单胞菌感染的治疗现状生物学特性及致病性43铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展21、生物学性状：假单胞菌属，是最常见的非发酵革兰阴性菌之一，菌体细长且长短不一，铜绿假单胞菌有时

呈球杆状或线状，成对或短链状排列。带菌毛。专性需氧菌，抵抗力强，最适生长温度为35℃，在4℃不生长而在42度生长是它的一个特点。可产生带荧光的水溶性色素，故在血平板上会有透明溶血环。本菌为条件致病菌，是医院内感染的重要致病菌之一。可引起皮肤、呼吸道

、泌尿系、烧伤感染等。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展3致病物质生物学活性菌毛对宿主细胞具有粘附作用荚膜多糖抗吞噬作用毒素内毒素致发热，休克，DIC等外毒素A抑制蛋白质合成细胞溶解毒素有杀白细胞素等，能损伤细胞和组织蛋白分解酶分解蛋白质，损伤多种细胞和

组织胞外酶S人类肺部感染的重要因子弹性蛋白酶损伤血管，抑制中性粒细胞功能碱性蛋白酶损伤组织，抗补体，灭活IgG，抑制中性粒细胞功能磷酸酯酶C组织损伤铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展4多重耐药菌(multipleresistantbacteriaMDR)是指有多重耐

药性的病原菌。其定义为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β－内酰胺类）或三类以上抗菌药物同时耐药。泛耐药菌株（pan-drugresistance,PDR)指除多粘菌素类外，对几乎所有测试抗菌素耐药。比如对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶烯系类、四环素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药

。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展5年华.华中医学杂志,2002,26(4):229-230.耐药现状铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展6铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展7铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展8铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展9200

9年共收集临床分离株43670株,其中革兰阳性菌12668株,占29%,革兰阴性菌31002株,占71%。肠杆菌科细菌中最多见者依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属和变形杆菌属;非发酵糖菌中最多见者依次为铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌。铜绿假单胞菌感染的流

行趋势及治疗进展10HuiWang.InternationalJournalofAntimicrobialAgents35(2010)227–234FEP:头孢吡肟CAZ:头孢他定TZP:哌拉西林/他唑巴坦铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展11王辉.ChineseJ

ournalofPracticalInternalMedicine2010,30（1）铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展12在ICU,院内感染的比例明显高于非ICU,并且ICU的主要致病菌中,铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌的耐药率明显

高于非ICU。中华检验医学杂志,2004,1127(11)铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展13陈民均.中华医学杂志,2003,83(5)铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展14王辉，中华医学杂志，83（5）：385-390.1994～2001年中国重症监护病房非发

酵糖细菌的耐药变迁铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展15JInfectDevCtries2010;4(5):282-291.铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展16铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展17EUROSURVEILLANCE.2008,13(47)20铜绿假单胞菌感染的

流行趋势及治疗进展18结构性肺病，应用糖皮质激素，过去1月内应用广谱抗菌药，中性粒细胞<1*109/l,营养不良长期住ICU、长期应用糖皮质激素、先期抗生素应用、支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理

学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）≥16是MDR-PA感染的独立危险因素CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);③严重COPD恶化(Ⅳ级COP

D);④以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展19主动外排机制：铜绿假单胞菌细胞外膜上有主动外排系统，该系统可将细菌体内的药物排出，致使药物浓度不足以发挥抗菌作用。渗透障碍：抗菌药物进入细菌体内主要靠

渗透作用，细菌外膜有亲水性的外膜孔蛋白(Outermembraneprotein，Omp)协助药物渗透入细菌体内，一旦Omp缺失，则导致耐药产生。铜绿假单胞菌Omp的OprO2缺失是亚胺培南耐药的主要机

制。细菌生物被膜(Bacterialbiologicalfacing，BBF)：铜绿假单胞菌是产生BBF的主要常见细菌。灭活酶与钝化酶：铜绿假单胞菌通过染色体或质粒介导可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶及DNA旋转酶等，致相应抗菌

药物耐药。第三代头孢菌素的不适当应用具有强烈诱导和筛选超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的作用，导致第三代头孢菌素的耐药。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展20治疗疗程1999-医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)流感嗜血杆

菌10～14天,肠杆菌科细菌、不动杆菌14～21天,铜绿假单胞菌21～28天,…中华结核和呼吸杂志1999，4：22（4）2005-美国《医院获得性肺炎治疗指南》⚫在应用β-内酞胺类抗生素治疗铜绿假单胞菌肺炎时,可短期（5D)联合氨基昔类抗生素治疗。⚫肺炎的治疗疗程，8D与14D疗效相似，但当病

原菌为铜绿假单胞菌或不动杆菌属菌则短程治疗的复燃率较高。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展21LodiseTPJr,etal.AntimicrobAgentsChemother,2007,51:3510-3515.对于PA菌血症的治疗，若初始经验治疗不合适延迟>52小时，将使病人30天死亡风险明

显升高。治疗时机铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展22传统治疗药物新研发的抗假单胞菌药物多利培南(Doripenem)西他沙星（sitafloxacin）比阿培南（Biapenem)铜绿假单胞菌对以下

药物具有天然耐药性:氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一、二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松、萘啶酸和甲氧嘧啶等。哌拉西林，替卡西林头孢他定，头孢哌酮哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉维酸头孢哌酮舒巴坦环丙沙星

，左氧氟沙星多粘菌素类（多粘菌素B,E）药物治疗方案铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展23药物西他沙星多利培南比阿培南抗菌活性抗G+菌（包括肺炎链球菌、MRSA）活性比氧氟沙星和环丙沙星强16倍和64倍；抗G-菌（包括流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，变形杆菌，肠杆菌科细菌，假单胞菌

，不动杆菌）活性都比环丙沙星与氧氟沙星强；抗厌氧菌活性是现有喹诺酮中最强者.抗铜绿假单胞菌活性是现有碳青霉烯中最强者。抗G+较美洛培南强，抗G-较亚胺培南强，抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧

菌的活性与亚胺培南相同。不良反应胃肠功能紊乱17.2%（主要为腹泻）发生率4.4%，主要为腹泻（0.7%）与皮疹（0.6%）等皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。新药介绍铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展24抗假单胞头孢菌素抗假单胞喹诺酮类抗假单胞菌碳青霉烯类β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂

氨基糖苷类OROROR铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展25多粘菌素头孢他定头孢哌酮舒巴坦磷霉素多粘菌素利福平多粘菌素妥布霉素多利培南铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展26Microbiologic

alactivityandclinicalefficacyofacolistinandrifampincombinationinmultidrug-resistantPseudomonasaeruginosainfections.TasciniC,

Theclinicalefficacyofthecombinationwastestedinfourpatientswithdifficult-totreatinfections(sepsisorpneumon

ia)causedbyMDRP.aeruginosa.Allinfectionsweresuccessfullytreated.Ourmicrobiologicalandclinicalobservationssu

ggestthattheadditionofrifampintocolistinmayresultinasynergisticbactericidalcombinationthatmaybeusefulinpatientswithinfectionscausedbyMDRP.aerugin

osawhicharedifficulttocure.JChemother.2004Jun;16(3):282-7.联合治疗粘菌素+利福平的联合治疗方案可能对MDR-PA感染有效。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展27Anti

microbialtherapyandcontrolofmultidrug-resistantPseudomonasaeruginosabacteremiainateachinghospitalinTa

iwan.LeungCH,METHODS:MDRP.aeruginosaisolateswerecollectedattheMacKayMemorialHospital,Taipei,Taiwan,andantibioticsy

nergywasinvestigatedbasedonantibioticsusceptibilitytestsusingacombinationofantibiotics.IsolatesofpatientswithMD

RP.aeruginosabacteremiawereselectedforgeneticanalysisbypulsed-fieldgelelectrophoresis.RESULTS:Acombinationofceft

azidime,amikacin,andsulbactamhadsignificantsynergisticeffectsagainstbloodstreamMDRP.aeruginosaisolatesandwasmorebeneficialclinically

comparedwithotherantibioticcombinations.ThemajorsourceofMDRP.aeruginosainfectionwaslocatedandstringentinfectioncontrolmeasureswereenforced.CONC

LUSION:Theresultsofthisstudysuggestthatuseoftripleantimicrobialtherapy(ceftazidime,amikacin,andsulbactam)canbeausefulalternativetreatmentforMDRP.ae

ruginosainfectionincertaincircumstances.DiviJMicrobiolImmunolInfect.2008Dec;41(6):491-8.3药联合治疗头孢他啶+阿米卡星+舒巴坦

治疗MDR-PA感染是不错的选择。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展28Fosfomycinforthetreatmentofinfectionscausedbymultidrug-resistantnon-fermentingGram-negativebacilli:asyste

maticreviewofmicrobiological,animalandclinicalstudies.Insixclinicalstudies,33patientswithMDRP.aeruginosain

fec-tions(mainlypulmonaryexacerbationsofcysticfibrosis)receivedfosfomycin(25/33incombinationwithotherantibiotics);91

%ofthepatientsclinicallyimproved.Inconclusion,fosfomycincouldhavearoleasatherapeuticoptionagainstMDRP.aeruginosainfections.Furtherrese

archisneededtoclarifythepotentialutilityofthisagent.联合治疗磷霉素联合其他抗菌药物可以作为治疗MDR-PA感染的备用选择方案MatthewE.Falagas.InternationalJournalofAntimicrobialAgent

s34(2009)111–120铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展29Currenttreatmentofpseudomonalinfectionsintheelderly.Intheelderly,inadditi

ontomakingdosemodificationsthatareneededbecauseoflossofrenalfunction,theprescribershouldbemorecautiousabouttheuseofaminog

lycoside-containingregimens,possiblyreplacingthemwithacombinationofquinoloneandabeta-lactam,notwithstandingth

epossibleincreasedpressureforselectionofresistancewiththelattercombination.老年肺炎的治疗老年人因肾功能减退的原因，PA肺炎应慎用氨基糖苷类药物，尽

量联合喹诺酮类药物或β内酰胺类药物。PappasG,DrugsAging.2009;26(5):363-79.铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展301、剂量不足：氨基糖苷类药物及喹诺酮类药物2、时机延后：…..3、生物被膜：治疗中对于细菌生物被膜重视不够:铜绿假

单胞菌较易形成生物被膜。目前临床上对于易于产生生物被膜的肺部铜绿假单胞菌感染,如呼吸机相关性肺炎,临床工作者较少使用抑制生物被膜形成的药物如大环内酯类药物。4、过度治疗：无法很好区分PA的定植还是感染。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展31目前

尚缺乏有效杀灭MDR-PA并控制其播散的方法。依据临床特点及其耐药机制,MDR-PA的预防与治疗需要采用综合措施。MDR-PA的预防策略消除感染危险因素：要尽量避免或减少入住ICU、机械通气、使用多种抗生素等危险因素。由于经手传播

可造成ICU内同一克隆MDR-PA菌株感染的流行,因此强调防止致病菌经污染的医务人员手、鼻饲液、导尿管及水浴加温等途径传播与扩散。主动监测并隔离MDR-PA感染的患者,实施环境卫生及隔离等综合预防措施可有效地控制克

隆菌株扩散。尽早拔除各类导管如导尿管、深静脉置管和气管插管等可减少PA侵入机会。强调对菌株分型及按不同类型进行严格隔离,切断传播途径,以防止发生多重耐药菌株交叉感染。铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展32Than

kYou!铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展33