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噬血细胞综合征的诊疗和治疗定义噬血细胞综合征(HaemophagocyticSyndrome/HaemophagocyticLymphohistiocytosis):由于细胞毒T细胞和NK细胞功能缺陷不能有效清除病原，引起的以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过度活化

增殖，和细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发现噬血现象的一组临床综合征。2噬血细胞综合征的诊疗和治疗分类Primary/GeneticHLHSecondary/Acq

uiredHLHPrimary/Secondary/AutosomalrecessiveX-linkedrecessive➢Mutationsingenesresponsibleforgranule-dep

endentcytotoxicactivity➢Somepresentwithpartialalbinismorimmunodeficiency➢Occuratanyage3噬血细胞综合征的诊疗和治疗发病机制IL-1,IL-6,TNF-αetc.TissueI

nfiltrationCytokineStormMSOFIFN-γ4噬血细胞综合征的诊疗和治疗发病机制Highlyactivatedyetineffectivemultisysteminflammatoryresponse/Imm

unopathology5噬血细胞综合征的诊疗和治疗临床表现6噬血细胞综合征的诊疗和治疗临床表现7噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查➢铁蛋白（Ferritin）>10000μg/mLwere93%specificfortheHLHdiagnosis>30000arenotunc

ommoninHLHandare100%specificintheabsenceofaninbornerrorofironmetabolismDiseasesFerritinHLH15830μg/mLrange,994-189721autoimmunedi

sease1356μg/mLrange,512-16367viraldisease1120μg/mLrange,535-6230bacterialinfections972μg/mLrange,523-7

5088噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查➢NK细胞功能pHLH患者NK细胞功能可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH时NK细胞功能也可以正常➢噬血现象巨噬细胞活化的标志对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊断价值9噬血细胞综合征的诊疗和治疗脾脏病理学：脾脏形态可见明确的噬血现象，EBV

-EBER见少量阳性，未见明确淋巴瘤改变10噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查➢sIL2r(sCD25)由活化的T细胞和树突状细胞分泌，反映T细胞的活化程度铁蛋白和sCD25最能反映HLH的活动/严重程度➢sCD163血红蛋白-结

合珠蛋白复合物的受体，清道夫巨噬细胞替代途径活化的标志反映巨噬细胞的活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形11噬血细胞综合征的诊疗和治疗实验室检查➢CD107a/LAMP-1衬附于含穿孔素、颗粒酶的颗粒内侧，脱颗粒后出现

在细胞表面，可被流式检测若CD107a表达缺失或减低提示脱颗粒障碍（FLH3-5）➢穿孔素可被流式检测，pHLH时表达缺失12噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断ControlPatientExpressio

nofPerforininCD3-CD56+cells13噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断(HLH-2009)➢分子生物学水平诊断：HLH或XLP➢临床表现符合以下4项中至少3项:a.发热b.肝脾肿大c.血细胞减少（

至少2系减少）d.肝炎实验室检查至少符合以下4项1项：a.找到噬血细胞b.血清铁蛋白升高c.sIL2Rα升高d.NK-cell功能缺乏或明显降低其他支持诊断的结果:a.高甘油三脂血症b.低纤维蛋白原血

症c.低钠血症15噬血细胞综合征的诊疗和治疗诊断16噬血细胞综合征的诊疗和治疗病理免疫证据：肝脏组织见T淋巴细胞主要浸润于汇管区，少量浸润于肝窦，免疫表型同脾脏，未见B淋巴细胞浸润。CD340×CD3100×17噬血细胞综合征的

诊疗和治疗鉴别诊断➢原发性和继发性的鉴别：分子诊断➢继发性HLH的病因诊断：感染（EB病毒感染最常见）、肿瘤、结缔组织病、移植、药物等18噬血细胞综合征的诊疗和治疗PRF916G>A正常对照患者样本PRF65delCCase1:FHLH219

噬血细胞综合征的诊疗和治疗916G>A?65delC?65delC916G>A65delC916G>A916G>ANormalPCase1:FHLH220噬血细胞综合征的诊疗和治疗AP3B1c.1075A>G,p.Thr359Ala（Het）UNC13

Dc.1232G>A,p.Arg411Gln（Het）Case221噬血细胞综合征的诊疗和治疗SynergisticEffect➢Synergisticeffectsinthegranulemediatedlymphocytecytotoxicity➢Digenicpath

ogenesisinthedevelopmentofHLH22噬血细胞综合征的诊疗和治疗鉴别诊断➢InfectionassociatedhaemophagocyticsyndromeVirus-associatedHLH:Herpesvirusinfecti

on(herpessimplexvirus,varicellazostervirus,cytomegalovirus,Epstein-Barrvirus,humanherpesvirus6,humanherpesvirus8),HIV,ando

therviruses:adenovirus,hepatitisviruses,parvovirus,influenzaOthers:Bacteriaincludingmycobacteriaandspirochaet

es,Parasites,Fungi➢Malignancy-associatedhaemophagocyticsyndromelymphohistiocytosis(especiallylymphoma)➢Macrophageactivationsyndrome(asso

ciatedwithautoimmunediseases)23噬血细胞综合征的诊疗和治疗鉴别诊断➢Drugsassociatedhaemophagocyticsyndrome24噬血细胞综合征的诊疗和治疗治疗(HLH-2004)25噬血细胞综合征的

诊疗和治疗治疗选择➢pHLH应接受allo-SCT，药物治疗失败/复发的继发性HLH也应考虑；➢EBV-HLH对VP-16反应好（累积剂量应<3g/m2，以免sAML），另一选择是美罗华，以清除EB病毒活化的B细胞，但少数

因T细胞过度增殖而无效者，可用阿伦单抗（alemtuzumab）；➢结缔组织病诱发的巨噬细胞活化综合征（MAS）可选择激素、CsA、IVIG、TNF-a/IL-1/IL-6的抗体或抑制剂；26噬血细胞综合征的诊疗和治疗治疗选择➢MA-HLH以淋巴瘤/白血病所致（LA-HLH）最为常见，如PTCL、

ALCL、NK/TCL、pre-T/BALL、AML-M5等（EBV+NK/TCL引起的LA-HLH常见于年轻人，而EBV-B细胞淋巴瘤引起的LA-HLH多见于>40岁者）；➢二线治疗：透析/血浆置换清除细胞因子风暴，其他包括阿伦单抗、antithrombinIII、inflixi

mab(anti-TNFantibody，类克)、daclizumab(anti-CD25antibody)、IL-1/IL-6的抗体或抑制剂。27噬血细胞综合征的诊疗和治疗谢谢！28噬血细胞综合征的诊疗和治疗