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高尿酸血症的治疗终稿高尿酸血症•正常血尿酸浓度男性150-350umol／L女性100-300umol／L•高尿酸血症男>420umol/L(7mg/dl)女>357umol/L(6mg/dl)正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平。•痛风高尿酸血症时尿酸盐结晶、沉积

所致的反应性关节炎或痛风石。流行病学•发病率逐年上升，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%）。•高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。•5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。•存在地区、种族、生活方式、

年龄、性别之间的差异•上海，15岁以上人群:HUA男性14.2%，女性7.1%（1998）•金门，30岁以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男性11.5%，女性3%Choi,H.K.et.

al.AnnInternMed2005;143:499-516外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)

2/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加病因----尿酸盐生成过多•原发性•HGPPT缺陷（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶）•PRPP合成酶活性过度（磷酸核糖焦磷酸盐）•溶血•骨髓增生性疾病•红细

胞增多症•银屑病•Paget’s病•糖原累积症III、V、VII型•横纹肌溶解•剧烈运动•肥胖•富嘌呤食物病因----尿酸盐排出减少•原发性•肾功能不全•多囊肾•尿崩症•高血压•酸中毒（乳酸性、DM酮症、饥饿性酮症）•

铍中毒•结节病•铅中毒•甲状旁腺机能亢进症•甲状腺机能减退症•妊娠中毒症•药物:阿司匹林(2g/d)、利尿剂、酒精、左旋多巴、乙胺丁醇临床分期•无症状高尿酸血症•急性痛风性关节炎①局部损伤、寒冷、运动、酗酒----UA增高、局部pH降低、尿酸盐结晶析出，

致局部炎性反应与全身反应；②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、系好发部位。•间歇期•慢性期①尿酸盐结晶----慢性异物反应----上皮细胞、巨核细胞包裹----分叶细胞浸润----异物结节（痛风石）；②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组

织、肾脏间质等处。肾脏损害•痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。•急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不溶

于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。•尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。治疗•饮食治疗⑴低热能摄入，保持理想体重；⑵低脂、低盐；⑶低或无嘌呤膳食（粮食类有面粉、小米，蔬菜水果中有白菜

、油菜、瓜类及苹果、橙子等，动物内脏如猪肝、猪肾、肠肚，各种肉汤、沙丁鱼等）；⑷多饮水，保证尿量>2000ml/d。•避免危险因素：饮酒（尤其啤酒）、中心性肥胖、体重增加及应用利尿剂是痛风发作的独立危险因素。药物治疗•促尿酸排泄药物：适于尿酸排泄减少型患者，肾功能正常或轻度异常(内生肌

酐清除率<30ml/min时无效)、无尿路结石及MSU肾病者均可选用。•尿酸生成抑制剂：适于尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者。•抑制急性炎症药物•其他增加尿酸的溶解度:多饮水/碱化尿液，保持尿Ph6.高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。治疗慢性痛风的一种首选药物

，对急性期痛风无效。尿酸经小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织、肾脏间质等处。糖皮质激素和促肾上腺皮质激素凡是影响血尿酸生成和（或）②趾跖关节承

受压力大、易受损、且局部温度低、系好发部位。Serumuricacid:Men>773umol/L,Women>595umol/L③冷敷可减轻关节疼痛、肿胀和减少滑膜渗液。OATorganic2aniontransport

er有机阴离子转运体服用剂量40mg或80mg，一日一次。丙磺舒(probenecid)300mgdailyreducesserumurate<7mg/dlin70%ofpatients主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等，偶见肾毒

性，有轻度水钠潴留作用，慢性心功能不全者慎用。分泌50%尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程尿酸经小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。重吸收98~100%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆积后可致肾结

石URAT1urate-aniontransporter-1尿酸盐阴离子交换器OATorganic2aniontransporter有机阴离子转运体MRP4multidrugresistanceprotein4多药物抵抗蛋白促尿酸排泄药物•丙磺舒(probenecid)

•苯甲酸的衍生物，作用机理主要是抑制尿酸盐在近曲小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄。•治疗慢性痛风的一种首选药物，对急性期痛风无效。•主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等，磺胺过敏者禁用。促尿酸排泄药物•苯磺唑酮(sulfinpyrazone)•保泰松衍生物，竞争性抑制尿酸在近曲小

管主动再吸收。排尿酸的作用较丙磺舒强，和丙磺舒合用有协同作用。•适用于慢性痛风和预防痛风结节的形成。•主要不良反应为胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等，偶见肾毒性，有轻度水钠潴留作用，慢性心功能不全者慎用。促尿酸排泄药物•苯溴马隆(benzbromaron

e)•苯骈呋喃类衍生物,为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离子交换剂，能阻断肾小管对尿酸的再吸收。该药作用时间较长。•适用于慢性痛风，安全有效。•对胃肠道的刺激、皮疹、过敏、骨髓抑制等副作用较小，对肝肾功能无影响。（每天排泄约500~1000mg)适用于慢性痛风，安全有效

。②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、系好发部位。高尿酸血症是新发肾脏病的独立危险因素。Renaldosing：300mgdailyreducesserumurate<7mg/dlin70%ofpa

tients②趾跖关节承受压力大、易受损、且局部温度低、系好发部位。金门，30岁以上人群:HUA男性25.直接将尿酸分解为溶解度很高的尿囊素。服用剂量40mg或80mg，一日一次。Serumurica

cid:Men>773umol/L,Women>595umol/L女>357umol/L(6mg/dl)②发生部位关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织、肾脏间质等处。与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制更明显。Indicat

ionsforRxinclude：无症状高尿酸血症的治疗用于痛风的急性发作，开始治疗时应给予足量，症状缓解时逐渐减量。尿酸生成抑制剂•别嘌呤醇(allopurinol)•体内天然次黄嘌呤的异构体，半衰期4-8h。作用机理为其被黄嘌呤氧化酶（XO）

催化转变为别黄嘌呤，而别黄嘌呤与别嘌醇均能抑制XO，减少尿酸合成。别嘌呤还能在PRPP作用下转变成相应核苷酸，不仅消耗PRPP，还能反馈抑制PRPP酰胺转移酶，阻断嘌呤核苷酸的从头合成。•痛风性肾病的首选药物。•个别病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及

血小板减少，甚至肝损害等副作用。别嘌醇剂量调整•300mgdailyreducesserumurate<7mg/dlin70%ofpatients•Renaldosing：–CrCl40-60,maxof200mg/day–CrCl20-40,maxof150mg/day–C

rCl10-20,maxof100mg/day–CrCl<10,maxof100mg3x/week别嘌醇药物相互作用•与抗凝药如双香豆素同用时，抗凝药的效应可加强，应注意调整剂量；•与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，

后者用量要减少1/4~1/3；•与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制更明显。•……抑制急性炎症药物•秋水仙碱(colchicine)•百合科植物秋水仙的球茎和种子提取的一种生物碱，其作用机制可能是抑制局部组织的中性粒、单核细胞释放炎症因子，缓解炎

症反应。•用于痛风急性期止痛，以及诊断性治疗，对一般性疼痛,炎症及慢性痛风均无效。•该药能导致骨髓抑制、肝损害、脱发、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。•Renaldosing：-IfCrclearance<50,

dec.dose50%-IfCrclearance<10,contraindicated.抑制急性炎症药物•非甾体抗炎药(NSAIDs)•前列腺素(PG)是广泛存在于人的各种重要组织和体液中，参与炎症反应、发热、疼痛等过程。NSAIDs的作

用机制是抑制PG合成酶，减少PGE2等合成，从而发挥抗炎、解热、镇痛作用。•用于痛风的急性发作，开始治疗时应给予足量，症状缓解时逐渐减量。•注意活动消化性溃疡、消化道出血等禁忌证。肾功能不全及老年患者尽可能选

用半衰期较短的药物。抑制急性炎症药物•糖皮质激素和促肾上腺皮质激素•只在秋水仙碱、非甾体抗炎药常规治疗无效或有禁忌时采用。当肾功能不全（血肌酐>=2mg/dl或肌酐清除率<50ml/min）的患者发作急性痛风时，不应选择秋水仙碱、NSAIDs。•该类药物的特点是起效快、缓解率高，但容易出现

症状的“反跳”现象。•强的松，30-40mg/d，3-4d，后每2-3日减5mg，1-2周内停用。其他•非布索坦（新黄嘌呤氧化酶抑制剂）•非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，中、重度肝肾功能不全患者使用本品无需调整剂量。•2004年初在申请上市，同年底在申请上市，欧盟

已于年5月批准其上市，FDA于年2月批准上市。•服用剂量40mg或80mg，一日一次。其他•尿酸酶(uricase)•直接将尿酸分解为溶解度很高的尿囊素。•(1)重组动物尿酸氧化酶(rasburicase，欧洲)，抗原性

强、半衰期短、易过敏。•(2)聚乙二醇结合的念珠菌尿酸酶(PEG-uricase，)，抗原性低，半衰期长，已完成Ⅱ期临床，主要不良反应是关节炎发作。无症状高尿酸血症的治疗•尚存有争议。•多主张血尿酸水平<535μmol/L、无痛风家族史者可不用药物治疗，控制饮食、避免诱因、密切随访。•

如伴发高血压、糖尿病、心脑血管疾病等应在治疗伴发病的同时适当降低血尿酸。无症状高尿酸血症的治疗•慢性肾功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高，高尿酸水平与慢性肾衰的进展相关，而且是慢性肾衰发生的独立预测因素。•Significanceofh

yperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort．AmJKidneyDis，2004，44(4)：642．•高尿酸血症是新发肾脏病的独立危险因素。•ElevatedUricAcidInerea

segtheRiskforKidneyDisease.JAmSocNephrol，，19(12)：2407-24l3•尿酸对肾脏和心血管有直接致病作用。•Isthereapathogeneticroleforuricacidin无症状高尿酸血症的治疗IndicationsforRxinclud

e：•24hrUrinaryUricAcidExcretion>1100mg•Serumuricacid:Men>773umol/L,Women>595umol/L•Nephrolithiasis•Anyhxofsymptomsofgout,especiallyworseningrenalf

unction•Presenceofgoutytophiinboneorsofttissues•Radiographicsignsofgoutyarthritis•Impendingchemotherapyorradiotherapyforleukemia

orlymphoma急性痛风性关节炎的治疗•一般治疗①卧床休息、抬高患肢、避免负重；②及时调整影响血尿酸水平药物的剂量(如特异性的降尿酸药及利尿剂等)，以免加剧炎性反应、延长发作时间或引起转移性痛风，这对伴多种疾病的老年患者尤

为重要；③冷敷可减轻关节疼痛、肿胀和减少滑膜渗液。•药物治疗：非甾体类抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱、糖皮质激素间歇期和慢性期的治疗•最好在首次发作症状消失后的2～3周开始降尿酸治疗。•促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。•增加尿酸的溶解度:多饮水/碱化尿液，保

持尿Ph6.0-6.8。THANKYOU!