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痛风的诊疗和治疗血尿酸增高引起的急性关节炎反复发作检查:血尿酸治疗:消炎止痛别嘌呤醇2痛风的诊疗和治疗公元前4世纪至18世纪帝王病富贵病1634年AntonjVanLeeuwenhock用显微镜找到痛风石尿酸盐结晶
1776年瑞典药剂师CarlW.Scheels证实尿酸结石中有“结石酸”1798年法国化学家AntoinedeFrurcroy重新命名尿酸1876年AfredB.Garrod证实尿酸与痛风有密切关系1960sHollander&McCarty关节腔注射单水尿酸钠
滑液中发现尿酸盐晶体1980sH.RalphSchumacher无症状关节中发现尿酸盐晶体3痛风的诊疗和治疗痛风:尿酸盐晶体(MSU)假痛风:焦磷酸钙(CPPD)假假痛风:碱性磷酸钙(羟基磷灰石,apatite)类固醇胆固醇夏科-莱
登(Charcot-Leyden)晶体其它4痛风的诊疗和治疗是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病临床特点:高尿酸血症痛风性急性关节炎反复发作痛风石沉积痛风结节肿性慢性关节炎尿酸肾病5痛风的诊疗和治疗在我国,痛风患病率70年代以前较少见80年
代逐年上升90年代直线上升6痛风的诊疗和治疗4.43.45.74.45.94.60246810男性女性198019971999方圻等:中华内科杂志22:434杜蕙等:中华风湿病学杂志1998;2(2)(均数(mg/
dl))7痛风的诊疗和治疗1.41.314.27.117.710.805101520男性女性198019971999*方圻等:中华内科杂志22:434**杜蕙等:中华风湿病学杂志1998;2(2)(患病率%)8痛风的诊疗和治疗正常值范围高尿酸血症umol/L(mg/dl)umo
l/L(mg/dl)男性150~380(2.4~6.4)>420(7.0)女性更年期前100~300(1.6~5.0)>350(6.0)更年期后同男性同男性约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风9痛风的诊疗和治疗血尿酸水平(mg/dl)痛风发
病率>9.07.0~8.9%7.0~8.90.5~0.37%<7.00.1%10痛风的诊疗和治疗尿酸是人类嘌呤代谢的终产物内源性:体内氨基酸分解代谢产生占体内总尿酸的80%外源性:从食物中的核苷酸分解而来占体内总尿酸
的20%11痛风的诊疗和治疗5-磷酸核糖+ATPPRPP合成酶PRPP+谷氨酰胺核酸核酸鸟苷酸次黄嘌呤核苷酸腺苷酸HGPRTHGPRT鸟嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤尿酸12痛风的诊疗和治疗外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)
肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢(每天排泄约500~1000mg)2/31/313痛风的诊疗和治疗14痛风的诊疗和治疗类型尿酸代谢紊乱遗传特征发病率原发性一、酶及代谢缺陷1.PRPP合成酶活性增加PRPP合成过多,尿酸产生过多2.HGPRT部分缺少PRPP浓度增加,尿
酸产生过多X-联1%-2%二、原因未明的分子缺陷1.产生过多尿酸产生过多多基因10%2.排泄减少肾脏清除减少多基因90%继发性一、伴有嘌呤合成增多1.HGPRT完全缺乏尿酸产生过多Lesch-Nyhan综合征X-联2.葡萄糖-6-磷酸酶缺乏尿酸产生过多和肾脏清除减少
,糖原累积病Ⅰ型自体隐性二、伴有核酸转换增加尿酸产生过多,如慢性溶血,红细胞增多症,骨髓增生性疾病及放疗或化疗后—三、伴有肾脏清除减少肾功能减退,由于药物、中毒或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或吸收增加—特发性高尿酸血症未明PRPP:5-磷酸核糖-1-焦磷酸HG
PRT:次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶15痛风的诊疗和治疗遗传与肥胖:有家族遗传史及肥胖者疾病:高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病药物诱发:维生素B12、胰岛素、青霉素、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、抗痨药、环孢菌素A
创伤与手术:外伤、烧伤、外科手术等饮食习惯:饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食等16痛风的诊疗和治疗尿酸盐在组织中沉积除中枢神经系统外,任何组织中都有尿酸盐存在血液中尿酸溶解度为381µmol/l(6.4mg/dl)(PH7.4,37℃),大于此值而呈饱和状态在尿中的沉积:与PH值有关
PH5.0,游离尿酸仅15%PH6.6,几乎所有的尿酸均处于游离状态17痛风的诊疗和治疗急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应血尿酸突然↑:尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐血尿酸突
然↓:痛风石表面溶解,释放出不溶性针状结晶18痛风的诊疗和治疗无症状的高尿酸血症期急性痛风性关节炎痛风石及慢性关节炎痛风性肾病变19痛风的诊疗和治疗男性中年以上占患病率的95%患病高峰年龄在50岁左右女性约占患病率的5%左右多发生在绝经期后20痛风
的诊疗和治疗起病急骤发展快,24~48h达高峰明显红、肿、热、痛疼痛剧烈70%首发于足第一跖趾关节单关节受累缓解期不遗留任何不适21痛风的诊疗和治疗小于1年62%1-2年16%2-5年11%5-10年6%10年内无发作7%22痛风的诊疗和治疗慢性高尿酸血症肾病早期蛋白尿
和镜下血尿逐渐出现夜尿增多、尿比重下降最终由氮质血症发展为尿毒症急性高尿酸肾病短期内出现血尿酸浓度迅速增高尿中有结晶、血尿、白细胞尿最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡尿酸性肾结石:20%~25%23痛风的诊
疗和治疗血尿酸增高>420umol/L24h尿尿酸:正常人低嘌呤饮食5天<600mg常规饮食<1000mg滑液尿酸盐结晶痛风结节抽吸物尿酸盐结晶24痛风的诊疗和治疗软组织肿胀软组织内不规则团
块状致密影关节软骨缘破坏,关节间隙狭窄关节边缘偏心性骨质凿蚀样缺损25痛风的诊疗和治疗符合其中三项中之一项中可确诊1.关节液中有尿酸盐结晶2.痛风结节针吸或活检有尿酸盐结晶3.具备下列临床、实验室和X线征象等12条中的6条者:26痛风的诊疗和治疗1)1
次以上的急性关节炎发作2)炎症表象在1天内达到高峰3)单关节炎发作4)观察到关节发红5)第一跖趾关节疼痛或肿胀6)单侧发作累及第一跖趾关节7)单侧发作累及跗骨关节8)可疑的痛风石9)高尿酸血症10)关节
内非对称性肿大(X线照相)11)骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂(X线照相)12)关节炎症发作期间,关节液微生物培养阴性27痛风的诊疗和治疗典型急性发作单关节炎之后有一无症状间歇期持续的高尿酸血症用秋水仙碱治疗关节炎可迅速缓解28痛风的诊疗和治疗急性痛风性关节炎慢性痛风性
关节炎蜂窝织炎,丹毒骨性关节炎化脓性关节炎类风湿关节炎反应性关节炎银屑病关节炎创伤性关节炎骨肿瘤风湿性关节炎其它晶体性关节炎29痛风的诊疗和治疗总体目标急性期--迅速控制痛风性关节炎的急性发作并预防急性关节炎的再次复发急性发作期
过后--纠正高尿酸血症以预防尿酸沉积对关节、肾造成损害血尿酸维持在理想目标值:297-357μmol/L(5-6mg/dl)30痛风的诊疗和治疗低嘌呤饮食戒酒减肥--控制总热量,多运动碱化尿液:尿PH6.2-6.8避免外伤、受凉、劳累避免使用
影响尿酸排泄的药物31痛风的诊疗和治疗分类嘌呤含量(mg/100g)举例Ⅰ类高(150~1000)动物内脏,凤尾鱼,沙丁鱼,肉汤Ⅱ类较高(75~150)鲤鱼、鳕鱼、鲈鱼、大比目鱼、小虾、淡菜、鳗鱼、鳝鱼;鹅、鸽、鸭、野鸡;兔、猪肉Ⅲ类较少(<75)青鱼、鲱鱼、鲑鱼、白鱼、龙虾、蟹、牡
蛎鸡、火腿、羊、牛肉、面包、麦片、麦麸芦笋、菜花、四季豆、青豆、豌豆、菜豆、菠菜、蘑菇Ⅳ类很少奶类;蛋类;其它谷类、蔬菜类;水果、干果类及各种饮料32痛风的诊疗和治疗Ⅰ类Ⅱ类Ⅲ类Ⅳ类急性期禁吃禁吃少吃自由选择慢性缓解期禁吃少吃自由选择自由选择高尿酸血症禁吃少吃自由选择自由选择33痛风的诊疗和
治疗卧床休息,抬高患肢尽早使用抗炎止痛药物治疗包括秋水仙碱、NSAID、激素、镇痛药开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要主要越早开始治疗,病人缓解越快越彻底不要改变降尿酸药物治疗方案“不加不停”35痛风的诊疗和治疗药
典首次1mg,以后每2~3小时0.5mg直至①疼痛缓解②出现恶心、呕吐或腹泻③24h总量达6mg以后改0.5mgTid维持目前观点:0.5mgBid36痛风的诊疗和治疗口服:传统NSAID:萘普生瑞力芬消炎痛莫比可芬必得罗丁双氯酚酸乐松尼美舒利优妥COX-2抑制剂:西乐葆肌肉注射:可塞风
37痛风的诊疗和治疗传统NSAID有胃肠损害无症状≠无溃疡识别高危人群,并采取预防措施尽可能选用胃肠安全性高的NSAIDCOX-2抑制剂:西乐葆38痛风的诊疗和治疗口服:Prednisone10mgqd~tid肌注:得宝松关节腔内注
射39痛风的诊疗和治疗促进尿酸排泄药物丙磺舒苯磺唑酮苯溴马隆抑制尿酸生成药别嘌呤醇40痛风的诊疗和治疗小剂量开始,逐渐加大剂量根据血尿酸水平调整剂量血尿酸水平控制目标值<5mg/dl(<300mmol/l)开始加用降尿酸药时预防性使用秋水仙碱或NSAI
D具体降尿酸药的选择要考虑尿酸排泄量、肾功能及有无肾结石等因素41痛风的诊疗和治疗促尿酸排泄药:年龄<60岁肾功能正常常规饮食下24h尿尿酸排泄<700mg无肾结石42痛风的诊疗和治疗苯溴马隆作用部位43痛风的诊疗和治疗抑制尿酸在肾小管重
吸收毒性作用轻微对肝肾功能无影响开始剂量50mgqd逐渐加量至100mgqd44痛风的诊疗和治疗别嘌呤醇及其代谢产物(氧嘌呤醇)次黄嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶抑制抑制尿酸合成药——别嘌呤醇45痛风的诊疗和治疗50~300mg/天,每天
一次晨服肾功能不全者需调整剂量Ccr别嘌呤醇剂量≥90ml/min300mg/d≥60ml/min200mg/d≥30ml/min100mg/d<30ml/min50~100mg/d单用或与促尿酸
排泄药联合使用46痛风的诊疗和治疗轻度过敏反应:2%,皮疹及瘙痒别嘌呤醇过敏综合征非常少见,但一旦出现可致死亡,死亡率可高达20%临床表现:发热、嗜酸性粒细胞增多、皮疹、肝功能异常、肾功能不全及
血管炎呈明显的剂量依赖性多发生在有肾功能不全、服用别嘌呤醇的剂量在200~400mg/天的患者47痛风的诊疗和治疗诊断是否正确患者的依从性如何有无使用抑制尿酸排泄的药物患者生活方式的调整--戒酒、低嘌呤饮食减肥有无基础病,如慢性肾功能
不全48痛风的诊疗和治疗确诊的重要性治疗的两个方面预防性秋水仙碱或NSAID的使用别嘌呤醇的副作用生活方式的调整49痛风的诊疗和治疗