【文档说明】生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗培训课件.ppt，共(39)页，2.403 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-253219.html

以下为本文档部分文字说明：

生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗AS的自然病程生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗2强直性脊柱炎（AS）的疾病背景[1,2]◼AS是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织以及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直[1]。流行病学[1]–我国发病率为0.3%

左右–男女比例约为2~3:1，女性病情较缓且较轻–起病高峰20~30岁病因尚不明确！[1,2]–遗传学因素发挥重要作用：HLA-B27与发病密切相关–TNFα是介导炎症的重要细胞因子◼AS会对患者和社会均造成沉重负担

！[2]◼HLA=人类白细胞抗原；TNF=肿瘤坏死因子生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗3AS是一种放射学持续进展的慢性关节疾病生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗4AS显著降低患者的功能水平*P<0.00

1，#P<0.05相比一般人群生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗5AS患者发生工作能力障碍的风险显著高于一般人群*与一般人群相比P<0.0001生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗6AS患者的家庭生活较一般人群

差*P<0.0001，#P=0.02相比一般人群生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗7AS严重影响患者生活质量*与一般人群相比P<0.01生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗8AS患者QoL与功能水平、疾病活动度、脊柱活动度、疼痛紧密相关其它包括：年龄、病程、肿胀关节、ESR、CRP等生物制

剂和强直性脊柱炎的标准化治疗9AS标准化诊疗质量主要关注5个方面GossecL.PresentedatEULAR2015.生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗10曾经，强直性脊柱炎面临无药可用无效曾用于治疗AS的疗法AS利：部

分改善疼痛及强直弊：白血病及再生障碍性贫血风险↑生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗11近数十年来，AS治疗药物不断涌现生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗12ASAS-EULAR关于强直性脊柱炎启用生物制剂治疗的建议

患者选择诊断正常情况下患者应符合修订的纽约标准确诊的AS或ASAS标准诊断的中轴SpA(包括AS)病情活动度病情活动≥4周BASDAI≥4（尺度0-10）和专家的意见治疗失败所有患者至少应该经过两种NSAID的

充分试验治疗。充分试验治疗的定义为：除非有禁忌症，至少接受4周的最大推荐剂量或能够耐受的抗炎剂量治疗单纯中轴表现患者开始抗TNF治疗之前可不需要经过DMARDs治疗有症状性外周关节炎患者，如果合适，至少有1次局部糖

皮质激素注射反应不佳有持续性外周关节炎患者必须已经过柳氮磺吡啶试验性治疗有附着点炎症状的患者必须经过合适的局部治疗失败AnnRheumDis2011;70:905-908.生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗13强直性脊柱炎的治疗NSAIDs中轴病

变外周病变镇痛药物外科DMARD首选SSZ局部糖皮质激素注射TNF抑制剂患者教育锻炼物理治疗康复患者组织及自助群体2010ASAS/EULAR对于AS治疗的推荐疾病病情进展生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗14NSAID显著改善

AS患者疼痛症状但是：短期治疗通常不能显著改善脊柱活动度及急性期反应物；长期应用又受不良反应限制。生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗15很多AS患者在多种NSAIDs治疗后仍控制不佳对847例门诊未开始抗TNF治疗的确诊AS患者进行临床评估应对持续疾病活动度

高的患者进行抗TNF治疗，不论患者是否接受ASAS推荐的常规治疗——《ASAS-EULAR2010版AS指南》生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗16小结1：◼AS会对患者和社会均造成沉重负担◼AS治疗曾长期无药可用，始于20世纪50年代，NSAIDs有效改善AS患者疼痛症状，逐渐成为AS治疗支

柱；◼AS降低患者功能水平，严重影响患者工作能力及功能水平，因此全面控制成为AS治疗目标；◼NSAIDs治疗后，很多患者未得到控制；生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗17阿达木单抗中国AS临床研究[1]NSAID治疗效

果不佳的活动性AS成年患者◼[1]HuangF,etal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94筛选期(最长4周)双盲期(12周)开放期(12周)安全性随访期(70天)第0周第12周第24周n=344阿达木单抗40mg每两周一次n=229安慰剂每两周一次n

=1152:1随机化阿达木单抗40mg每两周一次停药后随访中国AS临床研究入组标准：年龄18至65岁，符合AS的修订纽约标准，为活动性疾病（定义为符合以下≥2项条件：BASDAI≥4cm；总体背痛VAS

≥4cm；晨僵时间≥1小时），且对≥1种NSAID应答不佳。经PPD测试阳性及胸部放射影像学证实为潜伏性结核感染者，需完成或正在接受抗痨治疗方可入组。中国AS临床研究排除标准：完全脊柱强直（竹节样脊柱）；关节外表现不稳定；既往2月内曾接受脊柱或关节手术；既往28天内曾接受关节内

或脊柱/脊柱周围激素注射；HIV抗体、乙肝表面抗体或丙肝病毒抗体呈血清学阳性；近期发生需要接受抗病毒治疗的感染、李斯特菌病、组织胞浆菌病、免疫缺陷综合征、或慢性复发性感染；中重度充血性心力衰竭；近期曾发生脑血管事件；中枢神经系统脱髓鞘疾病；恶性肿瘤病史。主要终点：ASAS20第3

4周生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗18阿达木单抗ATLAS国际多中心研究[1]NSAID治疗效果不佳的活动性AS成年患者◼[1]vanderHeijdeD,etal.ArthritisRheum.20

06;54(7):2136-46筛选期(2周)双盲期(24周)开放期(最长至5年)第0周第12周第24周n=315阿达木单抗40mg每两周一次n=208安慰剂每两周一次n=1072:1随机化阿达木单抗40mg每两周一次或每周一次ATLAS研究入组标准：年龄18岁以上，符合AS的修订纽约标准，为活动

性疾病（定义为符合以下≥2项条件：BASDAI≥4；总体背痛VAS≥4cm；晨僵时间≥1小时），且对≥1种NSAID应答不佳。经PPD测试阳性及胸部放射影像学证实为潜伏性结核感染者，需完成或正在接受抗痨治疗方可入组。ATLAS研究排除标准：曾接TNF拮抗剂或环孢素、硫唑嘌呤等DMARD治疗；4

周内曾接受关节内激素注射治疗；活动性结核感染；近期存在任意需要接受抗生素治疗的感染、肝炎或HIV病史；心脏、肾脏、神经、精神、内分泌、代谢或肝脏严重病史；脱髓鞘或多发性硬化症病史；除成功治愈的非转移性鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局限性子宫颈原位癌之外的肿瘤病史主要终点

：ASAS20生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗19阿达木单抗的中国和国际多中心研究[1,2]NSAID治疗效果不佳的活动性AS成年患者◼[1]HuangF,etal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94；[2]vanderHeijdeD,etal

.ArthritisRheum.2006;54(7):2136-46第0周第12周第24周n=315阿达木单抗40mg每两周一次（n=208）安慰剂每两周一次（n=107）2:1随机化阿达木单抗40mg每两周一次或每周一次第34周n=344阿达木单抗40mg每两周一次（n

=229）安慰剂每两周一次（n=115）2:1随机化阿达木单抗40mg每两周一次主要终点：ASAS20中国临床ATLAS中国临床ATLAS筛选期筛选期双盲期开放期停药观察期双盲期开放期生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗20阿达木单抗迅速起效[1,2]超过40%的阿达木单

抗治疗组患者在第2周时即达到ASAS20改善◼*P<0.001◼[1]HuangF,etal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94;[2]vanderHeijdeD,etal.ArthritisRheum.2006;54(7):2136-46中国AS临床研究双盲期[1]ATL

AS研究双盲期[2]阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）42.8>4067.230.46.1****58.220.6****阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗21阿达木单抗减轻炎症[1,2]阿达木单抗治疗第12周时可

显著降低C反应蛋白水平◼*P<0.001,**P<0.0001◼CRP=C反应蛋白；hs-CRP=高敏感性C反应蛋白[1]HuangF,etal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-

94;[2]vander中国AS临床研究双盲期第12周[1]ATLAS研究双盲期第12周[2]**阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗22阿达木单抗显著改善疼痛、僵硬和疲劳[1,2]阿达

木单抗治疗12周时，患者的疼痛、僵硬和疲劳的主观改善更显著◼*P<0.001,**P<0.0001◼[1]HuangF,etal.AnnRheumDis.2014;73(3):587-94;[2]RevickiDA,etal.JRheumatol.2008;35(7):13

46-53中国AS临床研究双盲期第12周[1]ATLAS研究双盲期第12周[2]阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）**阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*****生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗23阿达木单抗强效降低疾病活动度[1,2]阿达木单抗显著降低

疾病活动度，第12周时超过20%患者实现ASAS部分缓解◼*P<0.001◼ASDAS疾病非活动性状态：ASDAS<1.3ASAS部分缓解：患者总体疾病活动度评分、总体腰背痛评分、中国AS临床研究双盲期第12周[1]ATLA

S研究双盲期第12周[2]*阿达木单抗（n=229）安慰剂（n=115）*阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗25阿达木单抗持续改善疼痛、僵硬和疲劳[1]阿达木单抗治疗

至24周时，患者的疼痛、僵硬和疲劳改善依然显著◼*P<0.001◼[1]RevickiDA,etal.JRheumatol.2008;35(7):1346-53ATLAS研究双盲期第24周[1]阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）**阿达木单抗（n=208）安慰剂（n=107）*阿达

木单抗（n=208）安慰剂（n=107）生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗26阿达木单抗持续加强缓解[1-3]持续使用阿达木单抗治疗至第5年的患者，ASAS部分缓解率超过50%◼ASAS部分缓解：患者总体疾病活动度评分、总体腰背痛评

分、Bath强直性脊柱炎功能指数以及炎症评分均小于20（0~100分标尺）。ASAS部分缓解是目前AS疾病中最高水准的应答指标，也代表着最接近于临床缓解（目前尚无定义）的疾病状态。ATLAS研究开放期5年结果89，ASAS20反应率77

，BASDAI50反应率51，ASAS部分缓解率生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗27阿达木单抗迅速起效，2周时超过40%患者达到ASAS20*****P<0.001vs.安慰剂*P<0.001vs.安慰

剂22生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗28阿达木单抗治疗显著改善AS患者的疾病活动度自2周起阿达木单抗较对照组显著改善ASAS20反应率ATLAS研究5年：阿达木单抗持续改善疾病活动度生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗29阿达木单抗治疗

显著改善AS患者的疼痛症状*P<0.001vs.安慰剂生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗30阿达木单抗治疗显著改善AS患者的炎症水平*P<0.001vs.安慰剂ATLAS研究12周：阿达木单抗显著改善炎症水平生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗31阿达木单抗治疗显著改善A

S患者的功能水平vs.基线值P均<0.001生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗32阿达木单抗治疗显著改善AS患者的工作能力生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗33阿达木单抗治疗显著改善AS患者的生活质量vs.基线值P均<0.001vs.基线值P均<0.001ATLAS研究3年：阿达木

单抗持续改善SF-36及ASQOL量表评分生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗34阿达木单抗显著降低AS患者前葡萄膜炎复发率58%*68%*50%†*P<0.001；†P=0.001；‡P=0.002；45%‡生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗5/18/202335阿达木

单抗降低AS患者IBD对生活影响，改善银屑病生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗5/18/202336小结2：对NSAIDs控制不佳的患者，阿达木单抗全面控制AS◼阿达木单抗迅速起效，持续改善AS患者疾病活动度、疼

痛症状、炎症水平◼阿达木单抗有效改善AS患者功能水平，提高AS患者工作能力◼阿达木单抗长期持久改善AS患者的生活质量◼多项阿达木单抗治疗AS研究显示：–阿达木单抗可显著改善AS患者的葡萄膜炎发作情况–阿达木单抗可有效降低IBD对AS患者的生活影响–阿达木单抗可有

效改善AS患者的银屑病生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗37总结◼AS会对患者和社会均造成沉重负担◼AS降低患者功能水平，严重影响患者工作能力及功能水平，因此全面控制成为AS治疗目标；◼NSAIDs治疗后，很多患者未得到控制；◼阿达木单抗迅速起效，

持续改善AS患者疾病活动度、疼痛症状、炎症水平◼阿达木单抗有效改善AS患者功能水平，提高AS患者工作能力◼阿达木单抗长期持久改善AS患者的生活质量◼阿达木单抗有效改善AS患者关节外表现（葡萄膜炎、IBD、银屑病）阿达木单抗在中国批准的适应症为类风湿关节炎和

强直性脊柱炎生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗38ThankYou！生物制剂和强直性脊柱炎的标准化治疗39