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降钙素原临床应用及选择诊断及治疗感染的困难特异性结果可靠性抗生素滥用⚫白细胞计数、CRP个体差异大，易受非感染因素干扰⚫样本要求血清、血浆⚫儿童抽血难，无法全面开展检验项目⚫血培养时间长、漏检率高、阳性率偏低⚫使用抗生素疗程过长，过度使用抗生素

Current感染标志物缺陷样本要求诊断及治疗感染的困难特异性良好样本种类多结果可靠用药监控Find理想的感染标志物？⚫PCT在血样中非常稳定⚫样本类型广，包括全血⚫CV<10%诊断及治疗感染的困难PCT特异性良好样本种类多

结果可靠用药监控⚫PCTAUC:0.92⚫敏感性>95%⚫全血、血清、血浆⚫20μL末梢血⚫细菌感染后3-6小时升高⚫大约12小时达到峰值⚫体内半衰期大约24小时⚫更宽的检测窗PCT诊断和监测细菌感染标志物降钙素原PCT➢

血清降钙素(CT)的前肽物质➢分子量：14.5kDa➢由116个氨基酸组成的糖蛋白质➢无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下PCT降钙素原•PCT在体内外稳定性好，有利于检测

。•目前认为它是一种非甾体类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用。•正常情况下，由甲状腺C细胞产生，血中PCT值较低（<0.5μg/L）。•细菌感染时，PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，血中PCT水平明显升高，

是诊断严重细菌感染的敏感指标。•在病毒感染时，IFN-γ(γ-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生。PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素PCT的合成释放正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子Linsch

eidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此

，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，

将会抑制PCT的激活及产生；因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平PCT比较——G-菌和G+菌PCT诊断和监测细菌感染标志物动态监测诊断/指导用药脓毒性休克诊断严重脓毒症健康局部感染抗生素使用的推荐强烈反对使用反对使用建议使用强烈建议使用PCT浓度(ng/mL)

1020.50.250.10.01100脓毒症／严重感染adaptedfromChrist-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006,174,84-93每日复查脓毒症定义ACCP/SCCMConsensusConference1992“S

epsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美

国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临

床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(

1):296-327德国关于脓毒血症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量CampaignCampaignCampaign脓毒症中PCT的使用*德国重症医学会脓毒症诊断

指南PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染升级到重度脓毒症和/或败血性休克临床评估不可能低风险确定低PCT值6-24小时后可能较有可能非常有可能中度风险高风险非常高的风险在6-24小

时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCTPCT诊断和监测细菌感染标志物诊断/指导用药动态监测每天监测PCT•连续几天每天PCT浓度大幅下降—提示治疗有效•若PCT维持

在高水平—提示治疗失败，更换方案adaptedfromF.Stuber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels200112346810121416对PCT检测的影响➢受以下因素影响*甲状腺功能是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能

严重肾功能受损者中水平较高➢不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519➢快速、高特异性的增长在脓毒

症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长➢快速衰减半衰期约20-24小时,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC

曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在感染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-AnInformalCategoriz

ationofBiomarkersofSepsisMarkerDiagnosisPrognosisMonitoringProcalcitoninInterleukin6WhitecellcountEndotoxinC-reactiveproteinHLA-DRProteinCIL-10HM

G-1+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2

000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9➢PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003）PCT与CRPKimKE

,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT与CRPPCTCRP➢各组PCT水平有显著差别（P<0.05），且与疾病严重程度成正相关➢PCT是可靠的诊断指标小儿细菌性与病毒性感染各种临床指标的差异（共59例样

本），其中脑脊液细胞计数、脑脊液蛋白定量和C反应蛋白在二者均有重叠，只有PCT在细菌性与病毒性脑膜炎的指标差异巨大。PCT与CRP非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:➢手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天➢出生48小时以內的新生儿➢免疫刺激药物(OKT3,TNFa,

IL-2.)➢严重烧伤➢血液透析➢中暑PCT略微增加➢感染早期(6-12小時后重新检测!)➢之前进行过有效的抗生素治疗➢非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)➢局部感染(肾炎)PCT检测的局限性PCT临床应用✓现状血培养住院术后PCT临床应用指征——怀疑感染或发热患者

中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)移植/自免肿瘤新生儿儿童发热✓现状•发热是感染、物理、化学、肿瘤、自身免疫等的一种病理生理反应。•约有200多种疾病可引起发热，及时作出正确判断对于患者预后尤为重要。•白细胞

计数和CRP作为诊断和鉴别感染类型特异性差、灵敏度低（病情判断滞后）。血培养分析时间长。✓后果•白细胞计数、CRP、血培养无法帮助医生快速、精确判断发热原因。✓解决方案•怀疑感染及发热待查病人建议普查PCT，判断是否细菌感染。血培养住院术后移植/

自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——儿童患者✓现状•儿童免疫力较弱，易感染•抽血困难•无法准确描述病情✓措施•常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。✓后果•治疗效果无法预估，易反复感染•医患纠纷频发中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指

南(标准版)血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——儿童患者✓现状•儿童免疫力较弱，易感染•抽血困难•无法准确描述病情✓措施•常规体格检查、白细胞计数、CRP，特异性差。✓后果•治疗效果无法预估，易反复感染•医患纠纷频发✓解决方案•选择可用20μL微量梢血的

PCT产品•PCT可作为儿童常规感染诊断和监测指标，指导治疗方案中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(标准版)血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——新生儿✓现状•新生儿感染性疾病是一类常见病症，可发展成重症感染，导致新生儿死亡。✓措施•临床常

用外周血白细胞计数和CRP判断是否感染及感染的程度。✓后果•早期新生儿感染的临床特征不典型，另外白细胞计数和CRP常受诸多因素的影响，无法准确做出诊断血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——新生儿✓解决方案•选择可用20μL末梢血的PCT产品•PCT作为新

生儿出院指标，对于PCT异常新生儿留院观察。•建议出生第4天检测PCT以避免漏检新生儿脓毒血症健康新生儿出生•最初2天PCT值急剧升高•第三天恢复正常血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——肿瘤患者✓现状•术后三大常规感染监测手段：量体温、白细胞、CR

P•肿瘤患者术后普遍：体温↑、白细胞↓、CRP↑；•依靠体温、白细胞、CRP监测感染全部失灵！✓其它措施•血培养时间长，未获得病原学证据之前开始经验性抗感染治疗。✓后果•经验性抗感染治疗导致抗生素耐药、医患矛盾激增。✓解

决方案•术后、放化疗后监测PCT，有效使用抗生素，控制病情。引用“亚太地区中性粒细胞减少伴不明原因发热治疗指南解读”血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——移植/自免✓现状•骨髓移植前感染关（移植前化疗，体温白细胞CRP监控感染全部

失灵）、移植后免疫排斥关（两道鬼门关）•移植/自免患者往往由于治疗所需人为抑制自身免疫功能✓措施•免疫抑制剂✓后果•免疫力降低，易发生感染肝移植感染防治的重要性及现状，上海市第一人民医院，腹部外科目前对移植患者的感染监控基

本处于空白血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——移植/自免患者血清降钙素原水平对自身免疫性疾病合并发热时的治疗意义，中国医药指南✓解决方案•移植前感染关，PCT监控细菌感染•移植后抗生素疗效监控•自免：PCT高特

异性，能够帮助区别细菌感染和非感染性炎症•通过PCT每日监控细菌感染，及时调整免疫抑制剂治疗方案PCT临床应用指征——移植/自免患者•我们对14例肝移植患者监测术后PCT的动态变化•术后d1PCT明显升高，最高达74.7ng/ml

•其后逐渐下降，至d9降至完全正常•一例合并肺部感染于9天后PCT再次升高，伴随体温升高。血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——术后患者✓现状•外科是医院感染的高发领域，外科手术病人经历了麻醉及手术创伤后自身抵抗

力较弱，并有较多的侵袭性诊疗措施，✓措施•术后大量使用抗菌药物eg.妇科创伤往往是开放性，极易感染•预防性使用抗生素•白细胞计数、CRP、测量体温辅助诊断，烧伤病人采血困难（末梢血）✓后果•创伤应激性反应导致常规检

测项目皆异常，无法鉴别是否为细菌感染✓解决方案•及时采取抗生素治疗，PCT每日监控，避免抗生素滥用•烧伤患者采血困难（选择末梢血检测功能PCT产品）血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——住院病人✓现状•住院患者是院内感

染的多发地。✓措施•多重抗生素治疗•后果•抗生素耐药•呼吸机相关肺炎（VAP）•延长住院周期•解决方案•PCT预防性脓毒症监测•防止抗生素滥用•出院指标血培养住院术后移植/自免肿瘤新生儿儿童发热PCT临床应用指征——血培养患者✓现状•血培养和耐药试验依然是细

菌鉴别的金标准✓缺点•阳性率低，培养时间长，漏检率高✓PCT辅助血培养结果预测•PCT血培养阳性患者PCT水平较阴性患者高•PCT>0.1ng/mL对于入院第1天血培养阳性的预测敏感度100%，特异性80%•PCT在0.1-0.5ng/ml时排除血流感染的阴性预测值在87％-99％•PCT水平

高的患者血培养更易获得病原学结果•建议对于血培养患者平行检测PCT•建议血培养阳性患者监测PCTPCT临床应用指征怀疑感染或者发热患者重症监护室（ICU）感染预防性监测呼吸器相关肺炎（VAP）监控新生儿不明原因发热、疑似感染监测脓毒血症诊断、疗效监控及预后移植患者

感染监控肿瘤治疗过程中发热/感染鉴别及监控术后发热/感染鉴别及监控入院出院监控指标烧伤患者感染监控提高血培养鉴别率抗生素疗效监控院内感染早期监控自身免疫性疾病患者的感染及非感染性炎症鉴别诊断总结✓临床诊

断Cutoff>0.5ng/ml为脓毒症／严重感染✓指导用药指导临床抗生素的合理应用(cutoff=0.25ng/ml)✓动态监测PCT特异细菌感染标志物每天监测PCT；•当PCT水平急剧下降，则治疗方案有效•当PCT下降>峰值的80%或PCT绝对值<0.5

ng/mL时停用抗生素PCT仅仅是一个生物标志物，诊断及治疗决策要结合患者临床综合判断PCT产品的选择•灵敏度由于PCTcut-off值低，0.25ng/ml提示感染，最低检测限0.1ng/ml过于接近cut-off值，低端性能不够，正常人群95%PCT小于0.04ng/ml，故选择最低

检测限0.04ng/ml左右的产品。•特异性临床细菌感染率通常＜10%，过高阳性率是不正常的•特殊科室：儿科采血困难，一滴末梢血要同时检测血常规，crp•全自动分析、双向数据传输减少人为误差，适应临床

大工作量•产品溯源性Thankyou