【文档说明】降钙素原-脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用课件.ppt，共(86)页，14.078 MB，由小橙橙上传

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降钙素原Procalcitonin细菌感染/脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用许嘉生物梅里埃中国有限公司临床细菌感染/脓毒血症的挑战➢急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断➢重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、

治疗效果监测等➢儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断➢呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理➢外科病房手术后是否发生细菌感染的监测...........➢血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别

诊断➢风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断➢肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........➢细菌感染、病毒感染的鉴别诊断➢脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估➢细菌感染/脓毒血症严重程度的判断➢细菌感染/脓毒血症治疗效果监测➢治疗策略的调整（协助管理抗

生素的使用）细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室脓毒症的定义ACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryRespons

ecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS感染/外伤SevereSepsis严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少1个以上器官出现功能障碍－心血管系统－肾脏－呼吸系统－肝脏－中枢神经系统脓毒性休克严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现

低血压Chest1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温>38℃or<36℃心率>90/min呼吸急促>20mino

rHRventilation(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3or>10%未成熟中性白细胞CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRes

piratory脓毒症的发展脓毒症是一种进行性的疾病!死亡率随病程发展而增加Rangel-Fraustoetal,JAMA1995器官机能障碍数量:0to1➔~15%2➔33to50%3或更多➔>70%Angus,Crit.Ca

reMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002716204605101520253035404550Mortalityrate(%)病程的严重性SIRS脓毒症严重脓毒症脓毒性休克死亡率早期ICU介入改善生存机会

:死亡率出现脓毒症后到ICU→47.5%出现脓毒症前到ICU→37.4%死亡率➢临床指征:不特异SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等➢微生物学:血培养脓毒症的诊断培养鉴定及药敏报告微生物感染诊断流程培养鉴定及药敏报告

高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断降钙素原Procalcitonin(PCT)➢WBC白细胞计数➢Endotoxin内毒素➢IL-6白介素-6➢IL-10白介素-10➢TNF肿瘤坏死因子➢Procalcitonin降钙素原➢CRPC反应蛋白

➢ProteinC➢HMG-1➢sTREM-1➢........临床常选择的实验室指标AnInformalCategorizationofBiomarkersofSepsisMarkerDiagnosisPrognosisMonitoringProcalcitoninInte

rleukin6WhitecellcountEndotoxinC-reactiveproteinHLA-DRProteinCIL-10HMG-1+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

++++++++++++++Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒症的诊断、预后及治疗监测

各生物学指标的评估性能诊断预后监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒

血症的诊断指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:„PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327德国

关于脓毒症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量降钙素原PCT➢血清降钙素(CT)的前肽物质➢分子量：14.5kDa➢由116个氨基酸组成的糖蛋白质➢无激素活性11号染色体上

的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03

;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInf

ection(e.g.Endotoxin)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血

液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519➢快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长➢快速衰减半衰期约20-24小时，可以快速反映

治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!PCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyP

CTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结

果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyinthe

ICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentifiedAllkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCT>AUCCRP(p<0.05)➢PCT集合的灵

敏度：88％集合的特异性：81％➢CRP集合的灵敏度：75％集合的特异性：67％PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesM

ulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物其

它诊断?开始抗生素治疗准确的脓毒症诊断对于抗生素的快速使用非常重要真的是脓毒症吗?<0.5ng/ml问题降钙素原临界值*>2.0ng/ml不太可能是脓毒症很有可能是脓毒症临床解释*德国重症学会脓毒血症诊断

指南住院时情况→80岁男性;昏迷→体温:38.6°C→血压90/55;P113;WBC4k→肺部罗音临床推论监测PCT浓度变化可以提供给临床患者预后重要信息问题降钙素原浓度临床解释在ICU的第三天→仍然使用插管→体温低热→需要血管升压剂临床诊断继续抗生素治疗其他诊断?预后降低

没有降低反应无反应*德国重症学会脓毒血症诊断指南脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考

范围（ng/mL）全身性细菌感染升级到重度脓毒症和/或败血性休克临床评估不可能低风险确定低PCT值6-24小时后可能较有可能非常有可能中度风险高风险非常高的风险在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT下呼吸道感染、门急

诊、普通病房中PCT的使用<0.1PCT参考范围（ng/mL）细菌病因学的解释抗生素治疗的推荐意见临床评估非常不可能强烈反对6-24小时后監控PCT不可能反对6-24小时后監控PCT可能推荐考虑PCT过程非常有可

能强烈推荐考虑PCT过程细菌感染/脓毒症的鉴别诊断降钙素原Procalcitonin(PCT)提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76

),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：体温心率血压白细胞计数临床使用PCT的诊断模型临床未使用PCT的诊断模型将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性MHatheri

lletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat.0.96<3Months0.963-36Months0.97>36Months0.92Sepsisdiagnosisinpe

diatricICU儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势在急诊科，MEDSScore、PCT与CRP在对脓毒血症患者预后的价值评估李建璋;陈世

英;薛博仁台大急诊医学部;台大检验医学部➢急诊科，按照SIRS诊断标准，怀疑有感染因素存在的患者➢进入急诊科后2小时内收集静脉血液样本➢VIDASPCT进行PCT浓度检测Shock2008;29:322-327PCT是

否能准确区分菌血症与非菌血症?Data1NonbacteremiaBacteremia0255075100125Data1NonbacteremiaBacteremia0100002000030000

4000050000Data1NonbacteremiaBacteremia05101520253035P<0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBC❖MeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI0·73–0·83)PCT比CR

P、WBC体现出更好的诊断准确性CorrelationwithsepsisclinicalseverityPCT与脓毒症严重程度的相关性全定量PCT检测的临床优势TheMEDS(MortalityforEmergencyDepa

rtmentSepsis)scoringsystem(急诊科)脓毒症死亡率预测评分系统Sharpirpoetal.CritCareMed.2003;31:670-675MEDSScore、PCT、CRP对脓毒症患者预后评估价值CombinePCTan

dMEDSImprovesMortalityPredictionPCT与MEDS评分系统联合运用可提高预后评估准确性DiagnosisCSFCells(/µl)CSFproteinlevels(g/l)CRPlevels(g/l)PCTlevels(µg/l)BacterialMeningitis

(n=18)5156±4336(250–17500)2.3±1.2(0.4-4.74)14.4±69(28-311)54.5±35.1(4.8-110)ViralMeningitis(n=41)391±648(20–3200)0.62±0.47(0.12-2.7

2)14.8±14.1(0-48)0.32±0.35(0-1.7)Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCTtodifferentiatebetweenbacteri

alandviralmeningitisinchildren在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差Diagnosisofbacterial

infectioninfebrilepatientswithmalignantdiseases–differentiationfromothercauseofinflammation对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断Schüttrump

fS.etal.,CID2006,43:468-473✓感染引起✓药物引起✓肿瘤引起PCTCRPPCTdifferentiatesfeverduetobacterialinfectionsfromothercausesinneu

tropenialeukemiapatients对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfect

ionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,Cl

inInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRPandIL-6donotdifferentiatebacte

rialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatientsCRP和IL-6没有这种临床效果此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度

会明显上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT浓度，

如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化➢85岁老年女性➢进入急诊科时主要临床症状：

进行性呼吸困难3周。3周以来,患者感觉呼吸急促进行性加重,有轻微咳嗽但没有咳痰，无胸痛➢既往病史：慢性阻塞性肺病，冠心病，有安装心脏起搏器，轻微痴呆➢基础生命体征：BP130/75mmHg,BT38.1°C,HR95/min,RR27/min

,SpO2=88%inroomair➢体格检查：听诊时可听到双肺罗音及明显的喘息声(wheezing+),双腿凹陷性水肿临床病例1急性的呼吸困难对临床是一个严峻的挑战鉴别诊断临床医生需要尽快明确呼吸困难的病源，心源性还是肺源性，还是必须

要考虑综合因素影响？➢充血性心衰？➢慢性阻塞性肺病的恶化？➢慢性阻塞性肺病伴二次感染？在这个病例中，胸片没有任何的临床辅助作用急诊科医生面临的难题➢患者年龄较大并且体质很差，必须被尽快处理及监护➢体格检查没有特异性➢胸部X光检查没有任何帮助➢呼吸困难有可能来自于：心

脏、肺，其治疗有一定难度，必须立刻明确病因来源➢当然，在这个病例中，呼吸困难也有可能来源于综合因素➢在这个病例中，急性呼吸困难的治疗是一个挑战，因此我们需要得到一些辅助的临床信息，并立即开始经验性的治疗手段➢TnI、NTproBNP：明确是否是心梗或心衰，以排除心脏方面引起呼吸困难的可能性➢

D-二聚体：明确是否有肺栓塞发生的可能性➢PCT：明确是否有细菌感染，以及是否需要进行抗生素治疗上述特异性较高的临床实验室指标将有可能确定患者病情发展的倾向，同时改变临床医生的治疗决策病情进展实验室数据:➢WBCcount：4800/mm3(4000-1000

0/mm3)➢Procalcitonin：1.67ng/mL(>0.5ng/ml)➢NTproBNP：200pg/ml(<cutoff450pg/mL)➢TnI：0.04ug/L(<cutoff0.16ug/L)➢D

-Dimer：416ug/L(<cutoff500ug/L)根据实验室数据，临床考虑是COPD伴发二次细菌感染引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略急诊生物标志物对临床医师帮助诊断/鉴别急性呼吸困难临床病例2➢

58岁老年男性➢进入急诊科时主要的临床症状头晕、全身无力，间隙性上腹部疼痛、解黑便并伴有呕吐咖啡色物一天，近几天以来咳嗽并伴有黄色浓痰等临床症状，但没有发热、畏寒等指征➢基础性疾病：糖尿病、肝硬化➢基础生命指征:BT36.7

℃,HR108/min,RR20/min,BP80/55mmHg➢胃镜检查：发现胃内壁呈现炎性反应，在胃底及胃体有多处溃疡，并附有咖啡色粘液，但没有活动性出血➢胸部X光检查正常07/01实验室数据CBC/DCWBC5,300/uLRBC2.18million/LHb8.0g/dLPlatelet4

2,000/uLSeg70.6%Lympho16.2%Mono10.9%Baso0.4%Eosino1.9%LabdataBUN46Cr1.1bili.T8.9ALT48Na128K4.6NH350Alb2.0CRP26.43mg/L初步诊断上消化道出血、压

力性溃疡、糖尿病、肝硬化初步处理：➢静脉滴注1000ml生理盐水➢输血红细胞2个单位➢NPO➢PPIwasusedforUGIbleeding上消化道出血压力性溃疡的病因：✓休克---低氧血症or脓毒血症?✓脓毒血症（临床线索:休克,黄色浓痰,压力性溃疡,免疫功能低下etc）✓大面积烧伤✓

严重外伤可能性很小✓头部外伤、损伤如何决策患者的后续治疗方案？Procalcitonin(PCT)9.78ng/mL高度怀疑脓毒血症感染/脓毒血症导致压力性溃疡的出现➢急诊科综合上述临床指征及相关实验室检查之后决定立即启用第一代抗生素进行经验性治疗;并同时在启用抗生素之前留取标本进行血培养

(2套)、痰培养(1套)、尿液分析及培养(1套);之后立即转入感染科进行相关治疗➢进入感染科后的第二天，患者开始出现发热等临床指征,并持续近6天，立即改用第三代抗生素进行治疗➢第四天：痰培养－肺炎克雷伯立

即调整相关抗生素治疗策略➢第七天：血培养－阴性➢并再次安排胸部X光检查07/08X光检查右肺叶下段呈现侵润性感染指向➢继续抗生素治疗策略,患者状况逐渐改善➢入院23天后痊愈出院➢胸部X光检查：恢复正常➢出院时复查PCT血清浓度：<0.05ng/ml07/15CXR(date:07/01----

-07/08------07/15)PCT血清浓度：-----9.78ng/ml------------------------------<0.05ng/ml降钙素原Procalcitonin(PCT)➢细菌感染/脓毒症严重程度判断➢脓毒症治疗效果监

测及预后评估细菌感染严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=

109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程腹膜炎患者，

差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后存活百分比PCT低或渐减PC

T渐增•报警值:所有数值>1.0ng/ml,从第一天高于1.0ng/ml时开始计算•非报警值:从第一天高于1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均<1.0ng/ml•共472病人(343PCT>1.0ng)中位数生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173

.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/LJensenetal.,CritCareMed,2006PCT浓度每天的变化可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险结论:我们发现，PCT水平上升一

天(>=1.0ng/ml)是90天生存率的独立指标。而且PCT水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP和WBC并不能提供相似的功能.➢66岁老年男性➢反复腹胀2周，加重伴肛门停止排气排便、低热1天，无腹部绞痛、呕吐，当地医院治疗无好转，胃管引流咖啡样胃液。➢2009-

4-3行手术治疗颈椎病，术后便秘➢基础性疾病：高血压、糖尿病➢体格检查:血压=100/74mmHg呼吸频率=30/min体温=39.6°C心率=166/min临床病例1➢腹部膨隆，腹胀明显，听诊未闻及肠鸣音，全身浮肿明显，以双下肢显著。胸腹

X射线检查呈低位小肠梗阻➢临床实验室数据：WBC:22010/cummCRP:334mg/lPCT:77.86ng/ml➢急行剖腹探查提示患者胆囊穿孔，行胆囊切除术。➢诊断感染性休克成立PCT:77.86ng/ml➢使用泰能＋替考拉宁治疗，72小时后好转➢PC

T水平也随之下降：77.86～63.94～49.69～2.68～1.60ng/ml抗生素的有效管理降钙素原Procalcitonin(PCT)➢细菌感染？病毒感染的判断➢感染的严重程度判断➢是否真正需要进行抗生

素治疗？➢治疗效果的评估、治疗策略的调整普通感冒支气管炎肺炎VAP/脓毒症死亡率:1%3%14%30-50%严重性呼吸系统疾病Lancet2004;363,600-607＊怀疑下呼吸道感染（LRTI）的病人使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研

究背景：✓在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征✓目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?)，因此约75%的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是病毒感染✓针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床

内科医师管理抗生素的使用研究病例组成总共243例怀疑LRTI的患者随机分组标准组＝119例采用临床经验性方法进行诊断及治疗PCT指导组＝124例将PCT纳入诊断及治疗流程抗生素应用原则✓对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT

值较低（<0.25ng/ml）的患者，建议不应使用抗生素✓对于有极低PCT值（<0.1ng/ml）的患者，应强烈禁止抗生素治疗6-24小時後控制PCT水準可以考慮抗生素:-呼吸道或血液迴圈不穩定-威脅生命的共存慢性病-需要轉入ICU-PCT<0.1μg/l:社區肺炎嚴重指數第五級以上或CURB

指數>3,COPDGOLD標準第四級以上-PCT<0.25μg/l:CAP和PSI>IV或者CURB>2,COPD和GOLD>III-局部感染(膿腫，積膿)-宿主防禦免疫不全(例如：使用非皮質激素類免疫抑制劑)-伴隨感染，需要使用抗生素。考慮PCT過程如果已經使用了抗生素:-在第

3,5,7天的時候重新測量PCT值；-使用上述相同的界點值停止抗生素；-如果一開始PCT水準>10μg/l，那麼當PCT峰值下降80-90%後停止抗生素；-如果PCT持續較高水準，考慮治療失敗（例如抗性菌株，積膿症，ARDS）-門診病人：根據上次PCT結果決定抗生素使用的時間->0.25

-0.5μg/l:3天->0.5-1.0μg/l:5天->1.0μg/l:7天两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少～50％（83％－44％）p=0.03p=0.003p<0.001p<0.001p=0.003Christ-Crainetal.,Lancet2004

Cut-offPCTvalue=<0.1ng/mL标准组PCT指导组✓Goodclinicaloutcome好的临床效果97%97%✓ATBprescribed抗生素用量83%44%✓DurationofATBtreatment(d)抗生素治疗天数1

2.810.9✓ATBcostperpatients(US$)抗生素成本202.596.3＊针对社区获得性肺炎（CAP）患者PCT指导临床抗生素的使用如何确定何时停用抗生素的困难:*多达40%的CAP病人不出现发热*>70%推测为细菌感染的CAP病人鉴定不出致病细菌结果表明

：使用PCT指导抗生素的使用,其用药疗程由12天降至5天，缩短约～55％，但其治疗效果不变➢n=151(标准组),n=151PCT指导组➢PCT指导下，在病人到达医院当天，抗生素使用减少14%，(99%Vs85%),➢在整个疗程中，PCT指导组的疗程时间为5天，标准组为12天➢两组的治疗结果相

约:整体为83%减少抗生素的消耗，缩短治疗天数Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006Apr7＊抗生素治疗加重的慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)PCT指导抗生素的使用➢COPD可由不同的因素引起,如病毒,细菌,污染物等➢皮质类固醇,抗氧

化剂,抗生素等为治疗的选择，在治疗加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都会采用抗生素进行治疗➢近年来美国的一项调查研究发现，在360家医院、总共69820位慢性阻塞性肺病的患者，有85％左右采用了抗生素治疗Stolzetal.Chest2007抗生素使用减

少(40%vs72%)短期及长期跟踪➢106标准治疗组，102PCT指导组➢短期跟踪:(14-21日)，长期跟踪:6个月➢早期的抗生素使用并未导致后期(住院后6个月)的抗生素使用增加➢PCT指导组治疗与标准组治疗

均有一致的成功率(82.4%vs83.9%)SchuetzPetal,JAMA.2009;302(10):1059-1066*应用血清PCT水平指导抗生素使用，以治疗呼吸道感染的ProHOSP随机控制研究目的：

监测血清PCT水平是否能在不增加严重并发症风险的情况下,最大程度地减少滥用抗生素对象：2006年10月-2008年3月瑞士6家医院的1359例严重LRTI患者设计：✓该研究是一项多中心、非劣性、随机控制研究✓将入选患者随机

分为对照组和PCT指导治疗组(PCT组)✓对照组根据标准指南确定的抗生素治疗方案，PCT组则同时参考血清PCT水平终点：死亡、入ICU、发生并发症以及30天内复发感染需要抗生素治疗入选患者流程图1825例入选LRTI患者排除237例不合格患者筛选出1588例排除207例：51例患者

严重免疫抑制29例患者有伴随感染25例患者已服用有效药物45例患者有HAP45例患者有严重并发症12例患者其他情况1381例患者随机分组687例随机分到PCT组694例随机分到对照组16例患者经同意后退出试验1例未跟进34例患者死亡6例患者经同意后退出试验0例未跟进33例患者

死亡671例最终入研究分析16例经同意后退出688例最终入研究分析6例经同意后退出636例完成30天随访655例完成30天随访PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066ProHOSP-Fe

asibilityinaMulticenterSetting÷PCT与控制组比较监测PCT浓度，结合病情发展，在一定程度上可节省抗生素的使用PCT组抗生素使用时间低于对照组02040608010001357911＞13患者接受抗生素治疗百

分比(%)PCT组对照组患者总数(n=1359)PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066研究后列入时间(天)PCT组的总体抗生素使用水平比对照组平均低25

.7%~38.7%＊在ICU，利用PCT减少患者抗生素的使用（PRORATAtrial）：一个多中心随机对照试验www.thelancet.comPublishedonlineJanuary23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879

-1背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。➢5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室➢1所综合医院的内外科重症监护室➢共计630名的疑似细菌感

染的患者。存活率的卡普兰迈尔估计HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异(对数秩检验)➢本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。➢对于降钙素组的

患者，在研究开始的第28天后，降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天，与使用抗生素组相比相对减少了23%第1-28天接受抗生素治疗的患者对比PCTbestperformingbiomarkerforbacterial

infection/sepsis对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果总结早期诊断改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持降

钙素原－细菌感染的标志物亚急性心内膜炎脓胸肾盂肾炎、急性腹痛关节炎脑膜炎急性心内膜炎胰腺炎中毒性休克综合征血液感染中性粒细胞减少症作为临床医生，能用PCT做什么？➢Diagnoseabacterialinfect

ion诊断细菌感染-determinelikelihoodforitspresence明确感染存在的可能性-improveclinicalassessment改善临床状态的评估➢PrognosticAssessmentininfe

ctions在感染方面的征兆性评估-consideritscourse考虑病情的过程➢AntibioticStewardship抗生素的使用定位-complementcurrentguidelinesforLRTI当前LRTI诊断指南的补充➢“M

agicbullet”inSepsis?脓毒症中的“魔术弹”？-PCTisaMarker&MediatorPCT仅仅是一个生物学指标针对细菌感染，PCT仅仅是一个生物学指标所有的临床诊断及治疗策略的制订都必

须结合患者的临床症状综合判断非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:➢手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天➢出生48小时以內的新生儿➢免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)➢严重烧伤➢血液透析➢中暑PCT略微增加➢感染早期(→6-12小時后重新检测!)➢之

前进行过有效的抗生素治疗➢非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)➢局部感染(肾炎)PCT检测的局限性对PCT检测的影响➢受以下因素影响*甲状腺功能是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能严重肾功能受损者中水平较高➢不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低

下状态:肝硬化、HIV感染PCT与真菌感染➢Candida(念珠菌)念珠菌相关的脓毒症并没有显现出一致性的上升➢Aspergillosis(曲霉菌)PCT会延迟上升第一天平均<0.7ng/ml第五天平均>1.5ng/ml重症医学杂志.2006;32:1577-83菌血症念

珠菌血症非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论参考文献侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺结核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20

%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志2007