【文档说明】降糖药的临床应用2008课件.ppt，共(55)页，983.000 KB，由小橙橙上传

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大厂回族自治县中医医院口服降糖药物的临床应用段公胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT糖尿病的治

疗——五大要素饮食、运动、药物、教育、血糖自我监测口服降糖药的种类1.磺脲类2.双胍类3.α-葡萄糖苷酶抑制剂4.噻唑烷二酮类5.非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）各类口服降糖药的作用部位↑磺脲类↑格列奈胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓

葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑胰岛素增敏剂↑二甲双胍常用磺脲类降糖糖药的作用特点（1）药名半衰期（h)作用时间(h)每天剂量(mg)特点D860（1959）氯磺丙脲（1957）优降

糖（1969）格列吡嗪（1971）7355-102-46-1024-7216-2412-14500-3000100-5002.5-152.5-30药效时间短，肝脏代谢，活性低的产物在1-2天内从肾脏排出药效时间长，可引起持续性低血糖，尤其在肝肾功能下降者和老年人。全部排出体外需10天以上药效最

强，50%从肾脏排出，容易发生低血糖，全部排出需5天药效仅次于优降糖，半衰期短，较少发生低血糖，24小时内由肾脏排97%常用磺脲类降糖糖药的作用特点（2）药名半衰期（h)作用时间(h)每天剂量(mg)特点格列齐特（1979）格列喹酮（1975）格列美脲2-61.5-21-910-12

5-8>480-32030-1800.5-8作用缓和，低血糖少，代谢产物在2天内排泄98%。95%从肝胆胃肠道排出，故适用于轻度肾功能不全者刺激胰岛素分泌，减轻胰岛素低抗，大部分从肾脏排泄。剂量小，可每日一次服药。SU类适应症单纯饮

食、运动治疗不满意者，且有一定胰岛功能者均可使用肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制禁忌症1.严重肝肾功能不全2.合并严重感染、创伤及大手术期间3.DKA4.孕妇5.对SU过敏副作用1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝功能损害3.皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹4.低血糖反应（优降糖、氯磺

丙脲）SU类应该用多大量可以用到最大推荐剂量。但仅在一个低的、相对狭窄的范围内、血浆SU类浓度与Insulin分泌之间有线性关系。不会因剂量增加，降糖作用进一步加强。服药时间饭前30分钟较好，尤期是短效者服药次数1-3次/日均可小剂量时，可早餐前一次服，疗效可持久两种SU联用：一般不联用原发性失效

和继发性失效原发性失效（Primaryfailure）约占15-20%继发性失效（Secondaryfailure)SU足量1-2个月，FBS>180mg/dL处理：1.去除原因2.与其它OHA合用3.与Insulin联用口服降糖药的种类1.磺脲类2.双胍类3.α-糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂5.

非磺脲类胰岛素促泌剂双胍类二甲双胍：抗高血糖药物主要作用：增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用减少肠道对葡萄糖的吸收增加胰岛素的敏感性二甲双胍药物动力学小肠吸收吸收半量时间0.9-2.6h血浆半衰期1.7-4.5h生物利用度50-60%不与

蛋白结合在尿中以原型排出，12h内清除90%药理作用抗高血糖药物对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降增加周围组织对GS的摄取和利用减少胃肠道GS的吸收抑制肝、肾的糖异生降血脂、降体重、降血压、降PAI（改善胰岛素抵抗）双胍类药物作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出

控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肉胰腺肝脏AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexand

ria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994降血糖幅度单用：空腹血糖↓20%以上餐后血糖降低更明显与SU联用：再降低20%适应症1.肥胖T2DM2.与SU联用3.与Insulin联

用（T1DM，T2DM）禁忌症1.严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病2.DKA3.严重感染、手术、创伤等应激状态4.妊娠不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20%2.头痛、头晕。少见3.乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者）口服降糖药的种类1.磺脲类

2.双胍类3.α-糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂5.非磺脲类胰岛素促泌剂α-糖苷酶抑制剂淀粉多糖单糖（葡萄糖、果糖）血液主要作用：抑制α糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。餐后血糖曲线比较平稳。α糖苷酶淀粉酶（小肠上段）正常的糖吸收模式十二指肠时间糖苷酶抑制剂对糖的

消化和吸收的作用糖空肠回肠大肠十二指肠糖空肠回肠大肠血糖时间血糖后藤由夫(东北厚生年金医院内科)给予适量在肠内细菌的作用下被分解-葡萄糖苷酶抑制剂高用量的情况α-葡萄糖苷酶抑制剂糖的吸收导致吸收障碍糖十二指肠空肠回肠大肠排气、腹部鼓胀

、腹泻时间血糖后藤由夫(东北厚生年金医院内科)临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降20%空腹血糖下降10%左右HbA1c也能逐渐下降（0.5～0.8%）血胰岛素不升高剂量及用法1.阿卡波糖（卡博平，拜唐苹，Acarbose）50-100mg3/日2.伏格列波糖（倍欣，Vo

glibose)0.2-0.3mg3/日3.米格列醇（miglitol）50-100mg3/日餐前即刻或吃第一口饭时口服不良反应1.腹胀、胀气、腹泻、排气过多2.一般不产生低血糖3.与SU、胰岛素联用产生低血糖时——口服葡萄糖或静注葡萄糖口服降糖药的种类1.磺脲类2.双胍类3.α

-糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂5.非磺脲类胰岛素促泌剂胰岛素抵抗2型糖尿病的病理生理缺陷正常糖耐量低减(IGT)2型糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）1.噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥2.曲格列酮：1997年FDA批准2000年3月FDA停用(肝毒

性作用)3.罗格列酮（文迪雅，Avandia），1999年FDA批准，我国已上市,有国产品种4.吡格列酮（卡司平，艾可拓，Actos）1999年FDA批准，我国已上市，有国产品种噻唑烷二酮罗格列酮吡格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH

3ONSOOHOH3CCH3CH3O作用机制1.减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸2.肝输出葡萄糖减少3.增加葡萄糖利用剂量及用法罗格列酮：4-8mg/日，分1-2次口服吡格列酮：15-45

mg/日，1/日不良反应及注意点1.贫血2.水肿3.诱发或加重心衰4.起效较慢，2-3周后血糖开始下降5.女性使用避孕药者，可能避孕失效6.多囊卵巢者使用，可能受孕口服降糖药的种类1.磺脲类2.双胍类3.α-糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂

5.非磺脲类胰岛素促泌剂Insulinresponsetoi.v.glucoseintype2diabetesWardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502NormalType2diabetes120100806040200–300306090120Time

(minutes)–300306090120Time(minutes)Plasmainsulin(µU/ml)12010080604020020gglucose20gglucosePlasmainsulin(µU/ml

)非磺脲类胰岛素促泌剂（也有人称餐时血糖调节剂）有促进胰岛素分泌的作用，类似于磺脲类主要特点：快速促进胰岛素分泌与磺脲类的区别是药物与胰岛细胞的结合位点有所不同。瑞格列奈药代动力学血液峰值：30分钟左

右半衰期：30-60分钟血浆胰岛素水平升高：餐后30-90分钟餐后血糖下降开始时间：45分钟持续时间：约4小时那格列奈的药代动力学吸收率：口服后≥90%，餐前10min服用最佳生物利用率：72%分布：>98

%与血浆Alb结合单剂口服药物含量全血/血浆比<0.7代谢：84%以上在体内代谢，原型排出<16%排泄：t1/2=1.3hr，约85%从肾排出特点避免24小时连续刺激胰岛素分泌低血糖较少，为2.4%，安慰剂0.4%一般不产生夜间

低血糖体重增加不明显（<1kg，安慰剂组1.6kg）品种及剂量瑞格列奈（诺和龙，Novonorm,Repaglinide)0.5-2mg3/日那格列奈（唐力，Nateglinide,A-1466）30-180mg3/日餐前即刻口服，不进餐

不服药那格列奈对HbA1c作用HbA1c(%)那格列奈（120mg3/日）↓1.0%二甲双胍（500mg3/日）↓1.1%安慰剂↑0.3%那格列奈+二甲双胍↓1.9%DiabetesCare,2001.5462007糖尿病防治新指南/共识✓2型DM预防共识（IDF）✓餐后高血糖处理指南（IDF）✓

中国2型糖尿病防治指南（中国CDS）47控制目标(2005-2007)参数目标HbA1Ｃ6.5%(DCCT-alignedassay)BP130/80mmHg总胆固醇4.5mmol/L(174mg/dl)LDL-胆固醇2.5mmol/L(

97mg/dl)HDL-胆固醇1.0mmol/L(39mg/dl)甘油三酯1.5mmol/L(133mg/dl)尿白蛋白/肌酐2.5mg/mmol(22mg/g)–男性3.5mgmmol(31mg/g)–女性体育锻炼150分钟/周口服药物的联合应用胰岛素促分泌

剂（磺脲类、非磺脲类）-糖苷酶抑制剂双胍类噻唑烷二酮类49超重、肥胖患者饮食、运动、控制体重+二甲双胍1加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素未达标未达标50正常体重患者1饮食、运动、控制体重加用以下药物

中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素未达标2型糖尿病的自然病程LebovitzH.DiabetesReview1999-细胞功能(%)餐后高血糖IGT2型糖尿病2型糖尿病2510075050–12

–10–6–20261014诊断后时间(年)525354ThankYou