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急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗提要概论静脉溶栓药物及循证学依据静脉溶栓的流程特殊人群的溶栓治疗2急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗概念➢脑卒中(Stroke)，又称脑中风，是一组由脑部血液循环障碍引起的，以局灶性神经功能缺失为共同特征的

急性脑血管疾病。➢临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中占整个卒中的70%以上，是临床上常见的急症。➢时间对卒中诊疗的重要性：缺血性卒中每小时丢失1亿2千万神经元、8300亿突触和447英里髓鞘。3急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗脑梗死的病理分

期①超早期（1-6h）：脑组织变化不明显；血管内皮细胞、神经元细胞肿胀、线粒体肿胀空化②急性期（6-24h):脑组织轻度肿胀、神经、胶质及血管内皮细胞明显缺血改变③坏死期（24-48h）：大量神经细坏死；炎性细胞浸润④软化期（3天-3周)：脑组织液

化⑤恢复期（3-4周）：脑萎缩4急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗再灌注治疗的目标在不可逆损害发生前,尽早开通梗死的脑血管，重建脑再灌注，改善半暗带缺血、恢复脑供血，挽救濒死的脑细胞恢复神经功能降低致残率、病死率5急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗6梗死脑组织及半暗带示意图梗死中心缺血

半暗带血凝块6急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗半暗带的形成、演变和临床意义急性脑梗死发生后，在中心坏死区的周围形成缺血半暗带。缺血半暗带内仍有侧支循环存在，有部分血液供给和大量存活的神经元。如果血流迅速得到再灌注，损伤是可逆的，脑代谢障碍可恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。抢救、保护缺血半暗带

区的神经元是急性脑梗死治疗成功的关键。7急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗时间6小时半暗带(可挽救的组织)坏死区超早期时间3小时时间1小时8急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗MRI半暗带左：急性弥散加权成像（DWI）病灶显示（箭头）。中：红色区域代表灌

注降低。右：由灌注降低（红色）减去坏死-病变（蓝色）是磁共振成像的半暗带。9急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗再灌注治疗方法（1）静脉溶栓：rtPA和尿激酶（2）血管内介入治疗：动脉溶栓、桥接、机械取栓、血管成形和支架术10急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗静脉溶栓的优势和劣势优势劣势方法简单，使用方便治

疗时间窗较窄可以快速启动溶栓更多溶栓药物用量不需要特殊的介入设备，无需血管造影更多影响全身纤溶系统经过培训后，多数医院都可以开展开通血管疗效确切，可以改善预后拥有充分、坚实、可靠的循症医学证据费用相对动脉溶栓便宜11急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗血管内介入治疗（动脉溶栓、取栓、支架）优

势和劣势优势用药剂量小血管开通率高局部药物浓度高对全身纤溶系统影响小治疗时间窗长12急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗血管内介入治疗（动脉溶栓、取栓、支架）优势和劣势劣势时间延误：诊断性的血管造影和输送导管到合适的位置必然花费大量时间，延误溶栓的启动血管壁损伤：在脑血

管内操作导管，会损伤血管壁，增加出血风险使用肝素：在操作中需要使用肝素来防止导管诱导的血栓形成（潜在增加出血风险）只有部分开展血管内介入治疗的中心才能实施需要有昂贵的仪器，专业的介入医师和团队费用更加昂

贵13急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗静脉药物溶栓机制通过酶促反应裂解血栓中的纤维蛋白支架而使血栓溶解。14急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗动脉硬化性血栓（脑梗死）形成机制血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联

纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂－－＋溶栓15急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗16常用溶栓药物链激酶streptokinaseSK尿激酶urokinaseUK沙芦普酶saruplaseorscu-PA阿尼普酶anistreplaseorAPSAC西替普酶s

ilteplase那替普酶nalteplase阿替普酶alteplase（rt-PA,）雷特普酶reteplase第一代第一代第二代第二代第二代第二代第二代第三代16急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗NINDS试验——静脉溶栓的里程碑试验证实，静脉rt-PA溶栓尽管增加了出血风险（症状

性颅内出血率，rt-PA6.4%,安慰剂0.6%)，但是3月时整体死亡率并没有相应增加（rt-PA17%,安慰剂21%)，并且3月时预后良好的比例显著增加（rt-PA39%,安慰剂26%)发病3小时内静脉溶栓是一种安全可靠的治疗方法17急性缺血性卒中的静脉

溶栓治疗•rt-PA是基因重组丝酸蛋白酶，由527个氨基酸组成，与人体自然分泌t-PA完全相同。对纤维蛋白具有选择性、特异性。●重组组织型纤溶酶原激活剂(爱通立、rt-PA）18急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗19化学结构&作用机理1.与血栓上的纤维蛋白结合2.将纤溶酶

原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性1、与人体内源性的t-PA完全一致2、特异性针对血栓纤维蛋白，对正常凝血功能影响小3、半衰期短（4’-5’)，体内无蓄积，出血率低作用过程:19急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗2

0药物特点比较•SK、UK：–非选择性溶栓药物，无纤溶特异性。–血栓及血浆内纤溶酶原全部激活。–作用时间长。–出血率高–价廉•rt-PA：–选择性纤溶药。–仅与血栓中纤维蛋白结合–作用时间短–出血发生率5.9%–价格昂贵20急

性缺血性卒中的静脉溶栓治疗2014中国卒中指南⚫缺血性卒中发病3小时内（I级推荐，A级证据）和3－4.5小时（I级推荐，B级证据）的患者，严格按照溶栓的适应症筛选，尽快静脉应用rt-PA溶栓治疗。⚫没有条件使用rtPA,且发病6h内的缺血性脑卒中患者，如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶

，应根据适应证严格选择患者⚫不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物(1级推荐，C级证据)。⚫溶栓患者的抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者，应推迟到溶栓24h后开始（1级推荐，B级证据)21急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗目前现状◼我国临床医生接受rt-P

A治疗的比例仍非常少，且临床应用不规范，影响了疗效。◼对卒中患者的识别和转运的延误◼院内分诊流程的效率◼对溶栓后果的担忧22急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗卒中救治的关键：时间就是大脑23急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗24急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗脑卒中绿色通道使7D在最短的时间内完成目标时间<60

分钟组织机构：120、医院急诊科、神经内科、检验科、影像科及药剂科的协作25急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗26对急性脑卒中病人的快速评估评估头颅CT、检查结果神经内科医师评估（NIHSS评分）溶栓治疗时间（分）40206026急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗27急性缺血性卒中的静脉

溶栓治疗评估流程（五步）第一步，是否为脑卒中？排除非血管性脑部病变第二步，是否为缺血性脑卒中？进行脑CT/MRI检查排除出血性脑卒中第三步，卒中严重程度？根据CSS、NIHSS或SSS量表评分判断第四步，能否进行溶栓治疗？核对适应症和禁忌症第五步：病因分型？参

考TOAST标准，结合病史、实验室、包病变和血管病变等检查资料确定病因28急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗29➢卒中发作时间为病人最后尚正常的时间。➢因病人常不能提供清楚的病史，也可能发作时无旁观者，或者病人睡眠醒来时已出现脑血管病症状。家属或护理人员提供的发作时间往往错误。➢最常见错误包

括：1.按睡醒时间计算；2.家人最初发现脑血管病体征时间；3.症状加重时间。确定卒中发生时间29急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗30时间窗的分类普通时间窗：根据病史中的发病时间确定的；病理生理时间窗：根据多模式影像学确定的。30急性缺血性卒

中的静脉溶栓治疗31确定病理生理时间窗的方法◆多模式影像学–多模式核磁：PWI-MRA-T2＊等–多模式CT：NCCT-CTP-DWI-CTA◆临床-影像学mismatch:–临床-DWI31急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗如何筛选溶栓患者

？一般根据发病时间和普通CT/MRI根据多模式影像学选择超时间窗的患者进行再灌注治疗根据临床-弥散成像不匹配选择患者32急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗33影响时间窗的因素侧支循环：取决侧支循环的数量和水平◦个体间脑血管分布存在差异◦存在一定的血管病变基础(脑动脉硬化、

高血压、糖尿病等)。◦血管堵塞位置不同，侧支循环的影响不同而产生时间窗的个体差异。33急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗血压：◦高血压的病理基础是高血压性脑血管病变。持续的高血压使脑小动脉平滑肌收缩、增厚,脑供血减少。◦过高过低的血压对脑血液动力学

都有影响，伴有过高及过低血压的患者，其治疗时间窗短于正常血压者。34急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗梗死的部位：不同的梗塞部位其半暗带存在的时间长短不同，有的30min便因梗死而不宜溶栓，而基底动脉闭塞若无昏迷则在12h～24h溶栓还可成功。35急性

缺血性卒中的静脉溶栓治疗小结时间窗为发病4.5小时以内，可以溶栓，但有一些影响因素存在个体差异，如何更好地筛选溶栓患者要识别是否存在大量的半暗带，最简单有效的方法仍然是：1.发病4.5小时以内＋DWI等寻找半暗带组织2.根据多模式影像及个体情况确定时间窗3.排除脑出血36急性缺血性卒中的静

脉溶栓治疗静脉溶栓适应症与禁忌症37急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗3H内rtPA静脉溶栓适应症：1、有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状2、症状出现<3小时3、年龄>=18岁4、患者或家属签注知情同意书38急

性缺血性卒中的静脉溶栓治疗3H内rtPA静脉溶栓禁忌症：1、近3个月有重大头颅外伤或卒中史02、可疑蛛网膜下腔出血3、近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺4、既往有颅内出血5、颅内肿瘤、动静脉

畸形、动脉瘤6、近期有颅内货椎管内手术7、血压升高：收缩压>=180mmHg，或舒张压>=100mmHg8、活动性内出血9、急性出血倾向，包括血小板计数低于100乘10的9次方/L或其他情况11、已口服抗凝剂IRN>1.7或PT>1.5s12、目前正在使

用凝血酶抑制剂货Xa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常13、血糖<2.7mmol/L14、CT提示多脑叶梗死（低密度影>1/3大脑半球）39急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗下列情况需谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益1、轻型卒中或症状快速改善的卒中2、妊娠3、痫性发作后出现的神经功能损害症状4

、近2周内有大型外科手术或严重外伤5、近3周内有胃肠或泌尿系统出血6、近3个月内有心肌梗死史40急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗3-4.5h内rtPA静脉溶栓的适应症、禁忌症、和相对禁忌症适应症：1、缺血性卒中导致的神经功能缺损2、症状持续3-4.5h3、年龄>=18岁4、

患者或家属签署知情同意书禁忌症：同上（3h内静脉溶栓禁忌）相对禁忌症：1、年龄>80岁2、严重卒中（NIHSS评分>25分）3、口服抗凝药（不考虑INR水平）4、有糖尿病和缺血性卒中病史41急性缺血性卒中的静脉溶栓

治疗rt-PA——脑梗死用法与用量：推荐剂量为0.9毫克/公斤体重（最大剂量为90毫克），总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。治疗应在症状发作后的3小时内开始。42急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗溶栓注

意事项：⚫将患者收住卒中单元进行监测⚫定期进行神经功能评估：给药1小时内每分钟测定一次，后2小时每15分钟测定一次，随后6小时每30分钟测定一次，此后的8小时内1小时测定一次，直至24小时。⚫患者出现严重的头痛、急性血压增高、恶心或呕吐，应立即停用溶栓药物，紧急进行头颅CT

检查。⚫血压的监测：溶栓最初1小时内每2分钟测定一次，后2小时15分钟测定一次，随后6小时30分钟测定一次，此后8小时内1小时测定一次，直至24小时。如果血压＞185mmHg或者舒张压＞105mmHg，

则应更多次检查血压。如果收缩压＞230mmHg或舒张压＞140mmHg，可静滴硝普钠。43急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗⚫静脉同时，给予依达拉奉注射液30mgivdrip奥美拉唑40mgivdrip⚫凝血的监测：半小时、1个小时

、2小时后复查凝血。⚫溶栓过程中尽量推迟放置胃管，导尿管，动脉内测压管。⚫溶栓治疗24小时后应用抗凝，抗血小板药物。⚫溶栓后密切注意口腔黏膜、消化道、阴道出血等表现。44急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗溶栓后要及时复查CT或MR，观察梗死灶及半暗带的变化

、有无出血转化。45急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗并发症处理出血并发症：动脉/静脉穿刺点—压迫止血BP↑—神经症状加重，颅内出血BP↓—胃肠道、腹腔内出血◼立即停止rt-PA输注◼复查血常规、凝血四项、◼复查头颅CT。输血：可根据病情输红细胞；新鲜冷冻血浆；1单位

的血小板（特别是近期使用抗血小板治疗者）按脑出血处理请神经外科（或其他外科）会诊。47急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗如何减少rt-PA溶栓伴发颅内出血？严格掌握溶栓治疗的适应症和禁忌症，根据出血危险因素评估

风险，精选患者使用选择性溶栓药物rt-PA：根据个体选择性溶栓方案和剂量溶栓前后密切观察病情变化、精心治疗:ICU积极控制血压必须维持收缩压<180mmHg、舒张压<105mmHg。48急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗溶栓后症状常见恶化及处理•静脉

或动脉穿刺点出血－压迫止血•血压升高－颅内出血可能•血压下降，伴休克－胃肠道/腹腔内出血可能•症状性颅内出血处理：输血，凝血功能检查，请神经外科和血液科会诊，凝血功能障碍获得纠正后才可以考虑外科手术，否则按原发性脑出血处理•输血治疗：可以输4单位的袋装红细胞；4单位的冷沉淀或新鲜冷冻血浆（每袋

100毫升，提前40分钟通知血库，需解冻）；1单位的血小板（特别是近期使用过抗血小板治疗的）出血转化脑梗死复发脑水肿原梗死进展癫痫低血压感染低血糖•抗凝/抗血小板治疗•过敏性休克：ABC原则放在首位；肾上腺素治疗；可以考虑使用激素和抗组胺药物；扩容治疗

，维持收缩压>110mmHg•内出血：输血；输液；纠正凝血功能障碍，可以输全血或新鲜冷冻血浆、冷沉淀、血小板•抗癫痫治疗•静脉输高张葡萄糖•脱水治疗•清除自由基•抗感染•抗休克评价新发的神经功能缺损安排急诊CT血液学方面检查：凝血相纤维蛋白原，PT，

APTT，血小板功能49急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗特殊人群患者的溶栓治疗50急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗高血糖高血糖不仅可影响纤溶过程，延迟rt-PA诱导的缺血半暗带的再灌注，而且也可增加脑出血、使预后恶化因高血糖可诱导内皮细胞出现各种生化改变加速损伤缺血区的血管，这可能是再灌

注后脑出血发生率增加的最主要原因。在NINDS试验中，血糖水平高于22.2mmol/L的患者被排除在外。51急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗心源性卒中如果在溶栓时间窗内是否溶栓？心源性卒中不是溶栓的禁忌

症NINDS研究、ECASS研究和ATLANTIS研究均未排除心源性卒中的患者但出血及及再栓塞的风险较大，因此不建议常规溶栓52急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗动脉夹层主动脉夹层、颈动脉夹层等患者，虽然溶栓治疗有效，溶栓治疗可能

会加重血管壁夹层血肿，甚至导致夹层出血。53急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗颅内动脉瘤或动静脉畸形以前经治疗的动脉瘤、偶然发现的未破裂的动脉瘤、或脑动静脉畸形的存在都可能增加溶栓治疗颅内出血的风险。目前已有少数病例报道。KaneI,e

tal.CerebrovascDis.2005;20:51–52.54急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗55进展性卒中进展性卒中，从血管的堵塞到梗死的完全形成可能长达数天，不是溶栓的禁忌症，但溶栓治疗效果差。55急性缺血

性卒中的静脉溶栓治疗完全性卒中◦严重卒中患者（NIHSS评分>25），在3h内即已产生大面积梗死、治疗意义不大，出血的风险较大。◦这类患者用rt-PA预后？经NINDS的荟萃分析、ECASS和ATLANTIS试验，出血风险分析所显示，获

益少，风险大◦因此，超过1/3大脑中动脉供血区的早期缺血迹象（包括灰白质界线不清、低密度、脑回肿胀）及NIHSS评分>25不宜溶栓。TheNINDSt-PAStrokeStudyGroup.Stroke.1997;28:2109–2118；Kw

iatkowskiT,etal.AnnEmergMed.2005;45:377–384；DemchukAM,etal.Stroke.2005;36:2110–2115；PatelSC,etal.JAMA.2001;286:2830

–283856急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗近期有心肌梗死的卒中患者心包炎、心包积液是溶栓的禁忌症。急性心肌梗死时常发生心包积液，合并急性卒中患者的溶栓治疗有致心包积血和致死性心包填塞的风险。57急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗关于合并应用抗血小板和抗

凝治疗溶栓前已应用抗血小板、抗凝治疗不是禁忌症，但INR＜1.4。是否与发生出血风险的关系尚需在今后进一步研究。现有的数据未提示可增加出血的风险。建议溶栓治疗前、后24小时内不应用抗血小板治疗和抗凝剂。58急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗月经期妇女活动性出血是使用溶栓治疗的禁忌症。尤其是当在月经的

首日溶栓或患者有功能失调性子宫出血史的患者。患者的月经量可能增加，并可能需要输血59急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗小结rtPA静脉溶栓治疗对超早期脑卒中患者明显获益溶栓治疗时间窗--4.5小时各科室密切配合最大化降低患者到达医院至开始溶栓治疗的时间（DNT）严格把握

溶栓时间窗及适应症、禁忌症，减少出血转化60急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗谢谢大家！61急性缺血性卒中的静脉溶栓治疗