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医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五讲免疫耐受（18）一、概述1.Immunolgicaltolerance特异性无应答状态➢免疫应答特殊类型➢耐受原AgT/B活化—效应Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.临床意义➢自身免疫病➢肿瘤➢移植➢病原体医学免疫学上海

第二医科大学免疫教研室二、免疫耐受的形成及表现1.胚胎期、新生期——维持终生➢Owen1945RBCchimeras➢Medawar实验证实医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学

上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.后天接触——可恢复（1）Ag➢Ag剂量高（Ts）、低➢Ag类型单体——耐受➢决定基特点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）免疫途径➢口服➢耐受分离粘膜局部免疫口

服全身耐受医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.T、B细胞耐受特点TB诱导易难Ag剂量低高持续长短医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、免疫耐受机制1.中枢耐受（不完全）2.外周耐受（2）

细胞因子及细胞因子抗体上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室第十五讲免疫耐受（18）上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细胞因子抗体（1）immuneprivilegeOwen1945

RBCchimeras抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β）上海第二医科大学免疫教研室胚胎期、新生期——维持终生*FasLTGF-βAg类型单体——耐受自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科

大学免疫教研室1.中枢耐受（不完全）T、B在中枢免疫器官的阴性选择Self-T、BSelf-AgClonedeletion医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.外周耐受（1）克隆无能（clonalanergy）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）免疫

忽视（immuneignorance）➢Self-T和self-Ag并存（无碍）病理情况如感染，Self-T活化——分子模拟➢Self-B旁路活化BAg旁TTh（1）克隆无能（clonalanergy）上海第二医科大学免疫教研室A

g类型单体——耐受上海第二医科大学免疫教研室Medawar实验证实上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室T、B在中枢免疫器官的阴性选择Ag剂量高（Ts）、低Self-T和self-Ag并存（无碍）*FasLT

GF-β上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细胞因子抗体上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）Ts*TGF-β医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.免疫豁免/隔离（1）immuneprivile

ge概念privilegesite生理意义（2）维持机制*FasLTGF-β医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室➢TGF-β➢KI

R➢生理屏障（交感性眼炎）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、免疫耐受与临床1.建

立免疫耐受——抑制应答➢*口服免疫原HSP-RA➢*静脉注射Ag移植医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室➢*移植骨髓、胸腺防GVH、治疗自身免疫病➢脱敏疗法I型超敏反应➢*防感染防止自身免疫病➢诱导AId细胞抑制T功能➢自身抗原肽拮抗剂预

防自身免疫病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.打破耐受——恢复应答3.（1）*治疗肿瘤➢Tumor肽疫苗➢转基因B7、MHC、IFN-γ➢抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细胞因子抗体➢IFN-γ

：上调MHC分子，促进APC功能。➢IL-12：诱导TH1，增强细胞免疫。➢GM-CSF：诱导DC成熟，治疗Tumor。➢抗TGF-β抗体：治疗Tumor（产生TGF-β）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）抗感染HIV突变，产生抗原拮抗分子T不完全活化谢谢观看