【文档说明】光动力疗法治疗眼表疾病课件.ppt,共(40)页,7.307 MB,由小橙橙上传
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概论•历史:4000年前,古埃及人就有口服补骨脂后,经日光照射,治疗皮肤白斑的记录TappeinerH.,JesionekH.TherapeutischeVersuchemitfluoreszierendenStoffen//Munch.Med.Wschr.-1903.-Vol.5
0.-P.2042-2044.•1900年Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经日光的照射下发生死亡Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)Wirkungde
sHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503
.•1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek首先用伊红光动力治疗皮肤癌提出光动力效应概念Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)W
irkungdesHamatoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.•1912年F.Meyer-B
etz自己静脉注射了0.2g血卟啉,日光下引起了皮肤水肿和色素沉着,并持续了2月Meyer-BetzF.Untersuchunguberdiebiologische(photodynamische)WirkungdesHa
matoporphyrinsundandererDerivatedesBlut-undGallenfarbstoffs//Dtsch.Arch.Klin.Med.-1913.-Vol.112.-P.476-503.光动力学疗法的原理光敏剂基态激发态自由基光源用光源照射结合了光敏物质的生物
组织,通过产生光化学效应,导致靶组织细胞损伤,从而达到治疗目的。光动力学疗法的关键因素•光敏剂-渗透性结合力效应强度光毒性暗毒性代谢毒性•光源-激发效应波长能量光损伤热化学生物学•9、要学生做的事,教职员躬亲共做;要学生学的知识,教职员躬亲共
学;要学生守的规则,教职员躬亲共守。2023/5/42023/5/4Thursday,May4,2023•10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2023/5/42023/5/42023/5/45/4/20
2310:46:26AM•11、只有让学生不把全部时间都用在学习上,而留下许多自由支配的时间,他才能顺利地学习……(这)是教育过程的逻辑。2023/5/42023/5/42023/5/4May-234-May-23•12、要记住,你
不仅是教课的教师,也是学生的教育者,生活的导师和道德的引路人。2023/5/42023/5/42023/5/4Thursday,May4,202313、Hewhoseizetherightmoment,istherightman.谁把握机遇,谁就心想事成。2023/5/42
023/5/42023/5/42023/5/45/4/2023•14、谁要是自己还没有发展培养和教育好,他就不能发展培养和教育别人。2023年5月4日星期四2023/5/42023/5/42023/5/4•15、一年之计,莫如树谷;十年之计,莫如树木;终身之计,莫如
树人。2023年5月2023/5/42023/5/42023/5/45/4/2023•16、教学的目的是培养学生自己学习,自己研究,用自己的头脑来想,用自己的眼睛看,用自己的手来做这种精神。2023/5/4
2023/5/4May4,2023•17、儿童是中心,教育的措施便围绕他们而组织起来。2023/5/42023/5/42023/5/42023/5/4•Youhavetobelieveinyourself.
That'sthesecretofsuccess.人必须相信自己,这是成功的秘诀。••理想的光敏剂应具备以下特征①对靶器官或细胞有高度的选择性,渗透性好,可在局部聚集②有确定的吸收峰③能迅速代谢,副作用
小眼科常用光敏剂种类•血卟啉衍生物二血卟啉醚血卟啉单甲醚•苯-卟啉衍生物一元酸Visudyne•氯代铝磺酸酞菁•得克萨菲啉镥•锡乙基初紫红素•竹红菌素衍生物•核黄素和叶绿素等PDT在眼科应用-脉络膜新生血管的治疗临床已经应用PDT治疗眼表疾病•新生血管性疾病•增殖/肿瘤•角膜组
织修复•感染性病原体灭活-角膜新生血管治疗3天(90.3%)2周(43.6%)1周(71.6%)光敏剂:Verteporfin(维替泊芬)/TX10/琥红…给药途径:静脉/局部给药(多集中在动物实验阶段)Experimentalinhibitionofcorne
alneovascularizationbyphotodynamictherapywithverteporfin.YoonKC,etal。CurrEyeRes.2006Mar;31(3):215-24.Developmentofanewtechnologyofphotodynamicdes
tructionofnewlyformedcornealvesselsvialocaladministrationofphotosensitizers。AndreevIuV,KopaevaVG.VestnOftalmol.2005Sep-Oct;121(5):21-5.Pho
todynamictherapyforcornealneovascularizationusingtopicallyadministeredATX-S10(Na).OphthalmicSurgLasers.2000Jan-Feb;31(
1):55-60.GohtoY,etal-翼状胬肉治疗Verteporfin(维替泊芬)689nm激光3个月一疗程疗效:-可控制胬肉的进展,适用于轻-中度胬肉-防治手术后复发需要重复进行治疗FossarelloMetalPhotodyn
amictherapyofpterygiumwithverteporfin:apreliminaryreport.Cornea.2004May;23(4):330-8。-治疗眼睑基底细胞癌/鳞状细胞癌•个案报道-外科手术治
疗补充(PDT)withtopical5-aminolevulicacid(ALA)成年人皮肤肿瘤约5%to10%发生在眼睑.基底细胞癌占眼睑肿瘤第一位90%),次之鳞状细胞癌(9%).RossiR,PuccioniM,MaviliaL,eta
lJChemother.2004Jun;16(3):306-9SchüttF,StaffC,SteinT,etalKlinMonatsblAugenheilkd.2007Aug;224(8):670-3.-结膜肿瘤治疗Verteporfin(维替泊芬)治疗3例结膜乳头状瘤,6mg/m2体表面积
静脉给药50mJ/cm2照射1分钟治疗2月后治疗前Treatmentofconjunctivalsquamouscellcarcinomawithphotodynamictherapy.AmJOphthalmol.2004Aug;138(2):183-9.Bar
bazettoIA,-角膜组织修复•圆锥角膜•促进角膜切口愈合•角膜水肿-Fuch角膜内皮营养不良•-大泡性角膜病变角膜外伤/RK/PK切口愈合PhotochemicalKeratodesmosforBondingCornealIn
cisionsCinthiaE.Proan˜oetalInvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2004,Vol.45,No.7KhademJ,Cornea.1994Sep;13(5
):406-10.LinksPhotodynamicbiologictissueglue.角膜切口光源加压圆锥角膜治疗胶原交联正常角膜板层结构圆锥角膜胶原交联化学结构图胶原交联示意图C3R/CXL-角膜胶原交联光敏剂:核黄素(吸收峰365-370nm)光源:365nm紫外光能量:3mW/cm2
照射时间:30min核黄素滴眼紫外光照射1增加组织生物硬度2蛋白变化-核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高-胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加3抗酶解能力增高•CollagenFiberDiameterintheRa
bbitCorneaAfterCollagen•CrosslinkingbyRiboflavin/UVAGregorWollensak,MD,*Cornea•Volume23,Number5,July2004PDT效应•角膜胶原直径增加
9.3%(3.1nm).•基质细胞数量改变•上皮下神经丛改变•内皮细胞正常疗效:最佳矫正视力:提高3.6行地形图:平均K值减少2.1D屈光度减轻散光度减轻CornealcrosslinkingwithriboflavinandUVAforthetreatmentof
keratoconus.KymionisG,PortaliouD.JCataractRefractSurg.2007Jul;33(7):1143-4;authorreply1144.JCataractRefractSurg.2006May;32(5):837-45
.核黄素双重作用-光敏剂紫外光吸收病原体灭活与角膜感染的治疗单纯疱疹病毒细菌真菌阿米巴真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏剂:1mM酞菁激光:675nm体外实验有效Feasibilitiesofphotodynamictherapyinthetreatmentofcorn
ealmycoticlesions:anexperimentalstudy.VestnOftalmol.2007Sep-Oct;123(5):25-8.MamikonianVR,BalaianMLCXL治疗感染性角膜炎•利用CXL治疗了5例感染性角膜炎并
有角膜融解的患者•患者对全身和局部抗菌药效果不佳•随访1-9个月所有患者角膜病变得到控制(苏黎世大学报道)Iseli,HansPeterMDCORNEAVolume27(5),June2008,pp590-594阿米巴性角膜炎滋养体包囊光敏剂:竹红菌乙素(Hypocrel
linsB,HB)我国自主研发的第二代新型光敏剂⚫竹红菌素参数:主吸收467nm;脂溶性吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化光毒性高暗毒性低排出速度快•HB与卟啉及酞菁类光敏剂不同•-自由基机制(Ⅰ型反应机制)•-单重态氧机制(Ⅱ型反应机制)•-半醌
负离子自由基和半醌正离子自由基HB-PDT主要作用细胞膜结构直接损伤DNA带有冷却避光装置的450W钠灯通过滤光片>470nm照射距离15cm功率密度50mW/cm2照射时间30min光源由中国科学院化学所提供HB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDT对阿米巴滋养体和包囊杀伤作
用HB-PDT对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用观察内容HB结合性观察1000X对阿米巴杀伤作用观察•荧光法滋养体IC50=0.23μg/ml包囊IC50=3.8μg/ml滋养体包囊•NNA-E.COLI培养法滋养体HB1μg/ml生长(-)HB0.0625,0.125,0.25,0.5μg/ml生
长(+)对照组生长(+)包囊HB20μg/ml生长(-)HB0.625,1.25,2.5,5,10μg/ml生长(+)对照组生长(+)对阿米巴杀伤作用观察对兔角膜上皮和基质细胞毒性作用上皮细胞基质细胞≥0.156μg/ml•实验结果•-HB可以与滋养体和包囊有效的
结合•-HB-PDT对滋养体和包囊均有杀伤作用•-HB-PDT对包囊杀伤的IC50是滋养体的16倍对兔角膜上皮细胞和基质细胞均有明显毒性但是对角膜上皮细胞和基质细胞没有暗毒性局部照射或遮盖的方法联合用药特异性抗体临床应用展望•在眼表疾病治
疗方面需要进一步研究,临床应用前景光明••sunxuguangyahoo谢谢!