-高磷血症的危害及药物治疗课件

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以下为本文档部分文字说明:

高磷血症的危害及药物治疗我国透析患者高磷血症发病率居高不下❖肾脏是磷排泄的主要器官。当肾功能受损时,排泄磷的能力会逐渐降低,血清中的磷就会逐渐增加,最终导致高磷血症的发生。❖正常人体血磷浓度是相对稳定的,即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超过1.45mmol/L时,即可诊断为

高磷血症。❖高磷血症好发于透析患者,在西方发达国家,透析患者高磷血症的发生率在50%以上,而我国患者更是高达78%!❖我国高磷血症的治疗和控制形势严峻!高磷血症有哪些症状和体征?❖多数情况下,高磷血症并无特异性症状,

但对于透析患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。骨折心血管病变肢体溃烂皮肤瘙痒骨痛抽搐透析患者血磷升高有哪些危害矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)临床危害钙磷等指标异常血管及软组织钙化骨代谢异常•骨痛•骨折•继发性甲旁亢•心血管事件增加•

住院率增加•死亡率增加临床危害1.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2003;42(suppl3):S1-S201.2.BlockGA,etal.JAmSocNephrol.2004;15:2

208-2218.3.KestenbaumB,etal.EurJClinInvest.2007;37:607-622.4.GoodmanWG,etal.AmJKidneyDis.2004;43:572-579

.5.MoeS,etal.KidneyInt.2006;69:1945-1953.❖CKD-MBD是由CKD引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病,包括下列一个或一个以上表现:❖普遍性❖全身性❖致残性❖间接致死性-

高磷与高死亡率相关——知晓率低!矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)疾病特点高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡的中心环节!❖高磷血症危害严重!死亡率增加磷排泄障碍肾功能下降骨化三醇继发性甲旁亢骨代谢异常低

钙血症心血管钙化甲状旁腺功能亢进骨转换异常血磷升高血磷升高对人体的危害导致继发性甲状旁腺功能亢进,加重人体钙磷失衡1导致心血管钙化,促进心血管疾病发生,增加死亡风险2血磷升高易造成皮肤瘙痒3造成软组织或关节钙化4患者骨质脆弱,导致骨痛、骨折的发生5血磷每升高1mg/

dL即可对人体造成严重危害血磷每升高1mg/dl死亡风险增加18%冠状动脉钙化增加21%主动脉钙化增加25%胸主动脉钙化增加33%二尖瓣钙化增加62%血磷每升高1mg/dl,对冠脉钙化造成的危险相当于多透析2.5年注:要将mmol/l转化为mg/dl,

乘以3.1•血磷升高是导致血管和软组织钙化的始动因素血管钙化病例组织钙化病例血磷升高导致血管和软组织钙化主动脉瘤管壁钙化(箭头所示)肩部和肘部软组织钙化(箭头所示)血磷升高导致软组织钙化软组织钙化导致关节变形钙化性尿毒症动脉病变(钙化防御)•一种罕见的致死性

钙化综合征高磷血症被认为是刺激PTH分泌的主要原因❖高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌的机制如下:❖高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTH❖磷与钙结合形成磷酸钙,导致低钙血症,刺激PTH分泌增多❖高血磷能抑

制维生素D的作用,降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应,导致PTH的分泌增多血磷升高通过三种方式刺激PTH分泌增多•血磷升高会促进继发性甲状旁腺功能亢进的发生发展骨溶解病例骨折病例血磷升高易导致骨溶解和骨折•血磷升高直接或间接引起或加

重骨代谢异常指骨溶解(箭头所示)股骨骨折胫腓骨骨折椎体骨折CKD-MBD患者骨骼病变❖中轻度没有症状❖重度可以出现:▪退缩人综合征▪面部畸形▪骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形❖体征:▪骨骼触痛透析患者高磷血症需综合手段治疗有人认为:“透析治疗能清除体内多余的废弃物,同时也能清除磷,因此

,透析可以完全治疗高磷血症。”单纯透析治疗不足以保持血磷平衡❖食物是磷的主要来源,每餐都会有一定量的磷被人体吸收。❖虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用,但由于血液透析次数有限,腹膜透析清除磷的能力也有限,因此不能充分排出被人体吸收的磷,最终使血磷浓度不断升高,导致高磷血

症的发生。透析治疗不能完全替代正常肾功能单纯透析治疗不足以保持血磷平衡每日经食物摄入磷900mg(指南:800-1000mg)经胃肠道吸收(吸收率60-86%)600mg肾功能正常人每日经肾排出磷约60

0mg血液透析平均每日清除血磷343mg(按每周共透析3次计算)腹膜透析平均每日清除血磷315mg每日磷蓄积量血液透析患者257mg肾功能正常人群0mg腹膜透析患者285mg透析清除血磷为“一过性的”❖一次透析治疗只能清除大约60%的磷,

并且在透析结束后很短的时间内细胞内的磷就会迅速转移至血液中,使血磷水平恢复至透析前水平。药物治疗(使用磷结合剂)---作为透析治疗的必要补充,有利于透析患者高磷血症的治疗。国内外权威指南建议使用磷结合剂治疗高磷血症➢对于通过限制饮食中磷的摄入和充分透析

仍不能控制血磷水平的患者,权威指南均建议使用磷结合剂治疗。磷结合剂治疗能显著增加透析患者生存+25%接受磷结合剂治疗的透析患者生存率增加25%未接受磷结合剂治疗患者IsakovaT,etal.JAmSocNephrol.2009;20:388-396.磷结合剂作用原理

磷结合剂像磁铁一样在胃肠道将磷吸附住,再经粪便排出体外,从而减少人体对磷的吸收,起到降低血磷的目的。磷结合剂发挥作用的时机依药物种类及胃肠道pH值不同而各异。磷普遍存在于食物中,当食物被摄入时,在胃部或肠道食物中的磷被释放出来,在小肠会被人体吸收进入血液。磷结合剂的研发进展❖磷结合剂的研发渐进演

变过程:自20世纪70年代早期开始使用铝制剂,继之为钙制剂,随后是更新的制剂,如司维拉姆和碳酸镧11.HutchisonAJ.Oralphosphatebinders.KidneyInt2009;75:906–914;2.Belli

nghieriG,etal.ExpertOpinEmergDrugs2007;12:355–365;3.SpiegelM.SeminDial2007;20:333336;4.BrancaccioD,CozzolinoM.KidneyInt2007;71:190-192.2

0世纪70年代20世纪80年代20世纪90年代21世纪含铝磷结合剂:氢氧化铝碳酸铝非钙非铝树脂类结合剂:司维拉姆含钙结合剂磷:碳酸钙醋酸钙非钙非铝非树脂类磷结合剂:碳酸镧磷结合剂的进化演变1-4目前磷结合剂分为两大类:❑传统磷结合剂:o含钙磷结合

剂(碳酸钙、醋酸钙):长期服用有导致体内钙浓度升高、增加血管钙化、抑制PTH的风险,使用受限制。o含铝磷结合剂(氢氧化铝):由于易导致铝中毒,因此氢氧化铝目前已很少使用。❑新一代不含钙铝的磷结合剂:o碳酸镧o盐酸/碳酸司维拉姆下列四类患者应限制使用含

钙磷结合剂国内外权威指南建议持续或反复发作的高钙血症患者甲状旁腺激素(PTH)水平持续过低患者无动力性骨病患者动脉钙化患者含铝的磷结合剂❖优点:有效、短期迅速降磷❖缺点:铝中毒:贫血、骨病、中枢神经系统损害❖仅作短期治疗脑部病变&痴呆小细胞性贫血软骨病非钙非铝树脂类磷结合剂❖树脂类磷结合

剂(司维拉姆)是一种不含钙铝的磷结合剂,其磷结合力较弱,通常需要大剂量才能发挥降磷作用,药片负荷较高❖司维拉姆是一种大分子物质,不会被胃肠道吸收,最常见的不良反应为便秘,因此对便秘患者应慎用。❖司维拉姆还可抑制脂溶性维生素的吸收,如维生素A、D、E等。非钙非铝非树脂类磷结合剂---碳酸镧

❖碳酸镧是新一代不含钙铝的强效磷结合剂,在体内与磷有高度的亲和力,降磷效果显著、快速。❖碳酸镧药片负荷小,轻松降磷。❖常见的不良反应为胃肠道反应(如恶心呕吐),多次服用后不良反应可显著减少。福斯利诺(碳酸镧)的特点•胃肠道作用特点:降磷疗效不受胃肠道pH值影响,能在整个胃肠道发挥降磷作用磷结

合剂正确使用方法o应随餐或餐后立即服用,切勿空腹服药o每次服用剂量为每日剂量除以用餐次数o充分嚼碎;牙齿功能不好者,可事先碾碎o咀嚼片,不必以水冲服以碳酸镧为例:总结❖透析患者高磷血症发病率居高不下❖血磷升高是矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)发生发展的中心环节❖高磷血

症危害严重,尤其在组织钙化和肾性骨病的发生发展过程中发挥重要作用❖透析患者高磷血症需要综合手段管理。❖单纯透析治疗不足以保持血磷平衡。❖权威指南建议使用磷结合剂治疗高磷血症。❖根据患者情况应选择适当的磷结合剂谢谢!赠送精美图标1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意,

可进行批量替换,一次性更改各页面字体。1.在“开始”选项卡中,点击“替换”按钮右侧箭头,选择“替换字体”。(如下图)2.在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。(如下图)3.在“替换为”下拉列表中选择替换字体。4.点击“替换”按钮,完成。2、

替换模板模板中的图片展示页面,您可以根据需要方法一:更改图片1.选中模版中的图片(有些图片与其他本身,而不是组合)。2.单击鼠标右键,选择“更改图片”,选PPT放映设置PPT放映场合不同,放映的要求也不同,下面将例举几种常用的放映设置方式。让PPT停止自动播放1.单击”幻灯片放映”选项卡,去除“使

用计时”选项即可。让PPT进行循环播放1.单击”幻灯片放映”选项卡中的“设置幻灯片放映”,在弹出对话框中勾选“循环放映,按ESC键终止”。37赠送精美图标1、字体安装与设置如果您对PPT模板中的字体风格不满意,可进行批量替换,一次性更改各页面字体。1.在“开始”

选项卡中,点击“替换”按钮右侧箭头,选择“替换字体”。(如下图)2.在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。(如下图)3.在“替换为”下拉列表中选择替换字体。4.点击“替换”按钮,完成。2、替换模板模板中的图片展示页面,您可以根据需要方法一:更改图

片1.选中模版中的图片(有些图片与其他本身,而不是组合)。2.单击鼠标右键,选择“更改图片”,选PPT放映设置PPT放映场合不同,放映的要求也不同,下面将例举几种常用的放映设置方式。让PPT停止自动播放1.单击”幻灯片放映

”选项卡,去除“使用计时”选项即可。让PPT进行循环播放1.单击”幻灯片放映”选项卡中的“设置幻灯片放映”,在弹出对话框中勾选“循环放映,按ESC键终止”。40

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