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高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识解读目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的筛查与预防高尿酸血症的治疗中国HUA呈高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地趋势HUA是多种心血管危险因素及疾病的独立危险因素HUA治疗前建议进行分型诊断，以利于药物选

择生活指导、避免引起HUA的因素是预防HUA的核心策略痛风应严格控制SUA在360μmol/L以下，最好到300μmol/L，并长期维持)核心信息对于无症状的HUA，建议应予以积极、分层治疗前言目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的

筛查与预防高尿酸血症的治疗HUA流行病学•HUA的流行总体呈现逐年升高的趋势，男性高于女性•HUA有一定地区差异，南方和沿海经济发达地区HUA患病率高•及摄入过多高嘌呤食品以及大量饮用啤酒等因素有关中华风湿病学杂志，1998,2（2）：

75-78；疾病控制杂志2003年7月第7卷第4期：305-308；中国热带医学.2004年第6卷第6期：1083-1084平均男性女性3025201510501998上海2003南京2004广州(%)HUA的危害•大量的研究证据显示：HUA及代谢综合

征（MetabolicSyndrome，MS）、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素TheAmericanJournalofMedicine,Vol125,No7,July2012

：679-687美国2007-2008年全国健康营养调查结果（注：5707例痛风患者，年龄>20岁）高血压2期以上CKD肥胖糖尿病肾结石心梗心衰脑卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0

%74%71%53%26%24%11%美国痛风患者伴发病情况14%10%HUA及代谢综合征显著正相关•美国第三次全国健康和营养调查（1988-1994）对8669例年龄在20岁以上的患者分析表明，随着血尿酸（SUA)升高，

MS发生率明显增加1。•研究同时发现，SUA水平及胰岛素抵抗显著相关2,3。1.TheAmericanJournalofMedicine(2007)120：442-447；2.ArteriosclerThrombVascBiol,2005,25:1038-104

4；3.MetabSyndrRelatDisord,2013,11:157-62.<360360-414420-474480-534540-594>60080%70%60%50%40%30%20%10%0%18.90%36%

40.80%59.70%62%70.70%SUA水平与MS发生率MSHUA对代谢病危害的相关机理（IR）•胰岛素抵抗及血尿酸之间存在相互促进，相互影响的关系•HUA既是胰岛素抵抗的原因也是胰岛素抵抗的结果SUA是糖尿病发生的强大而独立危险因素1.Endocrine,2011,40

:109-116；2.DiabetesCare,2009,32:1737-1742；3.DIABETESCARE,VOLUME31,NUMBER2,FEBRUARY2008血尿酸分组参加人数（例）风险比（95%CI）模型1模型2模型31(≤267μmol/L)1,1

53(77)1.00(参考值)1.00(参考值)1.00(参考值)2(268-310μmol/L)1,141(94)1.30(0.96-1.76)1.14(0.83-1.57)1.08(0.78-1.49)3(311-370μmo

l/L)1,175(120)1.63(1.21-2.19)1.23(0.89-1.67)1.12(0.81-1.53)4(＞370μmol/L)1,067(171)2.83(2.13-3.76)1.92(1.41

-2.62)1.68(1.22-2.30)趋势P值＜0.001＜0.001＜0.0011SD增量4,536(462)1.53(1.39-1.67)1.37(1.23-1.52)1.31(1.18-1.46)模型1：校正

年龄及性别后；模型2：模型1+BMI+腰围；模型3：模型2+静/动脉压+高密度脂蛋白HUA是2型糖尿病发生发展的独立危险因素SUA是高血压发病的独立危险因素•对18个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和Meta分

析显示：•HUA明显增加高血压发生的风险(校正RR1.41,95%CI1.23–0μmol/L，高血压发生的1.58)•SUA水平每增加60μmol/L相对危险增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),2011,6

3:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan

2007Forman2009Forman2007总计I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1

.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID风险比(95%C

I)HUA加重代谢综合征及其互为因果•HUA是如下代谢综合征的独立危险因素：2型糖尿病、高血压•HUA及如下代谢综合征显著相关：高胆固醇血症、高甘油三酯血症SUA可预测心血管及全因死亡1.ArthritisRheum,2

009,61:225-232；2.Atherosclerosis,2013,226:220-2273.Atherosclerosis,2011,219:334-341•我国台湾一项前瞻性队列研究中，对41,879例男性和48,514例女性（年龄均>35

岁），平均随访8.2±1.3年。结果显示：•血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危人群（高血压和糖尿病）以及低危人群患者的全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素（TC<150mg/dl,Glu<100mg/dl,BMI

<27kg/m2,SBP<130mmHg,DBP>85mmHg,无降糖和降压用药史）HUA增加缺血性卒中的发生率卒中发生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中发生率男

性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80总体：RR=1.47，95%CI1.19-1.76HUA增加糖尿病肾病的风险入选2108例2型糖尿病患者研究证明：高尿酸可导致GFR降低

以及蛋白尿的产生，糖尿病肾病增加HUA是肾衰竭的显著预测因素如图，ACR和SUA浓度对肾病饮食改良(MDRD)产生了影响。即便SUA在正常范围，随着其浓度增加，MDRD依然下降，表示其肾小球滤过率(GFR)也降低（MDRD为GFR评

估公式）ChinMedJ2011;124(22):3629-36ACR：尿蛋白肌酐比MDRD：肾病饮食调整P＜0.05SUA是慢性肾功能衰竭发生的强有力预测因素•血尿酸>392μmol/L，发生慢性肾衰风险明显增

加：✓男性增加94%（HR1.94，95%CI1.20–3.14,P=0.007)✓女性增加420%（HR5.20,95%CI1.90–14.2,P=0.01)NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566随

访时间（年）男性女性累计风险Q5组(392-480μmol/L)Q1-4组Q5组(392-480μmol/L)Q1-4组SUA是急性肾功能衰竭发生的强有力预测因素•2449例不同尿酸水平的参试者的队列研究显示：血尿酸是急慢性肾衰发

生的强有力的预测因素。•SUA每升高60μmol/L，发生急性肾衰的风险增加74%（95%CI33–127%）NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566随访时间（年）累计风险Q1-4组Q5组(392-480μmol/L)HUA是痛风发生的根

本原因✓血尿酸≥0.6mmol/L（10mg/dL）时痛风的发生率为30.5%✓血尿酸<0.42mmol/L（7mg/dL）时痛风的发生率仅为0.6%RoddyandDohertyArthritisResearch&Ther

apy2010,12:223发生痛风的相对危险痛风累计发病率（%）无论尿酸高低，痛风均应降尿酸治疗由于应激反应，文献报道有11%-49%的痛风患者急性期血尿酸水平正常1，急性期之后血尿酸水平明显升高1.JournalofFamilyPractice.2011;60(10):6

18-620.2.Ann.rheum.Dis.(1974),33,304研究者患者数血尿酸正常率MalikA,etal.8211%LoganJA,etal.3843%ParkYB,etal.22612%SchlesingerN,etal.33932%UranoW,etal.4149%血

尿酸越低，痛风复发率越低•267例有过＞1次发作史的痛风患者，血尿酸＜300μmol/L，痛风复发率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍之多1.ArthritisRheum2004;

51:321–5.2.2012AmericanCollegeofRheumatologyGuidelinesforManagementofGout..ArthritisCare&Research.2012;64(10):143

1-1446英国风湿协会痛风指南建议痛风控制目标为：血尿酸＜300μmol/L，以利于痛风石的溶解血尿酸越低，痛风石溶解越快研究表明，SUA水平及尿酸结石溶解速率呈线性负相关，将SUA保持在240μmol/L以下痛风

石溶解速率最快。（μmol/L)SUA浓度痛风石溶解速度（mm/月）Arthritis&RheumatismVol.47,No.4,August15,2002,pp356–360DOI10.1002/art.10511目录共识

要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的筛查与预防高尿酸血症的治疗高尿酸形成原因⚫多基因遗传变异，以肾小管排泄尿酸减少为主⚫Down综合征（Downsyndrome)⚫药物：小剂量阿司匹林，利尿剂，环孢素⚫代谢性疾病：糖尿病酮症，乳酸中毒，甲减/

甲亢⚫呼吸性酸中毒，妊高症⚫遗传性酶缺陷⚫饮食：⚫造血组织疾病：骨髓增生性疾病，溶贫⚫系统性疾病：银屑病⚫药物：细胞毒药物等排泄减少（90%）产生过多（10%）高尿酸形成原因HUA的诊断及分型标准尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型诊断分型比例＜0.48＜6.2尿酸排

泄不良型90%＞0.51≥6.2尿酸生成过多型5-10%＞0.51＜6.2混合型5%正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：✓男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)✓女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)•HUA的诊断标

准•HUA的分型诊断(注：尿酸清除率Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA)目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的筛查与预防高尿酸血症的治疗HUA的筛查和预防关注和筛查高危人群✓高龄

、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史✓定期检测SUA，及早发现HUA避免各种危险因素:•饮食因素•药物因素小剂量阿司匹林（每天服用<325mg），袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、环孢素-A、麦考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等,均可抑制尿酸在肾小管的排泄从而升高SUA•疾病因素HUA多及心血管和代谢性

疾病伴发，相互作用，相互影响。因此注意对这些患者进行SUA检测，及早发现HUA目录共识要点高尿酸血症的流行病学及其危害高尿酸血症的分型和诊断标准高尿酸血症的筛查与预防高尿酸血症的治疗HUA患者SUA的控制目标及治疗起点•控制目标：✓SUA<360μm

ol/L✓对于有痛风发作的患者，SUA<300μmol/L•治疗起点：✓SUA>420μmol/L（男性）✓SUA>360μmol/L（女性）HUA的治疗生活指导•生活方式改变：健康饮食、限制烟酒、坚持运

动和控制体重等•改变生活方式同时也利于对伴发症（例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血症及高血压）的管理。•积极开展患教，提高患者防治意识，提高依从性1.CurrOpinRheumatol,2011,23:19

2-202;2.NEnglJMed,2004,350:1093-1103荟萃分析显示：即使经过严格的饮食控制也只能降低10%~18%的SUA或使SUA降低60~90μmol/LHUA的治疗•避免长期使用可能造成尿酸升高的药物✓权衡利弊后去除可能致尿

酸升高药物，如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等✓需服用利尿剂且合并HUA的患者，避免应用噻嗪类利尿剂•积极治疗及SUA升高相关的代谢性及心血管危险因素痛风的治疗路径急性期治疗降尿酸治疗SUA是否达标？否是

SUA的控制目标：SUA最低控制目标为＜360μmol/L；＜300μmol/L更有利于控制痛风的症状和体征HUA的治疗路径有痛风症状/体征？生活指导+降尿酸治疗有无有无每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA<360μmol/L(痛风者<300μmol/L)无效中华

内分泌代谢杂志2013年11月第29卷第11期ChinJEndocrinolMetab,November2013,Vol.29,No.11降尿酸药物的选择目前临床常见药物包含✓抑制尿酸合成的药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）–包括别嘌呤醇，非布索坦✓增加尿酸排泄的药物：

–包括：苯溴马隆，丙磺舒–代表药物：苯溴马隆：抑制肾小管尿酸-阴离子交换剂URAT1，抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，从而降低血尿酸CleveClinicJMed,2002,69:594-608.密切监测别嘌呤醇的超敏反应•别嘌呤醇相关的严重超敏反应及白细胞抗原HLA-B*58

01密切相关•中国汉族、泰国基因阳性率6-10%，朝鲜族12%，白人仅为2%•2012年美国风湿病学会（ACR）建议：亚裔人群使用前，应行HLA-B*5801快速PCR检测，阳性者禁用最常见的是剥脱性皮炎，死亡率达20%~25%使用

噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素ArthritisCareRes(Hoboken),2012,64:1447-1461SFDA要求别嘌醇新版说明书改版降尿酸药物对比药物名称用法用量不良发应药物

相互作用注意事项苯溴马隆50mg/次，1次\日或遵医嘱可能有胃肠不适、腹泻，罕见肝损，国外报道发生率为1/17000作用可因水杨酸盐而减弱及降压、降脂和降糖药合用无相互影响多饮水，碱化尿液；重度肾功能不全者需减量别嘌呤醇常用剂量200-300mg/天，3次

\日包括胃肠道、皮疹、肝损、骨髓抑制等。偶有严重“别嘌呤醇超敏反应综合征”及增加尿酸的药物合用会减弱药效，及硫唑嘌呤合用有影响多饮水，碱化尿液；肾功能不全者需减量非布司他40mg或80mg，1次\日最常见的为肝功能异常，严重皮疹及关节

疼痛禁止及硫唑嘌呤和巯嘌呤合用不推荐无症状HUA，用前需检查肝功能，潜在的心血管风险，应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征促排药是降尿酸首选90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，及抑制尿酸生成药别嘌醇相比，促尿酸排泄药苯溴马隆适用于更广泛的HUA患者ClevelandClini

cJournalofMedicine.2002;69(8):594-608尿酸清除率=尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸降尿酸改善肾功能入选267例痛风病人，研究降尿酸治疗对其肾功能的影响，发现降尿酸治疗能够有效改善病人肌酐

清除率和血清肌酐，从而改善肾功能。JournalofRheumaticDiseases.2011:18(1):26-31降尿酸延缓肾病发展入选51例肾功能不全的HUA患者，分为联合降尿酸治疗组以及常规治疗组，经过一年治疗后发现，

联合降尿酸组血肌酐增长率降低50%；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定性。AmJKidneyDis.2006;47:51-59及联合降尿酸组相比，常规治疗组一年后明显有更多的患者肾功能恶化（p=0.015）常规治疗组（n=26）联合降尿酸

组（n=25）一年后患者肾功能情况肾功能稳定肾功能恶化肾衰增加尿酸排泄的药物-苯溴马隆适应证：用法及用量：立加利仙®降尿酸达标率高ClinRheumatol.2007;26:1459-65•研究证实苯溴马隆（100-200mg/天）及别嘌醇（200-300mg/天）相比，苯溴马隆组

血尿酸下降更多，起效更快，达标率更高立加利仙®溶解痛风石更快，疗效更强•溴马隆降尿酸疗效更好，溶解痛风石速度更快•苯溴马隆溶石时间为13.5个月•别嘌醇溶石时间为29.1个月Arthritis&Rheumatism.

2002;47(4):356-360.立加利仙®可用于轻中度肾功能不全患者入选1061例使用苯溴马隆的痛风及高尿酸血症患者，观察苯溴马隆对肾功能不全患者的降尿酸效果，发现对eGFR≥30ml/min/1.73m2的患者，苯溴马隆能很好的控制尿酸达标，并

且降尿酸效果及肾功能正常患者相同。痛風と核酸代謝.2011;35(1):19-30.不同肾功能患者使用苯溴马隆前后尿酸值的改变苯溴马隆安全性高，长期使用不加重肾损伤入选35位有不同程度肾功能不全的高尿酸血症患者研究7年显示，使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对肾小球滤过率无明显影响，苯溴马隆不加重肾损伤。

*P＜0.01，**P＜0.0001；***：及基线值相比无明显差异NucleotidesandNucleicAcids,30:12,1035-1038碱化尿液的目标和方法➢对于SUA较高的患者（>480μmol／L），碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出➢将尿pH维持在6.2-6.9范围

最为适宜➢常用方法为：碳酸氢钠片0.5-1g,2-3次/日，口服单纯碱化尿液治疗对痛风患者没有任何疗效立加利仙®众多指南推荐立加利仙可用于轻中度肾功能不全患者总结•HUA及多个器官的损害密切相关,HUA作为代谢性疾病，应在内分泌科得到重视和管理•HUA患者合

并心脑血管危险因素，应在SUA>420μmol/L时起始药物治疗•HUA的治疗目标是SUA<360μmol/L，痛风患者<300μmol/L以下显著减少痛风的复发，加速痛风石的溶解•由于90%以上的HUA是尿酸排泄不良型，促尿酸排泄药

苯溴马隆适用于更广泛的人群•高尿酸血症及痛风应坚持长期治疗，持续达标关注“高尿酸”全体医师的共同使命！谢谢大家！结语