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2016高尿酸血症与痛风治疗高尿酸血症与痛风治疗1•尿酸的化学结构•尿酸的代谢特点•尿酸的生理作用•高尿酸血症与代谢性疾病的关系高尿酸血症与痛风治疗2尿酸的化学结构：•UA（uricacid）2,6,8位-三氧嘌呤结构白色晶体核酸分解代谢→次

黄嘌呤→黄嘌呤→uricacid（非溶解状态）及urate-h+（溶解状态）•嘌呤是核酸氧化分解的产物、尿酸是嘌呤代谢的终产物，在整个代谢过程中嘌呤环始终未打开。•人类缺少尿酸酶，因此尿酸不能进一步代谢为尿囊素，尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物；高尿酸血症与

痛风治疗3嘌呤的代谢过程•内源性80%：来自于DNARNA等核酸物质的代谢产物•外源性20%：饮食摄入•体内存在一个尿酸池：1000-1200mg，内源性和外源性尿酸共更新尿酸池中600-800mg尿酸；•尿酸池存在一个动态平衡的代谢：其中60%参与代谢，即600

-800mg；其中肾脏排泄占2/3，肠道排泄占1/3；•尿酸：小分子物质，在肾小球100%滤过，在肾小管中是一个先分泌、再重吸收、再分泌的过程；高尿酸血症与痛风治疗4•尿酸的生理作用：必需物质•尿酸是人

体代谢中所必需的一种物质，有其正常的生理功能，是不可缺少的，在人类的进化过程中起重要的作用；•类神经递质作用：与咖啡因的结构和其他神经刺激剂类似，参与智力的进化，增加敏捷和智慧；•抗氧化：抗脂质过氧化，参与DNA修复；•

维持血压：提高脑的血供，在人类直立行走后有重要意义；•尿酸如果太低，死亡率同样是增加的；高尿酸血症与痛风治疗5高尿酸血症（HUA）•定义•尿酸与酸碱度的关系•影响尿酸转运的因素•尿酸升高给机体带来的不利影响•流行病学特点•临床上的隐形杀手•治疗的时机高尿酸血症与痛

风治疗6高尿酸血症的定义•根据中国2015高尿酸血症和痛风治疗的专家共识，给出下面的定义：•正常嘌呤饮食非同日两次空腹血尿酸测定男>420umol/l（7mg/dl）女>360umol/l（6mg/dl）；高尿酸血症与痛风治疗7尿酸的生理特点

•尿酸的等电点（PKa）5.75，在碱性环境中，Ph7.4时，99%以上是呈现离子形式，即尿酸盐的形式溶解在血中；酸性尿时，Ph5.085%呈非离子形式，即尿酸的形式析出，每100ml尿液仅能溶解15mg尿酸

；碱化尿液后，Ph7.0时，尿酸的溶解度可增加10倍；高尿酸血症与痛风治疗8影响尿酸的转运的因素•年龄：年龄增加，尿酸清除率下降•细胞外液体积：血容量不足，尿酸清除率下降•尿流率：尿流率低，尿酸清除率下降•酸碱

平衡：酸性内环境易形成结晶，碱性环境易溶解•乳酸蓄积：影响尿酸在肾小管中的再分泌，尿酸排泄减少，如：缺氧状态•药物：NSAIDs、利尿剂（尤其噻嗪类）、环孢素，影响尿酸代谢•内分泌：绝经后女性易升高，男性较女性易患HUA•成人尿酸水平升高，80-90%为排出减少所致高尿酸血症与痛风

治疗9尿酸升高会带来什么影响呢？高尿酸血症与痛风治疗10高尿酸血症与痛风治疗11高尿酸血症与痛风治疗12RI与HUA互为因果高尿酸血症与痛风治疗13高尿酸血症与痛风治疗14高尿酸血症与痛风治疗15高尿酸血症与痛风治疗

16高尿酸是高血压独立危险因素高尿酸血症与痛风治疗17•高尿酸血症与肥胖、BMI升高、血脂升高（尤甘油三酯）呈正相关：•核心环节是胰岛素抵抗和高胰岛素血症高尿酸血症与痛风治疗18高尿酸血症是高血压、心血管事件、脑卒中的独立危险因素！高尿酸血症与痛风治疗19

流行病学特点•发病率逐年升高、有年轻化趋势、男>女，但女性发病也呈现升高趋势•地区差异：发达地区、沿海城市高发•饮食、环境与生活习惯：内脏、饮酒、肉类、海鲜、多坐少动、肥胖•HUA的筛查和预防：关注高危人群：高龄（多合并有2型DM、高血压、高血脂，或因心脏疾病、卒中史而长期服用阿司匹林、利尿剂

）、中青年（男性高嘌呤饮食肥胖少运动一级亲属中有痛风史）高尿酸血症与痛风治疗20高尿酸血症引起的肾损伤•高尿酸血症可引起肾脏损伤：血尿酸急剧增加，大量尿酸结晶沉积在集合管、肾盂肾盏、输尿管，引起、少尿

型急性肾损伤（急性尿酸盐肾病）；•尿酸结晶的微结石沉积于肾间质，引起慢性炎症反应，间质纤维化，引起慢性肾功能不全（慢性尿酸盐肾病）高尿酸血症与痛风治疗21小结：•HUA患者中90%合并高血压50-70%合并超重或肥胖67%以上合并高脂血症•血尿酸每升高1mg/dl，代谢综合征患病率增

加2倍•尿酸升高是心血管事件的独立危险因素•尿酸升高是卒中的独立危险因素•尿酸升高是高血压的独立危险因素高尿酸血症与痛风治疗22隐形的杀手——无症状的HUA!•高尿酸血症的患病率：在人群中约占20-30%，并不低，但痛风发生仅占这些患者的3%！因此，临床上因痛风就诊而被发现HUA的，仅仅是

冰山一角！•那些隐藏在人群中的无症状性HUA，因其影响糖、脂代谢，引起高血压及动脉硬化，引起胰岛素抵抗及代谢综合征，因此会严重影响人类的健康高尿酸血症与痛风治疗23高尿酸血症与痛风治疗24高尿酸血症与痛风治疗25高尿酸血症与痛风治疗26高尿酸血症的治疗•治疗的时机•治

疗的方法•各国指南的解读高尿酸血症与痛风治疗27高尿酸血症与痛风治疗28高尿酸血症与痛风治疗29高尿酸血症与痛风治疗30痛风石高尿酸血症与痛风治疗31痛风石高尿酸血症与痛风治疗32影像学所见高尿酸血症与痛风治疗

33高尿酸血症与痛风治疗34关节镜下所见高尿酸血症与痛风治疗35高尿酸血症与痛风治疗36高尿酸血症与痛风治疗37高尿酸血症与痛风治疗38高尿酸血症与痛风治疗39高尿酸血症与痛风治疗40秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素均可选高尿酸血症与痛风治疗41高尿酸血症与痛风治疗4

2高尿酸血症与痛风治疗43苯溴马隆、非布司他、别嘌醇均可选高尿酸血症与痛风治疗44高尿酸血症的分型诊断•尿酸排泄不良型：尿酸排泄<0.48mg/kg/h，尿酸清除率<6.2ml/min•尿酸生成过多型：尿酸排泄>0.51mg/kg/h，尿酸清除

率>=6.2ml/min•混合型：尿酸排泄>0.51mg/kg/h，尿酸清除率<6.2ml/min•尿酸清除率（cua）=尿尿酸*每分钟尿量/血尿酸高尿酸血症与痛风治疗45肾功能不全的患者需校正•肾功能不全会影响尿酸排泄，需以ccr校

正•cua/ccr（两个清除率的比）>10%为尿酸生成过多型<5%为尿酸排泄不良型5-10%为混合型高尿酸血症与痛风治疗46降尿酸的时机高尿酸血症与痛风治疗47具体的降尿酸药物高尿酸血症与痛风治疗48别嘌醇高尿酸血症与痛

风治疗49非布司他高尿酸血症与痛风治疗50排尿酸药物高尿酸血症与痛风治疗51小结：•降尿酸治疗在痛风急性期缓解后一线用药：别嘌醇二线用药：苯溴马隆剂量均由小计量起始血尿酸达标<6mg/dl，<5mg/dl更有利高尿酸血症与痛风治疗52小结：•针对中国人，尚缺

乏大型循证医学证据•CKD患者，建议首先了解尿酸排泄情况，根据CCR校正，GFR20-30ml/min的都可选用促排药；但<30ml/min的总体选用抑制生成的药物更好；CKD1-5期均可选用别嘌醇；非布司他在CKD3期一下尚无经验；已有结石形成的不选用促排药；高尿酸血症与痛风治疗53降尿酸的

其他治疗——生活方式干预•高尿酸血症与痛风治疗54降尿酸的其他治疗——同时治疗伴发疾病•高血压、糖尿病、高脂血症等的治疗：二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氨氯地平、氯沙坦钾高尿酸血症与痛风治疗55降尿酸的其他治疗——避免使用抑制尿酸排泄的药物•如氢氯噻嗪、环孢素高尿酸血症与痛风治疗56谢谢

！高尿酸血症与痛风治疗57