【文档说明】受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用课件.ppt，共(83)页，1.181 MB，由小橙橙上传

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αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用1⚫冠心病◆β阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位◆β阻滞剂的循证医学证据◆β阻滞剂的选择⚫心力衰竭（LVH，心衰）⚫心律失常⚫安全性αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的

全面保护作用2冠心病β阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位β阻滞剂的循证医学证据β阻滞剂的选择αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用3权威指南推荐：阻滞剂治疗冠心病的基石慢性稳定性心绞痛：ACC/AHA2002年慢性稳定性心绞痛治疗指南2

006ESC稳定型心绞痛治疗指南STEMI治疗ACC/AHA2004年STEMI治疗指南ACC/AHA2008年STEMI治疗指南NSTEMI治疗：ACC/AHA2007年UA/NSTEMI治疗指南ESC2007年NSTEMI治疗指南AHA/ACC2006年冠心

病和其它动脉粥样硬化血管病患者二级预防指南ESC2004β阻滞剂专家共识中国2001《AMI诊断和治疗指南》中国2000《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用420

06年ESC稳定性心绞痛治疗指南改善预后的治疗建议中对β阻滞剂使用的推荐：–既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服β阻滞剂（Ⅰ级推荐，证据水平A）缓解症状的治疗建议中对β阻滞剂使用的推荐：–试验β阻滞剂的疗效，且调整到足量；考虑24小时局

部缺血保护（Ⅰ级推荐，证据水平A）–如β阻滞剂不能耐受或疗效差，可尝试单药治疗：CCB（Ⅰ级推荐，证据水平A）、长效硝酸酯、尼可地尔（Ⅰ级推荐，证据水平C）–如β阻滞剂单药治疗的疗效不满意，可加用二氢吡啶类CCB（Ⅰ级推荐，证据水平B）–如β阻滞剂

不能耐受，可试用窦房结抑制剂（Ⅱ级推荐，证据水平B）FoxK,etal..EurHeartJ,2006,27:1341-81αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用52004年ACC/AHASTEMI治疗指南STEMI急诊室处理：–CL

ASSI：◆无禁忌证的患者应立即给予β阻滞剂口服治疗，不管是否同时接受溶栓治疗或直接PCI治疗（A级证据）–CLASSIIa◆无禁忌证的患者立即给予β阻滞剂静脉治疗是合理的特别是伴有快速心律失常或高血压的患者（B级证据）STEMI住院期处理：–CLASSI◆最初24小时内接受β阻滞剂

治疗且没有明显副作用的患者，应继续接受β阻滞剂治疗（A级证据）◆最初24小时内未接受β阻滞剂治疗且没有禁忌证的患者，应尽早开始β阻滞剂治疗（A级证据）◆最初24小时内因为有禁忌证而未接受β阻滞剂治疗的患者，应重新评价能否接受β阻滞剂治疗（C级证据）AntmanEM,etal.C

irculation.2004;110:588-636.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用62008ACC/AHA指南:β受体阻滞剂是心肌梗死患者首选药物2008美国心脏病学会和美国心脏学会ST段抬高心肌梗死

指南更新指出：对于ST段抬高心肌梗死患者：如果血压≥140/90mmHg，起始降压药物首选β受体阻滞剂和（或）ACEI，需要时可加入利尿剂2008美国心脏病学会和美国心脏学会ST段抬高心肌梗死指南αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用72007年ACC/

AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南（1）早期住院治疗中对β阻滞剂使用的推荐：–没有下述情况的UA/NSTEMI患者应当在前24小时开始口服β阻滞剂治疗：①有心力衰竭体征；②有低心排状态证据；③发生心源性休克的风险增加；④其他应用β阻滞剂的相对禁忌证（PR间期＞0.24s

、II或III心脏传导阻滞、活动性哮喘或反应性气道疾病）（Ⅰ级推荐，证据水平B）–没有下述情况就诊时合并高血压的UA/NSTEMI患者可以静脉使用β阻滞剂治疗：①有心力衰竭体征；②有低心排状态证据；③发生心源性休克的风险增加；④其他应用β阻滞剂的相对禁忌证（PR间期＞0.24s、II或III心脏

传导阻滞、活动性哮喘或反应性气道疾病）（Ⅱa级推荐，证据水平B）AndersonJL,etal.JAmCollCardiol2007;50:e1–157αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用82007年ACC/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南（2）长期

药物治疗中对β阻滞剂使用的推荐：–β阻断剂使用于所有无禁忌证的UA/NSTEMI后的患者。如果未能早期治疗，则应当在事件发生后数天内开始治疗，并且应当无限期持续治疗（Ⅰ级推荐，证据水平B）–UA/NSTEMI后的患者有中

等或严重左心室功能不全时，应当接受β阻断剂治疗，并且逐渐增加剂量（Ⅰ级推荐，证据水平B）–对于UA/NSTEMI后的低危患者（即左心室功能正常、已经施行血管重建治疗和没有高危特征）没有绝对禁忌证时，可以给予β阻断剂（Ⅱa级推荐，证据水平：B）A

ndersonJL,etal.JAmCollCardiol2007;50:e1–157αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用92007年ESCNSTEMI治疗指南若无存在禁忌证，β阻滞剂应作为所有患者的初始

治疗，不确定用于伴或不伴心力衰竭症状的左室（LV）功能减退患者的维持治疗β阻滞剂应用于所有左室功能减退的患者（I-A）在抗缺血治疗中：–β阻滞剂在无禁忌证情况下被推荐使用，尤其是伴高血压或心动过速的患者（I-B）BassandJ

P,etal.EurHeartJ,2007;28:1598-1660αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用10αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用11αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用12αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾

病的全面保护作用13β阻滞剂中国最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石治疗建议指南•慢性稳定性心绞痛改善预后的药物：心肌梗死后稳定性心绞痛或心力衰竭患者使用β阻滞剂（I类推荐）减轻症状，改善缺血的药物：使用β阻滞剂并逐步增加至

最大耐受剂量，选择的剂型及给药次数应能24小时抗心肌缺血（I类推荐）中华医学会心血管病学分会2007慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南•不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死院内急性期治疗：没有禁忌证时应早期开始

使用β阻滞剂，高危及没有进行性静息性疼痛的患者，应静脉时候，然后改为口服。中低危患者可以口服β阻滞剂出院后治疗：无禁忌证时使用β阻滞剂抗缺血（I类推荐）中华医学会心血管病学分会2007不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病

的全面保护作用14目录β阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位β阻滞剂的循证医学证据β阻滞剂的选择αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用1510%5%死亡(0~7天)再梗死心脏骤停(或室颤)累计事件早期-阻滞剂治疗组对照组51313815(3.7%)58613721(4.3%)30811

025(2.8%)37111066(3.4%)30613776(2.2%)35513706(2.6%)112712954(8.7%)131212738(10.3%)相对危险(%)：−14(6)−18(7)−15(7)−16(4)绝对疗效(‰):6(2)6

(2)4(2)16(4)2P：<0.02<0.02<0.05<0.0002发生率ISISCollaborativeGroup.Lancet1986,2(8498):57-66β阻滞剂早期治疗急性心肌梗死的疗效28项临床试验汇总分析（n>27000）αβ受体阻滞剂冠心病治疗

及心血管疾病的全面保护作用16美国50个州234769例AMI回顾性研究住院期间：CABG:8482例PTCA:13997例一年死亡率统计(P<0.001)：使用BB治疗患者：12.3%未接受BB治疗患者：23.6%结论：接受冠状动脉血运重建术患者使用β阻滞剂能明显降低一年死亡率Che

n,J;Radford,MJ,etal.ArchivesofInternalMedicine,2000;160,947–952.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用17β阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他

药物之外需治疗人数(NNT):应用不同药物治疗n例心梗后患者2年，以避免1例患者死亡。例如应用β阻滞剂治疗42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡，而抗血小板治疗需治疗153例患者才能获得同样益处。华法林钙通道拮抗剂(地尔硫卓)他汀类抗血小板治疗血管

紧张素转换酶抑制剂β阻滞剂药物需治疗人数（NNT）*42无长期试验结果15394∞63FreemantleN,etal.BMJ.1999;318:1730–1737.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用18

β阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓之外05101520100%90%80%风险比为0.66P=0.008使用β阻滞剂未使用β阻滞剂累计生存率随机治疗后的时间(月)SpargiasKS,etal.Heart.1999;81:25–32.αβ

受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用19冠脉介入前应用β阻滞剂可降低主要心血管事件研究汇集了入选PAMI,PAMI-2和StentPAMI研究患者的临床、血管造影和预后数据，将患者分为急性心梗冠脉血运重建术前应用(n=1132)或未应用受体阻滞剂(n=1405

)2组，评估2组患者的并发症、住院以及1年预后情况（死亡和主要不良心脏事件）。HarjaiKJetalAmJCardiol2003;91:655-60.0123456789主要心血管事件%P=0.027使用β受体阻滞未使用β受体阻滞7.8%5.5%αβ受体阻滞剂冠心病治疗及

心血管疾病的全面保护作用20冠脉介入前应用β阻滞剂可降低死亡率研究前瞻型分析了1675名接受冠脉介入的患者，其中643名患者在介入前接受受体阻滞剂治疗，评估受体阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发挥保护作用。SharmaSKetalCirculation2000;1

02:166-172.使用β受体阻滞未使用β受体阻滞00.51.52.0P=0.0415月随访时死亡率%1.96%0.78%1.02.5αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用21β阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建

术——美国50个州234769例AMI回顾性研究Chen,J;Radford,MJ,etal.ArchivesofInternalMedicine,2000;160,947–952.05101520253035接受CABG接受

PTCA未接受血运重建术1年死亡率（%）接受BB治疗未接受BB治疗P<0.001P<0.001P<0.001αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用22β阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多

一项β阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析，比较用于短期治疗（随访3.4天-1年）和用于长期治疗（随访6个月-3年）的疗效，其中共收集51项短期治疗研究以及31项长期治疗研究。FreemantleN,etal.BMJ;1999;318:1730-1737死亡率下降%-4%

-23%-25%-20%-15%-10%-5%0%长期治疗短期治疗αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用23阻滞剂长期治疗对死亡率的影响糖尿病患者vs非糖尿病患者研究例数药物非糖尿病患者糖尿病患者安慰剂-阻滞剂安慰剂-阻滞剂Gunderson18

84噻吗洛尔138(15.5)92(10.3)14(30.5)6(11.3)BHAT3837普萘洛尔155(9.2)116(6.9)33(14.4)22(9.3)Kjekshus1670普萘洛尔103(12.8

)42(6.5)33(23.4)13(10.2)合计7391396(11.7)250(7.8)80(19.2)41(9.9)阻滞剂降低死亡率33%48%αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用24SawickiPTJIntMed2001;250:11研究非糖尿病患者糖尿病患

者急性心肌梗死使用β阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）哥德堡美托洛尔试验3658MIAMI研究1250ISIS研究1522Malmbergetal.2969急性心肌梗死使用β阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）Gundersenetal.3463Kjekshusetal

.4956BHAT研究2535β阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用25阻滞剂在冠心病中的应用——从治疗指南到临床实践稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物不稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物急性心肌梗

死患者必须使用的保护心脏药物心肌梗死后患者必须长期使用的保护心脏药物相对禁忌证患者也应积极考虑使用，因为得益超过危险αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用26目录β阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位β阻滞剂的循证医学证据β阻滞剂的选择αβ受体阻滞剂

冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用27冠心病发病机制心肌供氧量心肌耗氧量劳累冠脉硬化冠状动脉痉挛硬化冠状动脉正常冠状动脉心肌缺血(-)心肌缺血(+)心肌缺血(+)无症状心电图变化心电图变化冠心病αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用28肾上腺髓质自律神经的平衡末梢

所需消耗的能量感情·压力压力受体反射颈动脉窦右星状神经节迷走神经(副交感神经)左星状神经节冠状动脉受体心肌缺血(心绞痛)心血管事件肾上腺素去甲肾上腺素乙酰胆碱永井良三：心肌收缩力的体液调节•心脏病的病理生理学（矢崎义雄编）pp38-47.南江堂.1995心动过速性心律不齐受体受

体交感激活与冠心病心率心肌收缩力冠脉阻力αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用29交感神经系统激活β2受体β1受体α1受体靶器官损伤和代谢紊乱美托洛尔比索洛尔卡维地洛β阻滞剂的药理作用普萘洛

尔阿罗洛尔α1：β1,2=1：8αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用30双重阻断——可更好减轻症状及改善缺血阻断心肌的受体——减慢心率，降低心肌收缩力，减少心脏做功，减少心肌耗氧量阻断冠脉的受体

——扩张冠脉，抑制冠脉痉挛，增加心肌的供血供氧αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用31劳累型心绞痛劳累兼安静型心绞痛安静型心绞痛冠状动脉硬化冠状动脉痉挛单纯受体阻断药钙拮抗剂阿尔马尔硝酸盐从冠心病发生机制来看药物选择αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用32阿罗洛尔治疗

各种心绞痛的疗效吉利和等：基础与临床，17：1965,1983阿罗洛尔从10mgBid酌量增减用药4周明显改善中度改善轻度改善全部病例（151）劳累型心绞痛（99）自发型和混合型心绞痛（52）：病例数β阻断作用产生的效

果兼有α阻断作用产生的效果αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用33与普萘洛尔比较对心绞痛发作的改善各种心绞痛病人33例阿罗洛尔为10mgbid或普萘洛尔为20mgtid酌量增减连续4周用药吉利和等：临床评价，11

：591,1983“安静时”发作阿罗洛尔组（16）普萘洛尔组（17）“劳累时”发作阿罗洛尔组（16）普萘洛尔组（17）完全消失部分消失改善程度完全消失部分消失病例数αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用34阿罗洛尔治疗心绞痛多

中心临床研究参加医院上海：瑞金医院、仁济医院、第九人民医院、中山医院东北：阳中国医大一院、大连医大二院、大连铁路中心医院北京：阜外医院、协和医院、301医院JClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用35阿罗洛尔治

疗前后混合型心绞痛发作情况02468101214治疗前7.8112.754.42治疗1周5.286.822.05治疗2周3.264.131.14治疗4周1.312.190.62心绞痛发作次数（次/日）每次发作持续时间（分）硝酸甘油服药量（片/日）与治疗前相比P＜0.01（n=155）J

ClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用36阿罗洛尔治疗前后运动试验指标变化0100200300400500600治疗前431350277治疗4周561136379运动总时间（秒）恢复时

间（秒）心绞痛出现时间（秒）012345治疗前2.294.98治疗4周1.613.58最大ST压低值ST压低导联数与治疗前相比P＜0.01（n=155）JClinCardiol（China），Dec2005,Vol21,No12αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用37睡眠时

明显改善轻度改善中度改善缺血发作的改善率凌晨早晨白天夜晚阿罗洛尔对各时段心绞痛的缓解情况吉利和等：临床评价，11：591,1983心绞痛病人33例阿尔马尔为10mg/日bid视病情酌量增减，用药4周，按各个时间段进行了心肌缺血发作的观察。αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面

保护作用38阿尔马尔24小时心电图改善缺血的效果αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用39中国《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》推荐的常用受体阻滞剂药品名称常用剂量服药方法选择性普萘洛尔10-20mg每日2-3

次口服非选择性美托洛尔25-100mg每日2次口服1选择性美托洛尔缓释片50-200mg每日1次口服1选择性阿替洛尔25-50mg每日2次口服1选择性比索洛尔5-10mg每日1次口服1选择性阿罗洛尔5-10mg每日2次口服非选择性中华心血管杂志,2

007.3.Vol35No.3195-206αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用40阿尔马尔对心血管疾病的全面保护➢冠心病（心绞痛）➢心力衰竭（LVH，心衰）➢心律失常➢安全性αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用41主要降压药推荐的适应

症Ca拮抗剂ARB/ACE－I利尿薬β－阻断剂左室肥大●●心不全●＊1●●＊1心房颤动(予防)●心动过速●＊2●心绞痛●●＊3心筋梗塞後●●蛋白尿●腎功能不全●●＊4脳血管障害慢性期●●●糖尿病/MetS＊5●高齢者●＊6●●＊1小剂量開始，密切注意逐渐增量＊

2非吡啶类Ca拮抗薬＊3冠状动脉痉挛性心绞痛需注意＊4LoopDiuretics＊5代谢综合征＊6吡啶类Ca拮抗薬JSH2009高血压指南αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用42β受体阻滞剂：减少心室重构，延缓心衰进

程心衰的治疗目标：改善症状，提高生活质量；防止和延缓心肌重构的发展，从而降低死亡率和住院率β受体阻滞剂治疗心衰机制：通过上调心肌β1受体表达并增加其对交感神经递质的敏感性，降低心源性猝死率，从而降低全因死亡

率心衰治疗黄金搭档：ACEI与β受体阻滞剂联合应用医学论坛报2010年12月9日黄峻《慢性心衰药物治疗新策略高峰论坛》美国心脏病学会/美国心脏学会（ACC/AHA）,欧洲心脏病学会（ESC）CHF指南将β受体阻滞剂作为基本治疗药物αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用43β

受体阻滞剂对两种类型心衰都有益•减慢心率以改善左室充盈（尤其是运动时的左室充盈）•降低心肌耗氧量•逆转左室肥厚舒张功能障碍性心衰•可改善心衰患者生存率•其作用可与ACEI的作用相叠加收缩功能障碍性心衰心衰AHA/ACC《成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南》

2009更新版αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用44β受体阻滞剂是心衰分阶段药物治疗的主力2007中国CHF诊治指南:分阶段治疗阶段D阶段C阶段A＋阶段β重点是治疗危险因素、避免毒性作用，采用β受体阻滞剂和ACEI采用β受体阻滞剂

和ACEI，同时选择利尿剂或地高辛采用姑息治疗，机械性辅助循环，心脏移植2007中国CHF诊治指南αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用45森本美典等：呼吸与循環,36：311,1988血圧收缩压舒张压Mean±S.D.心功能曲线每搏输出量左室舒张期容量左室舒张末期径左室收缩

末期径*：p＜0.05**：p＜0.01【対象】原发性高血圧症患者6例【方法】阿尔马尔20mg/日（分2）服4周后，在卧位安静状态下，应用心超声波法进行研究。每搏输出量左心室射血率阿尔马尔对血压和心功能的影响***0608

0100120140160180200服药前4周050607080120125130135（mmHg）（mL/beat）（mL）服药前服药后6050403020服药前4周服药前4周服药前4周304050607080Mean±S.D.Mean±S

.D.Mean±S.D.（mm）（％）405060708090100（mL/beat）Mean±S.E.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用46滨纯吉等：Ther.Res.,13：4191,1992【对象】原发

性高血压病患者10例【用药方法】阿尔马尔以20mg/日（分2）开始用药、后根据症状适当增减血浆肾素活性抑制作用血浆肾素活性给药前给药后*：p＜0.05Mean±S.D.*01342(ng/mL/h)αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用4715

105血圧値Mean±SD，*：p<0.05前舒张期左室后壁厚度变化阿尔马尔对改善心肌肥厚的疗效(mm)<対象>外来血圧家庭血圧原发性高血压患者12例<方法>阿尔马尔20mg/日（分2次），连服6个月（收缩压）（舒张压）（心率）（收缩压）（舒张压）（心

率）投与前769546±±±±±±15195811459181P<0.05M±SD投与後959967±±±±±±13483721317972******0后200100前左室重量指数变化(g/m2)P<0.05M±SD0后椎贝达夫：MedicalTribune:26-27,1989αβ受体阻滞

剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用48研究目的在应用常规药物治疗心力衰竭的基础上加用阿罗洛尔对DCM伴CHF患者左、右心室收缩功能的影响对阿罗洛尔用于治疗DCM的安全性及疗效作出评价中国协和医科大学阜

外心血管医院阿罗洛尔对扩张型心肌病心力衰竭患者右心室功能的影响许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用49研究方法药品阿尔马尔（10mg/片）日本住友制药提供轻、中度CFH的DCM患者28例

男22例，女6例；年龄47±13岁受试对象均为住院患者病程为36.9±32.6月许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用50试验步骤第一期:1周，常

规纠正心衰治疗，完成所有检查项目作为对照。进入二期治疗后，洋地黄、利尿剂、ACEI尽量少作剂量调整。第二期:3个月,28例患者给予常规纠正心衰＋阿罗洛尔治疗。阿尔马尔剂量调整由小剂量开始(1.25mg),每周

一次递增剂量，直至达到最大耐受剂量。许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用51阿尔马尔治疗前后LVEF变化30.437.827.2010203040治疗前治疗二周后治疗三个月后LVEF(%)许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（

1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用52阿罗洛尔治疗前后心率-血压双乘积变化87897963020004000600080001000012000治疗前治疗二周后许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用53高血压病是心肌肥

厚的重要因素抑制心肌肥厚的抗高血压治疗是重要的应用对减退心肌肥厚有优异疗效的ab受体阻断药阿尔马尔治疗高血压病，是合理的！心肌肥厚是发生心血管疾病的危险因素（预测预后的因素）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用54阿尔马尔对心血管疾病的全面保护➢冠

心病（心绞痛）➢心力衰竭（LVH，心衰）➢心律失常➢安全性αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用55指南推荐β受体阻滞剂心脏术后预防房颤首选药物房颤是心外科术后常见的心律失常，可能诱发心力衰竭，心肌缺血甚至升高死亡率围手术期，患者交感兴奋性较高

，β受体阻滞剂通过抑制交感兴奋预防房颤。β受体阻滞剂可降低心脏术后房颤发生率，减少住院时间，降低治疗费用及相关死亡率和并发症发生率2006年EACTS心胸外科术后房颤预防和治疗指南建议：β受体阻滞剂应为首选药物。2006年EACTS心胸外科术后AF预防和治疗指南αβ受体阻滞剂

冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用56*：p＜0.05**：p＜0.01Mean±S.E.给药前给药后0200400600800（VPC/hr）0200400600800（SVPC/hr）06121824（時間）06121824（時間）***********************

**************************************************************************给药前给药后**：p＜0.01***：p＜0.001Mean±S.E.Al

marl对24小时动态室性早搏，室上性早搏的影响(对象)室性早搏32例(给药方法)从阿尔马尔20mg/天(分2次)，给药4周(对象)室上性早搏17例(给药方法)从阿尔马尔20mg/天(分2次)，给药4周佐藤功

其他:基础与临床,18:2125,1984αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用57抗心动过速性心律失常临床疗效对心动过速性心律失常的疗效()：病例数(对象)：室性早搏32例室上性早搏21例评价标准：明显好转(早搏数减少75%以上)中度好转(早搏数减少5

0%以上)050100室性早搏(n=32)室上性早搏(n=21)明显好转中度好转24小时连续描记式心电图所见早搏好转程度αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用58阿尔马尔对心血管疾病的全面保护➢冠心病（心绞

痛）➢心力衰竭（LVH，心衰）➢心律失常➢安全性αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用59(对象)有脑血栓形成病史的高血压病人10例NaritomiH.etal.：DrugDev.Res.21:143,1990对脑血循环的影响服用Almarl前后的平均血压和脑血流量的变化

(ml/100g/分)304050服用前服用后脑血流量100110120130服用前服用后*平均血压(mmHg)*：P<0.01MeanSE(方法)Almarl15mg/日，服2~3周，应用133Xe吸入法测定了服用前后的脑血流量。αβ受体阻

滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用60对心功能的影响服用Almarl后的血压和心功能的变化6080100120140160180200对照4周MeanSD收缩压舒张压***0(mmHg)血压50607080每搏输出量(ml/beat)MeanSD120125130135

心功能曲线服用后服用前*：P<0.05**：P<0.01左心室舒张末期容积森本美典等：呼吸与循環,36：311,1988αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用61*：p＜0.05**：p＜0.01***：p＜0.001Mean±S.E.收缩压舒张压心率血清肌酐（mg/dL）血清肌酐服药

前服药12周后土肥和紘等：新薬与臨床,40：815,1991阿尔马尔服用前后血压、心率、肾功能的変化对肾功能的影响BUNCcr102030405012345*********Ccr(mL/分）BUN(mg/dL）服药前4周8周12周40608010060801001201

40160180（mmHg）（/分）***200(对象)伴有肾功能低下的原发性高血压病人19例(方法)Almarl20mg/日(分2次),服12周,每4检查一次肾功能(肌酐清除率原则采用24小时法)αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用62

β受体阻滞剂对糖尿病患者治疗有益英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS研究)证实：1.对2型糖尿病患者来说，在血压降幅相似的情况下，β受体阻滞剂减少心血管事件的效果不亚于ACEI2.与ACEI相比，β受体阻滞剂进一步降低全因死亡相对风险22%，有力证明了β受体阻滞剂的治疗益处BMJ(Clinic

alresearched.)1998Sep12;317(7160):713-20αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用63⚫α阻滞剂能激活脂蛋白酶，β阻滞剂阻断脂蛋白酶活性（TG↑,HDL-C↓），

因此α阻断作用能抵消β阻断所致的糖、脂质代谢紊乱⚫α、β阻滞剂在常规剂量下较少引起糖尿病发病增加，故更适用于高血压合并代谢综合征患者⚫α、β阻滞剂在常规剂量下较少引起支气管平滑肌收缩，适合用于具有慢性呼吸道疾病的患者α、β阻滞剂治疗糖尿病合并高血压的优势αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保

护作用64新发糖尿病(%)0510012345991879764626221101490882770525415美托洛尔卡维地洛COMET:新发糖尿病Time(years)MetoprololCarvedilolNumberatrisk11471151RRR=22%(1%,39%)p=

0.04αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用65在205US中心随机1,235例患者399完成研究547CompletedStudy498接受卡维地洛治疗1,111例患者(90%)—454

在卡维地洛治疗组,657在美托洛尔治疗组737接受美托洛尔治疗11例失访88例停药44不良反应15偏离方案7血压下降不满意12患者不愿意3血糖控制差7其它21例失访169例停药83不良反应23偏离方案12血压控制不满意2

3患者不愿意16血糖控制差12其它GEMINI:患者随访情况Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用66卡维地洛(n=454)P=.65P<.0001MeanHbA1c(%)

卡维地洛治疗较美托洛尔治疗−13%(−.22,−.04)P=.004美托洛尔(n=657)基线5个月后基线5个月后GEMINI：HbA1c7.47.37.27.1Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及

心血管疾病的全面保护作用67GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗5.65.75.85.96.06.16.26.3P=.004P=NSmcU/mL*mmol/L卡维地洛治疗较美托洛尔治疗−7.2%(13.8,−.20

)P=0.04Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.卡维地洛(n=371)美托洛尔(n=540)基线5个月后基线5个月后αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用68GEMINI：甘油三酯14515015516

0165170175180185190P=.3P<.0001卡维地洛治疗较美托洛尔治疗−9.8%(−13.7,−5.8)P<.001mg/dLBakris,etal.JAMA.2004;292:2227-

2236.Dataonfile.GlaxoSmithKline.卡维地洛(n=433)美托洛尔(n=625)基线5个月后基线5个月后αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用69卡维地洛(n=456)美托洛尔(n=650)MeanChangefromBas

eline(kg)0.2.4.6.81.01.21.4P=NSP<.001卡维地洛治疗较美托洛尔治疗(−1.43,−.60)P<0.001GEMINI：体重增加Bakris,etal.JAMA.2004;292:2227-2236.Dat

aonfile.GlaxoSmithKline.αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用70藤井靖久等：新薬与臨床,38：17,198975g葡萄糖耐负荷试验血糖値空腹血糖HbA1CMean±S.E.【対象】糖尿病合并高血圧症患者16例【投与方法】阿尔马尔20～30mg

/日、服药12周阿尔马尔对糖代谢的影响给药前给药后给药前给药后给药前给药后100150200250（mg/dL)03060120（分）020406080100120140（mg/dL)（％)0876543210αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面

保护作用71*观察期五島雄一郎等：老年医学,27：1845,1989总胆固醇*：p＜0.05高密度脂蛋白胆固醇甘油三脂Mean±S.E.【対象】原发性高血圧症患者74例【投与方法】阿尔马尔20～30mg/日、服用12周阿尔马尔对脂代谢的影响观察期4

周8周12周观察期12周4周4周8周8周12周05010015020005040302010020015010050250（mg/dL）（mg/dL）（mg/dL）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用72阿尔马尔治疗糖尿病高血压安全性和有效性

临床验证报告参加单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科上海第二军医大学附属长征医院内分泌科上海第二军医大学附属长海医院内分泌科王卫红等,《新药与临床杂志》，2008，27（1）α

β受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用73研究目的：验证阿尔马尔在治疗糖尿病合并高血压患者应用中临床有效性和安全性研究对象：18-75岁糖尿病合并高血压患者。空腹血糖5.5-10mmol/L。SBP〉15

0mmHg或/和DBP〉95mmHg,SBP<220mmHg或/和DBP<140mmHg排除肝肾功能损伤等不适合使用本药品的患者研究药物：实验用药：阿尔马尔（日本住友制药生产）对照用药：络活喜（美国辉瑞制药生产）王卫红等,

《新药与临床杂志》，2008，27（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用74研究方法：符合标准患者97例，随机分为两组。阿尔马尔组46人，从5mg,2次/日一周内无不适可加至10mg,2次/日2周后如疗效不充分

者，未见不良反应可加至15mg,2次/日氨氯地平组5mg片/次1次/日，2周加至10mg片/天观察指标:⚫有效性指标：收缩压，舒张压和心率空腹血糖，HbAlc⚫安全性指标：血脂，肝肾功能，血，尿，常规，心电图王卫红等,《新药与临床杂志》，2008，27（

1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用75结果两组治疗前后的血压情况0周12周收缩压舒张压收缩压收缩压阿尔马尔160.2±12.395.5±7.0138.9±11.885.1±6.4络活喜156.

4±9.793.0±6.4134.5±8.281.3±5.2王卫红等,《新药与临床杂志》，2008，27（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用76高血压治疗前后：两组的空腹血糖及糖化血红蛋白均无统计学差异两组

治疗前后的糖代谢情况空腹血糖HbAlC0周12周0周12周阿尔马尔7.2±1.17.2±1.39.1±1.59.3±1.8络活喜7.3±1.57.1±1.39.2±1.58.6±1.3王卫红等,《新药与临床杂志

》，2008，27（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用77高血压治疗前后：两组的安全性指标无显著性差异两组的安全性指标阿尔马尔（n=46)络活喜（n=51)治疗前治疗后治疗前治疗后ALT(U/L)22.7±10.220.3±5.623.6±11.0

26.0±12.4Cr(mg/L)70.8±14.675.2±13.172.2±16.072.8±16.1TG(mmol/L)2.1±0.21.9±0.81.7±0.61.6±0.6HDL(mmol/L)1.1±0

.31.2±0.31.2±0.21.2±0.2LDL(mmol.L)2.8±0.62.7±0.62.8±0.52.7±0.5王卫红等,《新药与临床杂志》，2008，27（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用78⚫β阻断剂阻断脂蛋白

酶活性（TG↑,HDL-C↓），而α阻断剂能激活脂蛋白酶活性，因此阿尔马尔能抵消β阻断剂阻断所致的糖脂质代谢紊乱，呈中性作用⚫α受体阻滞剂能抵消β阻断对糖代谢的不良反应是，适用于原发性高血压病人，不会引起新发糖尿病增加，也适用于高血压合并糖尿病的病人。阿尔马尔治疗糖尿病合并高血压的优势

王卫红等,《新药与临床杂志》，2008，27（1）αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用79总结β受体阻滞剂临床应用β阻滞剂对合并以下情况的患者具有不可替代的地位，应当首选：◆快速性的心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）◆冠心病（稳定/

不稳定型心绞痛、心肌梗死后）◆心力衰竭合并高血压患者◆交感神经活性增高患者◆青光眼◆妊娠◆禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年轻高血压患者《β受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识》就靶器官保护的角度而言，β阻滞剂与ACEI或ARB的联合应用是目前推荐用于高血压合并冠心病或心衰的标准治

疗方法。αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用80αβ受体阻滞剂临床应用优势明显临床应尽量选用无内在拟交感活性、β1受体选择性较高，或兼有α受体阻滞扩血管作用的β阻滞剂αβ受体阻滞剂与单纯β受体阻滞剂相比，有如下优势，是第三代β受体阻滞剂，在高血压治疗中使用更有益：◆其双重

交感抑制作用，具有更好的降压效果，对顽固性高血压患者更有益◆减少长期用药引起的不良反应◆对糖、脂代谢的影响以及对外周血管的影响相对较小,可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者《β受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识》αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用81

阿尔马尔特点1.降压效果优异，尤其是舒张压2.长期降压有效，无耐药性3.平稳降低24小时血压4.抑制清晨血压急剧升高5.保护高血压患者的靶器官（心、脑、肾）6.治疗混合性心绞痛7.对快速性心律失常有疗效8.是唯一获准治疗原发性震颤的药物αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用8

2αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用83