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个体化药物治疗服务平台荧光染色原位杂交药效差异临床常见相同病症相同治疗药物相同剂量毒副反应治疗作用不起药效常见临床药物治疗有效率哮喘、糖尿病、抑郁症等~60%丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎<50%抗肿瘤药物<24%药物治疗的个

体差异现象无法用传统药动学和药效学解释药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制药代动力学药效动力学药物疗效和毒性的个体差异基因组基因变异(单核苷酸多态性)药物靶点药物转运体药物代谢酶新的医学模式:个体化治疗（PersonalizedTherapy）根据分子诊

断提出治疗方案诊断分子诊断-预测反应治疗理想反应药理学+基因组学传统用药个体化用药100mg500mg100mg10mg超强代谢者强代谢者中等代谢者弱代谢者根据CYP2D6基因型选择剂量功能性：CYP2D6*1功能降低：CYP2D6*2,*

9,*10,*17无功能：CYP2D6*3,*4,*6基因缺失：CYP2D6*5XieHG,PersonalizedMedicine(2005)2(4),325–337举例：关于CYP2D6的表型判断，CYP2D6属于细胞色素P450酶常见药物代

谢酶基因型及表型判断个体化药物治疗therightdoseoftherightdrugtotherightpatientsattheFIRST/righttime.医生的临床经验已基因检测为主的技术支撑++1+1+1≥3个体化药物治疗临床意义•为药物

治疗提供更精确的指导，使药物治疗更安全、更有效、更经济•降低药物相关的医疗事故发生率•缩短复杂疾病的平均住院日•提高医院和科室收入个体化用药—主要潮流，大势所趋•WHO：2000年提出，21世纪步入“3P”时代—预防（preventive），预测（predictable)和个体化（

personal）•FDA：2006全美3600万份用药记录中，880万份（24.3%）使用了说明书中有基因组生物标记信息的药物。•FDA：.12，已经批准超过159个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药物，涉及约40%的患者。•三甲评审标准要求：进行个体化给药方案的研究与监

测检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。WHO：2000年提出，21世纪步入“3P”时代—预防（preventive），预测（predictable)和个体化（personal）2004年，首都医科大学附属北京朝阳医院，王辰院长部署并

启动：个体化医学的研究和应用。年，皖南医学院弋矶山医院和西安交大第一附院，获中国健康促进会个体化药物治疗全国会诊中心”授牌，已开始为哈医大四附院等单位提供个体化药物治疗会诊服务。CC型，早期RA应答较好。药物治疗的个体差异现象年，上海市临床检验中心与中国

健康促进会共同设立“基因杂交室间质评项目”，对采用基因杂交技术开展个体化治疗的全国医院开展质量控制。MTHFR（677C>T,rs1801133）rs3213422,19C>ANSAIDs主要经CYP2C9代谢，少量经CYP2C

8代谢。CYP1A2*1FTNF-α（-308A）2004年，首都医科大学附属北京朝阳医院，王辰院长部署并启动：个体化医学的研究和应用。检测结果：糖皮质激素相关基因位点由此，建立个体化治疗的全国质控体系。TNF-α（-308A）突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。皖南医学院第一附属医

院(弋矶山医院)A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、

皖南医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。“个体化药物治疗服务平台”2004年，首都医科大学附属北京朝阳医院，王辰院长部署并启动：个体化医

学的研究和应用。年，卫生部北京医院药学部开始对中央保健和普通患者，开展全面的个体化药物治疗服务，迅速帮临床解决治疗难题。年，全国40余家三甲医院设立“个体化药物治疗中心”。年，《中国个体化医学药物治疗指南》（第

一版）书稿编写完成，主审：巴德年院士主编：王辰院士将于年10月首发，同步发行各病种分册。年，“个体化医学中国论坛（第一届）”将于10月举办，由人民卫生出版社和中国健康促进会共同发起，论坛主席团：陈竺院士、王辰院士、巴德年院士、黄洁夫副部长等，将设各病种分论坛，以

及药学分论坛。年，上海市临床检验中心与中国健康促进会共同设立“基因杂交室间质评项目”，对采用基因杂交技术开展个体化治疗的全国医院开展质量控制。由此，建立个体化治疗的全国质控体系。年，皖南医学院弋矶山医院和西安

交大第一附院，获中国健康促进会个体化药物治疗全国会诊中心”授牌，已开始为哈医大四附院等单位提供个体化药物治疗会诊服务。“个体化药物治疗服务平台”的特点1、荧光原位杂交：无扩增，更简洁。不需“临床基因扩增检验实验室认证”和”第二类、第三类医疗技术许可”。2、“中国个体化药物治

疗联盟”在扩展过程中，逐渐形成全国的结果互认网络。A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医学院弋矶山医院

、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。B、山东30家医院申请，安徽24家医院申请，云南13家医院申请，湖北12家

医院申请、江苏20家医院申请关于基因检测技术——易混淆的概念一、基因扩增：PCR技术，PCR实验室和人员强制认证（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）二、基因测序：明文禁止，部分地区开放1、二代测序（高通量），申报无果2、一代测序（低通量）：（

1）焦磷酸测序(+PCR)、双脱氧测序(+PCR)：按PCR实验室，强制认证（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）（2）杂交测序：无PCR扩增，无PCR实验室和人员强制认证。（上海市临检中心，基因杂交室间质评）三、基因杂交：正常开展，非基因扩增、非基因测序包括：原位杂

交、荧光原位杂交、染色体核型分析等（上海市临检中心，基因杂交室间质评）•年3月开始，对中央保健及普通患者，开展全面的个体化药物治疗服务皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)化学药物用药指导的基因检测报告单姓名：****性别：女年龄：67岁民族：汉住院号：****病区床号：44016临床诊断：

骨关节炎、特发性血小板减少症样本接收日期：2013-12-27送检样本：外周血样本评估：符合要求检测项目：糖皮质激素用药指导的基因检测检测基因：PAI-1基因和ABCB1基因检测位点：PAI-14G/5G和ABCB1-3435C>T检测方法：原位杂交荧光染色脱氧核糖

核酸测序检测结果：糖皮质激素相关基因位点序号检测基因检测位点检测结果1PAI4G/5G(rs1799889)4G/5G:PAI-1突变杂合型2ABCB13435C>T(rs1045642)CC：ABCB1野生纯合型检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基

因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。个体化用药建议：(1)糖皮质激素不宜大剂量使用，且糖皮质激素使用期间应密切关注骨骼反应；(2)该患者为67岁女性，为骨质疏松易发人群，且该患者长期使用糖皮质激素出现骨骼反应，建

议联合使用双磷酸盐，以保护成骨细胞，抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡，降低糖皮质激素所致的股骨头坏死发生风险；(3)可选择分子量250~320Da的双磷酸盐，如依替磷酸二钠(250Da)或唑来磷酸(290Da)；(4)上述建议仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制

定和调整用药方案。个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用药品位点意义糖皮质激素MIF(-173G>C)MIF(-173G>C)突变是RA弱疗效预测因子。TNF-α抑制剂TNF-α（-308A）TNF-α（-308A）

突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。来氟米特rs3213422,19C>ACYP1A2*1F19C基因型治疗缓解率高于19A基因型。CC基因型携带者，比AA等位基因携带者，发生ADR的风险，高9.7倍。甲氨蝶呤MTHFR（677C>T,rs1801133）MTHFR（677C>T,rs

1801133）：CT/TT，毒性和ADR升高；CC型，早期RA应答较好。柳氮磺吡啶NAT2*4N-乙酰转移酶2(NAT2)与其活性和毒性有关。快代谢型：NAT2*4纯合子.中间代谢型：NAT2*4杂合子：ADR发生率高.慢代谢型：NAT2*4缺失：严重ADR发生率

高NSAIDSCYP2C9*2、CYP2C9*3NSAIDs主要经CYP2C9代谢，少量经CYP2C8代谢。别嘌呤醇HLA-B*5801rs9263726G>A汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者，100%都是HLA-B*5801等位基因携带者，

而在别嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B*5801等位基因携带者。在正常人群中，20%为HLA-B*5801等位基因携带者。另有数据显示，中国人群中，其频率为8.8-10.9%。在中国人群中，其风险比OR高达

580.3。TNF-α抑制剂主要包括依那西普（Etanercept,ETA）、英夫利昔单抗（Infliximab,INF）和阿达木单抗（Adalimumab,ADA)。与传统DMARDs相比，TNF-α抑制剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。但中到重度的RA

，只有60-70%的患者获得满意的疗效。在正常人群中，20%为HLA-B*5801等位基因携带者。therightdoseoftherightdrugtotherightpatientsattheFIRST/righttime.检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质

激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。明文禁止，部分地区开放药物治疗的个体差异现象个体化药物治疗在其他领域的应用年，《中国个体化医学药物治疗指南》（第一版）书稿编写完成，主审：巴德年院士主编：王辰院士将于年10月

首发，同步发行各病种分册。NSAIDs主要经CYP2C9代谢，少量经CYP2C8代谢。中间代谢型：NAT2*4杂合子：ADR发生率高.CYP2D6*2,*9,*10,*17病区床号：44016临床诊断：骨关节炎、特发性血小板减少

症样本接收日期：2013-12-27•与TNF-α抑制剂疗效相关的基因很多，但研究集中于TNF-α基因启动子-308G>A突变（rs1900629）。•TNF-α（-308GG）基因型，对ETA应答效果好。•TNF-α（-308A）突变，在治疗应答者中频率为22%，

在无应答者中，频率为37%。TNF-α（-308A）突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。•TNF-α（-308A）突变携带者，应采取更为积极的治疗措施，如联合应用DMARD，或更早关注可能会治疗无效。别嘌呤醇出现包括SJS等严重皮肤不良反应的风险高。一旦出现，死亡

率高达26%。在欧洲，别嘌醇是导致SJS的主要原因。在亚洲，别嘌醇是卡马西平之后，第二位导致SJS的原因。汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者，100%都是HLA-B*5801等位基因携带者，而在别嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B*5801等位基因携带者。在正常人群中，2

0%为HLA-B*5801等位基因携带者。另有数据显示，中国人群中，其频率为8.8-10.9%。在中国人群中，其风险比OR高达580.3。检测：HLA-B*5801rs9263726G>A别嘌呤醇个体化药物治疗在其他领域的应用药物基因位点意义磺脲类TCF7L2TBTT纯合子患者，对磺脲

类治疗应答不好，导致治疗不达标格列齐特ABCC8Ser1369AlaAla/Ala比Ser/Ser基因型，更有效。二甲双胍C11orf652型糖尿病患者，C等位基因对二甲双胍应答好。胰岛素IRS1T等位基因者，胰岛素抵抗。例：内分泌其他：消化、麻醉、心内····谢谢！