【文档说明】肺鳞癌个体化治疗现状与前景讲课课件.ppt，共(49)页，2.524 MB，由小橙橙上传

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肺鳞癌个体化治疗现状与前景优选肺鳞癌个体化治疗现状与前景肺鳞状细胞癌⚫组织学亚型与吸烟状态显著相关⚫近20年肺癌主要组织学类型已从鳞癌变为腺癌⚫组织学类型在非小细胞肺癌中作用日趋重要⚫免疫组化可协助疑难病例诊断P40,P63,CK5/6阳性，TTF-1,粘蛋白阴性晚期肺鳞癌仍然是晚期NSCLC的一

个重要类型⚫12509例NSCLC回顾性分析：鳞癌主要见于男性患者，约占总体NSCLC的39%SakuraiH,etal.JThoracOncol.2010;5(10):1594-601.NSCLC治疗经历的历程铂类单药与含铂方案含铂三代化疗药物

两联方案GP，NP，TP培美曲塞肺腺癌治疗方案针对EGFR，ALK基因分子靶向治疗晚期肺癌治疗30年回顾1983-19941995-20042005-20082009-2013分类药物分类药物分类药物分类药物SCLEPSCLEPSCLEP

SCLEP肺鳞癌GPNPTPDP肺鳞癌GPNPTPDPGPNPTPDPNSCLC含铂方案NSCLC非鳞NSCLCAPEGFR/ALKw/unknownAPEGFR+APTKI,BevALK+/ROS1APCriz,Bev以铂类为基础的化疗：1980’

s–1990’sl无数建立在以铂类为基础的治疗试图达到更进一步生存获益的尝试最后都以失败告终-改变剂量强度-改变联合方案l并未证实哪一种药物优于顺铂单药GandaraJCO,WeickJCO;SculierJCO16:1388-1396,199890年代中期铂类单药/旧方案联合

化疗vs.新药两药联合化疗l1990s中期：争论的问题主要为是否应该将新药加入目前的治疗方案中，如与顺铂单药联用l没有任何一个新药被证实在OS获益上优于铂类单药Wozniak,JCO16:2459-2465,19

98;SandlerJCO2000,18:122-130;KubotaJCO22:254-261,2004吉西他滨长春瑞滨多西他赛StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG950

9Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38

.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002

TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%~35%KellyK,etal.JClinOncol.2001;19(13):3210-18；SchillerJH,etal.NEnglJMed.2

002;346:92-98ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2002;20(21):4285-91；FossellaF,etal.JClinOncol.2003;21(16):3016-24以铂类为基础的三代化疗药是晚期NSCLC一线治疗基石方案鳞癌(N

=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09吉西他滨/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂9.37.68.36.90.3

7P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.80.43吉西他滨/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53

.92.20.25P值0.20.190.560.68ECOG1594显示三代化疗药疗效无差异不受组织学类型影响*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCScagliottiG.etal.JThoracOncol.2011

;6(1):64-70.NSCLC组织学分组一线治疗Pem/Cisvs.Gem/Cis维持治疗Pemvs.Placebo二线治疗Pemvs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鳞癌*N=61

8N=634N=325N=156N=205N=194mOS(月)11.010.115.510.39.38.0校对的HR(95%CI)P值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.0020.78(0.61,1.00)0.048鳞癌N=244N=229N=116N=

66N=78N=94mOS(月)9.410.89.910.86.27.4校对的HR(95%CI)P值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.6781.56(1.08,2.26)0.018三大临床试验共同证明培美曲塞是

晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择研究依据白蛋白紫杉醇对比紫杉醇III期研究:CA031IIIb/IV期NSCLC未经过针对转移性疾病的治疗PS0-1N=1,052白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2第1,8,15天卡铂AUC6第1天21天为一周期无需预处理1:1紫杉醇200mg/m2第1天卡铂A

UC6第1天21天为一周期地塞米松+抗组胺药预处理分层因素:•分期(IIIbvsIV)•年龄(<70vs≥70)•性别•组织学(鳞癌vs非鳞癌)•地区主要终点:•独立审评的ORR次要终点:•PFS•OS•疾病控制率•根据NCICTCAEv3标准的安全性患者在基线时无活动性脑转移或2级以上神经

病变SocinskiMA,BondarenkoI,KarasevaNA,etal.JClinOncol,2012,30(17):2055-62主要终点ORR--组织学分层10%20%30%40%50%缓解比例鳞癌N=450P＜0

.00141%24%33%25%IITN=1052P=0.005Nab-P/CP/C67%nab-P+CP+CRR/HRP值鳞癌n=229n=221ORR41%24%1.680<0.001mPFS5.6m5.7m0.8650.245mOS10.7m9.5m0.8900.2

84非鳞癌n=292n=310ORR26%25%1.3040.808mPFS6.96.50.9330.532mOS13.113.00.9500.611nab-紫杉醇+卡铂：提高晚期肺鳞癌ORR，但PFS和OS没有延长JClinOnc

ol.2012Jun10;30(17):2055-622009NCCN指南已开始推荐用于复发转移性NSCLC的治疗2012年10月11日FDA已批准白蛋白紫杉醇用于局部晚期/转移性非小细胞肺癌的一线治疗（PFS）、耐受性、安全性及疗效探讨恩度

最合适的临床有效剂量。9%的鳞癌患者存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性FGF-R1（鳞状细胞癌的驱动基因）校对的HR(95%CI)主要观察指标：ORR,DCR,TTP,PFS，毒性反应mPFS5.JThoracOncol.恩度IV期试验：肺鳞癌

生存同样获益2001;19(13):3210-18；2004;22(11):2184-91次要终点：RR、CBROS的主要分析(N=795)PD-L1相关表达和疗效VEGFA(关键促血管生成因子)目前肺鳞癌正在进行的研

究ECOGPS0-1恩度联合GP治疗晚期肺鳞癌有效率提高，TTP延长。SchillerJH,etal.ECOG1594显示三代化疗药疗效无差异校对的HR(95%CI)目录⚫肺鳞癌的治疗现状-晚期肺鳞癌化疗一线化疗的崎岖之旅！-晚期肺鳞癌分子靶向治疗屡战

屡败！⚫肺鳞癌的未来方向–信号通路药物–抗肿瘤血管药物–免疫治疗八项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位研究ORR(%)PFS(月)IPASS71.2vs47.39.8vs6.4First-SIGNAL84.6vs37.58.4vs6.7WJTO

G340562.1vs32.29.6vs6.6NEJGSG00273.7vs30.710.8vs5.4OPTIMAL83vs3613.1vs4.6EURTAC58vs159.7vs5.2LUX-LUNG361v

s2211.1vs6.9LUX-LUNG666.9vs23.011.0vs5.6MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM20

10,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5

-6个月对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗TKI药物：鳞癌患者EGFR突变实际发生率不到3.6%，观察到的发生率2.7%NCCN2011版NSCLC比较阿法替尼与厄洛替尼二线治疗含铂化疗后晚

期肺鳞癌患者的全球III期研究：LUX-Lung8总生存结果•阿法替尼是不可逆EGFR/HER2-HER4信号传导通路抑制剂，获益可能大于厄洛替尼•2014ESMO报告时，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS，达到主要终点–HR=

0.82;95%CI:0.68-1.00;P=0.0427(2.4vs.1.9个月)GossGD,etal.2014ESMOAbstract1222O.晚期NSCLC(N=669)(IIIB/IV期)鳞癌一线含铂两药4周期ECOGPS0-1足够器官功能阿法替尼40mgQD(n=

398)厄洛替尼150mgQD(n=397)R1:1治疗直至PD或出现不可接受的毒性排除：•无PD患者•既往接受EGFR-TKI或抗体•活跃的脑转移，ILD分层因素：东亚裔vs.非东亚裔收集肿瘤组织用于相关性研究基线、第8，12，16周以及随后每8周对肿瘤进行影像学评估•主要终点：PFS

(中心独立影像学评估[RECIST1.1])•关键次要终点：OS•统计假设：期望从7.0个月延长到7.85个月(HR=0.80)•次要终点：ORR,DCR,肿瘤缩小,HRQoL,安全性OS的主要分析(N=795)中位随访18.4个月

SoriaJC,etal.2015ASCOAbstract8002.1.00.80.60.40.20036912151821242730时间(月)OS28.2%14.4%36.4%22.0%阿法替尼N=398厄洛替尼N=

397中位，月(95%CI)7.9(7.2-8.7)6.8(5.9-7.8)HR(95%CI)0.81(0.69-0.95)P值0.0077PFS：独立评估所有随机患者更新结果(N=795)数据截止日：2015年2月2日SoriaJC,etal.2015ASCOAbs

tract8002.1.00.80.200.60.40.0369121518212427PFS时间(月)阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)2.6(2.0-2.9)1.9(1.2-2.1)HR(95%CI)0.81(0.69-0.96)P值0.

0103发生率>10%的药物相关不良事件SoriaJC,etal.2015ASCOAbstract8002.AE分类，%阿法替尼N=392厄洛替尼N=395所有级别3级4级所有级别3级4级腹泻70101332<1皮疹/痤疮676067100口腔炎2940900疲劳

15201220恶心1310710食欲下降13101010甲沟炎11104<10皮肤干燥9101000皮肤瘙痒8<101200呕吐810310脱水411110研究结论⚫LUX-Lung8是鳞癌患者二线治疗规模最大的III期

研究⚫在这项头对头研究中，阿法替尼较厄洛替尼显著降低死亡和疾病进展风险达19%⚫阿法替尼的获益见于所有研究终点和亚组⚫阿法替尼在总体症状缓解和QOL方面有优势⚫两组不良事件类型与EGFR抑制剂一致，严重不良事件、严重程度和致命性不良事件发生率相似⚫阿法替尼可

以成为鳞癌患者二线TKI治疗的选择SoriaJC,etal.2015ASCOAbstract8002.Sandler,etal.NEJM20061.00.80.60.40.2006121824303642生存期(月)总生存

率HR=0.79,p=0.003(95%CI:0.67–0.92)10.312.3贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇(n=417;305个事件)卡铂/紫杉醇(n=433;344个事件)E4599疗效：总体人群OS显著延长Sandler,etal.NEJM2006E4599疗效：总体人

群PFS显著延长06121824304.56.21.00.80.60.40.20无进展生存期(月)无进展生存率HR=0.66,p<0.001(95%CI:0.57–0.77)贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇(n=417;374个事件)卡铂/紫杉醇(n=433;405个事件)CP(n=440)贝伐珠

单抗+CP(n=427)级别(%)级别(%)345345p值所有出血事件0.74.4<0.001CNS出血––––0.7–鼻衄0.2––0.7––呕血–––––0.5咯血0.2––0.50.21.2黑便/GI出血0.2–0.20.70.2–其它–––0.20.2–Sandler,etal.

NEJM2006E4599安全性：3级以上出血事件发生率大多数肿瘤抗血管生成药物，因为毒性在晚期肺鳞癌的临床试验中都惨遭失败药物试验结果Bevacizumab贝伐单抗PhaseIIAVF0757g增加严重的肺出血发生几率So

rafenib索拉非尼PhaseIIIESCAPE增加死亡风险Motesanib莫特沙尼PhaseIIIMONET增加咯血风险Ceditranib西地布尼PhaseIIBR24未增加疗效及毒性JClinOncol.2010;28(11):1835

-1842；JClinOncol.2004;22(11):2184-91JClinOncol.2012Aug10;30(23):2829-36；JClinOncol.2010Jan1;28(1):49-55.Endostatin：泛靶点抗血管生成药物⚫HIF1-α（

VEGF关键触发因素）⚫MMPs（血管芽生和肿瘤转移的关键）⚫VEGFA(关键促血管生成因子)⚫neuropilin1（肿瘤细胞表面的VEGFR）⚫EGFR（肺腺癌的驱动基因）⚫…………⚫FGF-R1（鳞状细胞癌的驱动基

因）⚫FGF-R2（鳞状细胞癌的驱动基因）ExpCellRes.2006Mar10;312(5):594-607l1997年发现于Folkman实验室，是一种动物体内天然存在的蛋白l含有184个氨基酸，分子

量为20KDl具有强烈抑制血管生成的作用，几乎无毒性l2006年，改构后的更稳定更高活性的内皮抑素（恩度、Endostar）FDA批准成功上市-晚期肺鳞癌化疗一线化疗的崎岖之旅！Belani,2002持续静

脉泵注恩度联合GP方案一线治疗晚期肺鳞癌的疾病无进展生存时间ScagliottiG.3040.目前肺鳞癌正在进行的研究-改变剂量强度2002,20(21):4285-91.HIF1-α（VEGF关键触发因素）Bel

ani,2002JClinOncol.持续静脉泵注恩度®（重组人血管内皮抑制素）联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期肺鳞癌的I/II期临床试验（PFS）、耐受性、安全性及疗效探讨恩度最合适的临床有效剂量。贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇(n=417;305个事件)大多数肿瘤抗血管生成药物，因为毒性

在晚期肺鳞癌的临床试验中都惨遭失败2006Mar10;312(5):594-607Ⅳ：1898例(69.JThoracOncol.GDC-0941、XL147、BKM120持续静脉泵注恩度联合GP方案一线治疗晚期肺鳞癌的疾病

无进展生存时间具有强烈抑制血管生成的作用，几乎无毒性29ASCO2005—恩度III期临床试验ResultsofPhaseIIItrialofEndostarTM(rh-endostatin,YH-16)inadvancednon-smallcelllungc

ancer(NSCLC)patients恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究Sub-category:Non-SmallCellLungCancerCategory:LungCancerMeeting:2005AS

COAnnualMeetingSessionTypeandSessionTitle:GeneralPosterSession,LungCancerAbstractNo:7138Citation:JournalofClinicalOncology,2005ASCOAn

nualMeetingProceedings.Vol23,No.16S,PartIofII(June1Supplement),2005:7138Author(s):Y.Sun,J.Wang,Y.Liu,X.Song,Y.Zhang,K.Li,Y.Zhu,Q.Zh

ou,L.You,C.Yao恩度III期临床研究资料与方法NSCLC初治或复治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2d1,d8；CDDP30mg/m2d2-4恩度7.5mg/m2d1-14；每21d为1周期326例167例RNVB25mg/m2d1,d

8；CDDP30mg/m2d2-4每21d为1周期组长单位：中国医学科学院肿瘤医院内科随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心(24家)临床试验初治：复治=2：1；试验组：对照组=2：1恩度+NP方案显著提高鳞癌患者的ORR0510152025303540鳞癌腺癌37.983

2.7318.1817.35NP+恩度NPP=0.0086P=P=0.0067（%）王金万，孙燕等，中国肺癌杂志2005；8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.III期临床研究中

，试验组鳞癌患者129例(占试验组总患者的40.1%)NP+恩度显著延长晚期肺鳞癌TTP0.00.20.40.60.81.001234567肿瘤无进展率3.45m6.45mNP+恩度NP王金万，孙燕等，中国肺癌杂志2005；

8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.33恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究开放、大样本、多中心单臂试验晚期NSCLCFAS集（2717例）临床分期Ⅲa：145例(5.34%)Ⅲb：674例(24.81%)Ⅳ：189

8例(69.86%)均为不能/不愿手术或放疗患者联合用药NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%病理类型鳞癌841(30.95%)腺癌1669(61.43%)其他207(7.62%)主要终点:安全性、OS、TTP次要终点：

RR、CBRResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598恩度IV期临床研究0102030405060708090腺癌RR鳞癌RR腺癌

CBR鳞癌CBRSDMRPRCR恩度IV期试验：不同病理类型客观疗效21.23%29.26%81.06%79.91%ORRCBR鳞癌与腺癌患者具有一致的近期疗效ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatm

entof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598腺癌(95%CI)鳞癌(95%CI)TTP7.57[7.04，8.26]7.34[6.74，8.32]MST19.28[17.37,20.92]15.99[14.24,17.66]Res

ultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598鳞癌患者同样受益恩度IV期试验：肺鳞癌生存同样获益ResultsofphaseIVclinicalt

rialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):75981.780.9500246810Ⅰ度咯血Ⅱ度咯血Ⅲ/Ⅳ度咯血发生率（%）841例肺鳞癌患者保持一致的安全性，未发生重度咯血，Ⅰ～Ⅱ度的咯

血仅为2.73%恩度IV期试验:未增加鳞癌患者咯血发生率恩度治疗晚期NSCLC的启示◆恩度Ⅲ期临床研究、IV期临床研究临床试验结果互相验证：恩度联合第三代含铂两药化疗能突破单纯化疗瓶颈，能明显提高肺鳞癌患者的RR、TTP，延长患者生存。

◆分层分析显示对肺鳞癌保持一致的安全性。令人关注的出血问题，其中鳞癌未见重度咯血报道，Ⅰ～Ⅱ度的咯血仅为2.73%。◆恩度为晚期肺鳞癌患者提供了一种新的治疗选择！ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.JT

horacOncol.2011;6:1104–1109.JClinOncol.2002,20(21):4285-91.持续静脉泵注恩度®（重组人血管内皮抑制素）联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期肺鳞癌

的I/II期临床试验研究目的：持续静脉泵注恩度联合GP方案一线治疗晚期肺鳞癌的疾病无进展生存时间（PFS）、耐受性、安全性及疗效探讨恩度最合适的临床有效剂量。探索性研究目的：本研究将留取治疗前后外周血标本进行生物标志物相关转化研究胸部CT灌注扫描观察肿瘤血管正常化研究。吉西他滨(GEM)10

00mg/m2d1,8JClinOncol.2014ESMO报告时，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS，达到主要终点ThoracicCancer,2013，4(4):440–448.JClinOncol

.2006Mar10;312(5):594-6072001;19(13):3210-18；MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,2013Mar10;31(8):1039-49发生率>10%的

药物相关不良事件FGF-R1（鳞状细胞癌的驱动基因）1990s中期：争论的问题主要为是否应该将新药加入目前的治疗方案中，如与顺铂单药联用JThoracOncol.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究持续静脉泵注恩度联合G

P方案一线治疗晚期肺鳞癌的疾病无进展生存时间2003;21(16):3016-24卡铂/紫杉醇(n=433;344个事件)50.初治晚期肺鳞癌PS评分：0-2有可测量病灶年龄18-75岁性别不限GP方案,q21d*4-6周期•吉西他滨(GEM

)1000mg/m2d1,8•顺铂(DDP)75mg/m2分3d给药GP方案+恩度持续静脉泵注,q21d*4-6周期•吉西他滨(GEM)1000mg/m2d1,8•顺铂(DDP)75mg/m2分3d给药•NS250ml+恩度15mg,11ml/h，持续静脉泵注恩度维持

至PDGP方案联合恩度持续静脉泵注一线治疗晚期肺鳞癌的临床观察主要观察指标：ORR,DCR,TTP,PFS，毒性反应未PD静脉泵注恩度不增加化疗不良反应,无咯血病例恩度主要不良反应心脏毒副作用，发生率较低（只有1例发生），安全性好，未增加化疗的毒副反应

，且一定程度上降低化疗毒副反应，但无统计学意义(P＞0.05)组别N（例）白细胞减少血小板减少心脏毒害恶心呕吐乏力肝肾功能损害过敏反应恩度组276115200对照组267107310χ20.1580.0010.9810.

5340.2641.058p0.690.980.320.470.600.30两组患者近期疗效比较n(%)GP+恩度：RR51.9%、DCR81.5%历史数据：全国IV期研究初治GP+恩度555例，RR：30.63%，D

CR：85.77%组别nCRPRSDPDORRDCR恩度组27014(51.9%)8(29.6%)5(18.5%)14(51.9%)22(81.5%)对照组2609(34.6%)10(38.5%)7(26.9%)9(34.6%)19(73.1%)χ2

1.6020.4610.5341.6020.534p0.2060.4970.4650.2060.465恩度联合GP治疗晚期肺鳞癌有效率提高，TTP延长。恩度未增加鳞癌出血风险，心脏不良反应安全可控。恩度与化疗联合一线治疗肺鳞癌值得进一步尝

试。取得晚期肺鳞癌疗效突破的出路在哪里？针对关键驱动基因的靶向治疗以及免疫靶向治疗选择敏感细胞毒药物目录⚫肺鳞癌的治疗现状-晚期肺鳞癌化疗一线化疗的崎岖之旅！-晚期肺鳞癌分子靶向治疗屡战屡败！⚫肺鳞癌的未来方向--肺鳞癌的遗传学特点–信号

通路药物–抗肿瘤血管药物–免疫治疗从组织学分型到分子学分型的演变JClinOncol.2013Mar10;31(8):1039-49腺癌基于组织学的亚型其他11%鳞癌34%腺癌55%鳞癌NSCLCALKHER2BRAFPIK3CAAKT1

MAP2K1NRASROS1RETEGFRKRAS未知EGFRvlllPI3KCAEGFRDDR2FGFR1Amp未知肺鳞癌基因组特点Nature，2012l71肺鳞癌病人标本lNGS和定量PCR检测突变和基因扩增基因名称突变频率

TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4

%40.9%的鳞癌患者存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性2013ASCO肺鳞癌新发现的致癌基因靶点致癌靶点发病率(%)临床相关性潜在的激酶抑制剂PIK3CA突变3.6-6.5未发现相关性GD

C-0941、XL147、BKM120FGFR1扩增9.7-21曾吸烟Brivanib(BMS-582664)Dovitinib(TKI258)Ponatinib(AP24534)E3810DDR2突变2.2未发现

相关性达沙替尼、伊马替尼、尼洛替尼OxnardGR,etal.JClinOncol.2013;31:1097-1104ClinCancerRes.2012;18:2443-51药物研究期别靶点单药/联合研究期别针对FGFR1BGJ398PanFG

FR单药I期AZD4547PanFGFR单药I期E-3810PanFGFR,VEGFR单药I期FP1039FGF单药I期TK1256FGFR,VEGRR,PDGFR单药I期针对DDR2DasatinibBCR/ABL,SRC,c-Kit,DDR1-2

单药II期针对BRAFG5K2118436BRAF单药II期针对PI3KCAPF-04691502PI3K,mTOR联合I期BKM120PI3K单药II期针对AKT1MK2206PanAKT联合I期针对METCrizotinibMET，ALK单药I期联合XL184MET,RET,

VEGFR2单药II期MetMabMET联合III期目前肺鳞癌正在进行的研究CheckMate017：比较Nivolumab和多西他赛治疗经治的晚期或转移性肺鳞癌的III期临床研究⚫研究设计：•一次预设OS的期中分析•在DBL时

(2014年12月15日)，发生199个死亡事件(最终分析所需要的86%)•预设中期分析时优效性OS边界P<0.03•分层因素：地理区域、既往紫杉醇的使用•IIIB/IV期SQNSCLC•既往1次含铂双药化疗•ECO

GPS0-1•PD-L1分析需要的既往治疗(存档或现制)肿瘤样本N=272Nivolimab3mg/kgIVQ2W直至PD或出现不可接受的毒性N=135多西他赛75mg/kgIVQ3W直至PD或出现不

可接受的毒性N=137•主要终点：OS其他终点：•研究者评估ORR•研究者评估PFS•PD-L1相关表达和疗效•安全性•LCSSRSpigelRD,etal.2015ASCOAbstract8009.