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肺动脉高压治疗进展内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法2肺动脉高压治疗进展内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法3肺动脉高压治疗进展PAH治疗的病理生理学机制三条途经一氧化

氮途径（NO）前列环素途径（PGI2）两条途径主要扩张肺血管床全身血管扩张⚫内皮素途径–阻断肺动脉收缩三种途径对肺血管的长期重构都有作用4肺动脉高压治疗进展5肺动脉高压治疗进展PAH的治疗现状前列环素：依前列醇（Epoprostenol）静脉用曲罗尼尔（Tr

eprostinil）皮下或静脉伊洛前列素（Iloprost）喷雾吸入内皮素受体拮抗剂（ERAs）：波生坦（Bosentan）口服安立生坦（Ambrisentan）口服一氧化氮西地那非（Sildenafil）口服他达拉非（Tadalafil）口服一氧化氮（NO）吸入6肺动脉高压治疗进展目

前PAH治疗：益处•症状改善：•促进运动能力•血流动力学改善7肺动脉高压治疗进展8肺动脉高压治疗进展目前PAH治疗：局限⚫尽管对功能分级和症状有改善，但是对生存率的影响很有限。只有波生坦可降低原发性肺动脉高压的死亡率⚫

费效比⚫药物的毒性和副作用9肺动脉高压治疗进展肝脏功能检查肝功异常和ERAs功能异常波生坦致转氨酶升高正常值3倍的发生率11％，部分伴随胆红素升高一项12周研究发现：使用安立生坦致转氨酶升高的发生率0.8％。1年时2.8%用药前和用药后每个月必需检查肝

功10肺动脉高压治疗进展副作用和药物间相互作用水肿ERAs药物的类作用是PAH临床进展的结果，加重PAH使用利尿剂和控制液体摄入量药物间相互作用药物不同，相互作用不同与华法令、避孕药合用特别注意贫血ERAs药物

11肺动脉高压治疗进展疗效的评估有限的疗效评价指标和参数⚫6分钟步行距离–病情变化的“晴雨表”–病人间变异大–合并致残性疾病时作用有限，如关节炎12肺动脉高压治疗进展PAH合并结缔组织疾病PAH病因多⚫原发性PAH⚫其他

一些疾病进展过程中的表现HIV肝脏疾病结缔组织病14肺动脉高压治疗进展PAH合并结缔组织疾病•治疗合并结缔组织疾病的PAH同其他PAH一样•预期不一样–对治疗反应差•左心疾病•关节炎•评价终点正确？–6分

钟步行距离15肺动脉高压治疗进展16肺动脉高压治疗进展17肺动脉高压治疗进展PAH治疗失败•临床没有统一定义–症状没改善–肺压没下降–复合终点组成成分多–患者期盼不同•更长寿命、更舒服等等•临床症状明显改善，但几乎没有患者的肺动脉压正常•患者有需要进

一步改善症状–增加、改变、联合18肺动脉高压治疗进展内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法19肺动脉高压治疗进展PAH治疗的长期临床数据•几乎所有的研究都在12-16周开盲•多数研究为1或2年随访•一些

数据来自于回顾性分析•局限性–流行病学还是偶发病例，特别注册研究–中心选择偏移–缺乏药物的头对头长期比较20肺动脉高压治疗进展内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法21肺动脉高压治疗进展治疗PAH新方法•

正在研发新药–I、II、III期研究均有–与过去药物有不同的机制•目前应用的联合治疗–相对缺乏支持的证据22肺动脉高压治疗进展PAH：联合治疗•联合治疗并不是一个新的想法•联合治疗在没有临床实验证据的情况下，已经在应用•联合治疗有效的文献正在增加23肺动脉高压治

疗进展24肺动脉高压治疗进展PAH：联合治疗•需要更多的试验评价药物联合治疗PAH的效果–口服药的联合应用试验•目前只有恋两类药物联合–ERA和磷酸二酯酶（PD）5抑制剂的联合–研究仍在进行中•新的研究结果值得期盼25肺动脉高压治疗进展新药•酪氨酸酶抑制剂•

内皮祖细胞•新型扩血管药–Vasoactiveintestinalpeptide、尿激酶抑制剂•抗炎症治疗–rituximab,sirolimus,andstatins26肺动脉高压治疗进展谢谢27肺动脉高压

治疗进展